p57^kip2和p21^cip1在人脑胶质瘤中的表达和临床意义

目的探讨p57kip2蛋白、p21cip1蛋白在人脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测p57kip2、p21cip1在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果在55例胶质瘤中,p57kip2蛋白阳性率为38.2%(21/55),显著低于正常脑组织的80%(8/10)(P=0.036)。p57kip2蛋白表达在低度恶性(Ⅰ-Ⅱ级)组显著高于高度恶性(Ⅲ-Ⅳ级)组(P=0.029),生存时间≥2年组显著高于<2年组(P=0.032)。脑胶质瘤中p21cip1蛋白阳性率为60.0%(33/55),与正常脑组织的90.0%(9/10)相比,差异无统计学意义(P=0.143)。p21cip1蛋白表达在高度恶性(Ⅲ-Ⅳ级)组显著低于低度恶性(Ⅰ-Ⅱ级)组(P=0.047),生存时间<2年组显著低于≥2年组(P=0.002)。p57kip2蛋白的表达与p21cip1蛋白的表达存在正相关(rs=0.354,P=0.008)。结论p57kip2蛋白和p21cip1蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57kip2蛋白和p21cip1蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度、预后相关。

葡萄胎p53、p21^(CIP1)及p185蛋白表达与恶变的关系

目的 :探讨葡萄胎p5 3、p2 1CIP1及p185蛋白表达与恶变的关系及其临床特点。方法 :免疫组化法检测葡萄胎标本中p5 3、p2 1CIP1及p185蛋白的表达 ,以侵蚀性葡萄胎及绒癌为对照 ,并回顾性分析其临床资料。结果 :葡萄胎组p5 3、p2 1CIP1、p185蛋白阳性表达率分别为 35 % (35 / 10 0 ) ,71% (71/ 10 0 )及 36 % (36 / 10 0 ) ,与恶性对照组相比均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;而完全性与部分性葡萄胎 ,完全性葡萄胎恶变组与非恶变组之间差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但恶变组p2 1CIP1表达有降低趋势。结论 :p5 3、p2 1CIP1及p185蛋白表达改变与葡萄胎恶变无确定关系 ,但可作为晚期现象出现于恶性滋养细胞肿瘤中 ,其中p2

P21^(CIP1)蛋白与P53蛋白在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达

①目的 比较P2 1 CIP1 与P5 3蛋白在葡萄胎及侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌 (绒癌 )组织中表达的差异 ,为探讨妊娠滋养细胞肿瘤中P2 1 CIP1 与P5 3蛋白参与细胞周期调控的机制提供实验依据。②方法 采用免疫组化SABC法 ,检测 1 0 0例葡萄胎组织和 2 0例侵蚀性葡萄胎及绒癌组织P2 1 CIP1 与P5 3蛋白的表达情况。③结果 葡萄胎组织中P2 1 CIP1 与P5 3蛋白表达比较 ,差异有显著性 (χ2 =5 .0 2 ,P <0 .0 5 ) ,而在侵蚀性葡萄胎及绒癌组织中二者差异无显著性 (P =0 .4 7)。④结论 在葡萄胎组织中P2 1 CIP1 与P5 3蛋白表达相互影响 ,而在侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中二者无交互关系 ,即P2 1 CIP1 蛋白表达可由野生型P5 3诱导 ,而与突变型无关。

TGF-β_(1)通过miR-21d-5p调控BMP7表达诱导肾小管上皮细胞增殖及迁移

目的:探讨转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))可能通过微小RNA-21d-5p(miR-21d-5p)对骨形态发生蛋白7(BMP7)的调控,从而对肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的影响及可能机制。方法:观察TGF-β_(1)处理的肾小管上皮细胞HK-2并检测miR-21d-5p的表达,在HK-2细胞中分组转染miR-21d-5p或anti-miR-21d-5p,再使用TGF-β_(1)处理,观察过度表达或抑制表达miR-21d-5p对TGF-β_(1)诱导肾小管上皮细胞的细胞活性及迁移的影响。分析TGF-β_(1)、miR-21d-5p与BMP7的靶向关系。共转染miR-21d-5p和pcDNA3.1-BMP7,或anti-miR-21d-5p和si-BMP7,使用TGF-β_(1)处理,评估TGF-β_(1)、miR-21d-5p与BMP7的在肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的相互关系。结果:TGF-β_(1)处理HK-2细胞后,miR-21d-5p表达和迁移细胞数量升高(P<0.05),P21和E-钙黏蛋白(E-cadherin)水平降低(P<0.05)。过度表达miR-21d-5p增加TGF-β_(1)诱导HK-2细胞增殖和迁移上调(P<0.05),降低P21和E-cadherin蛋白表达(P<0.05),过度表达BMP7可以逆转此过程。抑制miR-21d-5p降低TGF-β_(1)诱导HK-2细胞增殖和迁移细胞水平(P<0.05),显著升高P21和E-cadherin蛋白水平(P<0.05),被抑制表达的BMP7可以逆转此过程。结论:TGF-β_(1)可能通过miR-21d-5p靶向调控BMP7表达,从而诱导肾小管上皮细胞增殖及迁移,进一步影响肾脏纤维化进展。

鼻咽癌p53 p21^(WAF1)和MDM2蛋白异常表达的临床意义

目的:探讨p53、p21WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌(NPC)异常表达的临床意义。方法:采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果:1)p53、p21WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79.7%、84.1%、和82.6%;高表达率分别为50.7%、46.4%和31.9%。2)p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多,P=0.042。3)p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达/阴性者,分别P=0.038和P=0.002。4)p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21WAF1蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,分别P<0.001;p21WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达/阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达/阴性者的复发间期显著长于对照组,分别P=0.002和P=0.014。5)p53和MDM2蛋白高表达同时p21WAF1蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,P<0.001;p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组,P=0.002。结论:p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用,p21WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以作为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标;如同时检测p53、MDM2和p21WAF1蛋白的两项或三项指标,预测意义更理想。

DNA损伤生物学反应中ATM对p21^(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化

毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1

热休克蛋白70、cyclinD1、p21在胃癌组织芯片表达及临床病理联系

目的通过检测热休克蛋白70(HSP70)、cyclin D1、p21在胃癌组织、癌旁正常组织的表达及其与临床病理参数之间的关系,探讨HSP70、cyclin D1、p21在胃癌发生、发展中的作用。方法应用高通量的组织芯片技术建立组织芯片,免疫组织化学SP法检测75例无术前放化疗史的胃癌手术标本和癌旁正常胃组织中HSP70、cyclin D1、p21蛋白的表达情况,并分析蛋白表达与临床病理参数之间的相互关系,并对随访患者进行生存分析。结果 HSP70蛋白在胃癌中阳性表达率为84%,在癌旁正常组织表达率为21.33%,差异有显著性。cyclin D1、p21蛋白在胃癌中阳性表达率为64.00%、34.67%,在癌旁正常组织表达率为5.33%、73.33%,在癌与癌旁组织的表达差异有显著性;HSP70蛋白表达与肿瘤TNM分期和淋巴结转移相关,cyclin D1、p21蛋白表达与肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关。HSP 70与cyclin D1之间呈正相关(r=0.506,P=0.000);cyclin D1与p21之间呈负相关(r=0.388,P=0.001)。HSP70(+)组生存率(17.8%)与HSP70(-)组(66.7%)相比,差异有显著性(χ2=4.052,P=0.044)。结论在胃癌的演变中,p21的失活和cyclin D1、HSP70等的过表达,可能引起细胞异常增殖和分化失控,最终导致肿瘤发生与发展。

N-端加flag标签增加P21^(Cip1/WAF1)蛋白质稳定性

背景与目的已知细胞分裂周期抑制因子P21通过蛋白酶体通路降解,其氨基端的泛素化可能参与了这一过程。Flag为一蛋白标签,常用于标记重组蛋白质,以便对靶蛋白进行生物学功能分析。本文旨在研究N-端加flag对P21蛋白质稳定性的影响。材料与方法建立稳定表达外源flag-p21蛋白质的NIH3T3细胞株,应用蛋白印迹法(WB)检测NIH3T3细胞表达的flag-p21,并比较其与内源P21蛋白质半衰期的差异;确定阻断蛋白酶体水解通路对其降解过程的影响。结果NIH3T3细胞表达的内源P21蛋白质半衰期约30min,而同一细胞表达的flag-p21融合蛋白半衰期则明显延长;用抑制剂MG-132阻断蛋白酶体水解通路后,P21蛋白质的量明显增加,但同一细胞内表达的flag-p21量却无明显改变。结论N-端加flag标签可增加P21蛋白质的稳定性。在对P21蛋白质的生物学功能进行研究时,应考虑N-端加flag对P21泛素化-蛋白酶体依赖的降解过程的影响。

宫颈鳞癌中p16、p21^(WAF1)、Rb、cyclinE蛋白的表达

目的 通过观察 p16、p2 1WAF1、Rb、cyclinE 4种细胞周期相关蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达 ,探讨它们在宫颈癌的细胞周期调控中的作用。方法 采用免疫组化EliVision二步法对 88例宫颈鳞癌组织 ,16例宫颈上皮内病变 (CIN)组织 ,15例宫颈炎组织进行 p16、p2 1WAF1、Rb、cyclinE 4种蛋白表达的检测。 结果 p16、p2 1WAF1、cyclinE在宫颈癌中的表达高于宫颈炎(P <0 0 5 ) ;Rb在宫颈癌的表达少于宫颈炎 (P <0 0 5 ) ;Rb与p16在宫颈癌中的表达呈负相关 (r =- 0 6 75 ,P <0 0 5 )。结论 宫颈癌细胞周期G1期中 ,由于Rb蛋白的缺失 ,使cyclinE表达升高 ,致使癌细胞增生 ;同时 ,p16、p2 1WAF1蛋白在宫颈癌中的表达增高 ,并失去抑制作用。

P16^(ink4a)、P27^(kip1)和p21^(waf1)蛋白在肺癌及其淋巴结转移中的表达意义

目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKI)P16ink4a、P27kip1和p21waf1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P16ink4a、P27kip1和p21waf1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌及其配对淋巴结转移癌中的蛋白表达。结果三种CDKI在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中均有较高的表达。三种CDKI在高-中分化鳞癌中的表达量均显著高于其在低分化鳞癌中的表达(P<0.05)。P27kip1在高-中分化腺癌中的表达量显著高于其在低分化腺癌中的表达(χ2=7.985,P=0.008)。P27kip1在高分化鳞癌中的细胞浆定位表达明显多于细胞核定位表达(χ2=8.571,P=0.003)。肺癌各种组织学类型均存在两种或两种以上CDKI基因同时表达,鳞癌中P16ink4a的阳性表达与P27kip1的阴性表达存在显著性负相关(P<0.05)。结论三种CDKI的表达与肺鳞癌、腺癌的组织学分化相关,表达量的减少发生于晚期肿瘤发展。肺癌及其淋巴结转移灶中三种CDKI基因共性表达为肺癌的靶向治疗提供前景。

丹参川芎嗪注射液对妊娠期高血压模型大鼠的疗效及胎盘细胞Cyclin B1和p21蛋白的影响

目的探讨丹参川芎嗪注射液对妊娠期高血压大鼠模型的效果及对胎盘细胞CyclinB1、p21蛋白表达量的影响。方法将64只孕鼠随机分为4组:正常妊娠大鼠作空白对照,妊娠高血压大鼠作阴性对照,硫酸镁治疗组作阳性对照,丹参川芎嗪注射液组为实验组;每组16只。妊娠14 d时,尾静脉注射亚硝基左旋精氛酸甲酯建立妊娠期高血压模型。从妊娠第14天开始给药,空白对照组及阴性对照组均给予与药物同剂量的生理盐水;阳性对照组及实验组给予硫酸镁及丹参川芎嗪注射液治疗,3 d为一个给药疗程。通过大鼠套尾法测量血压,尾静脉取血法测定24 h尿蛋白,并观察各组妊娠大鼠所生新生鼠的身长、体重、死胎率、后肢畸形率和胎盘重量,并通过免疫蛋白印迹法测定各组大鼠胎盘细胞中CyclinB1、p21蛋白表达量。结果与空白组相比,阴性对照组孕鼠尿蛋白及血压明显增加,新生鼠的身长、体重和胎盘重量均显著降低,死胎率以及畸形率显著增高(P<0.05);与阴性对照组相比,阳性对照组和实验组孕鼠收缩压及尿蛋白浓度均显著降低,新生鼠的身长、体重和胎盘重量均显著升高,死胎率以及畸形率显著减少(P<0.05);阳性对照组及实验组各指标差异无统计学意义。与空白对照组比较,阴性对照组孕鼠CyclinB1蛋白浓度显著下降(P<0.05),p21浓度显著增高(P<0.05);与阴性对照组相比,阳性对照组和实验组孕鼠CyclinB1蛋白浓度显著升高(P<0.05),p21浓度显著降低(P<0.05);阳性对照组与实验组相比较,差异无统计学意义。结论川芎嗪注射液能够显著降低妊娠高血压孕鼠的死胎率以及畸形率,改善新生鼠状况,并且能够上调cyclinB1以及下调p21表达,这可能是川芎嗪注射液治疗效果的原因之一。

组蛋白乙酰化修饰对IEC-6恶性转化细胞细胞周期和p53、p21^(WAF1)基因表达的调控

目的分析和探讨IEC-6恶性转化细胞不同时期组蛋白乙酰化修饰对肿瘤发生相关基因表达的影响。方法采用我们已建立的3个转化期(化学致癌剂MNNG和诱导剂PMA共同作用6、12、24次)的IEC-6转化细胞进行培养,提取不同转化时期的IEC-6转化细胞的细胞核蛋白,采用免疫印迹检测H3乙酰化水平;并用ChIP及RT-PCR检测组蛋白H3乙酰化对p21WAF1表达的影响。结果24次IEC-6恶性转化细胞组蛋白H3乙酰化水平高于6次IEC-6转化细胞,而组蛋白H3去乙酰化水平低于6次IEC-6转化细胞;同时发现p21WAF1的启动子区PCR产物减少。在6、12次IEC-6转化细胞中均有较弱的p53、p21WAF1表达;在24次IEC-6恶性转化细胞中仍可检测到较弱的p53表达,但p21WAF1表达缺如。结论IEC-6恶性转化细胞过程中,组蛋白H3乙酰化水平增高,导致p21WAF1基因表达受抑,近而可能影响转化细胞的细胞周期。

rAd-p53瘤内注射前后鼻咽癌原发灶p53、p21^(WAF1)蛋白的表达及意义

目的探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中p53蛋白、p21WAF1蛋白的表达情况及其意义。方法 51例中晚期鼻咽癌的患者随机分为两组,治疗组27例rAd-p53瘤内注射+同步放化疗,对照组24例同步放化疗。分别收集临床资料及rAd-p53瘤内注射前后鼻咽部瘤体组织标本。采用免疫组化二步法检测鼻咽癌原发灶组织标本中p53蛋白、p21WAF1蛋白的表达情况。结果治疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为33.33.0%和33.3%、62.96%和77.77%,p53蛋白和p21WAF1蛋白阳性表达率在治疗后均明显提高,治疗前后比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组治疗前、后鼻咽癌原发灶p53蛋白和p21WAF1蛋白的阳性表达率分别为40.74%和37.5%、51.58%和50.0%,两者治疗后也有所增高,但治疗前后比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 rAd-p53瘤内注射后,鼻咽癌原发灶p53蛋白表达增加进而导致p21WAF1蛋白表达增加,可能是其治疗鼻咽癌的作用机制之一。

胃癌及癌前病变组织中幽门螺杆菌感染与p53、p21WAF1、PCNA、cyclinA蛋白表达的相关性研究

目的探讨胃癌及癌前病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法应用免疫组化SP法染色及Warthin-Starry银染色、PCR、尿素酶法检测胃癌及有关病变中p53、p21WAF1、PCNA、CyclinA蛋白的表达和幽门螺杆菌感染情况。结果在慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎、(CAG)、肠上皮化生(IM)、不典型增生(Dys)及胃癌(GC)中,p53阳性表达率随病变发展而逐渐升高,p53阳性表达率分别为0、3.3%、6.7%、25.0%、70.6%。p21WAF1阳性表达率随病变发展而降低,p21WAF1阳性表达率分别为100.0%、96.7%、86.7%、75.0%、42.6%。PCNA和cyclinA阳性表达率随病变发展而升高,PCNA阳性表达率分别为45.0%、60.0%、70.0%、87.5%、85.3%;CyclinA阳性表达率分别为0、6.7%、20.0%、47.5%、58.8%。在同一病变中HP阳性组p53、p21WAF1、PCNA、cyclinA阳性表达率高于HP阴性组,GC组有显著差异(P<0.05)。就1种基因的表达而言,HP阳性组各类病变之和与阴性组比较均有显著性差异(P<0.05)。胃癌中p21WAF1与p53蛋白表达呈负相关关系(P<0.01,γ=-0.598),PCNA与cyclinA蛋白表达呈正相关关系(P<0.01,γ=0.956)。结论p53突变及p21WAF1失活和PC-NA、cyclinA蛋白的高表达及HP感染共同参与胃癌的发生、发展。

HCVC蛋白、p53、Mdm2、p14和p21在原发性肝癌中的表达及相关性

目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达及其相关性,探讨HCV核心蛋白对突变p53、Mdm2、p14和p21表达影响及临床意义。方法:收集42例HCC石蜡组织,采用免疫组织化学EnVision法检测HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的表达,用统计学方法及临床联系分析它们之间的关系。结果:核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21的阳性表达主要定位于细胞核中;HCC组织中核心蛋白、突变p53、Mdm2、p14和p21阳性率分别为40.5%、47.62%、75.57%、45.24%、19.05%;5组间的Kruskal-Wallis检验P=0.000,差异显著,核心蛋白与突变p53、Mdm2、p14和p21间的Mann-WhitneyU秩和检验P值分别为0.043、0.009、1.0、0.023;HCVC蛋白与突变p53、p14、p21阳性强度两者间相关性Spearman检验P值分别为0.000、0.000、0.43,相关系数rs分别为0.67、0.64、-0.29;p53和Mdm2、p21阳性强度间相关性Spearman检验p值为0.000、0.174,rs分别为0.72、-0.45。结论:在HCV感染的HCC中HCVC蛋白可能促进野生p53突变和表达,p14的表达与C蛋白有关联;突变p53和p14很可能促进Mdm2的表达;HCC中p21表达缺陷是十分常见的,HCV相关的HCC主要与p53通路改变有关,C蛋白可能下调p21的表达。因此,HCV相关的HCC中C蛋白、突变p53、Mdm2很可能促进肝细胞增生或恶性生长。

重组核心蛋白聚糖转染对HepG2细胞周期、凋亡以及P21表达的影响

目的将已构建完成的分泌型核心蛋白聚糖(DCN)真核表达载体转染到HepG2中并检测其表达同时研究其抗肿瘤作用的机制。方法脂质体介导分泌型DCN真核表达载体转染HepG2细胞,经G418筛选建立稳定转染的细胞株,采用RT-PCR、免疫组化检测其表达。MTT检测细胞增殖活力,流式细胞仪分析细胞周期,RT-PCR方法检测P21WAF1/CIP1mRNA表达情况。结果RT-PCR可见转染组细胞DCN mRNA表达明显增多,免疫组化可见转染组细胞DCN蛋白表达明显增高。细胞生长曲线显示转染组细胞生长缓慢;G1期细胞显著增多;P21WAF1/CIP1mRNA表达增高。结论本研究成功建立稳定转染DCN的HepG2细胞株,证实DCN通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和提高P21WAF1/CIP1蛋白抑制HepG2的生长。

乳腺癌中Rho A蛋白表达及其与Cyclin D1和P21^(WAF1/CIP1)蛋白表达的相关性

目的探讨Rho A蛋白在人乳腺癌中的表达情况,Rho A蛋白与临床病理因素的关系,及其与细胞周期蛋白Cyclin D1,细胞周期抑制蛋白P21WAF1/CIP1表达的相关性。方法应用免疫组化S-P法,检测64例乳腺癌组织及20例正常乳腺组织中Rho A蛋白、Cyclin D1和P21WAF1/CIP1蛋白的表达情况。结果(1)Rho A、Cyclin D1和P21WAF1/CIP1蛋白在正常乳腺组织中的表达率分别为5.00%、25.00%、15.00%,在乳腺癌组织中的表达率分别为73.44%、59.38%、48.44%,三者在乳腺癌组织中的阳性表达分别与正常乳腺组织相比,均差异有显著性意义(P<0.01)。(2)Rho A蛋白表达与病理组织分级,淋巴结转移相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及临床分期无关。(3)RhoA蛋白与P21WAF1/CIP1蛋白表达呈负相关(χ2=4.548,P<0.05),与Cyclin D1蛋白表达无关。结论乳腺癌患者RhoA蛋白过表达与预后不良有关。RhoA蛋白通过下调P21WAF1/CIP1蛋白参与细胞周期调节,进而与乳腺癌发展及侵袭转移相关。

p21^(WAF1)基因多态性及其蛋白表达与乳腺癌组织学分级的关系

目的 探讨p2 1WAF1基因多态性及其蛋白表达与乳腺癌组织学分级的关系。方法 分别采用聚合酶链反应单链构象多态性技术 (PCR -SSCP)和免疫组织化学LSAB法检测 10 0例乳腺癌组织p2 1WAF1基因多态性和蛋白表达。结果 具有p2 1WAF1DNA多态性和无多态性的乳腺癌组织p2 1WAF1蛋白表达阳性分别为 18例 (10 0 % )和 32例 (39 0 % ) ,前者明显高于后者 (P <0 0 1) ;在乳腺癌组织腺管形成 1,2 ,3组中具有p2 1WAF1DNA多态性改变和蛋白阳性的病例数分别为 1(5 0 % ) ,6 (14 0 % ) ,11(2 9 7% )和 7(35 0 % ) ,2 0 (4 6 5 % ) ,2 3(6 2 2 % ) ;在细胞核多形性 1,2 ,3组中具有p2 1WAF1DNA多态性改变和蛋白阳性的病例数分别为 1(5 9% ) ,2 (4 8% ) ,15 (36 6 % )和 5 (2 9 4 % ) ,15(35 7% ) ,30 (73 2 % ) ;在组织学分级 1,2 ,3组中具有p2 1WAF1DNA多态性改变和蛋白阳性的病例数分别为 3(8 8% ) ,4 (8 7% ) ,11(5 5 0 % )和 14 (4 1 2 % ) ,2 1(4 5 7% ) ,15 (75 0 % ) ,在核分裂象计数 1(<5个 ) ,2 (5～ 10个 ) ,3(>11个 )组中p2 1WAF1蛋白阳性例数分别为 7(36 8% ) ,19(4 3 2 % )和 2 4 (6 4 8% )。以上各指标组间比较差异有显著性 ,p2 1WAF1DNA多态性与其蛋白表达呈正相关关系 (P均 <0 0 1)。

细胞周期蛋白A,p21^(WAF1)及C-myc在皮肤瘢痕及瘢痕癌中的表达及意义

目的探讨细胞周期蛋白A(CyclinA),p21WAF1和C-myc在病理性皮肤瘢痕和瘢痕癌中的表达及意义。方法采用免疫组化(SP)法分别检测正常皮肤、皮肤瘢痕和瘢痕癌中CyclinA,p21WAF1和C-myc蛋白的表达,采用原位杂交技术分别检测CyclinA mRNA,p21WAF1 mRNA的表达,并对数据进行统计学分析。结果 CyclinA,p21WAF1及其mRNA在瘢痕癌组织中呈强阳性表达,与正常皮肤组及皮肤瘢痕组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但其在正常皮肤组与瘢痕组比较,差异无统计学意义(P>0.05);C-myc蛋白在正常皮肤、皮肤瘢痕和瘢痕癌组织中的表达分别为弱阳性、阳性和强阳性,差异均有统计学意义(P<0.01)。瘢痕癌中CyclinA与CyclinA mRNA;Cy-clinA与p21WAF1,C-myc;CyclinA mRNA与p21WAF1 mRNA的表达均呈正相关。结论 CyclinA,C-myc的高表达与皮肤瘢痕癌的发生有相关性,这两种因子在瘢痕癌的发生中发挥协同作用;C-myc蛋白的表达可作为皮肤瘢痕癌变早期诊断的一个指标。p21WAF1在瘢痕癌中高表达的意义尚有待于进一步论证。