P2X7受体在癌痛中作用的研究进展

P2X7受体是一种ATP门控离子通道,在肿瘤条件下,P2X7受体的激活触发了促炎细胞因子的释放,刺激了伤害性神经元的兴奋,从而加剧了疼痛的传递。在临床前癌疼痛模型中,具有作为癌疼痛管理的新治疗靶点的潜力。

鞘内注射P2X7受体拮抗剂BBG对大鼠行为学和脊髓PLA2表达的影响

目的：探讨鞘内注射P2X7受体拮抗剂考马斯亮蓝（BBG）在福尔马林模型大鼠中的镇痛作用及对脊髓磷脂酶A2（PLA2）表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠鞘内置管成功后鞘内注射P2X7受体拮抗剂考马斯亮蓝（BBG）后所有的大鼠左侧后肢爪掌背侧皮下注射福尔马林（5%,50μl）,观察大鼠在第一相（0~10 min）和第二相（10～60 min）的疼痛行为学比,变化（自发缩足次数）。免疫组织化学方法检测脊髓背角PLA2蛋白的表达与变化。结果：各组间大鼠第一相相比自发缩足次数没有明显的差异;第二相与对照组相比鞘内1μg、5μg及腹腔10μg BBG注射组相比,鞘内10μg BBG注射组大鼠的疼痛行为学明显减少（自发缩足次数,P〈0.05）。与此同时,鞘内10μg BBG注射组大鼠脊髓背角浅层内PLA_2免疫阳性产物的表达与其它组比较明显减少（P〈0.05）。结论：鞘内注射10μg BBG可减轻福尔马林诱导的炎性痛觉过敏,可能是通过抑制脊髓背角浅层PLA2的表达而发挥作用。

亮蓝G对颈上神经节P2X_7受体介导心肌缺血损伤的作用研究

目的观察P2X7受体拮抗剂亮蓝G(brilliant blue G,BBG)在颈上神经节P2X7受体介导心肌缺血引发的交感兴奋反射信息传递中的作用,为冠心病的防治提供新的治疗靶点。方法左冠状动脉结扎建立心肌缺血大鼠模型,检查动物心电图了解心功能的变化;使用无创法血压计测量大鼠的心率和血压的变化;用全自动电化学发光仪检测大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)和心肌肌钙蛋白T(cTn-I)的含量;免疫组织化学法和蛋白印迹(Western blot)观察颈上神经节的P2X7受体蛋白的表达情况。结果大鼠心肌缺血20 d后心电图出现深大的病理性Q波,心率加快、收缩压和舒张压增高,BBG干预后大鼠心电图的异常变化得到改善、加快的心率减慢、增高的收缩压和舒张压降低。心肌缺血模型大鼠的LDH、CK-MB、CK和cTn-I浓度明显增加,BBG降低增高的血清心肌酶。心肌缺血模型组大鼠颈上神经节P2X7受体免疫反应性和蛋白水平明显高于假手术组,BBG明显降低增高的P2X7受体水平。结论大鼠颈上交感神经节P2X7受体介导心肌缺血损伤性交感兴奋反射过程,P2X7特异性拮抗剂BBG降低P2X7表达,抑制心肌缺血损伤性颈部交感神经兴奋反射,进而产生心肌保护作用。

P2X7受体与胰腺癌关系的研究进展

胰腺癌是目前预后较差的癌症之一,因胰腺癌细胞、肿瘤干细胞及复杂肿瘤微环境间的相互作用对多种抗肿瘤药物具有高抗性。嘌呤能离子通道型7(P2X7)受体是ATP门控非选择性阳离子通道受体,参与细胞信号转导和细胞因子的分泌、介导细胞的存活与生长等多种生物学功能。研究表明,P2X7受体在胰腺癌中高表达,并通过支持胰腺星状纤维细胞的增殖、调节MMP2/MMP9蛋白途径促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。文章主要就P2X7受体在胰腺癌中的研究进展进行综述。

P2X7受体与系统性红斑狼疮关系的研究进展

系统性红斑狼疮由于发病机制的复杂性且涉及多器官损伤,临床治疗很棘手。在对系统性红斑狼疮的研究中发现,嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)信号通路对系统性红斑狼疮的病情、病程有调控作用,可能通过介导炎性因子的合成和释放参与系统性红斑狼疮的发病。现就P2X7R信号通路及相关炎性细胞因子与系统性红斑狼疮发病关系的研究进展进行综述,为靶向治疗系统性红斑狼疮提供客观依据。

类风湿关节炎与P2X7R受体关系的研究进展

类风湿关节炎是一种发病机制复杂的慢性炎症性疾病。研究发现,嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)在类风湿关节炎的发生与发展过程中起调控作用,主要通过介导各种炎性细胞因子的合成、释放参与类风湿关节炎的发病。现就类风湿关节炎与P2X7R关系的研究进展进行综述。