复方扶正祛邪中药对P388/VCR裸鼠模型Bcl-2表达的影响

目的探讨复方扶正祛邪中药逆转白血病多药耐药可能的机制。方法建立裸鼠P388/VCR细胞白血病多药耐药模型,随机分成正常对照(NOR)组、模型对照(MOD)组、单纯化疗(VCR)组、复方扶正祛邪中药小剂量+VCR(LOW)组、复方扶正祛邪中药中剂量+VCR(MED)组、复方扶正祛邪中药大剂量+VCR(HIG)组。观察用药前、后裸鼠的精神、觅食、皮肤色泽、活动度,测量用药后裸鼠瘤体重量情况,计算抑瘤率。待各组治疗结束后第2天切除瘤体,并用荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组样本B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因表达量。结果 VCR组、LOW组、MED组、HIG组的抑瘤率分别是30.66%、39.02%、44.25%、55.4%。中药各组抑瘤率均大于VCR组。与VCR组相比,中药各组Bcl-2表达量均出现显著降低(P<0.05);HIG组Bcl-2表达量高于MED组和LOW组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方扶正祛邪中药能抑制P388/VCR细胞增长。复方扶正祛邪中药可降低P388/VCR耐药细胞裸鼠模型Bcl-2的表达,与复方扶正祛邪中药浓度无明显关系。逆转白血病耐药细胞株P388/VCR的机制之一可能与下调Bcl-2的表达相关。

扶正祛邪复方中药对P388/VCR裸鼠移植瘤模型耐药机制的研究

目的:本研究建立P388/VCR细胞白血病多药耐药模型,予小、中、大剂量的扶正祛邪复方中药联合长春新碱(VCR)作用于裸鼠模型,检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达。方法:建立裸鼠P388/VCR细胞耐药模型,随机分成正常(NOR)、模型(MOD)、化疗(VCR)、中药小剂量+VCR(LOW)、中药中剂量+VCR(MED)、中药大剂量+VCR(HIG)组。观察用药前、后裸鼠的精神、觅食、皮肤色泽、活动度,测量用药后裸鼠瘤体重量情况,计算抑瘤率。切除瘤体后用RT-PCR检测Bcl-2表达量。结果:VCR、LOW、MED、HIG抑瘤率分别是:30.66%,39.02%,44.25%,55.4%。中药各组抑瘤率均大于化疗组。Bcl-2表达情况:与VCR组相比,中药各组Bcl-2表达量均出现显著降低(P<0.05);各中药浓度组之间比较,HIG组Bcl-2表达量高于MED组和LOW组(P>0.05)。说明扶正祛邪复方中药逆转P388/VCR细胞耐药机制可能是通过下调Bcl-2表达实现的,与中药浓度无关系。结论:(1)扶正祛邪复方中药能抑制P388/VCR细胞增长;(2)扶正祛邪复方中药可降低P388/VCR裸鼠模型Bcl-2的表达,与中药浓度无关;(3)逆转白血病耐药细胞株P388/VCR的机制之一可能与下调Bcl-2的表达相关。

表达绿荧光蛋白的多药耐药微小残留白血病细胞的小鼠模型

为了方便研究多药耐药微小残留白血病的病理生理和治疗,采用携带绿荧光蛋白(EGFP)基因标记的小鼠多药耐药白血病细胞系P388/VCRG和DBA小鼠建立一个检测多药耐药微小残留白血病的动物模型。结果显示,P388/VCRG细胞腹腔接种DBA小鼠,白血病的发病率为100%,无自发缓解。P388/VCRG白血病模型小鼠对环磷酰胺(Cy)敏感,有较好的药物剂量生存时间关系,接种细胞的对数与Cy剂量间有良好回归相关关系。白血病诱导缓解后残留白血病细胞在肝、脾、胸腺及骨髓等脏器呈不均匀分布。冰冻切片荧光显微镜下观察EGFP+细胞是检测小鼠体内微小残留白血病细胞最敏感的方法。结论:采用P388/VCRG细胞和DBA小鼠可建立表达EGFP的多药耐药小鼠微小残留白血病模型。