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口腔鳞状细胞癌cyclin E及p21^waf1蛋白定量检测及意义 被引量:9
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作者 蔡扬 何园 +2 位作者 卢虹 付伟 李咏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期142-144,共3页
目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oralsquamous cell cancer,OSCC)cyclin E、p21waf1蛋白表达与抑癌基因p53突变的关系及其临床病理学意义。方法:采用流式细胞术(FCM)对8例正常口腔粘膜及30例OSCC石蜡包埋组织中cyclin E和p21waf1蛋白表达进行... 目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oralsquamous cell cancer,OSCC)cyclin E、p21waf1蛋白表达与抑癌基因p53突变的关系及其临床病理学意义。方法:采用流式细胞术(FCM)对8例正常口腔粘膜及30例OSCC石蜡包埋组织中cyclin E和p21waf1蛋白表达进行定量检测,分析其与突变型p53蛋白表达及临床病理学参数间的关系。结果:OSCC组织cyclinE蛋白平均表达量高于正常口腔粘膜(t=-6.582,P<0.01),过表达率为63.33%(19/30);而p21waf1蛋白平均表达量低于正常口腔粘膜(t=8.126,P<0.01),低表达率为53.33%(16/30);OSCC组织cyclinE/p21waf1比值高于正常口腔粘膜(t=-9.434,P<0.01),异常率为100%(30/30);p53阳性组p21waf1表达量低于p53阴性组(t=3.905,P<0.01),两者间呈负相关(r=-0.491,P<0.05)。p21waf1表达量在OSCC有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(t=3.391,P<0.01),但与OSCC分化无关(P>0.05);而cyclinE表达量与OSCC肿瘤分化及淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:cyclinE蛋白表达上调及p21waf1蛋白表达下调是OSCC常见异常现象,p21waf1蛋白表达下调可能与p53突变有关,并与OSCC淋巴结转移密切相关,G1/S期正负调控因子cyclinE/p21waf1比例失衡在OSCC发生中可能起着重要作用。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 细胞周期素E p21^WAF1 p53流式细胞术
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p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状瘤p21^WAF1/CIP1蛋白定量表达关系的研究 被引量:1
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作者 陈一峰 庄建良 +2 位作者 连云宗 张鹏飞 李一伟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第8期600-603,共4页
目的:从结构分子生物学深度探讨p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状癌(PTC)及甲状腺滤泡性腺瘤(TFA)中p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的关系。方法:采用PCR-SSCP、DNA序列分析、计算机重构p53蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织... 目的:从结构分子生物学深度探讨p53蛋白三维空间结构改变与甲状腺乳头状癌(PTC)及甲状腺滤泡性腺瘤(TFA)中p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的关系。方法:采用PCR-SSCP、DNA序列分析、计算机重构p53蛋白三维空间结构和有关分析软件、免疫组织化学和图像分析等技术进行研究。根据p53基因Exon5-8突变与否把PTC划分为Ⅰ组(p53基因突变组)和Ⅱ组(无p53基因突变组),再根据突变型p53蛋白三维构象改变的空间位点不同,把Ⅰ组分为ⅠA和ⅠB组。结果:Ⅱ组和ⅠA组的阳性细胞的平均积分光密度值(MOD)差异无统计学意义,两者均数差1.26,P>0.05。Ⅲ组(TFA组)和Ⅱ组、Ⅲ组和ⅠB组、Ⅲ组和ⅠA组之间,尤其是ⅠB组和ⅠA组之间的MOD的差异有统计学意义,均数差分别为12.57、25.80、13.84和-1.96,P<0.01。结论:p53蛋白空间构象的改变与p21WAF1/CIP1蛋白定量表达的变化之间存在着质变与量变的关系。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 蛋白质p53 蛋白质p21^WAF1/CIp1 免疫组织化学
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P21^WAF1/CIP1、BaX蛋白在维吾尔族宫颈癌p53Arg72Pro不同基因型中的表达研究 被引量:1
3
作者 周秋媛 潘晓琳 +3 位作者 李新敏 郑兴征 杨安强 梁伟华 《世界肿瘤杂志》 2007年第1期17-21,共5页
目的初步探讨p53Arg72Pro不同基因型的生物学功能以及在新疆维吾尔族宫颈癌发生机制中的相关作用。方法采用免疫组化的方法检测110例维吾尔族宫颈癌和45例维吾尔族正常宫颈组织中p53基因第四外显子第72位密码子Arg/Pro(p53Arg72Pro)... 目的初步探讨p53Arg72Pro不同基因型的生物学功能以及在新疆维吾尔族宫颈癌发生机制中的相关作用。方法采用免疫组化的方法检测110例维吾尔族宫颈癌和45例维吾尔族正常宫颈组织中p53基因第四外显子第72位密码子Arg/Pro(p53Arg72Pro)三种基因型Arg/Arg、Pro/Arg、Pro/Pro型中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的表达。结果在维吾尔族宫颈癌组织中P21^WAF1/CIP1、Bax蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈组织,其表达差异有统计学意义(P〈0.05),同时在p53Arg72Pro三种基因型中Pro/Pro型的Bax蛋白阳性高表达率最高66.67%(10/15),其表达差异有统计学意义(P〈0.05)。而P21^WAF1/CIP1蛋白阳性表达率在Arg/Arg型中最高58.5%(24/41),但其差异并无统计学意义(P〉0.05)。结论p53Arg72Pro三种基因型在诱导细胞凋亡、转录激活以及调节细胞周期方面可能存在差异,p53Arg72Pro多态性可能通过不同的机制引起宫颈癌的发生。 展开更多
关键词 宫颈癌 维吾尔族 p53 Arg72pro p21^WAF1/CIp1蛋白 BAX蛋白
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放疗后脑恶性胶质瘤细胞内p53和p21^WAF1蛋白的表达 被引量:1
4
作者 陈志刚 卢亦成 +2 位作者 BroaddusWC FillmoreH 朱诚 《中华国际医学杂志》 2003年第2期110-113,共4页
目的 探讨放射治疗后脑恶性胶质瘤细胞内p53蛋白及其下游靶基因p21^WAF1和Eax表达的变化与内源性细胞内p53状态的关系。方法 Wertern Blot测定在放疗后不同时间点时两种人恶性胶质瘤细胞株:U87MG(野生型p53)和T98G(突变型p53)内p53、p2... 目的 探讨放射治疗后脑恶性胶质瘤细胞内p53蛋白及其下游靶基因p21^WAF1和Eax表达的变化与内源性细胞内p53状态的关系。方法 Wertern Blot测定在放疗后不同时间点时两种人恶性胶质瘤细胞株:U87MG(野生型p53)和T98G(突变型p53)内p53、p21^WAF1和Bax蛋白的表达,应用密度测定仪对表达的蛋白进行半定量分析。结果 照射后2h,U87MG细胞内p53蛋白水平较照射前增加6倍,在24h内保持稳定,随后3d内继续增加。而p53下游靶基因p21^WAF1蛋白被p53转录激活后6h开始增加,在12h大约是基线的10倍,随后其进一步增加。而在T98G细胞中放疗后p53蛋白表达无明显改变,在放疗后72h内没有观察到p21^WAF1的表达。这两个细胞株中,Bax蛋白表达在放疗后均没有明显变化。结论放疗后恶性胶质瘤细胞内p53蛋白和其靶蛋白的激活和积聚取决于其内源性细胞内p53的状态。而Bax水平没有变化表明放射诱导的细胞凋亡并不需要bcl—2家族中该成员的参与。 展开更多
关键词 脑恶性胶质瘤 脑肿瘤 放射治疗 p53蛋白 p21^WAF1蛋白 BAX蛋白
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p53、p21^WAF1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:2
5
作者 张海青 吕福东 《结核病与胸部肿瘤》 2000年第4期240-243,共4页
目的 检测原发性非小细胞肺癌中p53、p21^WAF1蛋白表达与临床病理及预后的相关性。方法 应用免疫组织化学(SP法)方法。结果 共检测非小细胞肺癌147例,其中鳞癌63例,腺癌66例,腺鳞癌14例,大细胞癌4例。... 目的 检测原发性非小细胞肺癌中p53、p21^WAF1蛋白表达与临床病理及预后的相关性。方法 应用免疫组织化学(SP法)方法。结果 共检测非小细胞肺癌147例,其中鳞癌63例,腺癌66例,腺鳞癌14例,大细胞癌4例。p53蛋白总阳性率为61.2%(90/147),鳞癌阳性率为63.5%(40/63),腺癌为57.6%(38/66),腺鳞癌为71.4%(10/14),大细胞癌2例阳性。p21^WAF1蛋白总阳性率为40.1%(59/147),鳞癌为41.3%(26/63),腺癌为42.4%(28/66),腺鳞癌28.6%(4/14),大细胞癌1例阳性。肺腺癌p53蛋白阳性表达与其预后相关,66例腺癌中,生存率低于3年组和高于3年组的p53蛋白阳性率分别为75%(21/28)和44.7%(17/38)。 展开更多
关键词 肺肿瘤 蛋白质p53 蛋白质p21^WAF1 预后
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人P21^WAF1/CIP1启动子荧光素酶真核表达载体的构建
6
作者 李兵 申社林 +2 位作者 李朝争 郭靠山 李建广 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第2期179-181,共3页
目的:构建含人P21WAF1/CIP1基因启动子的表达载体pGL3-P21p。方法:以全血总RNA为模板,经RT-PCR扩增P21WAF1/CIP1基因启动子,并将其克隆到T-easy载体,测序分析,然后经酶切再克隆到pGL3-basic,构成重组真核表达载体pGL3-P21p。将pGL3-P21... 目的:构建含人P21WAF1/CIP1基因启动子的表达载体pGL3-P21p。方法:以全血总RNA为模板,经RT-PCR扩增P21WAF1/CIP1基因启动子,并将其克隆到T-easy载体,测序分析,然后经酶切再克隆到pGL3-basic,构成重组真核表达载体pGL3-P21p。将pGL3-P21p转染到乳腺癌细胞株MCF7中,并检测细胞中荧光素酶的活性。结果:经测序、酶切等检测证实重组真核表达载体pGL3-P21p构建成功,荧光素酶活性检测显示P21WAF1/CIP1基因启动子对荧光酶基因表达起到了正调控作用。结论:P21WAF1/CIP1启动子荧光素酶真核表达载体的成功构建为进一步研究P21WAF1/CIP1基因启动子的表达调控奠定了基础。 展开更多
关键词 p21^WAF1/CIp1 启动子 pGL3-basic载体 荧光素酶
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消炎痛对结肠癌细胞HCT116中CDK2、CDK4、bcl—2、bax及p21^WAF1/CIPI蛋白表达的影响
7
作者 徐美华 张桂英 《胃肠病学》 2002年第B11期61-61,共1页
关键词 消炎痛 结肠癌细胞 HCT116 CDK2 CDK4 bcl-2 BAX p21^WAF1/CIpI蛋白 表达
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P53和P21^WAF1/CIP1蛋白与上皮性卵巢癌预后关系的探讨
8
作者 李道成 梁立治 《世界肿瘤杂志》 2007年第4期268-271,共4页
目的探讨P53和P21蛋白表达与上皮性卵巢癌预后的关系。方法108例上皮性卵巢癌标本用于研究,用免疫组化的方法检测P53和P21蛋白表达。结果P53(10w)和P53(high)病人的5a生存率分别为60.47%和29.43%,差异有显著性(P=0.0228)。... 目的探讨P53和P21蛋白表达与上皮性卵巢癌预后的关系。方法108例上皮性卵巢癌标本用于研究,用免疫组化的方法检测P53和P21蛋白表达。结果P53(10w)和P53(high)病人的5a生存率分别为60.47%和29.43%,差异有显著性(P=0.0228)。P21(10w)和P21(high)病人的5a生存率分别为31.58%和47.14%,差异有显著性(P=0.0246)。P53(10w)并且P21(high)病人的预后明显优于其他病人(P=0.0013)。P53蛋白表达与P21蛋白表达呈负相关(P=0.0003)。多因素分析显示P53、P21蛋白联合分析是判断上皮性卵巢癌预后的独立因子。结论联合分析P53、P21蛋白表达在判断上皮性卵巢癌预后上的意义优于单纯检测P53或P21蛋白表达,对临床有指导意义。 展开更多
关键词 p53 p21^WAF1/CIp 预后 卵巢癌
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Senescence—like changes induced by expression of p21^Waf1/Cip1 in NIH3T3 cell line 被引量:3
9
作者 X1CHEN WEIZHANG 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2002年第3期229-233,共5页
P21Waf1/Cip1 is a potent cyclin-dependent kinase inhibitor. As a downstream mediator of p53, p21Waf1/Cip1 involves in cell cycle arrest, differentiation and apoptosis. Previous studies in human cells provided evidence... P21Waf1/Cip1 is a potent cyclin-dependent kinase inhibitor. As a downstream mediator of p53, p21Waf1/Cip1 involves in cell cycle arrest, differentiation and apoptosis. Previous studies in human cells provided evidence for a link between p21Waf1/Cip1 and cellular senescence. While in murine cells, the role of p21Waf1/Cip1 is indefinite. We explored this issue using NIH3T3 cells with inducible p21Waf1/Cip1 expression. Induction of p21Waf1/Cip1 triggered G1 growth arrest, and NIH3T3-p21 cells exhibited morphologic features, such as enlarged and flattened cellular shape, specific to the senescence phenotype. We also showed that p21Waf1/Cip1-transduced NIH3T3 cells expressed β-galactosidase activity at pH 6.0, which is known to be a marker of senescence. Our results suggest that p21Waf1/Cip1 can also induce senescence-like changes in murine cells. 展开更多
关键词 p21WAF1/CIp1 SENESCENCE inducible expression cell cycle arrest
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小RNA靶向激活p21^WAF1/CIP1基因表达对BEL-7402肝癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量:8
10
作者 吴志明 黄欢 +5 位作者 刘卓炜 郭琤琤 蒋丽娟 董培 贾国金 陈刚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期1534-1538,共5页
目的 探讨RNA激活技术上调p21^WAF1/CIP1基因的表达而影响人肝癌细胞株BEL-7402的增殖和凋亡能力.方法 将与p21^WAF1/CIP1基因启动子区域DNA序列互补的RNA分子(dsP21-322)转染入BEL-7402细胞中,采用qPCR法及Western印迹方法检测p21 WA... 目的 探讨RNA激活技术上调p21^WAF1/CIP1基因的表达而影响人肝癌细胞株BEL-7402的增殖和凋亡能力.方法 将与p21^WAF1/CIP1基因启动子区域DNA序列互补的RNA分子(dsP21-322)转染入BEL-7402细胞中,采用qPCR法及Western印迹方法检测p21 WAF1/CIP1的表达;采用WST-1细胞增殖试剂检测细胞增殖情况;使用流式细胞仪评估肿瘤细胞凋亡情况并使用Western印迹方法检测相关分子表达水平的变化.结果 dsP21-322转染72 h后,BEL-7402细胞中p21^WAF1/CIP1表达显著上调;细胞增殖受到明显抑制,凋亡率36.86%(细胞的体积变小、变形,细胞核固缩,染色质凝聚呈深染,细胞出现皱缩、变圆、脱落)较对照组(11.51%、14.06%)相比明显升高.结论 RNA激活技术靶向上调p21^WAF1/CIP11基因表达并抑制细胞增殖、增加诱导肿瘤细胞凋亡,可作为肝细胞癌或其他恶性肿瘤基因治疗的一种有效手段. 展开更多
关键词 肝细胞 细胞增殖 p21^WAF1 CIp1
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p21^waf1-p27^kip1基因联合转染对乳腺癌细胞增殖和中心体复制的影响 被引量:2
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作者 姜丹丹 李福年 刘相萍 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第46期3295-3298,共4页
目的探讨外源性p21^waf1-p27^kip1基因联合转染对人乳腺癌细胞细胞增殖及中心体复制的影响和意义。方法应用脂质体介导法分别将构建的pIRES-p21^waf1、pIRES-p27^kip1、pIRES-p21^waf1-p27^kip1真核表达载体,转染入常规培养的人乳腺癌... 目的探讨外源性p21^waf1-p27^kip1基因联合转染对人乳腺癌细胞细胞增殖及中心体复制的影响和意义。方法应用脂质体介导法分别将构建的pIRES-p21^waf1、pIRES-p27^kip1、pIRES-p21^waf1-p27^kip1真核表达载体,转染入常规培养的人乳腺癌细胞系MCF-7,未转染组、转染空质粒组细胞做对照,Western免疫印迹法验证转染前后p21^waf1、p27^kip1基因蛋白表达情况;噻唑蓝(MTT)法绘制细胞生长曲线;流式细胞仪检测细胞周期DNA分布变化;免疫荧光技术检测转染前后中心体复制的变化情况。结果Western免疫印迹法证实p21^waf1、p27^kip1、p21^waf1-p27^kip1基因转染24h后,其蛋白表达量明显增多(P〈0.01),与对照组比较,各转染实验组细胞生长明显受抑制(P〈0.01),细胞周期大部分停滞于G1期,各实验组G1期和S期细胞比例依次为:(69.52±3.21)%、(18.38±2.51)%,(60.83±3.02)%、(24.52±1.89)%,(78.37±2.83)%、(15.27±1.74)%,对照组则为(47.28±2.25)%、(33.52±1.97)%,中心体复制异常的乳腺癌细胞数较转染前(13.47±0.33)%明显减少:(5.07±0.38)%,(6.28±0.35)%,(3.47±0.23)%,两两比较差异有统计学意义(P〈0.01)。结论外源性p21^waf1和p27^kip1基因转染可抑制人乳腺癌细胞的增殖及中心体的异常复制,二者联合转染时效果显著。提示,乳腺癌的发生、发展是多基因、多因素共同参与的过程,p21^waf1和p27^kip1在调控细胞增殖及中心体复制方面具有协同作用,对于p21^waf1、p27^kip1基因失活、低表达或不表达的乳腺癌,联合转染外源性p21^waf1、p27^kip1基因不失为一种有效的治疗手段。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 中心体 细胞增殖 p21^WAF1基因 p27^KIp1基因
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p53-p21^waf1通路在口腔鳞状细胞癌中心体扩增中的作用及意义 被引量:1
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作者 蔡扬 柳咏发 +1 位作者 杨宏 卢虹 《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期332-335,共4页
目的了解口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell cancer,OSCC)p21^waf1蛋白表达与中心体扩增的相关性,探讨p53-p21^waf1通路在OSCC中心体扩增中的作用及意义。方法8例正常口腔黏膜及27例OSCC石蜡包埋组织,采用间接免疫荧光双重染色法... 目的了解口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell cancer,OSCC)p21^waf1蛋白表达与中心体扩增的相关性,探讨p53-p21^waf1通路在OSCC中心体扩增中的作用及意义。方法8例正常口腔黏膜及27例OSCC石蜡包埋组织,采用间接免疫荧光双重染色法了解OSCC组织中心体扩增情况;采用流式细胞术及免疫组织化学方法对相应组织p21^waf1蛋白表达量及突变型p53蛋白进行检测,分析三者间的相关性。结果中心体数目扩增(〉2个/细胞)可见于78%(21/27)的OSCC组织,p21^waf1蛋白表达量在有中心体扩增的OSCC组织中[(0.878±0.081)]低于无中心体扩增的OSCC组织[(0.952±0.018),t=3.838,P=0.001],OSCC组织中心体扩增程度与p21^waf1蛋白表达量间存在负相关关系(r=-0.472,P〈0.05);p21^waf1蛋白表达量在OSCC组织p53阳性组[(0.823±0.071)]低于p53阴性组[(0.909±0.075),t=3.905,P〈0.01],两者间存在负相关关系(r=-0.491,P〈0.05)。结论p53-p21^waf1通路可能参与了OSCC中心体循环调控,p53突变导致的p21^waf1蛋白表达下调在OSCC中心体扩增中可能起一定作用。 展开更多
关键词 鳞状细胞 中心体 流式细胞术 p21^WAF1
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P21^WAF1/CIP1在眼科相关疾病中的研究进展
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作者 孙昀 游志鹏 《中国实用眼科杂志》 CSCD 北大核心 2009年第8期800-803,共4页
抑癌基因PP21^waf1/cip1是一个广谱的细胞周期依赖性激酶(cyclin—dependent kinase,CDK)抑制剂和细胞周期的负调控因子,其通过多种途径参与细胞增殖、分化、衰老、凋亡以及DNA损伤修复等多种功能的调节。以往对P21^waf1/cip1基因... 抑癌基因PP21^waf1/cip1是一个广谱的细胞周期依赖性激酶(cyclin—dependent kinase,CDK)抑制剂和细胞周期的负调控因子,其通过多种途径参与细胞增殖、分化、衰老、凋亡以及DNA损伤修复等多种功能的调节。以往对P21^waf1/cip1基因的研究大多限于肿瘤方面,近年来,国内外的诸多研究证实P21^waf1/cip1基因在视网膜疾病、角膜疾病,白内障、青光眼等眼科相关疾病的发生发展进程中也起到重要作用,为这些疾病的防治提供了新的思路。此文将就P21^WAF1/CIP1在眼科相关疾病中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 p21^WAF1/CIp1 视网膜 角膜 白内障 青光眼
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DNA损伤生物学反应中ATM对p21^(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化 被引量:12
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作者 宋宜 孟祥兵 +4 位作者 梅柱中 刘斌 董燕 孙国敬 孙志贤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期277-281,共5页
毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期... 毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1 展开更多
关键词 DNA损伤 生物学反应 ATM p21^WAF1/CIp1 直接磷酸化 电离辐射 蛋白磷酸化
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Cyclin E、CDK_2和p21^(WAF1)在食管上皮癌变过程中的表达及意义 被引量:13
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作者 李丽 齐凤英 +2 位作者 左连富 李萍 王辉 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期158-162,共5页
目的 探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义。方法 应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRN... 目的 探讨食管上皮癌变过程中细胞周期调控因子cyclin E、CDK2和p21WAF1的表达状况及其意义。方法 应用免疫组化SP法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织、31例非典型增生组织和17例正常食管粘膜中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA表达。应用半定量RT PCR和Western blot检测22例新鲜食管癌及相应癌旁组织的mRNA和蛋白表达。结果 从食管正常粘膜、非典型增生组织到癌组织,cyclin E和CDK2蛋白和mRNA阳性表达率逐渐上升,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。食管癌组织中cyclin E、CDK2和p21WAF1蛋白及mRNA高表达,与癌旁组织或切缘正常食管粘膜有显著性差异(P<0.01)。cyclin E、CDK2和p21WAF1 基因表达显著正相关(P<0.01 或P<0.05)。结论 食管上皮癌变过程中,细胞周期相关基因cyclin E和CDK2表达逐渐增强。cyclin E基因表达异常是食管癌变过程中的早期事件。p21WAF1 基因在食管癌中高表达,可能与细胞周期调控的反馈机制有关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 细胞周期 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白E CDK2蛋白激酶 p21^WAF1蛋白
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Notch1、P21^(WAF1)和Involucrin在鼻咽癌组织中的表达及意义 被引量:10
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作者 王敏 李锦添 +2 位作者 曾益新 侯景辉 林琼琼 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1230-1234,共5页
背景与目的:Notch1受体蛋白的异常表达常见于多种原发性肿瘤,但它与鼻咽癌的关系仍不清楚。本研究拟探讨鼻咽癌组织中Notch1受体蛋白、其下游蛋白P21WAF1和Involucrin蛋白的表达,以及它们与鼻咽癌分化程度的关系。方法:采用免疫组织化... 背景与目的:Notch1受体蛋白的异常表达常见于多种原发性肿瘤,但它与鼻咽癌的关系仍不清楚。本研究拟探讨鼻咽癌组织中Notch1受体蛋白、其下游蛋白P21WAF1和Involucrin蛋白的表达,以及它们与鼻咽癌分化程度的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测101例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎症组织中Notch1﹑P21WAF1和Involucrin蛋白的表达。结果:20例鼻咽慢性炎症组织中Notch1、P21WAF1和Involucrin蛋白表达率分别为100%(20/20)、90.0%(18/20)、100%(20/20);鼻咽癌组织中Notch1、P21WAF1和Involucrin蛋白的表达率分别为77.2%(78/101)、89.1%(90/101)和80.1%(81/101);三者在不同组织类型鼻咽癌组织中的表达均有显著差异,随着分化程度的下降表达明显减弱,分别为P=0.000,P=0.026和P=0.000;并且在角化性鳞状细胞癌、分化型非角化癌和未分化癌之间两两比较,表达均有显著差异,分别P<0.05;Notch1的表达水平分别与P21WAF1和Involucrin的表达水平正相关,P=0.002和P=0.001;而P21WAF1与Involucrin的表达水平无明显的相关。结论:鼻咽癌组织中Notch1、P21WAF1和Involucrin的表达与鼻咽癌细胞分化程度密切相关。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤/病理学 Notch1蛋门 p21^WAF1蛋白 Involucrin蛋白 免疫组织化学 细胞分化
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胃癌及癌前病变中p16、p21^(WAF1)、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义 被引量:13
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作者 戴文斌 任占平 +3 位作者 阮伶 陈蔚麟 石哲 唐德艳 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第10期1074-1077,共4页
目的:探讨胃癌及癌前病变中p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法:应用免疫组化SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1蛋白的表达情况。结果:胃癌中p16和p21... 目的:探讨胃癌及癌前病变中p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法:应用免疫组化SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1蛋白的表达情况。结果:胃癌中p16和p21WAF1蛋白表达率分别为:52.7%、30.9%,显著低于慢性浅表性胃炎和不典型增生(P<0.01),而CDK4和cyclinD1蛋白表达率分别为:61.8%、47.3%,均明显高于正常胃组织和慢性浅表性胃炎,差异有显著性(P<0.01),但胃癌和不典型增生组织中CDK4和cyclinD1蛋白表达率之间差异无显著性(P>0.05)。胃癌中p16与cyclinD1蛋白表达呈负相关关系(P<0.05),而CDK4与cyclinD1呈正相关关系(P<0.01)。结论:胃癌发生机制涉及p16、p21WAF1、CDK4和cyclinD1调节通路中多个基因的异常,且与胃癌Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。CDK4和cyclinD1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。 展开更多
关键词 胃肿瘤 免疫组织化学 p16 p21^WAF1 CDK4 CYCLIND1 癌前病变
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食管癌变过程中p53、BrdU、P21^(waf1)和PCNA蛋白表达的变化 被引量:8
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作者 范宗民 陈屏 +15 位作者 刘小莉 江亚南 高珊珊 何欣 王能超 王道存 王苒 孙哲 王俊宽 郭涛 李吉林 焦新英 张延瑞 刘宾 冯常炜 王立东 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2006年第1期27-29,共3页
目的:探讨食管癌及癌前病变组织中p53、P21^(waf1)、PCNA及S期细胞标记指数(BrdU)表达的变化。方法:采用免疫组化ABC法对食管癌高发区无症状食管活检组织179例(正常上皮31例,基底细胞过度增生(BCH)117例,不典型增生(DYS)31例)、食管癌... 目的:探讨食管癌及癌前病变组织中p53、P21^(waf1)、PCNA及S期细胞标记指数(BrdU)表达的变化。方法:采用免疫组化ABC法对食管癌高发区无症状食管活检组织179例(正常上皮31例,基底细胞过度增生(BCH)117例,不典型增生(DYS)31例)、食管癌手术切除标本26例以及同一个体食管癌手术标本37例及相应癌旁组织中(正常上皮7例,BCH29例,DYS23例)p53、PCNA、BrdU和P21^(waf1)进行检测。结果:不同个体和同一个体病理形态学相似的食管正常、各级癌前病变和癌组织中p53、P21^(waf1)、PCNA和BrdU蛋白表达变化相似。随病变程度加重,PCNA、p53和BrdU阳性细胞数均呈上升趋势,但P21^(waf1)呈下降趋势(P<0.05)。BrdU阳性表达与食管癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤浸润程度及淋巴结转移均无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管癌患者淋巴结转移有关(P<0.05),与其他指标无关;P21^(waf1)的表达与细胞分化程度有关(P<0.05);PCNA的表达与细胞分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:不同个体和同一个体食管癌变过程中存在相似的分子变化。在食管癌变过程中p53蛋白可能起重要的促进细胞增生的作用;P21^(waf1)可能是一个重要的保护因子。 展开更多
关键词 食管肿瘤 癌前病变 p53 p21^WAF1 pCNA
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胃癌中p21^(WAF1)与p53基因的相关性研究 被引量:7
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作者 苏琦 谢海龙 +3 位作者 凌晖 罗招阳 周建国 李一琴 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2002年第3期158-161,共4页
目的 探讨胃癌中 p2 1WAF 1与 p5 3基因的关系。方法 采用 S- P法检测 p2 1WAF 1和 p5 3在胃癌中的表达。结果  p2 1与 p5 3在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌中的阳性表达率分别为 10 0 .0 %与 0 %、92 .5 %与 15 .0 %、39.8%与 5 6 .... 目的 探讨胃癌中 p2 1WAF 1与 p5 3基因的关系。方法 采用 S- P法检测 p2 1WAF 1和 p5 3在胃癌中的表达。结果  p2 1与 p5 3在正常胃黏膜、不典型增生、胃癌中的阳性表达率分别为 10 0 .0 %与 0 %、92 .5 %与 15 .0 %、39.8%与 5 6 .5 % ;40例不典型增生 ,p5 3阳性而 p2 1阴性者为 5 .0 % ,p5 3阴性而 p2 1阳性为 82 .5 % (P<0 .0 5 ) ;p2 1、p5 3阳性高分化腺癌各为 6 3.3%与 36 .7% ,与低分化腺癌 32 .7%与 78.2 %比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;48.1%的胃癌 p2 1、p5 3蛋白表达相反 (P>0 .0 5 ) ;p2 1表达在侵犯浅肌层为 6 0 .0 %显著高于深肌层的 35 .2 % (P<0 .0 5 ) ;p2 1、p5 3在原发与转移癌中一致表达为 35 .3%与 70 .6 % ,皆与未转移癌 6 2 .5 %与 42 .5 %有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;p2 1在 TNM 期 6 0 .0 %、 期 5 6 .2 %显著高于 期 2 7.8%、 期 2 2 .2 % (P<0 .0 5 )。结论 正常胃黏膜和不典型增生 p2 1蛋白表达大部分依赖 p5 3蛋白 ,而胃癌在相当程度上不依赖。p2 1失表达和 p5 3异常表达与胃癌发生、分化程度、转移有关 ,而 p2 1失表达还与侵袭。 展开更多
关键词 胃癌 p21^WAF1 p53基因 S-p 肿瘤转移
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鼻咽癌p53 p21^(WAF1)和MDM2蛋白异常表达的临床意义 被引量:9
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作者 李锦添 刘伟 +2 位作者 高秋 冯启胜 陈诗萍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2002年第12期845-849,共5页
目的:探讨p53、p21WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌(NPC)异常表达的临床意义。方法:采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果:1)p53、p21WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79.7%、84.1%、和82.... 目的:探讨p53、p21WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌(NPC)异常表达的临床意义。方法:采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果:1)p53、p21WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79.7%、84.1%、和82.6%;高表达率分别为50.7%、46.4%和31.9%。2)p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多,P=0.042。3)p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达/阴性者,分别P=0.038和P=0.002。4)p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21WAF1蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,分别P<0.001;p21WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达/阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达/阴性者的复发间期显著长于对照组,分别P=0.002和P=0.014。5)p53和MDM2蛋白高表达同时p21WAF1蛋白低表达/阴性者的复发间期明显短于对照组,P<0.001;p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组,P=0.002。结论:p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用,p21WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以作为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标;如同时检测p53、MDM2和p21WAF1蛋白的两项或三项指标,预测意义更理想。 展开更多
关键词 鼻咽癌 p53 p21^WAF1 MDM2蛋白 异常表达 临床意义
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