早发性帕金森病与细胞色素P4501A1和N-乙酰基转移酶2基因多态性及个体易感危险性

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性及其交互作用与早发性帕金森病的关系.方法:用病例对照研究方法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了126例散发的早发性帕金森病患者(发病年龄＜50岁)与122例正常健康成人对照组CYP1A1基因MspI位点3种多态(A,B,C)及NAT2基因常见的3个突变所导致的慢乙酰化基因型在早发性帕金森病患者与正常人之间的分布差异及其交互作用.结果:CPY1A1基因各基因型在两组中分布差异无显著性意义;NAT2基因慢乙酰化基因型在帕金森病组中的分布频率(23.0%)明显高于对照组(10.7%),OR值为2.507;协同分析发现在帕金森病组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYPIA1基因杂合型B的频率(62.1%)明显高于对照组(23.1%),OR值达5.455,显著提高了患帕金森病的危险度.结论:CYP1A1基因杂合型B与NAT2慢乙酰化基因型之间有协同作用,共存时可能增加个体患帕金森病的危险性.

BP—7，8—diol对表达大鼠肝细胞色素P450中国仓鼠V79细胞毒性的研究

本文采用细胞计数和中性红摄取法观察了BP－7，8－diol对XEM2（稳定表达了大鼠肝细胞色素4501Al）和V79（未表达P4501A1）细胞生长的作用，目的为建立体外细胞毒模型，结果表明，在1.0、2.5、5.0μmol·L^-1不同浓度下，BP－7，8－diol对XEM2细胞产生很强的毒性，其毒性具有浓度和时间依赖性，在相同的浓度下BP－7，8－diol对V79细胞并没有影响，同时也发现，细胞色素P450酶抑制剂－αNF对BP－7，8－diol引起的细胞毒具有保护作用，这些结果说明，BP－7，8－diol对XEM2细胞毒性是通过细胞色素P4501A1的作用引起的。

四氯二苯并二恶英对SZ95人皮脂腺细胞细胞色素P4501A1表达的影响及其意义

目的探讨环境污染物2,3，7，8-四氯二苯并二恶英（TCDD）影响人皮脂腺细胞的细胞色素P4501A1（CYP1A1）分子信号途径及氯痤疮的发生机制。方法实时荧光PCR研究10nmol／LTCDD作用SZ95人皮脂腺细胞2h后CYP1A1mRNA表达的变化；细胞免疫组化和斑点印迹法研究10nmol／LTCDD作用SZ95人皮脂腺细胞3d后蛋白表达变化情况。结果实时荧光PCR研究显示，CYP1A1mRNA在SZ95人皮脂腺细胞呈低量表达，在10nmol／LTCDD作用下，CYP1A1mRNA表达增强了5．622倍，差异有统计学意义（P〈0．05）。细胞免疫组化显示，CYP1A1蛋白在SZ95人皮脂腺细胞核及胞质中低量表达，在10nmol／LTCDD作用下表达明显增强。斑点印迹法证实，10nmol／LTCDD作用于SZ95人皮脂腺细胞3d后CYPIAl蛋白相对定量值（4．233±0．252）显著高于未加药的阴性对照组（0．123±0．208），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论CYP1A1mRNA和蛋白在SZ95人皮脂腺细胞上呈低量表达，但在TCDD作用下表达被激活，体外证明CYP1A1是TCDD影响人皮脂腺细胞异常分化的AhR下游靶位基因之一。