小白菊内酯衍生物ACT001对P450酶的诱导作用研究

目的使用原代培养的人肝细胞研究倍半萜烯内酯类化合物衍生物ACT001对P450酶的诱导作用,为ACT001的临床使用提供参考。方法分别将3批次的冷冻原代人肝细胞进行接种培养,使用ACT001对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4进行诱导,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)测定P450酶m RNA表达水平,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法测定P450酶活力。结果 P450酶m RNA表达水平及酶活力的结果均显示模型制备成功;与对照组比较,ACT001 1、6μmol/L组细胞CYP1A2 mRNA表达水平和酶活力未见明显变化;ACT001 30μmol/L组细胞CYP1A2 mRNA表达水平显著降低,酶活力虽出现下降趋势,但不如m RNA下降明显。随着ACT001浓度增加,CYP2B6 mRNA表达水平逐渐升高,与对照组比较,ACT00130μmol/L组细胞CYP2B6 mRNA表达水平显著升高,均超过对照组的7倍,酶活力增加均>4倍,超过苯巴比妥钠诱导倍数的40%。与对照组比较,ACT001 1μmol/L组细胞CYP3A4 m RNA表达水平明显升高,超过对照组的4倍,但未达到阳性诱导剂利福平诱导倍率的40%,且随着ACT001浓度的增加,细胞内CYP3A4 mRNA表达水平逐渐降低;同时,ACT001不同浓度给药后CYP3A4酶活力未出现明显升高,均小于对照组的2倍。结论 ACT001对CYP1A2、CYP3A4没有诱导潜能,对CYP2B6存在诱导潜能,在临床联合用药时应避免与CYP2B6的底物联合使用,以减少因P450酶介导的药物-药物间相互作用(DDI)产生的不良反应。

利福平的肝药酶诱导作用对右美托咪定麻醉效果的影响

目的观察利福平的肝药酶诱导作用对右美托咪定麻醉效果的影响。方法选择拟行肺大疱手术患者40例设为对照组,经利福平治疗9~12个月拟行结核性肺纤维板剥脱术患者40例设为观察组。2组均采用全身麻醉,右美托咪定0.2μg·kg^(-1)·h^(-1)静脉输注10 min后进行麻醉诱导,气管插管成功后予1.7%七氟烷吸入,瑞芬太尼0.2μg·kg^(-1)·min^(-1)、右美托咪定0.2μg·kg^(-1)·h^(-1)静脉维持。采用序贯法测定右美托咪定抑制插管应激反应的半数有效剂量(EC_(50))及其95%置信区间(CI)。观察2组平均动脉压(MAP)和心率(HR),并检测血促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(COR)水平。结果对照组右美托咪定抑制插管应激反应的EC_(50)(95%CI)为0.246μg·kg^(-1)·h^(-1)(0.227~0.266μg·kg^(-1)·h^(-1)),观察组为0.332μg·kg^(-1)·h^(-1)(0.310~0.358μg·kg^(-1)·h^(-1)),观察组显著高于对照组(P=0.0001)。插管时、插管后5 min、切皮时、术毕、苏醒期观察组ACTH、COR、MAP和HR均较诱导前显著升高(P<0.05),且高于同时点对照组值(P<0.05)。结论利福平可引起右美托咪定麻醉效果下降,进而减弱右美托咪定消除应激的效能,增加使用耐量。