右美托咪定通过P2X_(7)受体通路改善神经病理性疼痛的研究进展

神经性病理性疼痛(NP)是一种严重的慢性疾病,会严重影响生活质量,可以缓解但无法治愈。现可进行药物和非药物治疗,包括抗癫痫药等。右美托咪定作为一种高度选择性的α2肾上腺素受体激动剂,其在镇静镇痛方面的效用已得到广泛的临床应用。P2X_(7)依赖于腺苷三磷酸腺苷(ATP)离子通道受体具有双重功能神经损伤和疼痛,P2X_(7)受体在参与神经性病理性疼痛方面的研究已是目前的研究热点。本综述将右美托咪定改善NP的作用及其与P2X_(7)受体之间的内在联系做一综述,以期为治疗神经病理性疼痛寻找更精确的治疗靶点,为右美托咪定用于治疗的给药方案提供理论依据。

P2X_(7)受体表达与结直肠癌术前辅助性化疗效果的关系

目的 探讨结直肠癌组织中P2X_(7)受体表达与术前新辅助化疗效果的关系。方法 选取河北中石油中心医院2019-10—2020-10收集的120例无法手术切除需接受术前新辅助化疗的结直肠癌患者作为研究对象,患者首先接受结肠纤维镜检查并获取相应标本,进行免疫组化染色、Western-blot法检测,并根据术前新辅助化疗[采用亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂(FOLFOX)方案]结果将患者分为有效组81例、无效组39例;并对比两组患者肿瘤组织中P2X_(7)受体表达强度;采用Logistic回归模型分析P2X_(7)受体表达与术前新辅助化疗的关系。结果 经过3个周期的化疗,达到完全缓解(CR)标准的有14例、达到部分缓解(PR)的有67例、达到稳定(SD)的有30例、疾病进展(PD)的有9例;有效组的P2X_(7)受体表达率为58.02%(47/81),高于无效组的35.90%(14/39),差异具有统计学意义(P<0.05);有效组和无效组的年龄、性别、肿瘤部位、病灶直径、肿瘤分型比较,差异无统计学意义(P>0.05);有效组的肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度、肿瘤发生远处转移情况、肿瘤发生微血管侵犯的情况与无效组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);建立Logistic回归模型结果显示:TNM分期Ⅳ期、浸润深度T4、发生远处转移、发生微血管侵犯是结直肠癌FOLFOX方案化疗效果不佳的独立危险因素(P<0.05),P2X_(7)受体高表达是结直肠癌FOLFOX方案化疗效果不佳的保护因素(P<0.05)。结论 结直肠癌组织中P2X_(7)受体表达下调可能是FOLFOX方案化疗效果不佳的主要因素之一。

固本平喘膏对慢性阻塞性肺病气道炎症的作用及机制

目的 通过建立大鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型,观察固本平喘膏(GPO)对COPD气道炎症的治疗作用,并基于P2X_(7)受体(P2X_(7)R)探讨其作用机制。方法 采用香烟烟雾建立大鼠COPD模型,连续造模12周。造模第7周,将40只雄性SD大鼠随机分成5组,每组8只,即:模型组、GPO高、中、低给药组和阳性药地塞米松组,造模前另随机抽取8只大鼠作为正常组,正常组和模型组均灌胃给予等量生理盐水。观察GPO对COPD大鼠体重、肺功能、肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、血清和BALF中炎症因子、肺病理、肺组织P2X_(7)R及其下游蛋白表达的影响。结果 GPO可以显著提高COPD大鼠的体重,改善COPD大鼠肺功能,并降低COPD大鼠BALF中炎症细胞、血清和BALF中炎症因子的水平;且病理结果表明,GPO可以改善COPD大鼠肺的病理变化;蛋白质免疫印迹(WB)结果表明,GPO显著逆转了COPD大鼠肺组织P2X_(7)R及其下游蛋白的异常表达。结论 GPO可以改善COPD气道炎症反应,其可能通过抑制P2X_(7)R信号通路发挥作用。