一次采样测定人体咖啡因清除率

应用药动学研究显示志愿者的血浆和唾液咖啡因清除相为一级动力学；半减期分别为３６７．３和２９１．０ｍｉｎ；唾液和血浆的药动学参数有良好的相关性；含体重因素的清除率的变异系数比半减期小；用一次采样测定咖啡因清除率以８ｈ时点为宜。

黄曲霉毒素B1转化体外原代培养的大鼠肝上皮细胞

利用基因转染技术，研究黄曲霉毒素B1在人c-myc基因和p450IA2基因转染的基础上，转化体外原代大鼠脉上皮细胞的可能性及其部分分子机理。首先构建Xm-6／c-myc真核表达载体，并将其转染Alexander细胞，免疫组化实验证明重组的c-mvc基因可在肝细胞中表达。随后分别将c-myc和人p450IA2表达载体转染无血清原代培养的新生Wistar大鼠肝细胞，结果发现p450IA2基因可代谢活化5ng／ml的AFB1，并且在外源c-myc基因辅助下，诱导大鼠肝上皮细胞获得生长优势。其中随机挑选的1例在渡过长达4个月的“危机”期后，获得永生化生长能力。从CK-18和大鼠白蛋白的表达情况和细胞超微结构特征，明确了转化细胞来源于肝上皮细胞。核型分析、免疫组化和Northern杂交分析提示，大鼠肝上皮细胞转化与其基因组稳定性改变和TGFα高表达相关。