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右美托咪定通过P2X7调控NLRP3/IL-1β通路减轻大鼠炎性痛
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作者 李屹 张际政 +2 位作者 孙晓华 车津立 任万陆 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期734-738,共5页
目的探讨右美托咪定(Dex)在慢性炎性痛大鼠模型中对嘌呤能P2X7及NOD样受体蛋白(NLRP)3/白细胞介素(IL)-1β通路的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Dex低、高剂量组(10、20μg/kg)、Bz-ATP组(Dex 20μg/kg+P2X7激动剂Bz-ATP... 目的探讨右美托咪定(Dex)在慢性炎性痛大鼠模型中对嘌呤能P2X7及NOD样受体蛋白(NLRP)3/白细胞介素(IL)-1β通路的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、Dex低、高剂量组(10、20μg/kg)、Bz-ATP组(Dex 20μg/kg+P2X7激动剂Bz-ATP 15μg/kg),每组12只。左后爪足底内注射完全弗氏佐剂(CFA)诱发炎性疼痛模型,大鼠于建模前1 d、建模后即刻及建模后1、2、3 d进行腹腔注射给药,1次/d。给药结束后,行为学测试检测大鼠机械痛阈(MWT)和热痛阈(PWTL);酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑脊液中IL-1β水平;分离L4~L6背根神经节(DRG),免疫荧光法检测DRG中P2X7、NLRP3与神经元特异核蛋白(NeuN)的共表达;蛋白免疫印迹法检测DRG中P2X7、NLRP3、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1、IL-1β蛋白表达。结果与对照组相比,模型组MWT、PWTL显著下降(P<0.05);脑脊液中IL-1β,DRG中P2X7与NeuN、NLRP3与NeuN共表达水平、P2X7、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均显著升高(P<0.05)。与模型组相比,Dex低、高剂量组MWT、PWTL明显升高(P<0.05);脑脊液中IL-1β,DRG中P2X7与NeuN、NLRP3与NeuN共表达水平、P2X7、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均明显降低(P<0.05),且使用Bz-ATP激活P2X7受体,可明显逆转Dex的抗炎镇痛作用。结论Dex可能通过下调P2X7,抑制NLRP3/IL-1β通路,减轻大鼠慢性炎性痛。 展开更多
关键词 右美托咪定 慢性炎性痛 嘌呤能p2x7受体 NOD受体蛋白3 白细胞介素1Β
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基于嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7的资生肾气丸镇痛机制研究
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作者 李文昊 任鹏鹏 +5 位作者 韩洁茹 常佳怡 解颖 陈飞 李富震 姜德友 《世界中医药》 CAS 2023年第17期2452-2456,共5页
目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血... 目的:探索资生肾气丸对醋酸致小鼠扭体模型的镇痛作用。方法:将42只小鼠随机分为7组,分别给予相应药液灌胃,末次灌胃1 h后造模,建立醋酸致小鼠扭体模型。观察小鼠扭体次数,计算其扭体抑制率,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E 2(PGE 2)、神经生长因子(NGF)含量,采用实时PCR(RT-PCR)检测嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7(P2X7R)mRNA、Nod样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、NIMA相关激酶7(NEK7)mRNA的表达情况。结果:与模型组比较,随着时间的增加,资生肾气丸低剂量、中剂量、高剂量均可抑制小鼠扭体反应,降低扭体次数,增加小鼠扭体抑制率,降低小鼠血清中IL-1β、PGE_(2)、NGF的含量,降低P2X7RmRNA、NLRP3mRNA、NEK7mRNA的表达以抑制疼痛反应,以高剂量效果最优(P<0.05),与吲哚美辛、痛风舒片疗效相近。结论:资生肾气丸高剂量对小鼠血清疼痛因子的降低效果显著,其机制可能与嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7信号通路有关。 展开更多
关键词 资生肾气丸 镇痛机制 嘌呤配体p2x门控离子通道型受体7 Nod受体蛋白3 NIMA相关激酶7 前列腺素E 2 白细胞介素- 痛风性关节炎
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嘌呤配体P2X门控离子通道型受体7及其下游分子在痛风性关节炎中作用机制的研究进展 被引量:10
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作者 姜德友 李文昊 +2 位作者 解颖 任鹏鹏 韩洁茹 《世界中医药》 CAS 2020年第8期1221-1224,共4页
目前随着痛风性关节炎的发病率逐年上升,对该病炎性反应及疼痛机制的研究越来越多,该病主要由尿酸盐沉积及ATP刺激P2X7R、Nod样受体蛋白3、NEK7表达诱导炎性反应递质成熟与分泌所致,但具体机制尚不明确。现对P2X7R、NLRP3、NEK7的国内... 目前随着痛风性关节炎的发病率逐年上升,对该病炎性反应及疼痛机制的研究越来越多,该病主要由尿酸盐沉积及ATP刺激P2X7R、Nod样受体蛋白3、NEK7表达诱导炎性反应递质成熟与分泌所致,但具体机制尚不明确。现对P2X7R、NLRP3、NEK7的国内外研究进展进行综述,以探讨GA炎性反应及疼痛的发病机制,为防治GA提供新思路与治疗靶点。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 p2x7R Nod受体蛋白3 NEK7 IL- 疼痛 尿酸钠 信号通路
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P2X7R/NLRP3信号通路在酒精性肝损伤中的作用 被引量:8
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作者 潮蓉 武小娟 +2 位作者 王羽辉 苏倩倩 吕雄文 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期491-495,共5页
目的探讨嘌呤P2X7R及其介导的NLRP3炎性体信号通路在酒精诱导的肝损伤中的作用。方法采用NIAAA法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,将30只♂C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10):对照组、模型组、P2X7特异性阻断剂A438079干预组,最后1周,分组进... 目的探讨嘌呤P2X7R及其介导的NLRP3炎性体信号通路在酒精诱导的肝损伤中的作用。方法采用NIAAA法建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,将30只♂C57BL/6小鼠随机分为3组(n=10):对照组、模型组、P2X7特异性阻断剂A438079干预组,最后1周,分组进行以下处理,对照组和模型组:给予等剂量的生理盐水腹腔注射(每只约0.2 mL),每日1次;A438079组:根据小鼠体质量,腹腔注射200μmol·kg^(-1)的A438079(按7 g·L^(-1)配制A438079,每只约0.2mL),每日1次。最后1天清晨给予单次31.5%酒精溶液灌胃,剂量为10 mL·kg^(-1)。9 h后小鼠眼眶取血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)。HE染色观察肝脏病理变化;免疫组化方法检测肝组织中P2X7R的表达;Western blot法检测肝组织中的P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18水平。结果与对照组相比,模型组ALT、AST、TG、TCHO含量明显增强,且肝组织损伤明显;与模型组相比,A438079组ALT、AST、TG、TCHO含量明显降低。与对照组相比,模型组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达明显升高;与模型组相比,A438079组P2X7、NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18的表达水平明显降低。结论酒精诱导的肝损伤可能与P2X7R-NLRP3信号通路有关。 展开更多
关键词 嘌呤p2x7受体 核苷酸结合寡聚化结构域受体3 炎性小体 白细胞介素- 白细胞介素-18 酒精性肝损伤
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P2X7R拮抗剂对小鼠慢性胰腺炎的作用及机制研究 被引量:2
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作者 张桂贤 刘大卫 +3 位作者 聂卫 张一 刘韦鋆 刘洪斌 《天津医药》 CAS 2016年第10期1238-1242,1300,共6页
目的探讨嘌呤能P2X7受体(P2X7R)拮抗剂——氧化三磷酸腺苷(OxATP)和亮蓝G(BBG)在抑制下游靶蛋白——核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化和慢性胰腺炎(CP)胰腺纤维化进程中的作用及可能机制。方法 40只C57BL/6小鼠随机均分... 目的探讨嘌呤能P2X7受体(P2X7R)拮抗剂——氧化三磷酸腺苷(OxATP)和亮蓝G(BBG)在抑制下游靶蛋白——核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化和慢性胰腺炎(CP)胰腺纤维化进程中的作用及可能机制。方法 40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、CP模型组、Ox ATP组和BBG组。除正常对照组腹腔注射与处理组等体积的生理盐水外,其余组均通过腹腔注射雨蛙素法制作CP小鼠模型(6周)。造模结束后,CP模型组、Ox ATP组和BBG组分别予以腹腔注射生理盐水、Ox ATP(20μL,300μmol/L)和BBG(20μL,10μmol/L)处理,连续注射2周。然后处死各组小鼠并取胰腺组织,行病理学检查,以HE染色对胰腺病理组织学(炎性细胞浸润、腺泡萎缩及纤维化程度)进行评分,天狼星红染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色分别对胰腺纤维化程度进行评估;免疫组化法检测胰腺P2X7R、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)中的累积光密度(IOD)值。结果与正常对照组比,CP模型组炎症损伤组织学评分增加,胰腺纤维化程度显著增加,P2X7R、NLRP3和Caspase-1免疫组化IOD值显著升高(P<0.05);与CP模型组相比,Ox ATP和BBG组炎症损伤组织学评分降低,HE染色纤维化评分、天狼星红染色和α-SMA免疫组化染色均显著减轻(P<0.05),胰腺P2X7R、NLRP3和Caspase-1 IOD值均明显降低(P<0.05)。结论 P2X7R拮抗剂Ox ATP和BBG能够显著减轻CP小鼠模型的慢性炎症和纤维化程度,阻断P2X7R-NLRP3炎性体信号通路,这有望成为治疗CP及其纤维化进程的一种潜在新策略。 展开更多
关键词 胰腺炎 慢性 纤维化 嘌呤能p2x7受体 核苷酸结合寡聚化结构域受体3 氧化三磷酸腺苷 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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嘌呤能2X7受体与抑郁症的相关研究进展 被引量:2
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作者 杨瑶 彭代辉 《临床精神医学杂志》 CAS 2021年第3期248-250,共3页
抑郁症(major depression disorder,MDD)在全球疾病负担榜单中占据前位,严重影响MDD患者的健康和生活质量。近年来MDD机制研究对神经免疫炎症比较关注,临床研究发现MDD患者循环血多种炎症因子的表达上调,嘌呤能2X7受体(Purinergic 2X7 r... 抑郁症(major depression disorder,MDD)在全球疾病负担榜单中占据前位,严重影响MDD患者的健康和生活质量。近年来MDD机制研究对神经免疫炎症比较关注,临床研究发现MDD患者循环血多种炎症因子的表达上调,嘌呤能2X7受体(Purinergic 2X7 receptor,P2X7R)激活是调控这些炎症因子的上游信号之一;遗传学研究也证实P2X7R的单个苷酸多态性与心境障碍密切相关。因此,本文综述P2X7R与MDD的相关研究进展,以期为探索MDD发生的神经免疫机制提供理论依据。 展开更多
关键词 抑郁症 嘌呤能2x7受体 NOD受体蛋白3炎症小体 白细胞介素-
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湖北金粟兰中倍半萜二聚体化合物(+)-chlorahupetenes B对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的抗炎作用
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作者 胡蕴然 庄鹏宇 +3 位作者 柳航 钱铭 杨慧 葛卫红 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第3期505-512,共8页
目的评价湖北金粟兰中倍半萜二聚体化合物(+)-chlorahupetenes B[(+)-CHB]对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)炎症反应的影响及作用机制。方法RAW264.7细胞分为对照组(给予等体积DMSO)、模型组(给予等体积DMSO)、地塞米松磷酸... 目的评价湖北金粟兰中倍半萜二聚体化合物(+)-chlorahupetenes B[(+)-CHB]对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)炎症反应的影响及作用机制。方法RAW264.7细胞分为对照组(给予等体积DMSO)、模型组(给予等体积DMSO)、地塞米松磷酸钠注射液(Dex,阳性对照,1μmol·L^(-1))组和(+)-CHB低、中、高浓度(5、10、20μmol·L^(-1))组。各组分别加入相应药物孵育细胞1 h,除对照组外,其余组加入LPS(1μg·mL^(-1))诱导24 h造成炎症应答模型。细胞增殖检测法用于评估细胞活力;Griess反应检测一氧化氮(NO)浓度;酶联免疫分析检测炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6的生成;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测IL-1β、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6和TNF-αmRNA表达;Western blotting检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)p65、p-NF-κBp65、NLRP3、嘌呤能受体(P2X7)蛋白表达水平。结果与模型组比较,(+)-CHB减少了梭形细胞数量,使大部分细胞恢复正常形态;显著抑制NO、TNF-α、IL-6、IL-1β生成(P<0.01),显著降低COX-2、iNOS、IL-6、TNF-α、NLRP3、IL-1βmRNA水平(P<0.05、0.01);显著降低TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、P2X7蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论(+)-CHB通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路和P2X7/NLRP3/IL-1β炎症小体轴激活缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多
关键词 金粟兰 倍半萜二聚体化合物 (%pLUS%)-Chlorahupetenes B 抗炎 巨噬细胞 Toll受体4(TLR4) 核因子κB(NF-κB) 嘌呤能受体(p2x7) NOD受体蛋白结构域相关蛋白3(NLRp3)
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P2X7受体阻断对碘酸钠诱导的年龄相关性黄斑变性小鼠NLRP3/Caspase-1通路的影响 被引量:2
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作者 张艳莉 赵岐 黄强 《热带医学杂志》 CAS 2020年第7期865-869,F0002,共6页
目的探讨P2X7受体阻断剂亮蓝G(BBG)对碘酸钠(NaIO3)诱导的年龄相关性黄斑变性(AMD)小鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)通路的影响。方法C57BL/6SPF级雄性小鼠随机分为对照组、模型组... 目的探讨P2X7受体阻断剂亮蓝G(BBG)对碘酸钠(NaIO3)诱导的年龄相关性黄斑变性(AMD)小鼠核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)通路的影响。方法C57BL/6SPF级雄性小鼠随机分为对照组、模型组、BBG(低、中、高)剂量组,每组12只,除对照组外其余各组25μg/g尾静脉注射NaIO3诱导建立AMD模型。BBG(低、中、高)剂量组分别腹腔注射25、50、100μg/(g·d)BBG溶液;对照组、模型组腹腔注射等体积生理盐水,连续注射7 d。苏木精-伊红染色(HE)染色视网膜组织,光学相关断层扫描(OCT)检测小鼠眼底情况,以距视神经450 mm处的视网膜厚度进行定量分析;记录视网膜电图,并用LabView7编译程序分析a波、b波;实时荧光定量PCR检测小鼠视网膜中P2X7R m RNA水平;蛋白免疫印迹法检测小鼠视网膜组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、caspase-1、白介素-1β(IL-1β)蛋白水平。结果与对照组比较,模型组视网膜厚度变薄、a波和b波降低,差异有统计学意义(P<0.05);模型组组织中P2X7R m RNA、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,BBG(低、中、高)剂量组视网膜厚度增加、a波和b波升高,差异有统计学意义(P<0.05);BBG低剂量组组织中P2X7R mRNA、NLRP3、caspase-1,BBG(中、高)剂量组组织中P2X7R mRNA、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。随着BBG剂量增加,视网膜厚度逐渐增加、a波和b波逐渐升高;组织中NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β蛋白水平逐渐降低,呈剂量依赖性。结论P2X7R阻断可抑制视网膜组织中NLRP3/caspase-1通路,促进视网膜结构恢复。 展开更多
关键词 p2x7受体阻断 碘酸钠 年龄相关性黄斑变性 核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1通路
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连翘脂素通过调控P2X7R/NF-κB/NLRP3炎性小体信号通路缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症 被引量:8
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作者 邓英 赵兴桃 +4 位作者 周梦婷 薛鑫妍 廖利 王晶 李芸霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期61-69,共9页
目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^... 目的:为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:本研究采用先给予100μg·L^(-1)LPS处理24 h后,再使用5 mmoL·L^(-1)ATP 5 h建立L02细胞炎症模型。给药组在给予LPS处理的同时给予不同浓度PHI(100、50、25 mg·L^(-1))培养6 h,随后换液,继续用LPS处理18 h,ATP处理5 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测L02细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、P2X7R、NLRP3、胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、裂解胱天蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)mRNA和蛋白表达。通过分子对接实验预测P2X7R与PHI能否结合,以及DCFH-DA活性氧(ROS)荧光探针检测细胞中ROS的累积。采用小干扰核糖核酸(siRNA)沉默P2X7R,并随后通过Real-time PCR检测IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达情况。结果:Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18的表达均有所升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显下调了IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。分子对接结果显示PHI与P2X7R有较好的结合作用。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组P2X7R的表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,给药组下调了P2X7R mRNA和蛋白表达(P<0.05)。ROS荧光探针分析显示,与空白组比较,ROS的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低了ROS的积累(P<0.05)。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组NLRP3炎性小体,NF-κB的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低NLRP3、cleaved-Caspase-1和上调NF-κB、IκBα mRNA及蛋白表达(P<0.05)。Real-time PCR分析显示,与模型组比较,siRNA沉默P2X7R后,IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达明显降低(P<0.05),PHI具有同样的作用,二者合用后,基因表达进一步下降。结论:P2X7R为NF-κB/NLRP3信号通路的上游,PHI可能是通过下调P2X7R从而抑制NF-κB/NLRP3信号通路的表达从而缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症,提示P2X7R可能是PHI发挥抗炎作用的靶标。 展开更多
关键词 连翘脂素 p2x7R L02细胞 NOD蛋白结构域受体3(NLRp3)炎性小体 核转录因子-κB(NF-κB)
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非诺贝特对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜神经细胞的保护作用及机制 被引量:6
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作者 石蕊 王博 杨乐 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第6期528-531,共4页
目的探讨嘌呤受体P2X7-NOD样受体蛋白-3(Nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎性相关信号转导通路在糖尿病小鼠视网膜神经细胞中的表达情况,初步研究非诺贝特对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的保护作用。方法健康雄... 目的探讨嘌呤受体P2X7-NOD样受体蛋白-3(Nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎性相关信号转导通路在糖尿病小鼠视网膜神经细胞中的表达情况,初步研究非诺贝特对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的保护作用。方法健康雄性小鼠60只,随机分为实验对照组(N组)、糖尿病组(D组)、非诺贝特治疗组(F组),D组及F组通过腹腔内注射链脲佐菌素制备DR模型,分别于造模后每天记录血糖情况,并于4周、8周、12周进行三组间血糖水平的比较。自造模成功后第2天起,F组每天口服非诺贝特100 mg·kg^-1连续喂养12周,4周后免疫荧光化学法观察视网膜神经胶质细胞及视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的活化情况,Western blot检测视网膜组织中P2X7、NLRP3蛋白的表达情况。结果与N组相比,D组血糖水平在造模后4周、8周、12周随时间推移均有不同程度增长,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。N组中,GFAP少量表达;D组4周时GFAP的表达主要分布于内界膜(inner limiting membrane,ILM)、RGC层和内丛状层(inner plexiform layer,IPL);非诺贝特治疗后,F组小鼠视网膜GFAP主要分布于ILM和RGC层,且密度与D组相比明显减弱。Western blot检测结果显示:N组中,视网膜P2X7和NLRP3蛋白仅有少量表达;D组中二者的表达水平在4周时明显升高,与N组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05);而此时F组经非诺贝特治疗后小鼠视网膜组织中P2X7和NLRP3蛋白的表达水平较D组明显降低,但仍高于N组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论非诺贝特可通过下调糖尿病小鼠视网膜组织中P2X7和NLRP3蛋白的表达从而发挥视网膜保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 p2x7-nod样受体蛋白-3 视网膜神经细胞 p2x7 非诺贝特
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长链非编码RNA在痛风性关节炎研究中的新进展 被引量:5
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作者 何欣 黄玉琴 +2 位作者 陈炳利 林福胜 张全波 《医学综述》 2020年第8期1489-1494,共6页
随着基因技术的发展,长链非编码RNA(lncRNA)已成为当前研究的热点。痛风性关节炎是最常见的炎性关节炎,是尿酸以尿酸钠晶体的形式沉积在关节诱发的炎症反应。痛风发病率逐年升高,已严重影响人类的健康。目前已知痛风的免疫学发病机制主... 随着基因技术的发展,长链非编码RNA(lncRNA)已成为当前研究的热点。痛风性关节炎是最常见的炎性关节炎,是尿酸以尿酸钠晶体的形式沉积在关节诱发的炎症反应。痛风发病率逐年升高,已严重影响人类的健康。目前已知痛风的免疫学发病机制主要包括核因子κB信号通路、NOD样受体蛋白3炎性小体信号通路和腺苷三磷酸-嘌呤能配体门控离子通道7信号通路。因此lncRNA与人类多种疾病尤其是免疫相关性疾病的发生密切相关。 展开更多
关键词 痛风 长链非编码RNA 核因子ΚB NOD受体蛋白3 腺苷三磷酸-嘌呤受体p2x配体门控离子通道7
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柚皮苷对脓毒症引起的急性肺损伤小鼠保护作用的研究
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作者 刘澈 马源 +3 位作者 董旭鹏 段倩雯 雷娇 马玉清 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期693-697,共5页
目的 研究柚皮苷对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法 通过腹腔注射10 mg·kg^(-1)脂多糖建立脓毒症急性肺损伤小鼠模型。将小鼠随机分为对照组(注射等量磷酸缓冲液)、模型组(脓毒症急性肺损伤小鼠模型)、柚皮苷组(脂多... 目的 研究柚皮苷对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法 通过腹腔注射10 mg·kg^(-1)脂多糖建立脓毒症急性肺损伤小鼠模型。将小鼠随机分为对照组(注射等量磷酸缓冲液)、模型组(脓毒症急性肺损伤小鼠模型)、柚皮苷组(脂多糖造模前1 h腹腔注射50 mg·kg^(-1)柚皮苷)、BzATP组(脂多糖造模前1 h腹腔注射50 mg·kg^(-1)柚皮苷+5 mg·kg^(-1) BzATP)。造模后24 h取肺组织,计算肺系数;用酶联免疫吸附实验检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用蛋白质印迹法检测肺组织嘌呤能2X7受体(P2X7R)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平。结果 对照组、模型组、柚皮苷组和BzATP组的肺系数分别为(6.26±0.31)、(9.09±1.02)、(7.02±0.45)和(8.79±0.55)mg·g^(-1);TNF-α含量分别为(56.41±0.35)、(174.68±1.58)、(85.23±1.68)和(162.97±3.42)pg·mL^(-1);IL-1β含量分别为(44.18±7.37)、(119.91±17.16)、(85.41±2.14)和(104.57±3.39)pg·mL^(-1);IL-10含量分别为(50.82±2.89)、(28.31±1.86)、(42.82±1.98)和(25.19±1.69)pg·mL^(-1);P2X7R表达水平分别为0.45±0.16、1.33±0.10、0.64±0.09和1.05±0.18;NF-κB表达水平分别为0.38±0.19、1.29±0.09、0.57±0.11和0.92±0.07;NLRP3表达水平分别为0.72±0.14、1.28±0.23、0.75±0.09和1.27±0.23。对照组、柚皮苷组上述指标与模型组比较,BzATP组上述指标与柚皮苷组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论 柚皮苷可通过抑制P2X7受体介导NF-κB/NLRP3信号通路,减轻脓毒症小鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肺损伤 柚皮苷 嘌呤能2x7受体 核转录因子-ΚB 核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3
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