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结直肠癌p53和DNA损伤调节基因1的表达及临床意义
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作者 张丽静 贾彦彦 +3 位作者 胡波 李晓慧 张倩倩 周长江 《实用肿瘤杂志》 CAS 2024年第2期149-154,共6页
目的 分析p53和DNA损伤调节基因1(p53 and DNA damage regulated gene 1,PDRG1)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法 检索癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中结直肠癌数据集,比较PDRG1 mRNA在结直肠癌组织和正常... 目的 分析p53和DNA损伤调节基因1(p53 and DNA damage regulated gene 1,PDRG1)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法 检索癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中结直肠癌数据集,比较PDRG1 mRNA在结直肠癌组织和正常结直肠组织中的表达差异,分析其表达与临床病理特征及预后的关系。DNA甲基化交互可视化数据库(DNA methylation interactive visualization database,DNMIVD)分析PDRG1基因甲基化与m RNA表达水平的关系。另选取本院2019年2月至2020年5月存档的102例结直肠癌组织及其癌旁正常结直肠组织石蜡标本进行验证,采用免疫组织化学法检测PDRG1蛋白的表达。结果 TCGA数据库分析发现,PDRG1 mRNA在结直肠癌组织(n=284)中的表达较正常结直肠组织(n=41)增高(P<0.01),且结直肠癌PDRG1 mRNA表达与拷贝数变异呈正相关(n=273;r=0.792,P<0.01)。DNMIVD分析显示,PDRG1启动子甲基化β值与基因表达水平呈负相关(r=-0.34,P<0.01)。TCGA数据库分析显示,结直肠癌患者(n=273)PDRG1 mRNA表达在肿瘤位置、TNM分期及远处转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05);对245例结直肠癌患者进行Kaplan-Meier生存分析发现,PDRG1 mRNA高表达患者(以中位数为分界值,大于中位数为高表达)无瘤生存期较短(P=0.019)。免疫组织化学检测显示,结直肠癌组织中PDRG1蛋白表达阳性率高于正常结直肠癌组织[87.3%(89/102) vs32.4%(33/102),P<0.01]。结论 PDRG1在结直肠癌中高表达,且与肿瘤位置、远处转移和无瘤生存期有关,可能成为结直肠癌潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 p53和DNA损伤调节基因1 癌症基因组图谱 甲基化 预后 标志物
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砷接触工人尿甲基砷酸水平与P53基因损伤的关系 被引量:2
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作者 成会荣 刘华 文卫华 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2012年第3期161-163,共3页
[目的]观察砷职业暴露人群尿甲基砷酸水平与P53基因损伤的关系,深入认识砷的遗传毒性。[方法]选取砒霜厂95名砷接触工人作为暴露组,另选对照组55人,采集外周血和晨尿。用氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿中各形态砷化合物和总砷含量... [目的]观察砷职业暴露人群尿甲基砷酸水平与P53基因损伤的关系,深入认识砷的遗传毒性。[方法]选取砒霜厂95名砷接触工人作为暴露组,另选对照组55人,采集外周血和晨尿。用氢化物发生原子吸收分光光度法检测尿中各形态砷化合物和总砷含量,并计算一、二级甲基化指数。实时荧光定量PCR扩增人群外周血淋巴细胞P53基因外显子5和8,通过循环阈值推算损伤后扩增效率,间接计算损伤指数。[结果]暴露组工人尿中无机砷(iAs)、甲基砷酸(MMA)、二甲基砷酸(DMA)均明显高于对照组;暴露组工人二级甲基化指数明显低于对照组;暴露组工人P53基因外显子5和8的损伤指数均明显高于对照组;尿中砷一级甲基化指数与P53基因第5外显子损伤指数存在明显的正相关,尿中砷二级甲基化指数与P53基因第5外显子损伤指数存在明显的负相关。[结论]职业砷暴露工人二级甲基化指数明显增加,体内存在较多甲基砷酸,可能是P53基因外显子5损伤的主要原因。 展开更多
关键词 p53基因损伤 甲基砷酸 甲基化指数
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p53和DNA损伤调节基因1在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响 被引量:2
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作者 董庆旭 赵郑莉 《解剖学杂志》 CAS 2021年第5期399-404,共6页
目的:探讨p53和DNA损伤调节基因1(PDRG1)在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响。方法:收集2017年6月至2019年6月在河南省第二人民医院60例接受口腔癌切除手术的患者的癌组织标本及配对的癌旁... 目的:探讨p53和DNA损伤调节基因1(PDRG1)在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响。方法:收集2017年6月至2019年6月在河南省第二人民医院60例接受口腔癌切除手术的患者的癌组织标本及配对的癌旁组织,qRT-PCR和免疫印迹检测PDRG1在口腔癌组织中的mRNA和蛋白表达;同时体外培养正常人口腔角质形成细胞(NHOK)和口腔癌细胞系,qRT-PCR和免疫印迹检测PDRG1在口腔癌细胞系中的mRNA和蛋白表达;将口腔癌细胞系SCC-15细胞分为shNC组和shPDRG1组,细胞集落形成实验检测细胞增殖能力;免疫印迹检测细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比例;透射电镜检测细胞中自噬体数量;流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫印迹检测Wnt/β-catenin信号途径相关蛋白表达。结果:PDRG1在口腔癌组织和口腔癌细胞系中高表达;与shNC组相比,shPDRG1组SCC-15细胞中PDRG1 mRNA的表达显著下降,PDRG1蛋白的表达水平明显下调。与shNC组相比,shPDRG1组SCC-15细胞的集落数目明显减少,细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比例减少;与shNC组比较,shPDRG1组细胞中自噬体数量减少,细胞的凋亡率明显提高,细胞中β-catenin、c-Myc、cyclin D1蛋白表达水平下调。结论:PDRG1在口腔癌组织和口腔癌细胞系中高表达,沉默PDRG1抑制SCC-15细胞增殖和自噬,增强SCC-15细胞的凋亡率及抑制Wnt/β-catenin信号途径。 展开更多
关键词 p53和DNA损伤调节基因1 口腔癌 自噬 凋亡 Wnt/β-catenin信号途径
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Effects of folic acid on epithelial apoptosis and expression of Bcl-2 and p53 in premalignant gastric lesions 被引量:10
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作者 Da-ZhongCao Wei-HaoSun +6 位作者 Xi-LongOu QianYu TingYu You-ZhenZhang Zi-YingWu Qi-PingXue Yun-LinCheng 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第11期1571-1576,共6页
AIM: To evaluate the effects of folic acid on epithelial apoptosis and expression of Bcl-2 and p53 in the tissues of premalignant gastric lesions. METHODS: Thirty-eight patients, with premalignant gastric lesions incl... AIM: To evaluate the effects of folic acid on epithelial apoptosis and expression of Bcl-2 and p53 in the tissues of premalignant gastric lesions. METHODS: Thirty-eight patients, with premalignant gastric lesions including 18 colonic-type intestinal metaplasia (IM) and 20 mild or moderate dysplasia, were randomly divided into a treatment group (n = 19) receiving folic acid 10 mg thrice daily and a control group (n = 19) receiving sucralfate 1 000 mg thrice daily for 3 mo. All patients underwent endoscopies and four biopsies were taken prior to treatment and repeated after concluding therapy. Folate concentrations in gastric mucosa were measured with chemiluminescent enzyme immunoassay. Epithelial apoptosis and the expression of Bcl-2 and p53 protein in gastric mucosa were detected with flow cytometric assay. RESULTS: The mean of folate concentration in gastric mucosa was 9.03±3.37 μg/g wet wt in the folic acid treatment group, which was significantly higher than 6.83±3.02 μg/g wet wt in the control group. Both the epithelial apoptosis rate and the tumor suppressor p53 expression in gastric mucosa significantly increased after folic acid treatment. In contrast, the expression of Bcl-2 oncogene protein decreased after folic acid therapy. CONCLUSION: These data indicate that folic acid may play an important role in the chemoprevention of gastric carcinogenesis by enhancing gastric epithelial apoptosis in the patients with premalignant lesions. 展开更多
关键词 Folic acid BCL-2 p53 premalignant gastric lesions
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MUTATION OF p53 GENE IN TRANSFORMED RAT TRACHEAL EPITHELIAL CELLS INDUCED BY RADIATION
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作者 赵永良 吴德昌 +1 位作者 刘国廉 项晓琼 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 1998年第3期158-160,共3页
The highly conserved domain (exon 5-8) of p53 gene in transformed rat tracheal epithelial (RTE) cells was analyzed by means of polymerase chain reaction and single strand con formation polymorphism (PCR-SSCP). T... The highly conserved domain (exon 5-8) of p53 gene in transformed rat tracheal epithelial (RTE) cells was analyzed by means of polymerase chain reaction and single strand con formation polymorphism (PCR-SSCP). The result showed that single strand of exon 8 gene had mobility shift in polyacrylamide nondenaturing gel. DNA sequencing proved the mutation was G→C transversion at condon 265. 展开更多
关键词 pCR-SSCp p^(53) mutation RADIATION
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焦炉逸散物职业性接触致P53基因第5和第8外显子损伤分析
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作者 漆骏 李刚 +7 位作者 何越峰 徐丹先 宋家卫 凡兴卫 刘阳 段佳丽 唐艳红 林佶 《工业卫生与职业病》 CAS 2015年第3期193-196,共4页
目的观察焦炉逸散物职业暴露人群尿液中1-羟基芘浓度水平与P53基因第5、第8外显子损伤的关系。方法选取某焦化厂作业工人239人作为研究对象,高效液相色谱法检测尿液1-羟基芘水平;实时荧光定量PCR扩增人群外周血淋巴细胞P53基因外显子5... 目的观察焦炉逸散物职业暴露人群尿液中1-羟基芘浓度水平与P53基因第5、第8外显子损伤的关系。方法选取某焦化厂作业工人239人作为研究对象,高效液相色谱法检测尿液1-羟基芘水平;实时荧光定量PCR扩增人群外周血淋巴细胞P53基因外显子5和外显子8,通过循环阈值推算损伤后扩增效率,间接计算损伤指数。结果炼焦车间和焦油车间作业人员尿液中1-羟基芘浓度高于备煤车间和甲醇车间作业人员尿液1-羟基芘浓度;尿中1-羟基芘校准浓度与P53基因第8外显子损伤指数存在正相关。结论焦炉逸散物职业性接触可致第8外显子损伤突变增加,而与第5外显子损伤突变关系不大。 展开更多
关键词 焦炉逸散物 职业暴露 p53基因损伤
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p53和DNA损伤调控基因1促进结直肠癌细胞转移及上皮-间充质转化的作用及其机制 被引量:1
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作者 袁甲翔 王佳辰 +4 位作者 王群 沈新生 王钊 司亚卿 翟二涛 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2021年第12期2418-2421,共4页
目的检测p53和DNA损伤调控基因1(PDRG1)在结直肠癌细胞中的表达,探讨PDRG1在结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移过程中的作用及其机制。方法实时定量反转录聚合酶链反应法(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠癌(SW620)和正常结肠(... 目的检测p53和DNA损伤调控基因1(PDRG1)在结直肠癌细胞中的表达,探讨PDRG1在结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移过程中的作用及其机制。方法实时定量反转录聚合酶链反应法(RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠癌(SW620)和正常结肠(NCM460)2种细胞中PDRG1 mRNA及蛋白的表达。转染PDRG1过表达载体和小干扰RNA(siRNA)感染序列至SW620细胞,实验分为3组,过表达转染组,阴性转染对照组,抑制组。Western blot检测PDRG1、锌指蛋白转录因子1(Snail1)、上皮型钙黏附蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)蛋白的表达。细胞计数试剂盒(CCK-8),Transwell小室检测细胞增殖、迁移及侵袭能力。检测转染Snail1 siRNA感染序列对过表达PDRG1 SW620的影响。计数数据采用χ^(2)检验或者Fisher′s精确检验,采用t检验比较各组间差异。结果PDRG1 mRNA和蛋白在SW620的相对表达量分别为1.853±0.118、1.563±0.064,明显高于NCM460中的1.00±0.00、1.00±0.00(t=12.51、15.08,P<0.01)。SW620细胞转染PDRG1过表达载体后mRNA和蛋白的相对表达量较对照组(t=20.073、16.842,P<0.01)明显升高,转染72 h后细胞增殖水平高于对照组(t=4.857,P<0.01),侵袭和迁移细胞数122.3±18.1、174.6±13.2,较对照组99.5±16.2、110.5±12.2明显增加(t=2.956、11.271,P<0.01)。Snail1、Vimentin的表达明显升高(t=9.756、10.950,P<0.01),E-Cadherin的表达明显降低(t=-6.060,P<0.01)。SW620细胞转染PDRG1 siRNA后mRNA和蛋白的表达较对照组明显降低(t=8.072、12.704,P<0.01),转染48、72 h后增殖水平低于对照组(t=5.557、-4.782,P<0.01),侵袭和迁移细胞数(30.8±8.6、37.5±8.9),较对照组(117.6±12.8、126.9±11.9)明显降低(t=-17.734、-18.873,P<0.01)。Snail1、Vimentin蛋白的表达明显降低(t=-7.588、-7.187,P<0.01),E-Cadherin的表达明显升高(t=13.239,P<0.01)。转染Snail1 siRNA感染序列逆转了PDRG1调节的上皮-间充质化(EMT)过程和细胞迁移和侵袭。结论PDRG1可通过调控Snail1的表达来影响EMT过程,从而促进肿瘤细胞的增殖,侵袭和迁移。 展开更多
关键词 结直肠癌 p53和DNA损伤调控基因1 锌指蛋白转录因子1S 上皮-间充质转化
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