P16/Ki-67双染联合密封蛋白4检测对宫颈高级别上皮内瘤变的诊断效能分析

目的探讨P16/Ki-67双染联合密封蛋白4(CLDN4)检测对宫颈高级别上皮内瘤变的诊断价值。方法回顾性分析2020年8月—2021年3月在华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院就诊并经宫颈切片病理诊断为低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变及慢性宫颈炎患者各32例,所有患者均行阴道镜直视下活检,且所有宫颈阻止标本均经P16/Ki-67双染和CLDN4检测。比较P16/Ki-67双染诊断结果与病理检查诊断结果;比较CLDN4诊断结果与病理检查诊断结果;比较P16/Ki-67双染、CLDN4联合诊断结果与病理检查诊断结果。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价P16/Ki-67双染联合CLDN4检测对宫颈高级别上皮内瘤变的诊断效能。结果P16/Ki67双染用于诊断宫颈高级别上皮内瘤变,有27例阳性患者与病理检查诊断结果一致,52例阴性患者与病理活检诊断结果一致,经一致性检验,两种诊断方法的一致性一般(κ=0.622,P=0.000);CLDN4用于诊断宫颈高级别上皮内瘤变,有25例阳性患者与病理检查诊断结果一致,51例阴性患者与病理检查诊断结果一致,经一致性检验,两种诊断方法的一致性一般(κ=0.552,P=0.000);P16/Ki-67双染、CLDN4联合诊断宫颈高级别上皮内瘤变,有30例阳性患者与病理检查诊断结果一致,62例阴性患者与病理检查诊断结果一致,经一致性检验,两种诊断方法的一致性较好(κ=0.906,P=0.000)。ROC曲线分析结果显示,P16/Ki-67双染、CLDN4及两者联合对宫颈高级别上皮内瘤变诊断的敏感性分别为84.38%(95%CI:0.665,0.941)、78.13%(95%CI:0.596,0.901)、93.75%(95%CI:0.778,0.989),特异性分别为81.25%(95%CI:0.692,0.895)、79.69%(95%CI:0.674,0.883)、96.88%(95%CI:0.882,0.995),曲线下面积分别为0.828(95%CI:0.738,0.897)、0.789(95%CI:0.694,0.866)、0.953(95%CI:0.890,0.986)。结论P16/Ki-67双染联合CLDN4检测对宫颈高级别上皮内瘤变的诊断效能较高。

宫颈上皮内瘤样病变的发生发展与P16UK4A/Ki-67共表达的相关性研究

目的研究宫颈上皮内瘤样病变发生发展与P16UK4A/Ki-67共表达的相关性。方法选取宫颈病变患者200例,病理诊断慢性宫颈炎43例、CINⅠ级39例、CINⅡ级41例、CINⅢ级39例、宫颈癌38例,经HE染色切片确认病理诊断后,取病变组织行免疫组化染色测定P16UK4A、Ki-67基因的蛋白阳性表达率。结果P16UK4A/Ki-67共表达阳性率在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌患者分别为6.98%、15.38%、24.39%、61.54%、76.32%,且阳性率随病变级别升高而增加。经相关性分析,P16UK4A/Ki-67共表达Spearman秩相关系数为0.907(F<0.001),表明P16UK4A/Ki-67阳性共表达与宫颈上皮内瘤变发生发展密切相关。结论P16UK4A/Ki-67共表达阳性与宫颈上皮内瘤样病变发生发展显著相关,可以有效的反映宫颈上皮内瘤变的病变程度,作为筛选癌前病变高危患者的生物指标具有一定意义,值得临床推广应用。

高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变级别、Ki-67和P16^(ink4a)表达的关系及随访观察

背景与目的:高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病原因。HPV负荷量与宫颈癌的关系存在争论,其与肿瘤标记物的关系研究很少。本研究旨在初步探讨高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)级别、Ki-67和p16ink4a表达及术后再次出现细胞学异常之间的关系。方法:选择61例CIN患者宫颈组织石蜡标本(CINⅠ8例、CINⅡ12例、CINⅢ41例),免疫组化检测Ki-67、p16ink4a表达。所有患者术前均用第二代杂交捕获法(hybridcaptureⅡ,HCⅡ)检测HPV负荷量,术后进行随访。结果:高危型HPV负荷量与CIN等级、Ki-67和p16ink4a表达之间呈等级正相关(r分别为0.288、0.318、0.336,P<0.05)。经过平均18.5个月的随访,发现6例患者再次出现宫颈脱落细胞学异常,其中5例术前HPV负荷量≥100RLU/PC、<1000RLU/PC,1例≥1000RLU/PC,但术前HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关(P>0.05)。年龄、产次、组织学诊断、Ki-67与p16ink4a表达强度亦与术后细胞学异常无关。结论:HPV负荷量与CIN进展、细胞恶性程度增高呈正相关。尽管HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关,但对病毒负荷量>100RLU/PC的患者仍应严密随访。

P16^INK4A及Ki-67在宫颈腺癌组织中的表达及意义

目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料进行回顾性分析。结果对照组正常宫颈腺上皮P16INK4A及Ki-67表达阳性率分别为23.53%、20.59%,而宫颈腺癌组分别为80.33%、81.97%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。P16INK4A的表达与宫颈腺癌的临床分期、宫颈间质浸润深度、肿瘤直径有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分型、肿瘤恶性程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。Ki-67的表达与宫颈腺癌的病理分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05)。子宫颈腺癌组织中P16INK4A与Ki-67的表达相关(P<0.01)。结论联合检测P16INK4A及Ki-67蛋白表达可作为宫颈腺癌的辅助诊断方法,有较好的临床应用价值。

宫颈上皮内瘤变中p16^(INK4A)和Ki-67的表达

目的探讨p16INK4A、Ki-67和HPV抗原表达及高危型HPV(HR-HPV)检测在宫颈上皮内瘤变(CIN)病理诊断中的意义。方法选取宫颈活检病理确诊为CIN的组织蜡块101例,重新切片,应用免疫组化两步法检测p16INK4A、Ki-67和HPV抗原表达,并取正常宫颈组织50例进行对比研究。同时,应用第二代杂交捕获法对其中25例CIN组织样品进行HR-HPV检测。结果p16INK4A蛋白表达水平在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级之间差异有非常显著性(P<0.001),其表达水平随着CIN级别的增高而增加,呈现良好的线性相关性(P<0.001);Ki-67蛋白表达阳性细胞多少与CIN分级之间无显著相关性(P>0.05),但其在宫颈鳞状上皮中的位置分布与CIN级别之间却有显著相关性(P<0.05);HPV抗原免疫组化染色阳性反应仅呈现于CIN鳞状上皮表层挖空细胞内,其阳性率在不同级别CIN之间的差异无统计学意义(P>0.05);HR-HPV在CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ级的检出率分别为81.8%、80.0%和100.0%,但其检出率在不同级别CIN之间差异也无显著性(P>0.05)。结论p16INK4A和Ki-67染色对CIN的病理诊断和分级具有一定诊断价值,对于CINⅠ级形态结构不典型的病例,HR-HPV的检测结果对病理诊断有辅助意义。

p16INK4a和Ki-67免疫细胞化学染色在宫颈液基细胞学中的应用价值

目的探讨液基细胞学检测（LCT）剩余细胞学标本中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色筛查宫颈鳞状细胞癌和宫颈癌前病变的价值。方法采用免疫细胞化学和免疫组化法对194例细胞学标本和91例组织活检标本进行p16INK4a、Ki-67检测。结果p16INK4a、Ki-67表达阳性率随着宫颈病变程度的加重而升高,与病变级别呈正相关。Ki-67的标记指数（LI）在HSIL组最高,与其他各组间均数的差异显著（P〈0.05）。LSIL及其以上病变细胞学p16INK4a和Ki-67与组织学诊断符合率分别为87.3%和80.95%。宫颈脱落细胞学Ki-67、p16INK4a的免疫细胞化学染色检出高级别病变及鳞癌病变的敏感度、特异度分别为83.6%、86.7%和87.1%、100%。结论利用LCT液基细胞学涂片中p16INK4a、Ki-67的免疫细胞化学染色作为辅助诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查,具有重要意义。

年轻妇女宫颈鳞状上皮内病变、宫颈癌组织中P16^(InK4a)和Ki-67的表达及其预测作用

目的:探讨P16^(InK4a)蛋白及Ki-67在年轻妇女宫颈鳞状上皮内病变(CSIL)、宫颈癌组织中的表达及其与不同病变级别的相关性,预测CSIL转归作用。方法 :选择2012年1月~2014年12月在广东省妇幼保健院就诊,年龄<35岁、经病理确诊的宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌患者111例,采用免疫组织化学染色,检测宫颈组织中P16^(InK4a)及Ki-67的表达。结果:1不同级别CSIL及宫颈癌病变组织中,P16^(InK4a)及Ki-67的阳性表达强度与病变级别相关(P<0.001);2P16^(InK4a)在LSIL、HSIL及宫颈癌的阳性表达率分别为24%、81%、95%,Ki-67阳性表达率分别为37%,87%,95%,P16^(InK4a)及Ki-67在不同级别CSIL、宫颈癌的总阳性率有统计学差别(P<0.001)。结论:P16^(InK4a)及Ki-67在年轻妇女CSIL、宫颈癌组织中阳性表达强度与病变级别相关,可辅助临床评价肿瘤生物学行为及预测预后。

P16^(INK4A)、Ki-67和HPV DNA16/18在绝经后妇女宫颈鳞状上皮病变中表达的意义

目的探讨P16INK4A、Ki-67及高危型人乳头状瘤病毒在绝经后妇女宫颈萎缩及不同程度鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义。方法采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的HPV DNA16/18,P16INK4A、Ki-67蛋白在104例萎缩和不同程度宫颈病变组织中的表达情况。结果HPVl6/18在不同程度宫颈病变中总检出率为28.57%(24/84);在CINⅡ/Ⅲ级、宫颈鳞癌组中阳性表达率较高。随着宫颈病变严重程度的增加,P16INK4A、Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势。P16INK4A、Ki-67与HPVl6/18型感染关系密切。萎缩病变HPVl6/18、P16INK4A、Ki-67为阴性表达。结论P16INK4A、Ki-67可以作为绝经后宫颈HPV感染有关的肿瘤性病病变的标记物,对区分绝经后宫颈萎缩及上皮内瘤变有重要意义。

P16^(INK4a)、Ki-67在宫颈上皮病变组织中的表达规律及其与HPV负荷量的相关性研究

目的探讨P16INK4a、Ki-67、高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)对宫颈病变的诊断价值。方法采用免疫组织化学染色法检测P16INK4a、Ki-67在120例宫颈上皮病变组织中的表达情况;采用第二代杂交捕获法检测病例的13种hr-HPV DNA负荷量。分析P16INK4a、Ki-67、hr-HPV的临床诊断价值。结果 P16INK4a表达水平与宫颈病变级别呈正相关(r=0.759,P<0.01)。P16INK4a检测人CINⅡ级及以上病变(CIN2+)的敏感性为94.4%,特异性为75.0%。Ki-67检测人CIN2+的敏感性为100%,特异性为20.8%。hr-HPV对人CIN2+诊断的敏感性为91.7%,特异性为37.5%。一致性检验证实,P16INK4a阳性表达与hr-HPV感染有一致性(Kappa=0.400,P<0.001)。但相关性分析证实,宫颈病变程度、P16INK4a表达水平与hr-HPV DNA负荷量均无相关性(r分别为0.02、0.126、0.028,P>0.05)。结论 P16INK4a比Ki-67、hr-HPV能够更准确地反映宫颈病变程度。DNA负荷量高低并不能代表宫颈上皮病变的严重程度。P16INK4a阳性表达程度能反映hr-HPV导致宫颈上皮恶性转化的程度。

p16^(INK4A)、p14^(ARF)和Ki-67在宫颈癌中的表达特点

目的:研究p16INK4A、p14ARF蛋白和Ki-67在宫颈癌患者中的表达水平,探讨它们之间的相互关系及临床意义。方法:采用免疫组化法对55例宫颈癌标本,40例宫颈上皮内瘤变(CIN)标本和45例正常宫颈标本进行p16INK4A、p14ARF和Ki-67检测。根据细胞核中出现棕褐色染色为阳性细胞的比例分为(-)、(+)、(++)、(+++)。对比各组的阳性表达。结果:随着CIN分期的增高和宫颈癌的发生,p16INK4A、Ki-67的表达有逐渐增高的趋势,宫颈癌患者(-)、(+)、(++)、(+++)的比例与正常宫颈标本比较,差异有统计学意义(P<0.01),CINⅢ期和宫颈癌患者(++)、(+++)的比例与CINⅠ期比较,差异有统计学意义(P<0.01);宫颈癌发生p14ARF的表达有逐渐增高的趋势,但在CIN期(+++)的表达增高不明显,宫颈癌患者p14ARF的表达于正常宫颈标本比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p16INK4A、p14ARF和Ki-67与宫颈癌的形成及进展密切相关。

p16^(INK4A)、p53、Ki-67及ER在宫颈病变组织中的表达及其相关性研究

目的探讨p16INK4A、p53、Ki-67及雌激素受体(ER)在不同程度宫颈病变中表达及相关性。方法采用SP法检测宫颈鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣及正常宫颈组织中p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达。结果p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性率分别为100%、86.4%、86.4%及4.6%;在CINⅢ中为92.5%、75.0%、100%、20.0%;在CINⅡ中为90.5%、64.3%、100%及23.9%;在CINⅠ中为71.8%、43.6%、100%、79.5%;在尖锐湿疣组中为39.0%、43.9%、26.9%、61.0%。p16INK4A在宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ组中,以强阳性表达为主;尖锐湿疣组仅为弱阳性表达。Ki-67在宫颈鳞癌、CINⅢ组中,以强阳性表达为主。宫颈鳞癌、CINⅢ、Ⅱ、Ⅰ、尖锐湿疣中p16INK4A、p53、Ki-67、ER阳性表达率与对照组比较差异有高度显著性(P<0.05)。结论p16INK4A、p53蛋白高表达与宫颈鳞癌、CIN的发生发展密切相关;p16INK4A、p53、Ki-67阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关,ER的阳性率与其呈负相关。

大肠癌CDK4、Ki-67表达与Cyclin D1、p16蛋白表达的相关性及临床意义

目的 探讨CDK4、Ki 6 7蛋白表达与临床病理因素、预后的关系及其与CyclinD1、p16蛋白表达的关系。方法 采用sp法对 89例大肠癌标本进行CDK4、Ki 6 7、CyclinD1、p16蛋白免疫组化检测。结果 CDK4核表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与术后三年生存率未见明显相关 ,与CyclinD1、p16蛋白表达明显相关 (P <0 .0 5 )。Ki 6 7强阳性表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间及临床分期D期与B、C期之间的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,与术后三年生存率及CyclinD1表达明显相关 (P <0 .0 5 ) ,与p16蛋白表达无明显相关。CDK4核表达组Ki 6 7强阳性表达明显增高。结论 大肠癌CDK4核表达具有癌基因蛋白的特性 ,对组织分化及细胞增殖有一定的影响 ,Ki 6 7强阳性表达对评估预后、组织分化、临床进展有一定意义。CyclinD1、CDK4与p16共同参与大肠癌的发生与发展。

p16^(INK4A)、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的临床病理意义

目的探讨p16INK4A、p53、Ki-67及ER在不同程度宫颈病变组织中的表达及应用组织芯片技术的可行性。方法将104例患有宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣以及正常宫颈的组织各集成在3张组织芯片上,用免疫组化SP法检测其p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达。结果p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性表达率分别为100%、83.33%、83.33%和5.56%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅢ中的阳性表达率分别为82.35%、82.35%、100%、41.18%,p16INK4A和Ki-67表达以强阳性为主;在CINⅡ中的阳性表达率分别为88.24%、76.47%、100%和47.06%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅠ中的阳性表达率分别为65%、60%、100%和80%,p16INK4A表达以弱及中等强度为主,p53、Ki-67及ER表达为弱至中等阳性;在尖锐湿疣组中的阳性表达率分别为13.64%、59.09%、18.18%和68.18%,p16INK4A、p53和Ki-67表达均以弱阳性为主,ER表达则增强至中度阳性;正常对照组只有ER表达为100%,其余全部阴性。宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ及尖锐湿疣各组p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白阳性表达率与对照组比较差异显著(P<0.05)。结论p16INK4A缺失、p53突变与宫颈浸润性鳞癌、CIN的发生、发展密切相关;p16INK4A、p53和Ki-67的升高与宫颈病变恶性程度呈正相关,ER的升高与其呈负相关;组织芯片技术完全可以用于子宫颈病变方面的研究。

p16^(INK4A)、Ki-67检测在宫颈液基细胞学疑难病例鉴别诊断中的应用

目的探讨p16INK4A、Ki-67检测在宫颈液基细胞学疑难病例鉴别诊断中的临床应用价值。方法宫颈细胞学诊断疑难病例54例,其中绝经25例;液基细胞学技术(TCT)初诊后制片,进行p16INK4A、Ki-67免疫细胞化学检测。结果反应性不成熟鳞状化生18例,p16INK4A、Ki-67均为阴性表达,组织活检或TCT复查均未见上皮内病变;ACS-H或HSIL 11例,p16INK4A、Ki-67阳性表达分别为11例和10例,病理活检证实为CINⅡ或CINⅢ。25例绝经患者中上皮萎缩鳞状7例,p16INK4A、Ki-67均阴性,活检结果或TCT复查未见上皮内病变或恶性病变;HSIL 12例,p16INK4A、Ki-67均阳性,病理活检CINⅢ8例、鳞癌4例;鳞癌6例,p16INK4A、Ki-67均阳性,病理活检结果均为鳞癌。结论 TCT结合免疫细胞化学在诊断疑难宫颈细胞学病例中具有重要临床意义,p16INK4A、Ki-67对非上皮内病变和上皮内瘤变有鉴别诊断价值。

HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中的变化分析

目的分析HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中的变化。方法选取我院切除的232份宫颈组织蜡块标本,然后对宫颈癌和宫颈上皮内瘤变患者的HPV16/18结果、组织中ki-67、P16INK4a表达及其相关性进行统计分析。结果宫颈浸润性鳞癌高分化、中分化、低分化,宫颈上皮内瘤变CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中的HPV16/18、ki-67、P16INK4a阳性率均显著高于正常宫颈组织(P<0.05);HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中呈显著的正相关关系(r=0.342,0.726,P<0.05)。结论 HPV16/18感染与ki-67、P16INK4a表达在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中均提升,三者显著相关。

p16INK4A、p53联合Ki-67对宫颈病变的检测价值

目的探讨p16INK4A、p53联合Ki-67对宫颈病变的检测价值。方法取我院病理科2014年1月至2017年1月宫颈病变的患者,共计100例,取得病理组织蜡块,共100块。选择我院同期宫颈活检为慢性宫颈炎的患者为对照组,共100例。以病理结果为金标准,分析(1)研究组和对照组p16INK4A、p53及Ki-67阳性表达率。(2)不同病理组织p16INK4A、p53、Ki-67阳性表达率。结果 (1)研究组和对照组p16INK4A、p53联合Ki-67阳性表达率比较有差异(P<0.05)。(2)不同病理组织p16INK4A、p53、Ki-67阳性表达率存在差异。结论测定p16INK4A、p53、Ki-67的表达水平,有助于宫颈病变的检测。

宫颈癌和宫颈上皮内瘤变组织中HPV16/18感染与ki-67、P16^(INK4a)表达的关系

目的探讨宫颈浸润性鳞状细胞癌(ISCC)、宫颈上皮内瘤变(CIN)中HPV 16/18感染与ki-67、P16INK4a蛋白的表达及其在宫颈鳞癌发生、发展中的作用与相关性,以利于宫颈癌的防治和早期诊断。方法采用免疫组织化学方法对116例宫颈组织标本进行ki-67、P16INK4a的检测,同时应用原位杂交技术检测HPV16/18。结果(1)HPV原位杂交结果:ISCC组、CIN组、宫颈尖锐湿疣组、分别与正常宫颈组相比,HPV阳性表达有显著性差异,且阳性率从CINⅠ到CINⅢ到ISCC呈上升趋势;(2)免疫组化结果:与正常宫颈组相比,Ki-67、P16INK4a的阳性表达在ISCC组、CIN组均有显著性差异;(3)在宫颈浸润性鳞癌组织中表达的相互关系:ki-67、P16INK4a与HPV16/18间的表达具有相关性。结论ki-67、P16INK4a在宫颈鳞癌中的高度表达与HPV16/18感染有关,它们均可能作为有价值的诊断指标应用于宫颈癌高危人群筛查。

p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的意义

目的探讨p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中的表达。方法取我院病理科近5年宫颈病变的病理组织蜡块,共208例。以正常的宫颈组织为对照组,共20例。对比研究组和对照组阳性表达率。结果研究组和对照组阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测p53参量、Ki-67参量、p16INK4A参量,以及ER参量等实际情况,可以对宫颈问题检查提供有效帮助。

人乳头状瘤病毒、p16^(INK4A)在宫颈鳞状上皮病变中的意义

目的探讨人乳头状瘤病毒的不同亚型及p16INK4Ap53、Ki-67、ER在不同程度宫颈鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义。方法采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的不同亚型,p16INK4A、p53、Ki-67及ER在204例不同程度宫颈病变组织中的表达情况。结果HPV在不同程度宫颈病变中总检出率为64.67%(119/184);在宫颈鳞癌、CIN组中检出最多的感染类型为HPV16/18,尤其在CINⅢ、CINⅡ组中阳性表达率较高;HPV31/33主要在CINI病变中表达;而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率最高。随着宫颈病变严重程度的增加,p16INK4A、p53和Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势;但ER的阳性表达率及染色强度呈递减趋势。p16INK4A、p53、Ki-67与HPV16/18型感染关系密切;ER与HPV6/11型感染关系密切。结论HPV 16/18型及p16INK4A、p53、Ki-67在宫颈鳞癌、CINⅢ、CINⅡ中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生发展具有协同作用;p16INK4A可以作为诊断宫颈肿瘤性及非肿瘤性增生的标记物。

宫颈上皮内瘤变p16^(INK4a)和p53及Ki-67表达及其诊断价值探讨

目的:探讨用p16和p53及Ki-67等免疫组化标记作为宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断的辅助指标。方法:选取我院档案CIN患者133例,年龄20～86岁,中位年龄46岁。经3位高年资病理医师复查确认,其中CIN 1级31例、CIN 2级37例和CIN 3级65例。另选同期我院宫颈慢性炎患者19例,浸润性鳞状细胞癌患者20例作为对照。采用SP法进行p16、p53和Ki-67免疫组化染色,结果独立评分。各级别CIN与免疫组化表达的关系采用单变量χ2检验和Spearman等级相关分析。结果:p16阳性表达位于细胞核或胞核伴胞质,p53和Ki-67定位于细胞核。p16、p53和Ki-67表达阳性率随着CIN的加重而升高,均与CIN级别呈正相关,r值分别为0.789、0.554和0.749,P<0.001。153例CIN 1+标本中p16、p53和Ki-67与组织学诊断符合率分别为96.7%(148/153)、71.9%(110/153)和88.2%(135/153)。在102例CIN 2+标本中,p16、p53和Ki-67免疫组化染色的敏感性分别为97.1%(99/102)、74.5%(76/102)和97.1%(99/102);特异性分别为94.7%(18/19)、84.2%(16/19)和73.7%(14/19)。p16、p53和Ki-67 3者联合在CIN 2+中的敏感性和特异性分别为98.0%(100/102)、68.4%(13/19)。结论:在宫颈活检的组织学评价时,结合p16、p53和Ki-67免疫组化染色,对提高高级别CIN的检出率、减少漏诊有很大作用。