p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润、神经浸润相关性的系统评价和Meta分析

背景胰腺癌相关死亡达恶性肿瘤死亡第3位.淋巴结转移、神经浸润可显著影响胰腺癌术后复发转移.抑癌基因p53突变在胰腺癌发生发展中扮演重要角色,但p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、神经浸润相关性尚无统一证据.目的通过系统评价和Meta分析评价p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润三项侵袭特征的相关性.方法对2023-08-31之前发表的相关文献进行系统检索.采用Meta分析评估p53蛋白表达与淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润的相关性,并进行亚组分析、敏感性分析、和发表偏倚分析.结果共有14项研究被纳入Meta分析.胰腺癌组织p53蛋白平均表达率为35.6%,p53蛋白表达与胰腺癌患者的侵袭特征显著相关:胰腺癌p53蛋白高表达与低表达组相比,淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润发生的危险度比分别为:1.29[95%置信区间(confidence interval,CI):1.10-1.50]、1.23[95%CI:1.03-1.47]和1.22[95%CI:1.00-1.48].亚组分析显示,研究人群、样本量、和发表时间可影响总Meta分析结果.敏感性分析可改变脉管浸润和神经浸润研究的总效应量,但不改变淋巴结转移的效应量.发表偏倚分析显示神经浸润研究存在发表偏倚,而淋巴结转移和脉管浸润研究无发表偏倚.结论p53蛋白表达是胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润的危险因素,临床上检测癌组织p53蛋白表达可为评估胰腺癌侵袭特征提供分子病理依据.

肺鳞癌、肺腺癌Ki-ras和p53基因序列分析

目的 :研究肺鳞癌、腺癌与Ki-ras基因外显子 1,2及p5 3基因外显子 7,8突变谱并观察肺鳞癌、腺癌预后同Ki-ras和 p5 3基因突变的关系。方法 :用PCR和测序方法分析 33例肺鳞癌和 2 7例肺腺癌Ki-ras基因外显子 1,2和 p5 3基因外显子 7,8错义突变。并追踪观察突变者和非突变者的二年存活率。结果 :肺鳞癌中发现 5例 (15 .16 % )Ki-ras基因突变和 12例 (36 .37% )p5 3基因突变 ;肺腺癌中发现 2例 (7.4 1% )Ki-ras基因突变和 7例 (2 5 .93% ) p5 3基因突变 ,两型肺癌间Ki-ras和p5 3基因突变阳性率差异均无统计学意义 (P>0 .0 5 ) ;肺鳞癌、腺癌中 p5 3基因突变总阳性率为 31.6 7% ,Ki-ras基因突变总阳性率仅 11.6 7% ,p5 3基因突变率高于Ki-ras基因突变率 (P <0 .0 5 )。p5 3基因突变谱与一般报道相似。Ki-ras基因突变情况与一般报道有所不同 ,未发现一般文献报道较多的第 12位等密码子突变 ,发现有第 6位密码子纯合性突变和第 31位和第 79位密码子杂合性突变。预后追踪显示 :无突变的病例 2年生存率为 4 0 % ,存在突变的病例 2年生存率仅 12 %。结论 :肺鳞癌、腺癌的Ki-ras和 p5 3基因突变谱较广 ,肺鳞癌和腺癌的预后均与这两个基因突变有关。

肺癌患者吸烟与p53基因突变关联性的Meta分析

目的：采用 Meta 分析的方法综合评价肺癌患者吸烟与 p53基因突变的关联性。方法：全面检索PubMed、Web of Science、ProQuest和 Medline数据库，收集有关肺癌患者吸烟与 p53基因突变关系研究的文献。在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。采用 Stata 12.0软件对纳入文献进行 Meta分析，包括异质性检验、评估文献发表偏倚、敏感性分析、合并效应量及累积 Meta分析。结果：本研究共纳入15篇文献，包含1770名肺癌患者，其中69.6％为吸烟者，30.4％为非吸烟者。异质性检验未发现各研究间存在明显异质性。肺癌患者吸烟与 p53基因突变关系的合并 OR＝2.70，95％CI＝2.04～3.59。结论：肺癌患者吸烟与 p53基因突变有关联性；与非吸烟者比较，吸烟者的 p53基因突变风险高。

肺癌组织抑癌基因P53异常分析

Ｐ５３基因５—８外显子ＰＣＲ产物的ＤＮＡ序列分析及石蜡包埋组织Ｐ５３鼠抗人单克隆抗体（Ｄｏ－１）免疫组化分析发现：５７例原发性肺癌中３７例有Ｐ５３突变或Ｐ５３蛋白积累。ＤＮＡ／ＰＣＲ产物直接测序发现：９／１２例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ），８／１５非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）Ｐ５３基因突变，错义突变为１２／１７，Ｇ→Ｔ突变为６／１７。免疫组化发现：１１／１９例ＳＣＬＣ，１９／３７例ＮＳＣＬＣＰ５３蛋白染色阳性。４／２７例经测序方法未发现突变的病例Ｐ５３免疫组化阳性。Ｐ５３基因的异常与肿瘤大小、淋巴结转移及病期无明显相关性。结果提示：Ｐ５３基因的异常可能与原发性肺癌的发病有关，但它不是一个预后指征。

p53基因rs1042522多态性与子宫内膜异位症发病风险相关性的Meta分析

目的评价肿瘤抑制基因p53 rs1042522位点（G/C）单核苷酸多态性（SNP）与子宫内膜异位症（EM）发病风险的相关性。方法检索1995年1月-2012年1月PubMed数据库、Embase数据库、万方医学网、中国知网（CNKI）以及维普数据库（VIP）,选出有关p53基因rs1042522位点多态性与EM发病风险的病例对照研究。对纳入的研究进行质量评价,并采用RevMan 5.0软件进行荟萃分析。结果最终有7篇文献纳入本研究,对p53基因rs1042522位点多态性进行评价,累计病例组（EM组）968例,对照组（非EM组）1282例。荟萃分析结果显示,p53基因rs1042522位点的GG基因频率在两组间比较差异有统计学意义（OR=0.66,95%CI 0.45～0.96,P=0.0004）,GC基因频率在两组间比较差异无统计学意义,CC基因频率在两组间比较差异有统计学意义（OR=1.19,95%CI 0.74～1.91,P=0.002）。等位基因G（OR=0.74,95%CI 0.66～0.84,P=0.0002）及等位基因C（OR=1.34,95%CI 1.18～1.52,P=0.0002）在两组间比较差异均有统计学意义。结论 p53基因rs1042522位点SNP与EM发病相关,其中携带GG基因型或携带G等位基因可能降低EM发病风险,携带C等位基因可能增高EM发病风险。

贲门癌与食管癌组织p53蛋白表达和基因突变分析

目的 :探讨河南食管癌高发区人群贲门癌和食管癌组织p5 3基因突变和蛋白聚集的变化规律 ,进一步深入了解食管癌癌变机制。方法 :采用PCR SSCP、DNA测序分析和免疫组织化学染色方法对 19例贲门腺癌手术切除标本和 5 0例食管鳞癌手术切除标本的p5 3基因突变和蛋白聚集的变化进行检测。结果 :①食管鳞癌和贲门腺癌组织中p5 3蛋白过度表达的阳性率分别为 70 %和 6 8% ,p5 3基因突变率分别为 5 8%和 5 3% ,p5 3基因突变和蛋白过度表达的一致率分别为 6 4 %和 4 2 % ;②食管鳞癌组织p5 3基因突变在第 5～ 8外显子中均有分布 ,而在贲门腺癌组织集中分布于第 5和第 7外显子 ;③对p5 3基因突变谱分析显示 ,在食管鳞癌和贲门腺癌组织中 ,G :C→A :T是最常见的碱基突变类型 (4 8%和 30 % ) ,碱基的插入和缺失在贲门腺癌中也较为常见。结论 :p5 3基因在食管鳞癌和贲门腺癌组织中的相似变化提示林州地区贲门和食管癌可能存在共同的致病危险因素 ;对p5 3蛋白检测能从一定程度上反映p5

p53基因与卵巢子宫内膜异位囊肿恶变相关性Meta分析

目的探讨p53基因在卵巢子宫内膜异位囊肿(OEM)恶变过程中的变化及其意义。方法计算机检索中国知网、中国生物医学数据库、万方、维普、Pub Med、Google、Elsevier、Springer、OVID数据库1990年1月至2016年3月发表的关于p53基因与OEM恶变相关性的研究文献,按照一定的纳入与排除标准筛选文献、评价纳入研究的质量后提取资料,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 p53基因突变、p53蛋白表达增高是OEM向EAOC转化的风险因素(合并OR=28.85,95%CI 14.86~55.98,P<0.05);p53基因突变、p53蛋白表达增高是aEM向子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)转化的风险因素(合并OR=5.70,95%CI 2.95~11.03,P<0.05);p53基因突变、p53蛋白表达增高是OEM向不典型子宫内膜异位症(aEM)转化的风险因素(合并OR=0.18,95%CI 0.09~0.39,P<0.05)。结论组织p53基因突变、突变型p53蛋白表达增高在OEM恶变过程中可能是一个常见事件,贯穿于OEM向aEM转化,再向EAOC转化的整个过程,是OEM恶变的风险因素。

p53 codon72基因多态性与宫颈癌发病风险的meta分析

目的利用meta分析的方法系统评价p53 codon72多态性与宫颈癌发病风险的关系.方法检索1998～2004年Medline、Elsevier、Evidence-Based Medicine Reviews、Ovid、中国期刊网、维普科技期刊数据库等,语种不限.并追溯检索获得的已发表文献及我们研究组未发表的文献.纳入标准:涉及p53 codon72基因型频率的独立病例对照研究,各文献研究方法相似,有综合的统计指标.剔除不符合纳入标准的,重复研究报告及数据不完整的文献.用RevMan4.2软件进行统计分析.结果将总研究按病理组织学类型及种族和地域进行亚组分析,亚洲人群宫颈上皮内瘤样变(CIN)亚组和欧洲人群(主要为白种人)CIN亚组分析显示与其对照组无统计学差异.亚洲人群宫颈鳞癌(SCC)亚组合并OR=1.28,95% CI=1.05～1.55.欧洲人群SCC亚组合并OR=1.45,95% CI=1.08～1.95,P<0.01,有统计学意义.结论 p53 codon72 Arg/Arg基因型未能增加亚洲人群和欧洲人群宫颈癌前期病变发生的危险性,但与浸润性宫颈癌发病风险有正向弱相关性.

p53基因突变与人非小细胞肺癌临床病理生理分析

目的 探讨p5 3基因点突变与人非小细胞肺癌临床病理生理特征的联系。方法 应用聚合酶反应 -单链构象多态性分析方法 (PCR SSCP)检测原发性非小细胞肺癌癌组织的p5 3基因第 5～ 8外显子点突变。结果 40例肺癌组织中 19例 ( 4 7.5 % )有点突变发生 ,8例良性肿瘤组织均无p5 3基因点突变发生。点突变发生与病理分期和淋巴结转移有明显关系 (P <0 .0 2 5 )。结论 p5 3基因点突变在非小细胞肺癌的发生和进展中可能起重要作用。

肝细胞癌患者中p53基因变化的相关因素分析

p53基因的变化已被认为是肿瘤病因学和分子发病机制的重要线索。为了阐明HCC的主要致病因子及其在HCC发病机制中的相对意义，本研究对p53基因变化较常见的中国南部地区的70例HCC患者采用x2检验等，分析一般资料、嗜肝病毒感染和病理资料与p53基因变化的关系。结果显示，p53基因的密码子249突变与AFP阳性、HCC分化程度、HCC高度流行区、嗜肝病毒感染以及HBVDNA在癌组织中存在等因素密切相关。p53基因的LOH则与嗜肝病毒感染和癌周组织中的肝硬化程度相关。以上结果提示，HCC的主要致病因素是嗜肝病毒感染和高度流行区的某些其它因素，其中嗜肝病毒感染在HCC的病因学和分子发病机制中的意义更为重要。

变性梯度凝胶电泳和单链构象多态性分析检测皮肤癌p53基因突变的比较

目的 检测皮肤癌 p5 3基因 5～ 8外显子的突变频率 ,比较变性梯度凝胶电泳 (DGGE)和单链构象多态性分析 (SSCP)检测p5 3基因突变的敏感性。方法 分别采用DGGE和SSCP ,对 40例皮肤癌患者手术切除组织的 p5 3基因 5～ 8外显子进行突变检测。 结果 皮肤癌 p5 3基因 5～ 8外显子的总突变率为 35 % ,其中鳞状细胞癌 (SCC)的突变率为 36 % ,基底细胞癌 (BCC)为 33%。采用DGGE和SSCP检测的突变率分别为 33%和 2 5 %。结论 35 %的皮肤癌组织存在 p5 3基因 5～ 8外显子突变。DGGE检测p5 3基因突变的敏感性高于SSCP。

青鳉p53基因克隆、结构分析及同源重组载体构建

应用“Long PCR”技术 ,用 6对 p5 3引物从青胚胎干细胞基因组DNA中扩增出 6个相互重叠的片段 ,其中最大的片段长达 4 5kb ,这 6个PCR片段覆盖了整个 p5 3基因。序列分析表明青p5 3基因长约 8 7kb ,由 11个外显子和 10个内含子组成。结构比较表明 ,青 p5 3基因在大小上与人和小鼠 p5 3基因存在较大差异。青p5 3基因的内含子 1仅为 0 85kb ,而人和小鼠p5 3基因的内含子 1则分别长达 10kb和 6kb ;青 p5 3基因的外显子 3(86bp)明显大于人和小鼠 p5 3基因的外显子 3(2 2bp) ;外显子 4 (170bp)比人 (2 80bp)和小鼠 (2 6 0bp)的外显子 4小 ;内含子 10 (3 5kb)则比人和小鼠内含子 10 (0 7kb和 0 9kb)大得多。用SVTK neo基因作正选择标记基因 ,用SVTK tk基因作负选择标记基因 ,用青 p5 3基因组片段作同源序列 ,构建了鱼类 p5 3基因同源重组载体。将此载体转染青胚胎干细胞 ,并经G4 18和Ganc药物选择后证明上述正、负选择标记基因在干细胞中能够有效表达 ,并提供对G4 18的抗性和对Ganc的敏感性。

大肠癌EGFR,c-erbB-2,CD44v6及p53基因联合表达与临床病理分析

目的 探讨在大肠癌中 EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和 p5 3基因蛋白联合表达与病理特征的关系 ,以及在各临床阶段的表达差异。方法 对 6 3例存档大肠癌石蜡组织标本进行重新切片 ,分别采用 EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和 p5 3四种单克隆抗体进行免疫组化染色 (SABC法 )。染色结果与大肠癌分化程度、浸润深度及临床分期 (Dukes)进行比较。结果 EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和p5 3联合阳性表达与大肠癌肿瘤大小、组织分级、浸润深度均无显著相关 ;而随着临床分期的进展 ,阳性表达的基因数目逐渐增多 ,二者之间具有显著线性相关趋势。结论 联合检测 EGFR、c- erb B-2、CD44v6和 p5 3对准确判断大肠癌浸润转移有所帮助。

喉鳞癌p53基因第7外显子的测序分析

目的 探讨p5 3基因与喉鳞状细胞癌的关系。方法 应用聚合酶链反应 单链构像多态性分析 (polymerasechainreaction single strandconformationpolymorphism ,PCR SSCP)银染系统和PCR产物直接测序技术 ,检测喉鳞状细胞癌新鲜或冰冻组织中抑癌基因p5 3第 7外显子的突变情况。结果 6 0例喉鳞状细胞癌组织中使用SSCP检测发现 2 5例显示电泳迁移率的改变。对 2 5例SSCP阳性样本随机抽出 8例进行PCR产物直接测序 ,8例第 7外显子均在 2 5 0密码子上第 1、3位碱基缺失一个C。同时 ,2例在 2 48密码子上第 1位碱基缺失一个C ,从而导致移码突变 ;3例在 2 6 1密码子上第 1、3位碱基发生A→G的转换和T→G的颠换 ,导致错义突变。 1例在 2 49密码子上缺失一个G ,1例存在2 5 4密码子上第 1位碱基A→T的颠换 ,1例 2 6 2密码子上GGT→TCA。结论 提示p5 3基因第 7外显子的 2 48、2 5 0和 2 6 1位密码子可能在中国人喉鳞状细胞癌中突变率较高。

应用PCR-SSCP银染技术分析胃癌p53基因的点突变

目的 分析胃癌中p5 3基因第 5～ 8外显子点突变的发生及其意义。方法 应用聚合酶链反应 单链构象多态性分析(PCR SSCP)和银染技术 ,对 40例胃良性疾病和 3 0例胃癌标本中 p5 3基因第 5～ 8外显子的点突变情况进行检测。 结果 40例胃良性疾病均无点突变发生 ,3 0例胃癌中有 12例发生 p5 3基因的点突变 ,突变率为 40 .0 0 % (12 /3 0 )。 结论 p5 3基因突变与胃癌的发生密切相关 ;PCR SSCP银染技术不仅灵敏安全 ,而且简便、快速、重复性好 。

血清P53抗体与原发性肝癌P53基因治疗效果的相关性分析

目的观察原发性肝癌患者血清P53抗体与P53基因治疗效果的相关性,并探讨P53基因治疗后血清P53抗体与肿瘤标志物、肝功能水平、肝内肿瘤情况以及Child-Pugh评分的关系,为原发性肝癌的P53基因治疗提供合理的依据。方法 40例原发性肝癌患者均给予速溶表柔比星+今又生处理,分析行TACE半年后血清P53抗体水平与P53基因治疗效果以及具体指标的相关性。结果①术后半年的低Child-Pugh评分组、低水平肿瘤标志组、高肝功能组的血清P53抗体水平高于相对应组,且具有统计学差异(P<0.05或0.01);②不同肝内肿瘤个数的血清P53抗体水平比较无显著性差异,但小肿瘤组的血清P53抗体水平高于大肿瘤组(P<0.01);③血清P53抗体水平与AFP、CEA、AST/ALT、GGT/ALT呈显著负相关。结论采用P53基因治疗药物今又生治疗原发性肝癌效果显著,且血清P53抗体水平与治疗后的各项指标具有相关性,可进行治疗效果的评价和预测。

变性梯度凝胶电泳和单链构象多态性分析检测肺癌p53基因8号外显子突变

目的：检测ｐ５３基因８号外显子突变。方法：分别采用变性梯度凝胶电泳（ＤＧＧＥ）和单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ），对３５例肺癌病人手术切除组织的ｐ５３基因８号外显子（Ｅｘｏｎ８）进行突变检测。结果：采用ＤＧＧＥ检测的突变率为２０％，而ＳＳＣＰ检测的突变率为１１％。ｐ５３基因Ｅｘｏｎ８的总突变率为２３％。结论：ＤＧＧＥ检测ｐ５３基因突变的敏感性高于ＳＳＣＰ。

胃癌组织中SP与p53基因的表达及形态定量分析

目的 :探讨胃肠激素SP和突变型p5 3基因在胃癌组织中表达的临床意义及其演变关系。并为胃癌预防和早期诊断及胃癌细胞是否存在内分泌功能提供形态学依据。方法 :采用S P免疫组织化学方法检测了 33例胃癌组织、17例癌旁病变组织和 13例正常胃粘膜组织中SP、p5 3基因的蛋白表达 ,并同时应用图像分析技术对SP、p5 3阳性细胞进行了形状因子、等效直径和异形指数等指标的测定。结果 :免疫组织化学法检测显示 :胃癌组织中SP阳性表达明显高于癌旁组织和正常胃粘膜组织 (P <0 .0 0 1)。癌旁组织较正常胃粘膜组织阳性率增加但差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。伴淋巴结转移者阳性率明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 1)。胃癌组织中P5 3基因蛋白阳性表达率和阳性细胞密度均高于癌旁组织 (P <0 .0 5 )。正常胃粘膜组织未见表达。胃癌组织SP、p5 3两基因共同表达率为 36 .4 % (12 / 33)。图像分析结果显示 :胃癌组织SP阳性细胞面积上大于正常胃粘膜组织 (P <0 .0 2 ) ,而形状因子、异型指数在各组间差异均无统计学意义 (P >0 .0 5 )。胃癌和癌旁组织中p5 3细胞核在等效直径、形状因子和异型指数各参数差异有统计学意义 (P <0 .0 1～ 0 .0 0 1)。结论 :SP与p5 3基因高表达参与了胃癌的发生和发展。SP免疫阳性细胞并非?

P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的Meta分析

目的探讨P53基因密码子72多态性与大肠癌风险的相关性。方法全面检索Pub Med、Medline、EMbase、CBM、CNKI、万方和维普等数据库。检索时间从建库至2014年2月,收集P53基因密码子72多态性与大肠癌易感性的病例对照研究。采用Rev Man 5.2软件计算合并效用量OR及其95%CI。结果共纳入25个研究,其中有6 753例患者,8 562例对照者。Meta分析发现,在各遗传模型中,隐性模型PP vs AP+AA中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险有明显相关性,其余基因模型中P53基因密码子72多态性与大肠癌发生风险无明显相关性。结论在PP vs AP+AA遗传模型中,P53基因密码子72多态性与大肠癌风险性显著相关。

EGF-R、P53、PCNA基因表达及AgNOR定量分析与胃癌临床病理特征和预后的关系

目的探讨胃癌组织多基因表达及AgNOR联合检测与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化S-P法对80例胃癌组织进行EGF-R、P53、PCNA基因表达检测及AgNOR定量分析。结果 EGF-R表达:在淋巴结转移组、进展期组和生存时间≤3年组分别明显高于无淋巴结转移组,早期组和生存时间>3年组,差异具有高度显著性(P<0.01);P53表达:在低分化组高于高分化组,差异有显著性(P<0.05)。在进展期组和生存时间≤3年组分别明显高于早期组和生存时间>3年组。差异有高度显著性(P<0.01);PCNA表达:在低分化组高于高分化组,差异有显著性(P<O.05);在进展期组和生存时间≤3年组分别明显高于早期组和生存时间>3年组,差异有高度显著性(P<0.01);AgNOR量的变化:低分化组高于高分化组,差异有显著性或高度显著性(P<0.05或P<0.01),进展期组和生存时间≤3年组与早期组和生存时间>3年组相比差异有高度显著性(P<0.01)。结论联合检测EGF-R、P53、PCNA和AgNOR有助于判断胃癌的生物学特性和预后。