不明原因新生儿高胆红素血症与UGT1A1基因突变的关系

目的:探讨不明原因新生儿高胆红素血症与胆红素—尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因编码的启动子区TATA盒及第1外显子区基因突变类型的关系。方法:对100例不明原因高胆红素血症新生儿(病例组)和100例健康新生儿(对照组)进行全基因组DNA提纯,对UGT1A1基因启动子区及第1外显子区进行PCR扩增、凝胶电泳、基因测序。分析比较两组的UGT1A1基因突变类型及等位基因频率。结果:两组间在启动子区存在TATA盒(TA)7插入突变,在编码区第1外显子区存在G71R错义突变和P229Q错义突变。两组间G71R错义突变等位基因频率分别为18.5%、5.0%,病例组的G71R基因型分布及等位基因频率均高于对照组(P<0.001)。两组TATA盒(TA)7插入突变和P229Q错义突变基因型分布及等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示UGT1A1 TATA盒(OR:1.362,95%CI:0.573~3.237)、G71R(OR:4.540,95%CI:2.070~9.958)、P229Q(OR:0.614,95%CI:0.119~3.161),UGT1A1 G71R错义突变是不明原因新生儿高胆红素血症的危险因素(P<0.001)。结论:本研究共检测出3种UGT1A1基因突变类型:(TA)7插入突变、G71R错义突变和P229Q错义突变;其中UGT1A1 G71R错义突变是不明原因新生儿高胆红素血症的危险因素。