一个三姐妹同患P450c 17α缺陷家系的分子遗传学研究

目的 研究 1个三姐妹同患P45 0c 17α缺陷家系的分子遗传学机制。方法 采用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)、限制性内切酶酶切及自动测序等方法检测患者家系中CYP17基因的突变情况。结果 3例患者CYP 17基因中一等位基因的第 6号外显子有杂合点突变His3 73 →Leu ,用等位基因特异性扩增的方法证明此点突变来自父方 ;另一等位基因第 8号外显子另有9个碱基缺失的突变 ,使位于羧基端 487 489位的Asp Ser Phe缺失 ,并用限制性内切酶酶切的方法证实患者的母亲和一个胞弟是该缺失突变的携带者。结论 1个三姐妹同时患病的中国人P45 0c 17α缺陷的家系是由于CYP 17基因的复合杂合突变所致。

基因型明确的17α-羟化酶／17，20-裂解酶缺陷症杂合子肾上腺皮质功能的研究

目的明确携带CYP17A1基因突变的杂合子个体肾上腺类固醇激素合成功能。方法对17α-羟化酶和17，20-裂解酶缺陷（170HD）5个家系的8例患者和14例家系成员，通过PCR产物直接测序的方法来鉴定CYP17A1基因突变，并测定CYP17A1基因突变携带者与45名年龄、性别匹配的正常个体在ACTH兴奋前后肾上腺皮质激素的变化。结果发现5个家系14例CYP17A1基因突变的携带者中，7例为13487_F489del，6例为Y329fs，1例为H373L。杂合携带者基础和ACTH刺激后的皮质醇水平均低于正常对照，而兴奋后的皮质酮水平高于正常。杂合子的皮质酮与皮质醇的比值在ACTH兴奋前后皆高于正常对照。而男性杂合子在ACTH兴奋前后孕酮水平以及孕酮与17-羟孕酮比值也均都高于正常对照。D487_F489del和Y329fs两组杂合子之间的激素水平无显著差异。结论与CYP21A2基因突变的携带者体内的21-羟化酶活性轻度受损相类似，CYP17A1基因突变杂合携带者的肾上腺类固醇激素合成已有异常。