新的P2Y12抑制剂在冠状动脉疾病中的应用

在新的P2Y12受体拮抗剂中,普拉格雷对于糖尿病、ST段抬高型心肌梗死、冠状动脉支架、近期心血管事件的抗栓治疗方面优于氯吡格雷;对于ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死患者预防主要心血管事件的有效性和安全性方面,替卡格雷均优于氯吡格雷;依诺格雷是一种直接作用、可逆性的P2Y12抑制剂,较氯吡格雷有更好的抗血栓作用,且出血发生率同安慰剂。

冠心病介入治疗术后早期P2Y12抑制剂单药治疗的进展

双联抗血小板治疗是冠心病患者经皮冠脉介入术后的标准抗栓方案,对预防血栓并发症和改善心血管结局具有重要作用。近年来,多项研究证实经皮冠脉介入术后短程双联抗血小板治疗安全有效,而阿司匹林引发的出血风险及其危害日益受到重视。基于此,研究者们提出了经皮冠脉介入术后早期P 2Y 12抑制剂单药治疗的新策略,并证实该方案具有良好的抗栓疗效及安全性。现对该领域的研究进展及其临床意义进行综述。

P2Y12抑制剂与癌症风险的相关性研究进展

以氯吡格雷、替格瑞洛为代表的P2Y12抑制剂目前被广泛应用于心脑血管疾病的抗血小板治疗,而血小板功能的变化可能影响肿瘤的发生发展,因此P2Y12抑制剂的应用与癌症发生风险的相关性备受关注.目前的证据显示应用P2Y12抑制剂总体安全,一般不会升高患者的癌症风险,相反甚至可能降低癌症发生率.基础研究表明,P2Y12抑制剂可能通过影响血小板功能、上皮细胞-间充质转化、炎症免疫因子、肿瘤内血管新生以及血小板-肿瘤细胞相互作用等多种机制抑制肿瘤细胞的增殖和迁移.

新型P2Y12抑制劑在急性冠脈綜合征應用的研究進展

隨著國際上許多大規模臨床試驗結果的不斷問世,新型P2Y12抑制劑在急性冠脈綜合征的治療中已有了令人鼓舞的結果。現將近年來普拉格雷、替卡格雷、坎格雷洛三種P2Y12抑制劑的研究及應用進展作一綜述。

解读欧美指南——再议新型P2Y_(12)抑制剂治疗地位

动脉粥样硬化继以血小板激活、聚集导致血栓形成是冠心病急性缺血事件的主要发生机制,因此,抗血小板药物治疗是防治冠心病的重要手段。阿司匹林仍是目前治疗的基石,其与氯吡格雷的联合应用是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后双联抗血小板治疗的标准方案,

P2Y12受体抑制剂替格瑞洛临床效应的研究进展

替格瑞洛是一种新的P2Y12受体抑制剂,与氯吡格雷相比,它具有更强效、更快速及可逆抑制血小板的特点,并且由于替格瑞洛本身具有活性,无需经过肝酶转化,所以对于氯吡格雷无反应或低反应的患者,替格瑞洛能够更好的防止缺血事件的发生。现就P2Y12受体抑制剂替格瑞洛的化学成分、药效学、药代动力学及其临床效应的最新研究进展做一综述。

P2Y_(12)受体抑制剂与炎症的研究

P2Y12属于视紫红质类G蛋白偶联受体家族,是位于多种细胞膜表面的跨膜蛋白,P2Y12受体主要分布在血小板膜。当P2Y12受体与配体结合后,使血小板维持稳定及持久聚集,从而导致动脉血栓形成。P2Y12受体还表达于炎症细胞,对炎症细胞的激活及迁移有重要作用。抑制P2Y12受体具有抗炎作用,P2Y12受体抑制剂除抑制血小板激活、黏附、聚集外,其抗炎作用可能成为冠心病潜在的治疗靶点。

基于“三医联动”的合理用药管理模式在P2Y12受体抑制剂管理中的效果评价

目的评估基于"三医联动"(医疗、医药、医疗保险)的合理用药管理模式在P2Y12受体抑制剂管理中的效果。方法构建基于"三医联动"的合理用药管理模式,调取首都医科大学附属北京安贞医院2018年4—9月(合理用药管理模式实施前)及2019年4—9月(合理用药管理模式实施后)药品费用数据及使用P2Y12受体抑制剂的住院患者病历进行统计分析。结果在纳入的3356例患者中,合理用药管理模式实施后血小板抑制率较实施前有所上升[(53.2±0.7)%比(51.4±0.6)%](t=-1.896,P=0.058);实施后与实施前血小板抑制达标率差异无统计学意义[80.8%(988/1223)比78.7%(1678/2133)](χ^(2)=2.132,P=0.144)。实施后与实施前尿潜血、便潜血、出血事件及中重度出血发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。模式实施后P2Y12受体抑制剂总体药品费用较实施前同期下降700.0万元,降幅27.9%(700.0/2507.3),用药结构指数为0.95。结论基于"三医联动"的合理用药管理模式降低了药品费用,保障了患者用药安全,对促进临床合理用药有重要意义。

急性冠状动脉综合征患者接受P2Y12受体抑制剂治疗后出血相关问题的研究进展

P2Y12受体拮抗剂是急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes, ACS)患者常用的预防血栓事件发生的抗血小板药物之一。研究发现不同个体对抗血小板治疗的反应存在多样性,即部分患者经过治疗后血小板反应性仍较高,血栓事件发生风险也较高(血小板功能检测提示血小板活性抑制不足);反之部分患者则血小板反应性过低(血小板活性抑制过多),引发高出血风险。

P2Y12受体抑制剂单药抗血小板策略在不同人群中的研究进展

在新型药物洗脱支架时期,各种介入治疗手段的进步使得冠状动脉介入术后的抗血小板降级策略兴起。多项研究表明缩短双抗时程安全有效,但后续持续使用阿司匹林有较大的出血风险,新型P2Y12受体抑制剂早期单药抗血小板策略可以较好的平衡出血与缺血风险,并具有良好的疗效及安全性,但尚未广泛应用于临床。

P2Y12受体抑制剂抗血小板聚集对脓毒症凝血功能影响的研究

目的:利用脂多糖(LPS)建立小鼠脓毒症模型,探讨P2Y12受体抑制剂(氯吡格雷)对脓毒症凝血功能的影响。方法:将24只小鼠随机等分为四组,分别为空白对照组、LPS组、氯吡格雷LPS诱导组和LPS氯吡格雷治疗组。通过单次腹腔注射LPS(15 mg/kg)0.1 mL/只制备小鼠脓毒症模型,氯吡格雷灌胃(15 mg/kg)1 mL/只,以首次腹腔注射记为“0 h”分别在4 h、12 h、24 h、48 h采血进行血小板数量(PLT)、血小板平均体积(MPV)、白细胞数量(WBC)及凝血纤溶指标水平检测。结果:LPS氯吡格雷治疗组4 h时点MPV水平高于LPS组,且凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平低于LPS组,差异有统计学意义(P<0.05)。氯吡格雷LPS诱导组各时点PLT和WBC水平均高于LPS组,4 h MPV水平高于LPS组,24 h TAT水平低于LPS组,4 h和24 hD-二聚体(DD)水平均低于LPS组,4 h组织纤维蛋白(原)降解产物(FDP)水平低于LPS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:P2Y12受体抑制剂氯吡格雷可通过抑制血小板聚集改善脓毒症凝血、纤溶功能异常。

P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛的临床应用

替格瑞洛是新型P2Y12受体抑制剂。与氯吡格雷相比,替格瑞洛抗血小板作用更快速、强效及可逆,且血小板抑制作用不受肝脏CYP2C19基因多态性的影响。对于氯吡格雷无反应或低反应的患者,替格瑞洛能够更有效地防止不良事件的发生。替格瑞洛应用于急性冠脉综合征及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者安全有效。该文主要介绍替格瑞洛的临床应用背景、药效学和药动学、临床效应及临床应用的进展。

P2Y12受体抑制剂在降低急性心肌梗死后炎症反应的研究进展

P2Y12受体抑制剂是一类通过抑制ADP诱导的血小板活化,而发挥抗血小板聚集的药物,是治疗急性心肌梗死患者PCI术后的首选抗血小板药物,但近些年来,有基础实验及临床研究表明P2Y12受体抑制剂在降低炎症反应方面亦有作用,本文检索近年来国内外临床治疗及动物实验报道,旨在探讨不同的P2Y12受体抑制剂,在降低急性心肌梗患者血管内炎症反应中的作用,为该类患者治疗及预防术后再狭窄提供更好的治疗选择。

CYP2C19基因多态性在抗血小板治疗中的研究进展

CYP2C19基因多态是影响氯吡格雷代谢的主要遗传因素,导致氯吡格雷的疗效个体差异很大。携带CYP2C19功能缺失等位基因的PCI术后患者,服用氯吡格雷会增加冠脉血栓事件的风险。通过血小板基因检测,确定哪些患者适合更换新型P2Y12受体抑制剂(普拉格雷或替格瑞洛),临床意义重大。本研究概述了P2Y12受体抑制剂的个体差异及血小板基因检测对接受PCI患者的指导价值。

ACS经皮冠状动脉介入治疗后P2Y12受体抑制剂应用策略

P2Y12受体抑制剂是急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后双联抗血小板治疗(DAPT)的重要组成部分。本文介绍了P2Y12受体抑制剂在ACS患者PCI术后应用的最新指南推荐,并结合最新临床试验比较了从静脉坎格瑞洛过渡至不同口服P2Y12受体抑制剂方案的优劣,以及PCI术后新型P2Y12受体抑制剂的转换策略,评估了药物基因型检测对P2Y12受体抑制剂方案转换的指导价值。

血小板P2Y12受体抑制剂转换治疗研究进展

阿司匹林联合P2Y12受体抑制剂是预防急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)和经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)患者血栓事件的首选治疗方案。临床最常用的口服P2Y12受体抑制剂包括:氯吡格雷、替格瑞洛和普拉格雷。2015年美国食品药品监督管理局批准首个静脉血小板P2Y12抑制剂坎格瑞洛。由于来自大规模临床研究用于指导最佳的P2Y12抑制剂转换方案的数据十分有限,尚无临床指南详细阐述如何进行转换治疗。基于用药安全性考虑,以及临床实践的复杂性,2017年北美及欧洲抗血小板治疗领域的专家共同撰写专家共识,以利于规范化管理和临床医师参考[1]。现根据该共识就血小板P2Y12受体抑制剂转换治疗的相关研究阐述如下。

注射用P2Y_(12)受体抑制剂坎格瑞洛

坎格瑞洛为注射给药的P2Y_(12)血小板受体抑制剂,该药直接起效并且作用可逆,具有起效快、失效快的特点。欧洲药品管理局(European Medicines Agency,EMA)、美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)分别于2015年3月和6月批准了坎格瑞洛用于临床治疗。大型随机双盲临床试验Champion Phoenix比较了注射坎格瑞洛与口服氯吡格雷用于需要行经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者的有效性和安全性。结果在随机分组后的48 h内,坎格瑞洛组的全因死亡、心肌梗死(myocardial infarction,MI)、缺血导致的血运重建或支架内血栓事件显著低于氯吡格雷组。严重或威胁生命的出血发生率,坎格瑞洛组与氯吡格雷组无明显差异。本文对坎格瑞洛药理学特性、临床有效性及不良反应进行综述。

比较经皮冠状动脉支架植入术后不同抗血小板策略的网状Meta分析

目的通过网状Meta分析比较支架术后不同抗血小板策略对于临床获益情况。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library,CNKI、WanFang Data、VIP、Sionmed等数据库,筛选出符合标准的文献提取数据后进行网状Meta分析,研究终点包括不良心血管事件,全因死亡,心血管死亡,心肌梗死(MI),支架血栓(ST),卒中,总出血率低及主要出血事件等安全指标。结果共纳入15篇文献,包括52497例经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者。网状Meta分析结果表明,双联抗血小板治疗(DAPT)6月+阿司匹林(ASA)组较DAPT 12月组(OR=1.35,95%CI:1.03~1.76)心肌梗死事件发生率高;DAPT 3月+P2Y12组较DAPT 6月+ASA组(OR=0.68,95%CI:0.47~0.99)心肌梗死事件发生率低。与DAPT 12月组比较,DAPT 3月+P2Y12组(OR=0.58,95%CI:0.41~0.81)及DAPT 6月+ASA组(OR=0.65,95%CI:0.44~0.97)总出血事件发生率较低。与DAPT 12月组比较,DAPT 1月+P2Y12组(OR=0.08,95%CI:0.02~0.36)、DAPT 3月+P2Y12组(OR=0.44,95%CI:0.24~0.83)及DAPT 3月+ASA组(OR=0.26,95%CI:0.12~0.59)主要出血事件发生率较低;DAPT 1月+P2Y12组较DAPT 6月+ASA(OR=0.09,95%CI:0.02~0.43)及DAPT 3月+ASA组(OR=0.29,95%CI:0.11~0.78)主要出血事件发生率低。余各种比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论短时间(1月、3月、6月)DAPT序贯P2Y12抑制剂的策略可显著降低出血风险,而包括ST或MI在内的缺血事件不会增加。而这三组中,3个月的DAPT联合P2Y12在缺血事件和总出血事件方面效果最佳。对于高出血风险患者,3个月的DAPT联合P2Y12可能具有更高的风险获益比。

经皮冠状动脉介入治疗患者血小板高反应性的精准评估与临床策略浅析

血小板的黏附、活化、聚集在急性冠状动脉综合征及经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的病理生理进程中占主导地位。阿司匹林和血小板腺苷二磷酸P2Y12受体抑制剂(氯吡格雷、替格瑞洛等)是临床应用的经典抗血小板药物,同时也是急性冠状动脉综合征与PCI的基石。随着对抗血小板领域研究的不断拓展,个体对抗血小板药物治疗存在明显的反应性差异,这种差异与冠状动脉支架术后复合终点事件显著相关。因此,精准评估PCI患者在接受抗血小板药物治疗后血小板反应性的情况,给予规范化、个体化的临床治疗方案以减少死亡、非致死性心肌梗死、血栓事件及出血事件的发生,对改善患者远期预后具有深远的临床意义。

替格瑞洛用于急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后的出血风险观察

目的观察替格瑞洛用于急性冠状动脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后的出血风险。方法纳入2013年1月至2015年6月在首都医科大学附属北京安贞医院住院完成PCI并接受双联抗血小板治疗(DAPT)的ACS患者,首先入选替格瑞洛组,同时按照性别、年龄(±5岁)相匹配,建立随机数字表,按照1:1比例随机抽取氯吡格雷组,2组在相应用药的基础上均联合口服阿司匹林肠溶片行DAPT。记录患者的相关临床信息。随访12个月,观察患者发生的出血事件。主要终点事件为:1年内PLATO研究定义的非冠状动脉旁路移植术(CABG)相关出血事件。通过单因素分析及Logistic回归分析探讨影响出血的因素。结果最终本研究入选病例936例,2组各468例,男性各358例。随访1年替格瑞洛组非CABG相关总出血发生率高于氯吡格雷组[19.2%(90/468)比4.9%(23/468)];口腔牙龈出血、消化道出血、鼻腔出血发生率高于氯吡格雷组[7.1%(33/468)比0.6%(3/468)、2.6%(12/468)比0.4%(2/468)、3.8%(18/468)比0.9%(4/468)];呼吸困难发生率及因出血或其他不良事件停药率高于氯吡格雷组[11.8%(55/468)比0.2%(1/468)、22.6%(106/468)比1.3%(6/468)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,女性(比值比=2.01,95%置信区间:1.16～5.28,P=0.007)、低体质量(比值比=1.02,95%置信区间:1.00～1.03,P=0.033)是2组DAPT后出血的独立危险因素,与氯吡格雷组相比,替格瑞洛组出血风险明显增加(比值比=5.18,95%置信区间:3.09～8.67,P<0.001)。结论在完成PCI并接受DAPT的ACS患者中,相对于氯吡格雷,应用替格瑞洛出血风险明显增加。