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定量RT-PCR检测肝细胞P450酶基因与苦参的关系 被引量:4
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作者 陈曙霞 谢龙山 +4 位作者 钱富荣 钱培丽 张君玮 邓中平 陈美芳 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2004年第2期91-93,共3页
目的 明确肝脏微粒体中细胞色素P450酶活性与苦参中对抗CVB病毒的有效成分抗柯注射液药物剂量及用药时间的关系。方法 用定量RT-PCR法,在Begale犬长毒试验的不同时期(45、90、135 d),用不同剂量抗柯注射液(7.5、15、30 mg/kg)检测肝脏... 目的 明确肝脏微粒体中细胞色素P450酶活性与苦参中对抗CVB病毒的有效成分抗柯注射液药物剂量及用药时间的关系。方法 用定量RT-PCR法,在Begale犬长毒试验的不同时期(45、90、135 d),用不同剂量抗柯注射液(7.5、15、30 mg/kg)检测肝脏微粒体中细胞色素P450酶基因(β-actin/P450)的特异mRNA。结果 P450酶基因(β-actin/P450)特异信使核糖核酸mRNA随所用抗柯注射液剂量及用药时间而增加(P<0.01)。结论 P450的比值随药物剂量及时间延长而上升,可视为机体抵抗中毒而作出的一种适应性反应,可用于有关药物的毒理研究。 展开更多
关键词 定量RT-pCR 检测 肝细胞 p450酶基因 苦参
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维生素E对二噁英染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶基因转录的影响 被引量:1
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作者 尹海萍 徐建平 +1 位作者 周显青 王迎 《中国比较医学杂志》 CAS 2007年第12期683-687,692,771,共7页
目的研究维生素E对2,3,7,8-四氯代二苯并二噁英(TCDD)染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因转录的影响。方法设计了5个实验组,将45只小鼠随机分为5组,5组动物给予TCDD和维生素E的水平依次为:TCDD0 ng/kg和VE0 mg/kg、TCDD100 ng... 目的研究维生素E对2,3,7,8-四氯代二苯并二噁英(TCDD)染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因转录的影响。方法设计了5个实验组,将45只小鼠随机分为5组,5组动物给予TCDD和维生素E的水平依次为:TCDD0 ng/kg和VE0 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE0 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE20 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE100 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE500 mg/kg。喂食4周后取其肝脏,用real-time PCR法测小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因mRNA水平。结果TCDD染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2 mRNA水平与对照组相比有升高的趋势,而细胞色素P450酶1B1 mRNA水平明显降低。染毒并给予维生素E20 mg/kg组,其肝脏CYP4501A1的mRNA水平有降低趋势,随着维生素E剂量的增加,YP450 1A1的mRNA水平反而有升高的趋势,当维生素E剂量为500 mg/kg时,其肝脏CYP450 1A1的mRNA明显高于TCDD染毒组。CYP450 1A2的mRNA水平随着维生素E剂量的增加有降低的趋势,在TCDD染毒并给予维生素E500 mg/kg组,其肝脏CYP450 1A2的mRNA水平明显低于TCDD染毒组。而肝脏CYP450 1B1的mRNA水平在染毒并给与维生素E500 mg/kg组,与染毒组相比有上调趋势。结论TCDD能影响或部分影响小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1的基因转录,而维生素E能在一定程度上缓解TCDD的作用。 展开更多
关键词 TCDD 维生素E 细胞色素p450酶基因 小鼠
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脱氢表雄酮抑制高脂诱导的血小板源生长因子表达及细胞色素P450芳香酶基因在其中的作用
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作者 周颖 赵敏 +2 位作者 李桃 陈艳昕 黄江梅 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2019年第15期3774-3777,共4页
目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对动脉粥样硬化(AS)患者血小板源生长因子(PDGF)表达的影响及细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)在其中的作用。方法用DHEA、全反式维甲酸(ATRA)作用于氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的体外培养的人脐静脉内皮细胞... 目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)对动脉粥样硬化(AS)患者血小板源生长因子(PDGF)表达的影响及细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)在其中的作用。方法用DHEA、全反式维甲酸(ATRA)作用于氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附试验检测PDGFmRNA及蛋白的表达。通过脂质体介导的方法将pcDNA3.1-CYP19-绿色荧光蛋白(GFP)真核表达质粒及pcDNA3.1-GFP空质粒分别转染至HUVEC,给予ox-LDL诱导及DHEA干预,用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测各组转染细胞PDGFmRNA及蛋白的表达。用DHEA、ATRA干预高脂饮食造成的兔体内动脉粥样硬化模型,用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测兔主动脉PDGFmRNA及蛋白的表达。结果ox-LDL诱导体外培养的HUVEC后,PDGF表达显著升高(P<0.05),而同时给予DHEA可显著降低PDGF的表达(P<0.05)。高脂饮食能显著诱导兔主动脉PDGF的表达(P<0.05),而同时补充DHEA可显著降低PDGF的表达(P<0.05)。同时加入ATRA干预对DHEA抑制PDGF表达的作用并无明显影响(P>0.05)。与空质粒+ox-LDL+DHEA组相比,CYP19+ox-LDL+DHEA组PDGF的表达显著降低(P<0.05)。结论DHEA能够抑制高脂诱导的PDGF的表达,可能是DHEA抗AS的机制之一。过表达CYP19能够增强DHEA的这一作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 脱氢表雄酮 细胞色素p450芳香基因 血小板源生长因子 人脐静脉内皮细胞
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维吾尔族细胞色素P450c17α酶基因单核苷酸多态性与身高差异的关系
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作者 热比亚木巴克 伊力哈木乃扎木 +1 位作者 宋曼殳 多力坤·买买提玉素甫 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期326-329,共4页
目的:探讨细胞色素 P450c17α酶基因(CYP17)多态性与新疆和田地区民丰县成人个体高矮是否具有相关性。方法:收集长期居住同一地区22例高身材组(男性14例,女性8例)和81例矮身材组(男性27例,女性54例)成人的血液标本并提取 DNA,... 目的:探讨细胞色素 P450c17α酶基因(CYP17)多态性与新疆和田地区民丰县成人个体高矮是否具有相关性。方法:收集长期居住同一地区22例高身材组(男性14例,女性8例)和81例矮身材组(男性27例,女性54例)成人的血液标本并提取 DNA,设计引物,通过 PCR 扩增包括基因多态位点的片段,用限制性内切酶 MspA1I 进行酶切,产物在2%琼脂糖凝胶上电泳,确定 CYP17基因的3种基因型,即 A1/A1、A1/A2、A2/A2,并经测序证实。结果:在男女高矮个子组间A1/A2、A2/A2、A1/A1基因型频率的分布无差异;男性高矮个子组间 A1/A2、A2/A2、A1/A1基因型频率的分布呈显著性差异;A1/A1和 A2/A2基因型在高矮个子组间非条件 Logistic 回归分析,OR 值分别为1.128(95%CI 0.925~1.376)和0.778(95%CI 0.442~1.161)。女性高矮个子组间无差异。A1/A2、A2/A2、A1/A1基因型与所有样本生化指标间无差异,但身高间存在差异;维吾尔族与汉族人群基因型之间有差异,而与藏族人群间无差异。结论:CYP17基因 MspA1I 酶切位点基因多态性与维吾尔族男性成人身材高矮有相关性。CYP17基因 MspA1I 酶切位点多态性可能是影响维吾尔族成人个体身高差异的基因位点之一。 展开更多
关键词 身高 细胞色素 p450c17α基因 多态性 维吾尔族
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恩施地区吸烟人群P450和GST基因多态性与肺癌易感性研究 被引量:1
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作者 周晓玲 姚迪 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第17期2152-2155,共4页
目的研究细胞色素酶P450基因(CYP450)和谷胱甘肽S转移酶基因(GST)基因多态性与恩施地区吸烟人群非小细胞肺癌发病的相关性。方法收集2019年1月至2020年1月间在该院就诊并确诊为非小细胞肺癌患者和同期住院的肺良性疾病患者临床资料各70... 目的研究细胞色素酶P450基因(CYP450)和谷胱甘肽S转移酶基因(GST)基因多态性与恩施地区吸烟人群非小细胞肺癌发病的相关性。方法收集2019年1月至2020年1月间在该院就诊并确诊为非小细胞肺癌患者和同期住院的肺良性疾病患者临床资料各70例,使用聚合酶链式反应(PCR)的方式扩增并测序患者CYP450和GST基因多态性并分析与肺癌的易感相关性。结果肺癌组和对照组c1/c1、c1/c2、c2/c2基因型的检出率分别为40.0%(28/70)、35.7%(25/70)、24.3%(17/70)和27.1%(19/70)、41.4%(29/70)、31.4%(22/70),以c2/c2基因型个体OR值为1,c1/c1个体肺癌OR为1.907(P<0.05)。肺癌组和对照组GST(+)和GST(-)基因型的检出率分别为37.1%(26/70)、62.9%(44/70)和51.4%(36/70)、48.6%(34/70),以GST(-)基因型个体OR值为1,GST(+)个体肺癌OR为0.546(P<0.05)。以c1/c2+c2/c2/GST(+)OR值为1,c1/c2+c2/c2/GST(-)、c1/c1/GST(-)、c1/c1/GST(-)的OR值分别为2.315,2.412,4.878(P<0.05)。结论CYP2E1和GSTM1可能参与了吸烟相关致癌物质的解毒过程。携带功能缺失的GSTM1(-)和CYP450 c1/c1基因型人群非小细胞肺癌的风险显著增高,同时携带两个危险基因型的吸烟人群非小细胞肺癌发生风险提高约5倍。 展开更多
关键词 谷胱甘肽S转移基因 细胞色素p450基因 基因多态性 非小细胞肺癌 遗传易感性
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基于快速CYP2C19基因检测的颈内动脉重度狭窄患者双联抗血小板治疗1例报道
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作者 张太辉 任洪 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第10期1131-1135,共5页
本文报道了一例老年女性院内卒中患者的临床诊疗过程。该患者于肛肠外科手术后2 d突发急性缺血性卒中,经影像学检查确诊为右侧颈内动脉起始部重度狭窄。在接受了1个月的卒中二级预防药物治疗后,择期行血管内治疗。术前该患者进行了快速... 本文报道了一例老年女性院内卒中患者的临床诊疗过程。该患者于肛肠外科手术后2 d突发急性缺血性卒中,经影像学检查确诊为右侧颈内动脉起始部重度狭窄。在接受了1个月的卒中二级预防药物治疗后,择期行血管内治疗。术前该患者进行了快速细胞色素P450酶家族2亚家族C成员19(cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19,CYP2C19)基因检测,结果为中间代谢型,提示应用氯吡格雷的效果可能不佳。基于这一检测结果调整抗血小板治疗方案,选择替格瑞洛联合阿司匹林作为替代治疗。治疗后,患者病情稳定,预后较好。本病例报道提示,在非轻型卒中患者中,快速CYP2C19基因检测可帮助选择抗血小板治疗策略,改善患者预后。 展开更多
关键词 缺血性卒中 颈内动脉 细胞色素p450家族2亚家族C成员19基因 氯吡格雷 阿司匹林 替格瑞洛
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胡子鲇脑型芳香化酶基因全长cDNA克隆及表达 被引量:8
7
作者 孙晶 李广丽 +2 位作者 朱春华 吴天利 邓思平 《中国水产科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期408-415,共8页
采用RT-PCR和RACE法,克隆了胡子鲇(Clarias fuscus)脑型芳香化酶基因Cyp19a1b,应用荧光实时定量PCR检测其在前脑、下丘脑、脑垂体、肝、精巢和卵巢6种组织,以及性腺分化前后(出膜后12~30 d)全鱼中的mRNA表达。结果表明,Cyp19a1b cDNA全... 采用RT-PCR和RACE法,克隆了胡子鲇(Clarias fuscus)脑型芳香化酶基因Cyp19a1b,应用荧光实时定量PCR检测其在前脑、下丘脑、脑垂体、肝、精巢和卵巢6种组织,以及性腺分化前后(出膜后12~30 d)全鱼中的mRNA表达。结果表明,Cyp19a1b cDNA全长2 347 bp,5′端非编码区219 bp,3′端[不包括poly(A)]596 bp,开放阅读框(ORF)1 503 bp,编码500个氨基酸,推测其编码蛋白质分子量为56.388 kD。序列分析及分子系统进化树结果表明,胡子鲇Cyp19a1b氨基酸序列与非洲鲇(Clarias gariepinus)Cyp19a1b同源性最高,达95.6%;与南方大口鲇(Silurusmeridionalis)、黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco)、斑马鱼(Danio rerio)、斑点叉尾(Ictalurus punctatus)、赤点石斑鱼(Epinephelus akaara)、鲤(Cyprinus carpio)、鲫(Carassius auratus)及稀有鲫(Gobiocypris rarus)Cyp19a1b同源性达75%以上,但与上述鱼类的性腺型芳香化酶基因(Cyp19a1a)同源性低于62%,表明其为脑型芳香化酶,同源性分析结果与根据传统形态学和生化特征分类的结果相一致。荧光实时定量PCR结果显示,Cyp19a1b在胡子鲇上述组织中均有表达,其中下丘脑中表达量最高,肝和精巢最低,在脑部的表达存在明显的性别差异(P<0.05)。此外,在胡子鲇性腺分化前(出膜后12 d)Cyp19a1b即开始表达,但分化前后表达量无显著性差异(P>0.05)。结果暗示Cyp19a1b可能不是引起胡子鲇性腺分化的直接因素,但其可能通过"下丘脑垂体性腺轴"对性腺分化过程产生间接影响。 展开更多
关键词 胡子鲇 p450芳香化基因 RT-pCR 性腺分化 表达
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急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性与纤维蛋白原及D-二聚体相关性研究 被引量:16
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作者 杨小蓉 蔡祥胜 +1 位作者 卢汉威 秦建川 《检验医学与临床》 CAS 2021年第2期149-151,155,共4页
目的探讨急性脑梗死患者细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19基因)多态性与纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体相关性。方法选取常规服用氯吡格雷超过1个月的急性脑梗死患者112例为研究对象,采用RT-PCR法检测脑梗死患者外周全血CYP2C19基因型,运用... 目的探讨急性脑梗死患者细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19基因)多态性与纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体相关性。方法选取常规服用氯吡格雷超过1个月的急性脑梗死患者112例为研究对象,采用RT-PCR法检测脑梗死患者外周全血CYP2C19基因型,运用凝固法(Clauss法)检测FIB,透射比浊法检测血浆中D-二聚体。结果112例急性脑梗死患者中快代谢型(快代谢组,CYP2C19*1/*1)患者较多,为46例,占比41.1%;中代谢型(中代谢组,CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)为41例,占比36.6%;慢代谢型(慢代谢组,CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3)最少,为25例,占比22.3%。慢代谢组FIB及D-二聚体水平高于快代谢组及中代谢组,差异有统计学意义(P<0.05)。CYP2C19基因型与FIB及D-二聚体呈正相关(r=0.129、0.158,P<0.05)。结论CYP2C19基因型与FIB和D-二聚体具有一定相关性,使用常规剂量的氯吡格雷治疗CYP2C19基因慢代谢型急性脑梗死患者,可能增加血栓风险,可考虑更换新的药物或增加剂量进行治疗。 展开更多
关键词 急性脑梗死 细胞色素p450等位基因 纤维蛋白原 D-二聚体
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CYP2C19基因多态性检测的临床实验室性能验证 被引量:3
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作者 李婧 李林静 +6 位作者 刘转 杨文娟 马青梅 张安安 杨海棠 刘泽菁 刘欣跃 《临床检验杂志》 CAS 2021年第3期237-240,共4页
目的对人细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19)多态性检测试剂盒进行性能验证。方法根据中国合格评定国家认可委员会CNAS-GL039:2019《分子诊断检验程序性能验证指南》相关要求,结合试剂盒说明书,从符合率、精密度、检出限和抗干扰能力4个... 目的对人细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19)多态性检测试剂盒进行性能验证。方法根据中国合格评定国家认可委员会CNAS-GL039:2019《分子诊断检验程序性能验证指南》相关要求,结合试剂盒说明书,从符合率、精密度、检出限和抗干扰能力4个方面对“人CYP2C19基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)”进行性能验证。符合率验证采用荧光PCR法和Sanger测序法检测;精密度验证选择杂合突变CYP2C19 c.681GA、c.636GA样本进行检测;抗干扰能力验证判断基因型检测是否受影响。结果PCR法和Sanger测序法的检测符合率为100%;CYP2C19 c.681 G和A等位基因的FAM和ROX荧光通道精密度检测CV值分别为3.78%、1.76%、3.76%和3.56%;CYP2C19 c.636 G和A等位基因的FAM和ROX荧光通道精密度检测CV值分别为3.08%、2.81%、3.40%和3.73%;样本最低检出限为10 ng/μL;抗干扰能力验证显示基因型可以正常检测。结论人CYP2C19基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)符合ISO15189质量管理要求,可以为临床提供准确可靠的检测结果。 展开更多
关键词 细胞色素p450等位基因 基因多态性 性能验证
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Cytochrome P450 Directed Prodrug Activation Therapy in Research of Cancer Enzymology
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作者 周江泉 汤致强 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2005年第1期1-9,共9页
Cancer enzymology is a promising filiation of bio-medical sciences. In thepast decades, enzymes, such as GST(glutathione S-transferase) , PKC(protein kinase C) , Topo(DNAtopoisomerases), TK(tyrosine kinase), CD (bacte... Cancer enzymology is a promising filiation of bio-medical sciences. In thepast decades, enzymes, such as GST(glutathione S-transferase) , PKC(protein kinase C) , Topo(DNAtopoisomerases), TK(tyrosine kinase), CD (bacterial cytosine deaminase), CPG2(carboxypeptidase G2) ,and PNP (purine nucleoside phosphorylase), have been known to bear close relations to cancer. Theirspecific expression and influence on the process of tumor initiation, promotion and progressionattract scientists to apply them as a biochemical marker of certain malignant tumor, a predictor ofresponse in cancer chemotherapy; to apply them to drug design, tumor prevention and as adjuvant toradiotherapy or surgery. 展开更多
关键词 cytochrome p450 cancer enzymology gene directed enzyme prodrug therapy(GDEpT) structure-function relationship selective delivery
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1例临床诊断为17-α羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症患儿及其父母和哥哥的基因检测分析 被引量:2
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作者 席可望 李珊 +3 位作者 汤旭磊 傅松波 李娟 成建国 《山东医药》 CAS 2022年第6期30-34,共5页
目的了解17-α羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyasedeficiency,17OHD)患儿的基因变异及遗传情况。方法1例主要临床表现为双侧腹股沟区肿物、外生殖器女性化的假两性畸形患儿,临床诊断为17OHD,抽取患儿、患儿父母及... 目的了解17-α羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyasedeficiency,17OHD)患儿的基因变异及遗传情况。方法1例主要临床表现为双侧腹股沟区肿物、外生殖器女性化的假两性畸形患儿,临床诊断为17OHD,抽取患儿、患儿父母及哥哥的外周静脉血,采用高通量测序技术(High-ThroughputSequencing,HTS)进行全基因组外显子测序,分析患儿、患儿父母及哥哥的基因情况。结果患儿细胞色素P450c17酶基因(Cytochrome P450c17 enzymegene,CYP17A1 gene)第6外显子存在c.987delC(p.Tyr329fs)纯合突变;患儿父母及其哥哥均存在10号染色体CYP17A1基因第6外显子c.987delC(p.Tyr329fs)杂合突变。结论17OHD患儿存在10号染色体CYP17A1基因第6外显子c.987delC(p.Tyr329fs)纯合突变,其父母、哥哥均存在10号染色体CYP17A1基因第6外显子c.987delC(p.Tyr329fs)杂合突变。17OHD患儿的外显子突变遗传自父母。 展开更多
关键词 基因突变 细胞色素p450c17 细胞色素p450c17基因 外显子 假两性畸形 先天性肾上腺皮质增生症 17-α羟化/17 20-裂解缺陷症
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海南黎族与汉族持续性房颤老年患者CYP2C9* 3基因多态性差异分析 被引量:1
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作者 白敏 陈向红 +3 位作者 郭照军 陈磊 王超 吴曾繁 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期903-906,共4页
目的分析罹患持续性房颤的海南黎族与汉族患者细胞色素P450酶(CYP)2C9*3基因多态性分布,评估CYP2C9*3基因多态性对患者稳定服用华法林剂量的影响作用。方法选取罹患持续性房颤的海南黎族患者100例为研究组,同期持续性房颤的汉族患者100... 目的分析罹患持续性房颤的海南黎族与汉族患者细胞色素P450酶(CYP)2C9*3基因多态性分布,评估CYP2C9*3基因多态性对患者稳定服用华法林剂量的影响作用。方法选取罹患持续性房颤的海南黎族患者100例为研究组,同期持续性房颤的汉族患者100例为对照组。记录两组研究对象的血清华法林浓度、国际标准化比率(INR)达标时间、华法林平均日剂量及总剂量;提取两组基因组DNA,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(ARMS-PCR)对CYP2C9*3基因位点进行基因分型。结果研究组患者A/A与A/C基因型及等位基因A频率显著低于对照组(P<0.05),C/C基因型及C频率显著高于对照组(P<0.05)。两组不同基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度存在差异,均为A/A型最大(P<0.05),而A/C型与C/C型无显著差异(P>0.05);研究组A/A基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度显著低于对照组(P<0.05),但两组A/C与C/C基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度均无统计学差异(P>0.05)。A/A基因型黎族持续性房颤患者的INR达标时间、华法林平均日剂量及总剂量最高,C/C基因型最低,A/C基因型介于中间(P<0.05)。结论CYP2C9基因多态性与持续性房颤的海南黎族患者稳定服用华法林剂量密切相关,C/C型CYP2C9基因持续性房颤的海南黎族患者INR达标时间/华法林平均日剂量及总剂量更低。 展开更多
关键词 持续性房颤 华法林 细胞色素p4502C9基因 多态性
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TEG-PM与药物相关基因检测指导颅内动脉瘤支架植入后抗血小板聚集治疗的应用价值 被引量:1
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作者 孟雪柔 潘文秋 +4 位作者 赵卫 易根发 李刚 赵芝敏 张晓东 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第7期627-631,共5页
目的探讨颅内动脉瘤患者行支架植入术后分别在血栓弹力图血小板图(thromboelastography-platelet mapping,TEG-PM)检测与药物相关抵抗基因检测指导下的抗血小板聚集治疗用药的安全性及有效性。方法纳入2021年1月至2022年8月昆明医科大... 目的探讨颅内动脉瘤患者行支架植入术后分别在血栓弹力图血小板图(thromboelastography-platelet mapping,TEG-PM)检测与药物相关抵抗基因检测指导下的抗血小板聚集治疗用药的安全性及有效性。方法纳入2021年1月至2022年8月昆明医科大学第一附属医院收治的颅内动脉瘤患者65例,所有患者均行阿司匹林及氯吡格雷相关基因检测,并于服用抗血小板药物后行TEG-PM。将患者随机分为A组33例,B组32例。A组在药物相关基因检测指导下行抗血小板聚集治疗,B组在TEGPM指导下行抗血小板聚集用药。比较两组术后缺血性并发症及出血性并发症发生率。结果缺血性并发症B组0例,A组2例(RR=0.492,95%CI:0.383~0.632,χ2=0.485,P=0.468),A组2例患者分别于用药后3.4个月及1.6个月出现缺血性并发症。出血性并发症A组1例,B组3例(RR=0.302,95%CI:0.303~3.069,χ2=0.300,P=0.584);A组中1例患者于术后4.33个月出现牙龈出血,B组3例患者中,2例于术后2.2个月及1.6个月无明显诱因出现皮肤散在片状青紫,1例于术后2.3个月出现黑便,完善相关检查发现消化道溃疡。结论颅内动脉瘤行支架植入术后在TEG-PM及药物相关基因检测下指导抗血小板聚集治疗安全可行,临床应用时应据患者个体化选择,并检测其指标变化,及时调整用药。 展开更多
关键词 颅内动脉瘤 血栓弹力图血小板图 血小板内皮聚集受体1基因 细胞色素p 4502 C 19基因 抗血小板聚集治疗
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海南省黎族与汉族持续性心房颤动患者CYP2C9^*3基因多态性差异 被引量:1
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作者 白敏 陈向红 +3 位作者 郭照军 陈磊 王超 吴曾繁 《临床与病理杂志》 2020年第3期641-646,共6页
目的:分析罹患持续性心房颤动的海南省黎族与汉族患者细胞色素P450酶2C9^*3(CYP2C9^*3)基因多态性分布,评估CYP2C9^*3基因多态性对患者稳定服用华法林剂量的影响。方法:选取2017年1月至2018年12月于海南医学院第二附属医院就诊的罹患持... 目的:分析罹患持续性心房颤动的海南省黎族与汉族患者细胞色素P450酶2C9^*3(CYP2C9^*3)基因多态性分布,评估CYP2C9^*3基因多态性对患者稳定服用华法林剂量的影响。方法:选取2017年1月至2018年12月于海南医学院第二附属医院就诊的罹患持续性心房颤动的海南省黎族患者100例为研究组,同期海南医学院第二附属医院持续性心房颤动的汉族患者100例为对照组。记录两组研究对象的血清华法林浓度、国际标准化比率(international normalized ratio,INR)达标时间、华法林平均日剂量及总剂量;提取两组基因组DNA,采用扩增阻滞突变体系-聚合酶链式反应技术(amplification refractory mutation system,ARMS-PCR)对CYP2C9^*3基因位点进行基因分型。结果:研究组患者A/A与A/C基因型及等位基因A频率显著低于对照组(P<0.05),C/C基因型及C频率显著高于对照组(P<0.05)。两组不同基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度存在差异,均为A/A型最大(P<0.05),而A/C型与C/C型无差异(P>0.05);研究组A/A基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度低于对照组(P<0.05),但两组A/C与C/C基因型患者华法林稳定剂量及血清华法林浓度均无差异(P>0.05)。A/A基因型黎族持续性心房颤动患者的INR达标时间、华法林平均日剂量及总剂量最高,C/C基因型最低,A/C基因型次之(P<0.05)。结论:CYP2C9基因多态性与持续性心房颤动的海南省黎族患者稳定服用华法林剂量密切相关,C/C型CYP2C9基因持续性心房颤动的海南省黎族患者INR达标时间、华法林平均日剂量及总剂量更低。 展开更多
关键词 持续性心房颤动 华法林 细胞色素p4502C9基因 多态性
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良性前列腺增生TURP术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与CYP1A2基因多态性的关系研究 被引量:3
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作者 章金杰 郑俊斌 +2 位作者 陈孝敏 董策 邱焕双 《中国性科学》 2023年第11期17-21,共5页
目的研究良性前列腺增生(BPH)经尿道前列腺切除术(TURP)术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系。方法选取2016年1月至2020年12月浙江省玉环市人民医院收治的234例行TURP治疗的BPH患者作为研究... 目的研究良性前列腺增生(BPH)经尿道前列腺切除术(TURP)术后尿路感染病原菌特征、耐药性及与细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)基因多态性的关系。方法选取2016年1月至2020年12月浙江省玉环市人民医院收治的234例行TURP治疗的BPH患者作为研究对象。根据术后有无尿路感染分为感染组(n=36)和非感染组(n=198),分析尿路感染病原菌和耐药性,检测CYP1A2基因多态性,采用Logistic回归分析CYP1A2基因多态性位点与TURP术后尿路感染的关系。结果36例TURP术后尿路感染患者共培养出病原菌42株,革兰氏阴性菌占61.90%,革兰氏阳性菌占28.57%,真菌占7.14%,其中主要以大肠埃希菌为主,占35.71%;大肠埃希菌对氨苄西林、环丙沙星、左氧氟沙星、庆大霉素的耐药率较高,均>60.00%。感染组CYP1A2基因Rs762551位点AA基因频率及A等位基因频率高于非感染组,CC基因频率及C等位基因频率低于非感染组(P<0.05);两组CA基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,CYP1A2基因Rs762551位点AA基因型(OR=3.991,95%CI:1.251~12.735)发生TURP术后尿路感染的风险显著升高(P<0.05)。结论BPH患者TURP术后尿路感染以大肠埃希菌为主,且CYP1A2基因Rs762551位点AA基因型可增加TURP术后尿路感染的风险。 展开更多
关键词 良性前列腺增生 经尿道前列腺切除术 尿路感染 病原菌特征 耐药性 细胞色素p4501A2基因多态性
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CYP2C9和VKORC1基因多态性指导临床华法林初始抗凝的研究 被引量:2
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作者 张彦昂 《中国实用医药》 2016年第16期179-180,共2页
目的评价细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法 200例初次服用华法林的患者,随机分成基因组和对照组,各100例。基因组根据CYP2C9和V... 目的评价细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对郑州地区进行华法林初始抗凝疗效的影响。方法 200例初次服用华法林的患者,随机分成基因组和对照组,各100例。基因组根据CYP2C9和VKORC1基因检测结果推荐剂量范围,从低推荐剂量开始服药,对照组按照常规方式给药。计算服用华法林后国际标准化比值(INR)达2~2.5时两组所需的时间及INR首次达标时华法林日平均剂量等指标。结果基因组INR首次达标时所需时间少于对照组(P〈0.05)。基因组VKORC1-1639AG或GG患者INR达标时华法林日平均剂量比AA型多(P〈0.05)。INR达标时华法林日平均剂量与基因检测推荐范围相近。结论 VKORC1和CYP2C9基因检测指导可以缩短INR达标时间,对华法林日均剂量的确定有一定作用,对指导初始抗凝个体化应用华法林有一定的临床意义。 展开更多
关键词 华法林 基因多态性 细胞色素p4502C9基因 维生素K环氧化物还原复合体亚单位1基因 初始抗凝
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CYP19增强脱氢表雄酮抑制高脂诱导的兔主动脉及人脐静脉内皮细胞MMP-9的表达 被引量:1
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作者 周颖 赵敏 +2 位作者 肖芳 李桃 李晓超 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第1期53-58,共6页
目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)抗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组(30 mg/L ox-LDL)、DHEA (低或高浓度)干预组(30 mg/L ox-LDL+0. 1或1μmol/L DHEA)、DHEA+全反式维甲酸(ATRA)干预组(3... 目的探讨脱氢表雄酮(DHEA)抗动脉粥样硬化(AS)的作用及其机制。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组(30 mg/L ox-LDL)、DHEA (低或高浓度)干预组(30 mg/L ox-LDL+0. 1或1μmol/L DHEA)、DHEA+全反式维甲酸(ATRA)干预组(30 mg/L ox-LDL+1μmol/L DHEA+0. 01μmol/L ATRA)及DHEA组(1μmol/L)。用real-time PCR和ELISA检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9) m RNA及蛋白的表达。通过脂质体介导的方法将pc DNA3. 1-CYP19-GFP真核表达质粒(细胞色素P450芳香酶基因)及pc DNA3. 1-GFP空质粒分别转染至HUVEC,给予ox-LDL诱导及DHEA干预,用real-time PCR和ELISA检测转染细胞MMP-9 m RNA及蛋白的表达。将兔分为对照组、高脂组(口服1%胆固醇和3%猪油)、DHEA干预组(口服0. 27%DHEA)、DHEA+ATRA干预组[口服0. 6 mg/(kg·d) ATRA]及单DHEA组。用real-time PCR和免疫组织化学法检测兔主动脉MMP-9 m RNA及蛋白的表达。结果 ox-LDL组HUVEC MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0. 05); DHEA干预组呈浓度依赖性使MMP-9的表达明显回降(P<0. 05)。高脂组兔主动脉MMP-9的表达较对照组明显升高(P<0. 05); DHEA干预组能明显缓解高脂组的变化(P<0. 05)。CYP19+ox-LDL+DHEA组较空质粒+ox-LDL+DHEA组MMP-9的表达显著降低(P<0. 05)。结论 DHEA能抑制高脂诱导的兔主动脉及HUVEC MMP-9的表达,过表达细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)能增强此作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 脱氢表雄酮 细胞色素p450芳香基因 基质金属蛋白-9 人脐静脉内皮细胞
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Complete genome sequence of the rifamycin SV-producing Amycolatopsis mediterranei U32 revealed its genetic characteristics in phylogeny and metabolism 被引量:11
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作者 Wei Zhao Yi Zhong +23 位作者 Hua Yuan Jin Wang Huajun Zheng Ying Wang Xufeng Cen Feng Xu Jie Bai Xiaobiao Han Gang Lu Yongqiang Zhu Zhihui Shao Han Yan Chen Li Nanqiu Peng Zilong Zhang Yunyi Zhang Wei Lin Yun Fan Zhongjun Qin Yongfei Hu Baoli Zhu Shengyue Wang Xiaoming Ding Guo-Ping Zbao 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2010年第10期1096-1108,共13页
Amycolatopsis mediterranei is used for industry-scale production of rifamycin, which plays a vital role in antimyco- bacterial therapy. As the first sequenced genome of the genus Amycolatopsis, the chromosome of strai... Amycolatopsis mediterranei is used for industry-scale production of rifamycin, which plays a vital role in antimyco- bacterial therapy. As the first sequenced genome of the genus Amycolatopsis, the chromosome of strain U32 comprising 10 236 715 base pairs, is one of the largest prokaryotic genomes ever sequenced so far. Unlike the linear topology found in streptomycetes, this chromosome is circular, particularly similar to that of Saccharopolyspora erythraea and Nocardia farcinica, representing their close relationship in phylogeny and taxonomy. Although the predicted 9 228 protein-coding genes in the A. mediterranei genome shared the greatest number of orthologs with those of S. erythraea, it was unexpectedly followed by Streptomyces coelicolor rather than N. farcinica, indicating the distinct metabolic characteristics evolved via adaptation to diverse ecological niches. Besides a core region analogous to that common in streptomycetes, a novel 'quasicore' with typical core characteristics is defined within the non-core region, where 21 out of the total 26 gene clusters for secondary metabolite production are located. The rifamycin biosynthesis gene cluster located in the core encodes a cytochrome P450 enzyme essential for the conversion of rifamycin SV to B, revealed by comparing to the highly homologous cluster of the rifamycin B-producing strain S699 and further confirmed by genetic complementation. The genomic information of A. mediterranei demonstrates a metabolic network orchestrated not only for extensive utilization of various carbon sources and inorganic nitrogen compounds but also for effective funneling of metabolic intermediates into the secondary antibiotic synthesis process under the control of a seemingly complex regulatory mechanism. 展开更多
关键词 GENOME Amycolatopsis mediterranei RIFAMYCIN pHYLOGENY p450 METABOLISM
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脱氢表雄酮通过抑制高脂诱导的巨噬细胞炎性蛋白-1α抗动脉粥样硬化的机制 被引量:2
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作者 周颖 李桃 +2 位作者 陈艳昕 肖芳 赵敏 《国际心血管病杂志》 2018年第4期219-224,共6页
目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)是否通过抑制高脂诱导的巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的表达发挥抗动脉粥样硬化(AS)作用,以及细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)对DHEA的作用。方法:氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC),给予... 目的:探讨脱氢表雄酮(DHEA)是否通过抑制高脂诱导的巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的表达发挥抗动脉粥样硬化(AS)作用,以及细胞色素P450芳香酶基因(CYP19)对DHEA的作用。方法:氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC),给予DHEA、全反式维甲酸(ATRA)干预;pcDNA3.1-CYP19-GFP真核表达质粒及pcDNA3.1-GFP空质粒分别转染HUVEC,给予ox-LDL诱导及DHEA干预。实时荧光定量PCR和细胞酶联免疫吸附法检测各组HUVEC及各组转染细胞MIP-1αmRNA及蛋白的表达。高脂饮食建立AS兔模型,给予DHEA、ATRA干预,实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测兔主动脉MIP-1αmRNA及蛋白的表达。结果:ox-LDL诱导的HUVEC的MIP-1α表达显著升高,给予DHEA干预后,MIP-1α的表达明显回降(P均<0.05),同时给予ATRA干预对DHEA抑制MIP-1α的表达无明显影响。喂饲高脂饲料的大耳白兔,主动脉MIP-1α表达显著升高,而在高脂饲料中添加DHEA后,MIP-1α的表达明显回降(P均<0.05),同时添加ATRA对DHEA抑制MIP-1α的表达无明显影响。经ox-LDL诱导及DHEA干预后,转染CYP19质粒的HUVEC MIP-1α的表达较转染空质粒的HUVEC显著降低(P<0.05)。结论:DHEA能够抑制高脂诱导的HUVEC和兔主动脉MIP-1α的表达,发挥抗AS作用;CYP19能够增强DHEA的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 脱氢表雄酮 细胞色素p450芳香基因 巨噬细胞炎性蛋白-1Α 人脐静脉内皮细胞
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药物体外肝代谢研究进展 被引量:19
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作者 李文东 马辰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期737-740,共4页
目的 介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法 根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P4 5 0酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论 介导药物体外代... 目的 介绍药物体外肝代谢方法的最新进展。方法 根据近几年的文献资料进行分析、综合、归纳。分别按肝微粒体体外温孵法及基因重组P4 5 0酶系、肝细胞体外温孵法、离体肝灌流及器官组织切片法等进行介绍。结果与结论 介导药物体外代谢酶系的研究是药物体外肝代谢的研究热点 ,其在新药研究与开发及正确指导临床合并用药有着巨大的推动作用。 展开更多
关键词 药物代谢 体外肝代谢 肝细胞体外温孵法 基因重组p450 离体肝灌流
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