槲皮素对胃癌相关p53/AMPK/mTOR信号通路的影响

目的探讨槲皮素(QE)对胃癌相关p53/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法将胃癌细胞分为QE组和溶剂组,QE组以DMSO为溶剂按配制QE浓度分别为0.02、0.04、0.06及0.08 mmol/L,对细胞进行干预,分别为QEA、QEB、QEC、QED组,溶剂组加入等量不含QE的溶剂。MTT实验检测槲皮素对胃癌细胞增殖的影响;MDC染色法检测槲皮素对胃癌细胞自噬的影响;双染法检测槲皮素对胃癌细胞凋亡的影响;实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞内p53、AMPK及mTOR的mRNA相对表达水平;Western blot检测细胞内LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、P53、AMPK、mTOR蛋白表达差异。结果与溶剂组相比,QE各剂量组胃癌细胞的自噬程度和凋亡率均显著增加,细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量上调,p53、AMPK mRNA和蛋白水平均上调,mTOR的mRNA和蛋白表达量均下调(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论QE可以抑制胃癌细胞增殖,诱导其发生自噬、促进其凋亡,其作用机制可能与p53/AMPK/mTOR信号通路有关。

归术益坤方对多囊卵巢综合征大鼠颗粒细胞自噬通路P53/AMPK中关键基因表达的影响

目的研究归术益坤方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠颗粒细胞自噬通路P53/AMPK中关键基因表达的影响。方法以丙酸睾丸酮和自噬诱导剂(C2-神经酰胺)干预颗粒细胞,通过透射电镜检测颗粒细胞的自噬情况,建立大鼠PCOS颗粒细胞的自噬模型。实验分为空白组、模型组(10-5mol/L丙酸睾丸酮、10μmol/L C2-神经酰胺)、归术益坤方高、中、低剂量组(浓度分别为0.1、0.01、0.001 mg/mL)及自噬阻断剂3MA组(10 mmol/L),采用Real-time PCR法检测各组颗粒细胞中P53、mT OR、AMPK基因的表达。结果10-5mol/L TP、10μmol/LC2-神经酰胺作用颗粒细胞24 h后,细胞超微结构中可观察到自噬小体。与模型组相比,高、中、低剂量归术益坤方可显著上调P53基因的表达(P<0.01,P<0.05),下调AMPK基因的表达(P<0.01),差异有统计学意义;与模型组相比,高、中剂量归术益坤方可显著上调mT OR基因的表达,差异有统计学意义(P<0.01)。中药低剂量组与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论大鼠PCOS颗粒细胞的自噬模型成功建立。归术益坤方可以通过调控P53/AMPK信号通路中关键基因的表达,来抑制自噬,这可能是归术益坤方治疗多囊卵巢综合征的新机制。

基于P53/AMPK通路车前子醇提物对多囊卵巢综合征大鼠卵巢颗粒细胞自噬的作用研究

目的 研究车前子醇提物对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞自噬的作用,并探讨其可能作用机制。方法 选取动情周期规律SD大鼠125只,取24只灌胃羧甲基纤维素钠(CMC-Na)设为对照组,其余101只灌胃来曲唑混悬液构建PCOS大鼠模型。建模成功的96只大鼠分为模型组(n=24)、3MA组(n=24)、低剂量组(n=24)和高剂量组(n=24)。对照组、模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,低、高剂量组按10、20mg/(kg·d)灌胃车前子醇提物,3MA组按10mg/(kg·d)灌胃自噬阻断剂3MA,连续14天。酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E_(2))水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察卵巢组织病变形态;流式细胞仪检测卵巢颗粒细胞自噬率;蛋白质印迹法(Western blot法)检测微管结合蛋白轻链3(LC3)、抑癌基因p53、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)的表达情况。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清LH、T和FSH水平均升高,E_(2)水平下降;卵巢组织病变最明显;颗粒细胞自噬率升高;LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p-AMPK蛋白表达增加,p53和p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,3MA组、低剂量组、高剂量组LH、T和FSH水平降低,E_(2)水平升高,卵巢组织病变减轻,颗粒细胞自噬率降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和p-AMPK蛋白表达降低,p53和p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05)。各组与模型组比较的指标变化中,3MA组的指标变化高于低剂量组,低于高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 车前子醇提物可调节PCOS大鼠内分泌代谢,可能与调控p53/AMPK信号通路,抑制颗粒细胞自噬有关。

基于p53/AMPK/mTOR信号通路调控细胞自噬探讨益气扶正解毒汤抑制Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长的作用机制

目的观察益气扶正解毒汤(YQT,黄芪、麦冬、黄芩等)对Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,并基于p53/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路调控细胞自噬探讨其可能的作用机制。方法采用Lewis肺癌细胞构建C57BL/6小鼠皮下肿瘤模型,随机分为模型组、顺铂组(3 mg·kg^(-1))及YQT低、中、高(8.7、17.4、34.8 g·kg^(-1))剂量组,每组8只。造模后第7天开始,YQT组予以相应剂量灌胃给药,每日1次,连续21 d。采用HE染色法观察肿瘤组织的病理变化;免疫组化法检测肿瘤组织Ki67的表达;透射电镜检测肿瘤组织自噬小体数量;RT-PCR法检测肿瘤组织自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、Atg5、Atg7 mRNA表达水平;Western Blot法检测LC3、Beclin-1、p62、Atg5、Atg7和p53/AMPK/mTOR通路蛋白表达水平。结果与顺铂组比较,YQT高剂量组的抑瘤率无明显差异(P>0.05)。与模型组比较,YQT各剂量组小鼠皮下肿瘤的体积明显缩小(P<0.05),肿瘤质量均明显降低(P<0.05),病理切片显示肿瘤组织有较多的坏死区域,肿瘤组织中的自噬小体数量明显增加,LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5蛋白表达明显上调(P<0.05);YQT中、高剂量组小鼠肿瘤组织中Ki67蛋白表达明显下调(P<0.05),Atg7、p53、磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK蛋白表达明显上调(P<0.05),p62、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR蛋白表达明显下调(P<0.05);YQT高剂量组小鼠肿瘤组织的LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、Atg5、Atg7 mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论YQT可能通过p53/AMPK/mTOR信号通路上调细胞自噬水平,抑制Lewis肺癌小鼠皮下肿瘤生长及肿瘤细胞增殖。

芦荟大黄素对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53/AMPK/m TOR信号通路的影响

目的:探讨芦荟大黄素(AE)对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬及p53蛋白(p53)/磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路的影响。方法:实验分为对照组(AE 0μmol·L^-1)、AE低(10μmol·L^-1)、中(30μmol·L^-1)、高(50μmol·L^-1)剂量组和自噬阻断剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)+AE组(20μmol·L^-1+50μmol·L^-1)。CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率,采用透射电镜及单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察各组细胞自噬体及自噬溶酶体的变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定(TUNEL)法观察各组细胞凋亡率变化,Western blot法检测各组细胞p53、AMPK、m TOR信号通路蛋白及自噬标致蛋白Beclin-1蛋白(Beclin-1)、微管相关轻链蛋白Ⅰ(LC3Ⅰ)及微管相关轻链蛋白Ⅱ(LC3Ⅱ)表达情况。结果:与对照组相比,AE各剂量组及3-MA+AE组细胞的增殖抑制率、凋亡指数(AI)显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;AE中、高剂量组的增殖抑制率和AI与3-MA+AE组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,AE各剂量组细胞自噬体、自噬空泡增多,溶酶体积分光密度(IOD)/所选区域面积(Area)值及p53、AMPK、Beclin-1表达显著升高,m TOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性;3-MA+AE组细胞自噬体、自噬空包等超微结构减少,IOD/Area值及p53、AMPK及Beclin-1表达显著降低,m TOR表达及LC3Ⅰ/LC3Ⅱ比值显著升高(P<0.05)。结论:AE可通过提高胃癌SGC-7901细胞自噬水平,诱导SGC-7901细胞凋亡,其机制可能与促进p53/AMPK/m TOR信号通路表达有关。

通窍明目汤通过p53/AMPK/mTOR信号通路介导的细胞自噬改善青光眼视网膜神经节细胞损伤的机制研究

目的观察通窍明目汤对青光眼视网膜神经节细胞(RGC)氧化应激损伤的作用机制及其对p53/AMPK/mTOR通路所介导的RGC自噬的影响。方法采用CCK-8法检测RGC增殖率,流式细胞术检测RGC凋亡率,免疫荧光检测RGC内活性氧(ROS)表达,ELISA法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量及活性,Western blot检测RGC中Beclin-1、p62表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及p53/AMPK/mTOR信号通路相关蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组RGC增殖率下降,RGC凋亡率升高;ROS阳性细胞数量增加,SOD活性、MDA和GSH-PX含量升高,模型组细胞Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、细胞核p53、p-AMPK及mTORC1表达升高,p62、细胞质p53、AMPK及p-mTORC1蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,各浓度通窍明目汤组RGC增殖率升高,RGC凋亡率下降;RGC中ROS阳性细胞数量减少;SOD活性,MDA和GSH-PX含量降低,与模型组相比,各剂量通窍明目汤组及PFT-ɑ组细胞p62、细胞质p53、AMPK及p-mTORC1蛋白表达升高,Beclin1表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、细胞核p53、p-AMPK及mTORC1表达降低(P<0.05)。结论通窍明目汤可通过介导p53/AMPK/mTOR信号通路上调RGC自噬水平,从而抑制青光眼视神经萎缩的进展。

芪灵扶正清解颗粒调控P53/AMPK信号通路诱导HepG2细胞铁死亡

目的探究芪灵扶正清解颗粒是否调控P53/AMPK信号通路诱导Hepg2细胞铁死亡。方法①使用不同浓度芪灵扶正清解颗粒培养液培养HepG2细胞,CCK-8法筛选其最佳干预浓度;②将Hepg2细胞分为空白组、Fer-1组、芪灵组、Fer-1+芪灵组;③透射电镜观察HepG2细胞线粒体形态;④流式细胞术检测活性氧ROS含量;⑤生化法检测Fe2+含量;⑥免疫荧光检测P53、Slc7a11、Gpx4蛋白表达;⑦荧光定量PCR测定P53、Ampk、Gpx4mRNA水平;⑧蛋白印迹法检测Ampk、p-Ampk、P53、Beclin1、Acsl4、Slc7a11、Gpx4蛋白表达情况。结果①芪灵扶正清解颗粒能够抑制HepG2细胞增殖,以5mg/ml浓度的抑制作用最明显(P<0.05);②与空白组及Fer-1+芪灵组比较,芪灵组ROS和Fe^(2+)均升高(P<0.05),Ampk、p-Ampk、P53、Beclin1、Acsl4蛋白、ACSL4、P53mRNA表达水平及P53荧光信号强度升高(P<0.05),Slc7a11、Gpx4蛋白水平、Gpx4mRNA及荧光强度降低(P<0.05);Fer-1组ROS和Fe^(2+)均降低(P<0.05),Ampk、p-Ampk、P53、Beclin1、Acsl4蛋白、ACSL4、P53mRNA水平及P53荧光信号强度降低(P<0.05),Slc7a11、Gpx4蛋白水平、Gpx4mRNA及荧光强度升高(P<0.05)。结论芪灵扶正清解颗粒可通过调控P53/AMPK信号通路诱导HepG2细胞铁死亡。

根皮素调控有氧糖酵解激活AMPK-P53信号通路抑制结肠癌细胞生长

目的探讨根皮素抑制结肠癌细胞生长的分子机制。方法不同浓度根皮素(phlortin)处理结肠癌SW-480细胞24 h,CCK-8法检测细胞的存活率并计算IC50,倒置显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞周期变化及凋亡率,比色法检测细胞培养液中葡萄糖和乳酸浓度,荧光酶标仪检测细胞内ATP水平;Western Blot法检测各浓度根皮素对GLUT-1、糖酵解关键蛋白(HK2、PFKM)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、Thr172p-AMPK、P53、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase-3)表达的影响。结果CCK-8检测结果显示,根皮素能明显抑制SW-480细胞的增殖(P<0.05),IC50为(22.44±1.3)μmol·L^-1。流式细胞术表明,根皮素能诱导G1期阻滞并促进凋亡(P<0.01,P<0.001)。比色法和荧光酶标仪检测结果显示,根皮素能限制SW-480细胞葡萄糖吸收和乳酸、ATP释放(P<0.01,P<0.0001),抑制有氧糖酵解。Western Blot检测结果表明,根皮素能下调GLUT-1、HK2、PFKM、Bcl-2蛋白(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001),上调P53、Bax、Caspase-3蛋白表达和Thr 172 p-AMPK、AMPK蛋白的比值(P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。结论根皮素能够通过抑制GLUT-1蛋白表达限制SW-480细胞对葡萄糖的摄取,抑制细胞有氧糖酵解,最终激活AMPK-P53信号通路来诱导SW-480细胞凋亡,抑制其生长。

基于p53/AMPK信号通路观察益气扶正解毒汤对A549细胞自噬水平和生长的影响

目的:探讨益气扶正解毒汤对A549细胞自噬水平和生长的作用及机制。方法:制备益气扶正解毒汤含药血清干预A549肺癌细胞。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测A549细胞中自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3),自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1),p62,p53蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),磷酸化AMPK(p-AMPK),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白的水平,免疫荧光(IF)检测微管相关蛋白1A/1B轻链3B(MAP1LC3B)蛋白水平,5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EDU)染色、侵袭实验(Transwell)和β-半乳糖苷酶染色分别检测含药血清对细胞增殖、侵袭、衰老情况的影响;设置自噬抑制剂甲基腺嘌呤(3-MA,5 mmol·L^(-1))干预组,即分为10%胎牛血清组(空白组),10%正常血清组(正常组),10%含药血清低、中、高剂量组,10%高剂量含药血清加3-MA(高剂量+3-MA)组,检测各组细胞增殖、侵袭、衰老水平;并设置p53抑制剂(PFT-α,10μmol·L^(-1))组,即分为正常组,PFT-α组,高剂量组,高剂量+PFT-α组,检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ,Beclin1表达水平和MAP1LC3B免疫荧光强度及各组细胞增殖、侵袭、衰老的情况。结果:与空白组、正常组比较,干预A549细胞48 h,益气扶正解毒汤中、高剂量组LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白水平呈剂量依赖性升高(P<0.01);益气扶正解毒汤低、中、高剂量组p62,p-mTOR/mTOR蛋白下降(P<0.05,P<0.01),p53,p-AMPK/AMPK蛋白表达升高(P<0.01);益气扶正解毒汤低、中、高剂量组A549细胞增殖、侵袭数量明显降低,细胞衰老数量显著增多(P<0.01),同时MAP1LC3B免疫荧光强度增强,且益气扶正解毒汤高剂量组效果最佳;与益气扶正解毒汤高剂量组比较,益气扶正解毒汤高剂量+3-MA组、益气扶正解毒汤高剂量+PFT-α组发生增殖、侵袭的细胞数量均增加,而发生衰老的细胞数量明显减少(P<0.05,P<0.01),同时,高剂量+PFT-α组的MAP1LC3B免疫荧光强度减弱及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ,Beclin1蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:益气扶正解毒汤可经p53/AMPK信号通路上调A549细胞自噬水平,进而抑制A549细胞增殖、侵袭迁移,促进细胞衰老,在抑制肺癌进展中具有重要作用。

核外p53通过AMPK/mTOR信号抑制自噬并促进热打击诱导的血管内皮细胞损伤

目的阐明核外p53通过调控蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶体(mTOR)信号通路介导自噬抑制在热打击后血管内皮细胞(VECs)损伤的分子机制。方法实验分为:对照组、热打击组、热打击组+Compound C组、热打击组+rapamycin组、热打击组+PFT组,并分别使用AMPK抑制剂Compound C、mTOR抑制剂(自噬激活剂)rapamycin、p53线粒体转位抑制剂PFT预处理细胞或C57BL/6小鼠,通过CCK8法检测细胞活力,Western blot观察p53线粒体移位、自噬关键蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1和P62以及AMPK/mTOR信号通路的激活情况,HE染色观察各组小鼠主动内皮血管病理改变,TUNEL染色观察各组小鼠动内皮血管凋亡情况。结果与对照组相比,热打击后主动脉内皮细胞(MAECs)活力显著下降(P<0.05),热打击后小鼠主动脉血管内皮细胞肿胀、脱落,内弹力膜断裂,平滑肌排列紊乱,可见大量凋亡细胞;热打击后随着复温时间(0、3、6、9 h)延长,MAECs胞浆中p53表达逐渐减弱,而线粒体p53表达逐渐增强;热打击后(6 h)LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达被抑制,p62蛋白表达增加(P<0.05);热打击后(6 h)AMPK的磷酸化被抑制,mTOR、4EBP1和p70S6K的磷酸化表达增加(P<0.05)。AMPK抑制剂Compound C明显抑制了热打击后MAECs中LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达,促进了p62蛋白表达,并加重了热打击后小鼠主动脉血管的损伤以及促进了凋亡的增加,而mTOR抑制剂rapamycin均呈现相反作用。p53线粒体转位抑制剂PFT促进了AMPK的磷酸化激活,并抑制mTOR、4EBP1和p70S6K的磷酸化(P<0.05);使用PFT后促进了LC3-Ⅱ和Beclin-1的表达,抑制了P62的表达(P<0.05);使用PFT后明显提高了MAECs的细胞活力(P<0.05),也减轻了热打击后小鼠主动脉血管的损伤和凋亡的发生。结论核外p53主要通过抑制AMPK活性,激活mTOR信号,继而介导细胞自噬抑制,参与热打击诱导的MAECs损伤。

细胞自噬与衰老的相关性研究进展

衰老是每个生命体从生到亡的必经阶段,自噬是继凋亡之后目前生命科学研究最热的领域之一。本文从细胞自噬功能增强和减弱两个角度,分析了其对衰老过程的影响,文中对关于衰老与自噬这两者之间相关性的研究进行了回顾,从分子水平分析了mTOR和AMPK信号通路及p53蛋白在衰老–自噬这一细胞适应内外环境重要的调节机制中的作用,从而提示细胞自噬可以调节细胞衰老进程,因此,利用细胞自噬来治疗某些衰老性疾病(癌症、心脑血管病、神经退行性疾病等)必将成为未来医学研究的重点。

二甲双胍对U937细胞增殖、周期及凋亡的影响

目的:探究二甲双胍(metformin)对U937细胞增殖、周期及凋亡的影响。方法:以U937细胞为研究对象,予不同浓度的二甲双胍处理,分别在24、48和72 h收集细胞。CCK-8法检测细胞增殖情况,流式检测细胞凋亡及细胞周期,并使用Western blot方法检测促凋亡蛋白Bax、抑凋亡蛋白Bcl-2、p-AMPK、p53的表达情况。结果:CCK8结果显示二甲双胍抑制U937的增殖,且呈时间-剂量依赖性。流式结果显示二甲双胍处理后细胞周期停滞在G0/G1期,G0/G1期细胞比例的增加呈时间-剂量依赖性。二甲双胍可诱导细胞凋亡,且凋亡率呈剂量依赖性;二甲双胍浓度为20 mmol/L时,凋亡率呈时间依赖性。Western blot结果显示二甲双胍处理后,p-AMPK、p53、Bax的表达上调,而Bcl-2的表达下调。结论:二甲双胍能抑制U937细胞的增殖,阻滞细胞周期在G0/G1期,诱导细胞凋亡;其机制可能与其上调胞内促凋亡蛋白Bax的表达、下调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达、激活AMPK/p53通路有关。

磷酸腺苷依赖的蛋白激酶在自噬通路中作用的研究进展

近年来,磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK、5′-AMP-activated protein kinase)在细胞自噬(autophagy)中的研究已成为热点之一。自噬是一个多步骤复杂的过程并对能量敏感,AMPK作为能量感受器对营养敏感且在自噬的过程中发挥关键酶的作用。本文主要介绍了细胞自噬以及AMPK通过mTOR(mammalian target of rapamycin)、p53、PI3K3条通路影响自噬通路的过程。

AMPK促凋亡机制研究进展

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是调节细胞能量代谢的关键酶。近年来研究还发现AMPK可通过抑制p53降解、上调Bim表达、抑制m TOR活性及升高活性氧(ROS)水平等途径促进细胞凋亡。本文综述了近年来关于AMPK促细胞凋亡机制的研究进展。

AMPK在姜黄素诱导CaOV3人卵巢癌细胞凋亡中的作用

目的:探讨AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)系统在姜黄素诱导CaOV3人卵巢癌细胞凋亡中的作用及姜黄素对AMPK磷酸化水平及其信号通路的影响。方法:实验分为对照组、姜黄素单独作用组、compound C(AMPK抑制剂)预给药组,SB203580(p38抑制剂)预给药组,AMPK抑制剂单独作用组以及p38抑制剂单独作用组。Western blotting法检测AMPK、p38和p53的磷酸化水平,MTT法检测细胞活力。结果:与对照组相比,姜黄素作用组的AMPK和p38磷酸化水平增加(P<0.05),与姜黄素单独作用组相比,SB203580预处理组的AMPK磷酸化水平下降(P<0.05)。姜黄素作用组的细胞活力低于对照组(P<0.05),compound C和SB203580预处理组的细胞活力高于姜黄素单独作用组(P<0.05)。与对照组相比,姜黄素作用组的p53磷酸化水平(Ser 15)增加(P<0.05),与姜黄素单独作用组相比,compound C(AMPK抑制剂)和SB203580预处理组的p53磷酸化水平(Ser 15)下降(P<0.05)。结论:姜黄素能激活CaOV3细胞的AMPK,而AMPK的激活依赖于p38。AMPK和p38调节p53的磷酸化,并介导姜黄素诱导的细胞凋亡。

沉默信息调节因子2相关酶1分子调控机制及其在炎性疾病中的作用

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性脱乙酰酶Sirtuin家族成员,SIRT1与神经退行性疾病、心脑血管疾病、脂肪肝和肿瘤性疾病等炎性疾病密切相关。本文主要综述了SIRT1的分子调控机制及其在炎性疾病中的作用,具体介绍了SIRT1及其相关下游转录因子肿瘤蛋白53(p53)、核因子-κB(NF-κB)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)等分子的调控机制以及SIRT1在相关疾病中的作用,以期为多种炎性疾病的治疗提供技术支撑。

皮肤光老化发生发展的自噬机制

随着社会的发展,人们对皮肤健康日益重视,皮肤光老化不仅会影响美观,还与临床中许多皮肤病的发生发展都有密切关联,因此,皮肤光老化的防治近些年被人们广为关注。虽然在对抗紫外线引发的光老化方面已经取得了很大进展,但自噬在抵抗光老化中的作用仍有待阐明。自噬在紫外线诱导的DNA损伤修复、氧化脂质清除等方面起着关键作用。自噬被认为是防止光老化和皮肤癌的新途径。文章阐释光老化和自噬的机制,以及光老化和自噬之间的相互作用。

脑衰老与慢性炎症所致老年认知障碍症的研究进展

脑衰老相关促炎因素是促使老年认知障碍症（AD）及手术后认知障碍症（POCD）发生的重要危险因素。崔德华等人早年首次发现氨苯砜可抑制脑内炎性Aβ沉积，保护海马神经细胞及改善老年认知障碍。近年又发现伊桐苷可下调COX-2、TNF—α等炎性因子发挥神经保护作用。但两种药物的具体机制尚未完全清楚，其临床应用前景也有待研究。现将从促炎脑衰老因素通过AMPK—Sirtl—NF-κB／p53通路干预认知障碍角度，拟阐明伊桐苷和氨苯砜抗促炎脑衰老因素的生物学及药理机制，实现在早期AD和POCD的用药干预，为防治AD和POCD开辟新途径。

肿瘤细胞的糖酵解机制与基于糖酵解的肿瘤治疗策略

肿瘤细胞在缺氧环境中能利用糖酵解产生能量,甚至在供氧充足时形成对"有氧糖酵解"的依赖,即"Warburg效应"。文章综述了肿瘤细胞糖酵解的主要机制、影响因素及基于糖酵解的肿瘤治疗策略。AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是细胞内重要的能量感受器,受ATP水平的调控,活化后可抑制物质合成,促进糖酵解和脂肪酸代谢,产生能量。肿瘤组织常呈现缺氧区域,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)可介导缺氧适应性反应,促进糖酵解过程中酶的表达,抑制三羧酸循环和氧化磷酸化。最近发现,抑癌基因p53能够调节有氧呼吸与糖酵解的平衡,其抗氧化和促氧化作用都有助于抑制肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞糖酵解的理论推动着抗肿瘤领域基础研究的发展,基于糖酵解的抗肿瘤手段不断涌现,正成为当前肿瘤预防、诊断与治疗的崭新策略之一。