炔雌醇月缓释Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的考察在聚L-乳酸电纺纤维体系下,Poloxamer188复合量和炔雌醇的载药量对药物包裹和释放行为的影响。方法将炔雌醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中Poloxamer188的复合量为聚L-乳酸质量的220%、240%、260%、280%、300%,炔雌醇的载量设为聚L-乳酸质量的5%、10%、15%。扫描电子显微镜观察纤维形态,差示热分析和X-射线衍射考察材料复合状态,高效液相色谱-紫外分光光度法测定释放介质中炔雌醇的含量,绘制释放曲线并拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子结构的纤维。炔雌醇在纤维中复合良好,Poloxamer188在纤维表面有单体存在。炔雌醇在释放全程均为被增溶状态。随着Poloxamer188复合量的增高,药物释放量增加,随着炔雌醇载量的增高,药物释放量减少。Poloxamer188复合量为300%、炔雌醇载量为5%时,药物的百分释放量接近80%,缓释期可达28 d。释放曲线能够被Peppas方程式拟合。结论Poloxamer188复合量为聚L-乳酸的220%~300%时能够得到百分释放量较高的月缓释载炔雌醇电纺纤维。

装载阿那曲唑和复合Poloxamer188的聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维的表征

目的考察Poloxamer188聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维中阿那曲唑的释放行为及家兔口服药物动力学。方法采用均相溶液静电纺丝法制备载药电纺纤维,扫描电子显微镜法考察纤维形态,X-射线衍射和红外光谱考察纤维中材料复合和载药行为。高效液相色谱-紫外分光光度法考察载药纤维体外释放行为和家兔口服后血浆药物质量浓度经时曲线。结果相对于聚D,L-乳酸-co-乙醇酸的质量百分比,当Poloxamer188复合量为12.5%和阿那曲唑载药量为10%、20%和30%时,可以得到澄清的待纺溶液,静电纺丝能够进行,且纤维形态良好。随着阿那曲唑载量的增高,3 d后药物的释放百分量逐渐降低,所有纤维在1 d后药物百分释放量均大于70%。口服结果表明相比于固体分散体,载药纤维的相对生物利用度为前者的76.2%,最大血药质量浓度为前者的38.3%。结论Poloxamer188复合聚D,L-乳酸-co-乙醇酸电纺纤维可以作为阿那曲唑每日单次口服缓释载体进行进一步的开发。

穿心莲有效部位Poloxamer188聚合物胶束的制备工艺

目的制备Poloxamer188穿心莲有效部位的聚合物胶束。方法薄膜水化法制备穿心莲有效部位聚合物胶束,正交设计优化处方工艺。HPLC法测定其载药量和包封率,激光粒度仪测定粒径。结果载药胶束包封率为(85.7+2.1)%,载药量为(1.11+0.09)%,粒径为(198.32+3.35)nm。结论载药Poloxamer188胶束制备工艺简便易行,为中药制剂提供了新剂型。

Poloxamer188复合载多西紫杉醇聚L-乳酸电纺纤维的制备及表征

目的考察均相纺丝条件下,Poloxamer188复合量对聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇释放的影响。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。采用扫描电子显微镜观察纤维形态,X-射线衍射、差示热分析、傅里叶变换红外光谱表征三者的符合情况,采用高效液相色谱-紫外分光光度发法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并采用Freundlich方程式进行拟合。结果 Poloxamer188的复合量越高,多西紫杉醇的突释量和14 d后的释放量越高,突释部分为混悬微晶,缓释部分为澄清溶液。Poloxamer188的复合量在60%以上时,能够得到无珠子、直径较为均一的纤维,纤维表面有结晶态的Poloxamer188存在;Poloxamer188的复合量达到70%以上时,释放曲线有明显的缓释相;Poloxamer188的复合量为100%时,多西紫杉醇的相对释放百分率达到58%。多西紫杉醇的释放曲线可用Freundlich方程式进行拟合。结论多西紫杉醇-Poloxamer188-聚L-乳酸均相溶液电纺复合纤维中,Poloxamer188促进了多西紫杉醇的释放。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中来曲唑的释放行为

目的考察Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维对来曲唑的包裹和释放。方法将来曲唑、Poloxamer188和聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,调节Poloxamer188的复合量和来曲唑的载量。扫描电子显微镜观察产品形态,X-射线衍射、差示热分析表征三者的复合情况,高效液相色谱-紫外分光光度发法测定来曲唑的释放量,做释放曲线并回归。结果所得产品为直径均一的微米级纤维。所有纤维样品中来曲唑均被Poloxamer188增溶后释放。Poloxamer188的复合量增高有助于药物的释放,来曲唑载量的增高减慢药物的释放速率。当其含量质量分数为4.76%时,72 h后释放最大释放量的2/3以上;当其含量质量分数为13.04%时,缓释期长达6周。结论Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系中,Poloxamer188的复合量和来曲唑的载量对药物本身的释放行为有明显影响。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇载量对其释放行为的影响

目的考察在Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系下,多西紫杉醇载量对其本身释放行为的影响。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中多西紫杉醇的复合量设为占聚L-乳酸质量的10%、15%、20%、25%。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱-紫外分光光度发法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子的纤维。当多西紫杉醇的载量为10%和15%时,百分释放率略有上升,释放初期有微晶出现、随后为溶解状态,释放曲线能够被Korsmeyer-Peppas方程式拟合,多西紫杉醇的载量为20%和25%时,百分释放率迅速下降,全部释放期均为微晶状态,释放曲线能够被零级方程式拟合。结论 Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维对多西紫杉醇的释放能力有限,多西紫杉醇载量超过Poloxamer188增溶能力时其绝对释放量并无增加。

Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中己烯雌酚和阿那曲唑的释放行为

目的考察己烯雌酚和阿那曲唑从Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维中的释放行为。方法将药物与Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。扫描电子显微镜观察产品形态,X-射线衍射和傅里叶变换红外光谱表征药物-Poloxamer188的复合情况,高效液相色谱-紫外分光光度法测定药物的释放量并做释放曲线。考察了Poloxamer188的复合量为12.5%、25%、50%、75%、100%和载药量为10%、20%、30%时的情形。结果两种药物的系列纤维均为微米级纤维,大体上随着Poloxamer188复合量的增高,纤维的直径变大。当载药量固定时,随着Poloxamer188复合量的增高,两种药物的百分释放量均逐渐增高。当Poloxamer188复合量固定时,随着载药量由10%增加至20%和30%,己烯雌酚的百分释放量逐渐减小,而阿那曲唑的百分释放量逐渐增加。结论Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维体系中,Poloxamer188的复合量和药物载量对药物本身的释放行为有明显影响。

载多西紫杉醇的Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的考察均相纺丝条件下Poloxamer188复合聚L-乳酸电纺纤维的形态和多西紫杉醇释放行为。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱-紫外分光光度法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制经时释放曲线。结果得到了无珠子、直径较为均一的纤维。随着Poloxamer188复合量的升高,多西紫杉醇的突释量和14 d后的释放量经历了先逐渐降低然后升高的过程,Poloxamer188的复合量为10%、20%、30%时,突释为细小结晶,其余取样点为溶解态,Poloxamer188的复合量为40%时,全部取样点均为溶解态。结论多西紫杉醇-Poloxamer188-聚L-乳酸均相溶液电纺复合纤维形态良好,首次发现了多西紫杉醇以溶解方式进行释放的电纺纤维体系。

P188抑制大鼠自体脂肪移植炎症浸润的实验研究

为研究表面活性剂P188是否对大鼠自体脂肪移植后的炎症浸润具有抑制作用。建立大鼠自体脂肪移植动物模型,分为对照组(生理盐水组)和实验组(P188组),于1、2、4周取出脂肪组织,测定体质量和体积;通过HE染色观察移植后脂肪炎症浸润的程度;通过RT-PCR和ELISA检测相关炎症因子基因和蛋白水平的表达。脂肪移植4周后,对照组与实验组的脂肪体质量、体积具有差异性[体质量:(0.13±0.02) g vs(0.19±0.02) g,P<0.01;体积:(0.15±0.03) ml vs(0.19±0.01) ml,P<0.05];HE结果显示,移植4周后实验组炎症浸润面积低于对照组;RT-PCR和ELISA结果显示P188抑制IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA以及蛋白表达。实验结果表明P188对大鼠自体脂肪移植后的炎症浸润具有抑制作用。

Density and Viscosity of Ternary Systems(Poloxamer 188+Ethanol/ Acetone+Water)at Temperatures from 288.15 K to 308.15 K

The densities and viscosities of ternary systems(Poloxamer 188+ethanol/acetone+water)were meas- ured at 288.15,293.15,298.15,303.15,308.15 K and atmospheric pressure for different mass fractions of Poloxamer 188(0 to 0.02)in aqueous solution and different solvent volume fractions of ethanol/acetone(0 to 0.3)in Poloxamer 188 aqueous solution.The densities were measured by a pycnometer,while the viscosities were measured using two Ubbelohde capillary viscometers.The correlations of density and viscosity of these ternary systems are obtained by fitting the experimental data at different temperatures,mass fractions and volume fractions.

P188在电损伤动物实验中疗效观察的研究

目的通过动物实验了解P188在电损伤后对全身及局部组织的影响。方法将30只新西兰大白兔随机分为3组。即P188组、P188+Vc组和盐水组。建立高压电的发电装置。电击后在不同的时间段内静脉输入不同的液体。最后静脉采血获取各项生化指标。对各项实验数据进行统计分析,并取不同的组织标本进行病理检测。结果家兔在电击后血浆中SGPT(85±17)U/L明显高于电击前的正常对照值(52±15)U/L,与P188+Vc组比较P值均<0.01。乳酸脱氢酶(850±42)U/L也明显高于正常对照值(340±45)U/L,并与P188组、P188+Vc组比较P值均<0.01。血清肌酸激酶含量电击后为(316±20)U/L,明显高于正常值(243±48)U/L,并与P188组及P188+Vc组比较P值均<0.01。血浆中纤维蛋白原的含量电击后为(5.41±0.7)μg/L,高于正常值(3.76±0.8)g/L,与P188组及P188+Vc组比较均有极显著性差异。血浆中的D-二聚体的含量电击后为(198±18)μg/L,明显高于正常值(144±32)μg/L,与P188组及P188+Vc组比较P值均<0.01。结果显示在使用P188后血浆生化指标均有不用程度的改善。在电击后肌肉出现间质水肿、部分肌纤维肿胀出现变性坏死、神经部分细胞也出现变性。在使用P188后均未出现明显异常。结论 P188在实验兔电损伤后对全身及局部损伤组织具有积极的修复作用。

Poloxamer188-聚L-乳酸质量比100%~200%复合电纺纤维对所载多西紫杉醇释放行为的影响

目的考察Poloxamer188复合量在100%~200%时,多西紫杉醇载量在2.5%、5%、10%时聚L-乳酸电纺纤维中多西紫杉醇的包裹和释放行为。方法将多西紫杉醇、Poloxamer188、聚L-乳酸共同溶解在二氯甲烷中形成均相溶液后静电纺丝,其中Poloxamer188的复合量设为聚L-乳酸质量的100%~200%,多西紫杉醇的载量设为聚L-乳酸质量的2.5%、5%、10%。扫描电子显微镜观察纤维形态,高效液相色谱法测定水释放介质中多西紫杉醇的含量,绘制释放曲线并以Peppas方程式对释放曲线进行拟合。结果所得产品均为微米级直径均匀无珠子结构的纤维。随着Poloxamer188复合量的增高,药物的百分释放量逐渐增高;随着多西紫杉醇载量的增高,药物的百分释放量逐渐降低。多西紫杉醇载量在2.5%时,在整个释放过程中其均以被增溶方式释放;多西紫杉醇载量在5%时,随着Poloxamer188复合量的增高,其释放初始阶段从有结晶状态逐渐转换到无结晶状态;多西紫杉醇载量在10%时,在释放初期仍然有结晶析出。多西紫杉醇的释放曲线可以被Pappas方程式拟合。Poloxamer188复合量200%,多西紫杉醇载药量2.5%时,药物最大百分释放量超过69.4%。结论Poloxamer188复合量为聚L-乳酸的100%~200%时,多西紫杉醇的载药量不同其释放状态有所区别,实验结果提示继续增高Poloxamer188的复合量可能会得到多西紫杉醇百分释放量更高且释放过程全部为增溶状态的聚L-乳酸电纺纤维。

载塞克硝唑Poloxamer188■复合聚L-乳酸薄膜的药物释放行为

目的考察聚L-乳酸薄膜中Poloxamer188■复合量和塞克硝唑载量对药物包裹和释放行为的影响。方法二氯甲烷溶解塞克硝唑、Poloxamer188■和聚L-乳酸,形成均相溶液后玻璃板上铺膜。扫描电子显微镜观察薄膜的微观形态,广角X-射线衍射、差示热分析考察材料复合和载药状态。高效液相色谱-紫外分光光度测定从薄膜中释放至介质中的塞克硝唑的浓度,对时间做其累积释放曲线,并对方程回归探讨其释放机理。结果肉眼观察当薄膜中塞克硝唑的载量提高时,薄膜由透明变半透明且开始泛白。扫描电子显微镜下薄膜表面均光滑,无分相结构和晶体析出。差示热分析和X-射线衍射结果说明塞克硝唑-Poloxamer188■-聚L-乳酸在薄膜中复合良好。塞克硝唑和Poloxamer188■在薄膜中载量的升高均有助于药物释放量的增加,但是前者对药物释放量的影响大于后者。塞克硝唑和Poloxamer188■载量同步提高后可以使前者的释放量达到载量的90%以上。塞克硝唑释放曲线可被Peppas方程式较好拟合。结论可以通过Poloxamer188■和药物本身的复合量调节塞克硝唑从聚L-乳酸薄膜中的释放,直至释放较为完全。

Influence of poloxamer 407 on fractional and subfractional composition of serum lipoproteins of mice

Using a novel small-angle X-ray scattering (SAXS) method for determination of fractional and subfractional composition of lipoproteins (LPs), a significant elevation of total cholesterol-lipop- roteins (C-LP) and, especially, total triglyceride- lipoproteins (TG-LP), was shown in this work. Among the LP fractions, poloxamer 407 was shown to significantly increase proatherogenic total C-LDL, TG-LDL and, especially, their precursors C-VLDL and TG-VLDL, while only exhibiting a moderate increase in the antiatherogenic C-HDL and TG-HDL fractions. With regard to the VLDL subfractions, significant elevations were observed in both subfractions studied;namely, C-VLDL1-2 and C-VLDL3-5. Similar chang- es were noted in the TG-VLDL1-2 and TG- VLDL3-5 subfractions. The C-IDL and TG-IDL subfractions were increased significantly (?20- to 30- fold), while the C-LDL1-3 subfraction was moderately (?3- to 5-fold) increased at 48 hrs and at day 4. In the moderately elevated (?2- to 4-fold) anti-atherogenic HDL fraction, the C-HDL2 subfraction was increased more significantly (?4- fold) compared to the C-HDL3 subfraction;how- ever, both C-HDL subfractions returned to base- line by day 4. The elevation in the TG-HDL2 subfraction was observed only at 24 hrs. Mouse models of hyperlipidemia and atherosclerosis are useful to evaluate the role of “individual” LPs, as well as their fractions and subfractions, in hyperlipidemia and the genesis of atherosclerosis.

Prospective application of poloxamer 188 in plastic surgery:A comprehensive review

An increasing number of researchers have demonstrated that poloxamer 188(P188)can be used as a pharmaceutical excipient for clinical applications.Its membrane-sealing effects and inherent biological activities make it an extremely promising agent for plastic surgery.In this review,we summarize the positive roles of P188 in autologous fat grafting,wound healing,and cartilage transplantation.These roles include improving the survival rate of fat grafts and chondrocytes,stimulating the metabolic activity of adipocytes,promoting wound healing,and contributing to cartilage formation.Although further research is still needed,it is clear that P188 has great potential and application value in the field of plastic surgery.

用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶处方工艺研究

目的:采用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,为中药经皮给药制剂的研究与开发提供参考。方法:以泊洛沙姆188(P188)和泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,采用凝胶基质的质量分数为考察因素,凝胶温度为考察指标,通过二项式拟合分析得到方程,并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,并对优化处方进行验证。结果:凝胶温度与考察因素存在可信定量关系,且二项式拟合方程置信度高。穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的最佳处方为20.00%泊洛沙姆407和5.00%泊洛沙姆188;凝胶温度为(33.8±0.2)℃,处方制备重复性高。结论:该方法适用于穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方优化,建立的模型预测性良好,优化的制备方法稳定,胶凝温度适宜,可为穿心莲内酯经皮给药制剂的开发提供参考。

Antitumor activity of miR-188-3p in gastric cancer is achieved by targeting CBL expression and inactivating the AKT/mTOR signaling

BACKGROUND Altered miR-188-3p expression has been observed in various human cancers.AIM To investigate the miR-188-3p expression,its roles,and underlying molecular events in gastric cancer.METHODS Fifty gastric cancer and paired normal tissues were collected to analyze miR-188-3p and CBL expression.Normal and gastric cancer cells were used to manipulate miR-188-3p and CBL expression through different assays.The relationship between miR-188-3p and CBL was predicted bioinformatically and confirmed using a luciferase gene reporter assay.A Kaplan-Meier analysis was used to associate miR-188-3p or CBL expression with patient survival.A nude mouse tumor cell xenograft assay was used to confirm the in vitro data.RESULTS MiR-188-3p was found to be lower in the plasma of gastric cancer patients,tissues,and cell lines compared to their healthy counterparts.It was associated with overall survival of gastric cancer patients(P<0.001),tumor differentiation(P<0.001),lymph node metastasis(P=0.033),tumor node metastasis stage(I/II vs III/IV,P=0.024),and American Joint Committee on Cancer stage(I/II vs III/IV,P=0.03).Transfection with miR-188-3p mimics reduced tumor cell growth and invasion while inducing apoptosis and autophagy.CBL was identified as a direct target of miR-188-3p,with its expression antagonizing the effects of miR-188-3p on gastric cancer(GC)cell proliferation by inducing tumor cell apoptosis and autophagy through the inactivation of the Akt/mTOR signaling pathway.The in vivo data confirmed antitumor activity via CBL downregulation in gastric cancer.CONCLUSION The current data provides ex vivo,in vitro,and in vivo evidence that miR-188-3p acts as a tumor suppressor gene or possesses antitumor activity in GC.

多烯紫杉醇固体分散体的制备和体内外研究

目的优选多烯紫杉醇固体分散体的制备工艺,提高多烯紫杉醇的体外溶出度和绝对生物利用度。方法采用溶剂法制备不同载体,不同溶剂和不同药物载体比例的多烯紫杉醇固体分散体,并进行了体外溶出实验和大鼠体内生物利用度研究;同时采用XRD,DSC,ESEM法鉴别药物在固体分散体中的存在状态。结果泊洛沙姆188固体分散体对多烯紫杉醇增溶的效果优于PVPk30和单硬脂酸甘油酯;且溶出实验2h时,泊洛沙姆188固体分散体(10∶90)的累计溶出百分率接近于原料药的4倍;XRD,DSC、ESEM显示多烯紫杉醇在固体分散体中以无定型态或分子状态存在;高、低剂量大鼠口服给药的绝对生物利用度分别为10.1%和35.1%。结论固体分散体能明显提高多烯紫杉醇的体外溶出度和口服生物利用度。

酸枣仁鼻用温敏凝胶的制备研究

以酸枣仁皂苷为主药,泊洛沙姆P407和泊洛沙姆P188为凝胶材料,甘油为保湿剂,制备酸枣仁温敏凝胶;考察酸枣仁用量、凝胶材料比例对胶凝温度的影响,并通过正交实验设计法优选最佳处方工艺。结果表明,所得酸枣仁温敏凝胶的最佳处方为:泊洛沙姆P407 18%,泊洛沙姆P188 4%,甘油8%,磷酸盐缓冲液69.9%,尼泊金乙酯0.01%;所得温敏凝胶的平均胶凝温度为34.3℃。本实验制备工艺简单,所得酸枣仁温敏凝胶的胶凝温度适宜,开拓了酸枣仁皂苷用于治疗中枢性疾病的新型给药途径,具有良好的应用前景。

泊洛沙姆固体分散体对辛伐他汀溶出特性的影响

目的考察泊洛沙姆固体分散体对辛伐他汀体外溶出特性的影响。方法采用溶剂-熔融法制备辛伐他汀-泊洛沙姆188固体分散体,并用差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射(X-RD)和红外光谱(FTIR)考察药物在固体分散体中的存在状态,并进行体外溶出度的研究。结果药物以分子或无定形态均匀分散于载体中,药物的溶出度随载体比例的增加而增加。结论制备的辛伐他汀-泊洛沙姆188固体分散体能明显提高辛伐他汀的溶出度。