目的:观察P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对TNF-α诱导的原代培养大鼠小胶质细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达的影响。方法:采用原代培养大鼠小...目的:观察P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对TNF-α诱导的原代培养大鼠小胶质细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达的影响。方法:采用原代培养大鼠小胶质细胞,设立对照组、TNF-α组(25 ng/m L)、TNF-α(25 ng/m L)+SB 203580组(10μmol/L)、SB203580组(10μmol/L),各组细胞经药物处理16 h后分别用ELISA法检测细胞培养上清中HMGB1的表达情况,Western印迹检测细胞HMGB1和磷酸化p38MAPK表达情况,用反转录PCR检测HMGB1 m RNA表达。结果:经TNF-α刺激后,大鼠小胶质细胞及其培养上清液中HMGB1蛋白表达增高;SB 203580可抑制TNF-α诱导的磷酸化p38 MAPK表达(P<0.01),同时下调HMGB1m RNA和HMGB1蛋白的表达。结论:TNF-α可诱导小胶质细胞晚期炎症因子HMGB1的表达,并且其诱导机制与p38 MAPK被快速激活相关。展开更多
尽管大量的研究揭示了各种细胞因子、炎性介质等在慢性鼻-鼻窦炎发病机制中的作用,然而,进一步的研究却表明阻断或封闭某些炎性介质或细胞因子并不能达到抑制炎症反应的目的.近年的研究发现,在哮喘、慢性阻塞性肺病和变应性鼻炎中,丝裂...尽管大量的研究揭示了各种细胞因子、炎性介质等在慢性鼻-鼻窦炎发病机制中的作用,然而,进一步的研究却表明阻断或封闭某些炎性介质或细胞因子并不能达到抑制炎症反应的目的.近年的研究发现,在哮喘、慢性阻塞性肺病和变应性鼻炎中,丝裂原素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)的活化与各种细胞因子、炎性介质的释放有关[1,2].慢性鼻-鼻窦炎的黏膜病理生理学改变与哮喘、变应性鼻炎同属呼吸道黏膜炎症反应、且密切相关[3].我们推测,慢性鼻-鼻窦炎发病机制中可能亦存在经MAPK信号转导通路信号的干预和调控.本研究应用免疫组化方法检测MAPK信号转导通路家族成员p38MAPK在慢性鼻-鼻窦炎钩突黏膜上皮中的表达.报告如下.展开更多
文摘尽管大量的研究揭示了各种细胞因子、炎性介质等在慢性鼻-鼻窦炎发病机制中的作用,然而,进一步的研究却表明阻断或封闭某些炎性介质或细胞因子并不能达到抑制炎症反应的目的.近年的研究发现,在哮喘、慢性阻塞性肺病和变应性鼻炎中,丝裂原素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)的活化与各种细胞因子、炎性介质的释放有关[1,2].慢性鼻-鼻窦炎的黏膜病理生理学改变与哮喘、变应性鼻炎同属呼吸道黏膜炎症反应、且密切相关[3].我们推测,慢性鼻-鼻窦炎发病机制中可能亦存在经MAPK信号转导通路信号的干预和调控.本研究应用免疫组化方法检测MAPK信号转导通路家族成员p38MAPK在慢性鼻-鼻窦炎钩突黏膜上皮中的表达.报告如下.