脑胶质瘤组织Pax3、P4HA1、Rac1基因表达与全切术后复发的关系及意义

目的探讨组织配对盒基因3(Pax3)、脯氨酰4-羟化酶亚基α1(P4HA1)、Rac GTP酶激活蛋白酶1(Rac1)基因表达与脑胶质瘤全切术后复发关系及意义。方法选取2019年3月至2021年6月80例脑胶质瘤全切术患者,根据术后1年是否复发分为复发组、未复发组,比较2组基线资料、组织Pax3、P4HA1、Rac1基因表达,采用Logistic分析脑胶质瘤全切术后复发的相关因素,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析组织Pax3、P4HA1、Rac1基因表达预测复发的价值,并比较不同Pax3、P4HA1、Rac1基因表达水平患者术后复发时间。结果复发组病理分级、术后辅助治疗情况与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组组织Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA表达高于未复发组(P<0.05);校正了病理分级、术后辅助治疗情况后,Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA仍是复发的独立相关危险因素(P<0.05);Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA及三者联合预测复发的ROC下面积(area under the curve,AUC)依次为0.840、0.825、0.828、0.940;Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA高水平患者复发时间短于低水平患者(P<0.05)。结论脑胶质瘤组织中Pax3 mRNA、P4HA1 mRNA、Rac1 mRNA表达与全切术后复发及复发时间有关,联合检测可作为早期预测术后复发的一个可靠方案,既能保证高复发风险人群治疗的充分性,又能减少低复发风险人群治疗相关的不良反应,从而最大化患者受益。

siP4HA1经Akt/ERK信号通路抑制胃癌细胞增殖

目的探讨P4HA1对胃癌发生发展的影响及分子机制。方法构建P4HA1干扰质粒,稳定转染胃癌MKN-28细胞株;采取Western blot验证P4HA1干扰效率;MTT检测P4HA1干扰前后细胞增殖变化;Western blot检测增殖相关蛋白Akt和ERK表达水平;通过裸鼠移植瘤模型探讨P4HA1对成瘤生长的影响。结果成功构建P4HA1干扰质粒并稳转胃癌MKN-28细胞株,P4HA1表达抑制后MKN-28细胞增殖受到抑制;Akt和ERK蛋白表达降低,移植瘤实验组中P4HA1干扰后裸鼠肿瘤生长受到抑制。结论P4HA1通过调节Akt和ERK途径促进胃癌细胞增殖。

P4HA1调控EMT影响脑胶质瘤侵袭性研究

脯氨酰4-羟化酶亚基α1(prolyl 4-hydroxylase subunitα1,P4HA1)是脯氨酰4-羟化酶的限速亚基,为合成各种类型胶原所必需.有报道显示其在乳腺癌、前列腺癌等肿瘤中具有促进肿瘤细胞侵袭和转移的能力,但机制尚不明了.本课题组在前期研究中发现,低氧环境可诱导胶质瘤细胞中P4HA1表达上调,敲低P4HA1可抑制胶质瘤干细胞的内皮细胞转分化,从而破坏胶质瘤中血管形成.本研究进一步探讨了P4HA1促进胶质瘤细胞侵袭性进展机制,并发现P4HA1在胶质瘤细胞中与HIF1α的表达呈密切正相关,其表达上调可促进上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),这一过程可能与其抑制E-钙黏蛋白、升高N-钙黏蛋白和波形蛋白表达密切相关,而上述蛋白表达变化有可能是由于P4HA1上调了SNAI1和SNAI2的表达所导致.同时,P4HA1还可促进人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMECs)的迁移和管腔形成,推测P4HA1也有可能通过这一途径参与了胶质瘤的血管生成.由此本文推论,P4HA1的表达有可能受HIF1α调控,其表达升高有可能通过上调SNAI1和SNAI2诱导的EMT和通过诱导HBMECs的血管生成从而促进胶质瘤的侵袭性生长.

血液中羟基化缓激肽作为肿瘤厌氧指标的研究

组织缺氧在消化系统、呼吸系统、肾脏疾病和癌症等多种疾病的发生发展中起到关键作用.然而,由于缺乏快速、准确和非侵入性的检测方法,评估组织缺氧情况和预测患者的预后结果仍然具有非常大的挑战性.本文假设血液中Hyp-BK/BK比率可以作为缺氧检测的标志物,以胰腺癌作为研究模型,通过监测Hyp-BK/BK比率可以预测组织缺氧水平以及抗肿瘤治疗的预后情况.研究表明,缺氧条件下肿瘤组织中高表达的P4HA1和治疗前患者血液样本中Hyp-BK/BK比率升高有关,并且两者都与患者预后不良相关.这些结果有力地表明血液中Hyp-BK/BK比率可以作为非侵入性的组织缺氧标志物,对胰腺癌的预后和治疗效果进行预测.