维甲酸对人胃癌细胞p53基因表达的影响

ｐ５３基因与胃癌的关系早已引起人们的关注［１］，人胃癌发生中有野生型ｐ５３基因的缺失或突变，该基因可启动细胞凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）［２，３］。全反式维甲酸（ａｌｔｒａｎｓ－ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＡＴＲＡ，ＡＴＲＡ，以下简称ＲＡ）可诱导胃癌细胞...

血脂与C-erbB-2、Ras、p53基因表达相关性研究

血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三脂和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中，它们是生命细胞的基础代谢必需物质。肿瘤是当前世界上引起人类死亡率最高疾病之一。肿瘤也是遗传物质的改变，一般是正常基因在受到另一些物质的影响后转变为致癌基因，引起不正常蛋白质产生及细胞分裂，并分化为癌细胞。

RNA干涉技术用于p53基因表达的研究

目的利用RNAi技术研究p53基因表达。方法以质粒为载体,介导体外合成的具有与p53基因目的区域同源的特殊结构的DNA片段,通过脂质体将携带此片段的质粒载体导入COS-7细胞,利用载体的U6-RNA启动子,不断在体内产生21-23ntsiRNA,引起目的基因p53的沉默并用Westernblot检测p53的表达水平。结果通过质粒载体介导体外合成的具有特殊结构的DNA片段,能成功地导致p53蛋白的表达下降。结论RNAi技术可作为研究肿瘤基因的有效手段。

鼠双微粒体-2基因和突变型p53基因表达与肝癌细胞增殖和凋亡关系的研究

目的 探讨鼠双微粒体 2 (murine double minute 2, MDM2) 基因和突变型 p53 基因表达及其与肝癌细胞增殖和凋亡的相关关系。方法 应用免疫组织化学、原位分子杂交和 TUNEL 方法检测原发性肝细胞癌组织中MDM2基因和突变型 p53基因表达与肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡情况, 并分析 MDM2 基因和 p53 基因表达与肝细胞癌组织学分级、类型、增殖和凋亡的相关关系。结果 ①MDM2蛋白和mRNA 、p53蛋白和mRNA 在肝细胞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织和正常肝组织 (均P<0 .05); MDM2 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级和类型无相关关系 (均P>0 05); p53 mRNA阳性表达与肝细胞癌组织学分级具有相关关系 (P<0 .05)。②肝细胞癌组织中癌细胞增殖和凋亡的阳性率分别为 100%和 50%, 两者相比差异有极显著性意义 (P< 0 .01); MDM2mRNA 和 p53 mRNA阳性表达与肝癌细胞增殖均具有相关关系 (均P<0. 05), 但与肝癌细胞凋亡均无相关关系 (均P>0. 05)。结论 MDM2 和 p53的蛋白和mRNA在肝细胞癌组织中呈过表达状态, MDM2 基因和 p53基因过表达在肝细胞癌发生、增殖和分化中起重要作用。

经尿道膀胱肿瘤电切术联合靶向治疗对膀胱癌患者近远期生存率及p53基因表达的影响

目的探讨尿道膀胱肿瘤电切术联合靶向治疗对膀胱癌患者近远期生存率及p53基因表达的影响。方法选取新疆生产建设兵团第十三师红星医院2015年12月至2016年12月共收治的60例膀胱癌患者为研究对象,依据随机数表法分为观察组(n=30)与对照组(n=30),对照组患者应用经尿道膀胱肿瘤电切术,观察组在对照组患者治疗基础上联合曲妥珠单抗进行靶向治疗。比较两组患者的近远期生存率、局部复发率、治疗前后p53基因表达情况、不良反应发生及生活质量情况。结果两组患者1年生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者2、3、5年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者1年局部复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者2、3、5年局部复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前p53基因阳性表达人数和阴性表达人数比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后阳性表达人数减少,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应总发生率为43.33%,对照组为36.67%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、生理职能、生理功能各项评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者各项评分显著升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对膀胱癌患者进行经尿道膀胱肿瘤电切术基础上联合靶向治疗效果显著,能够提升患者近远期生存率,降低局部复发率,调节p53基因表达,安全性好,并且能够促进患者生活质量提升,值得临床应用推广。

肺癌患者EB病毒感染对P53基因表达的影响及意义

研究显示,EB病毒（epstein-Barr virus,EBV）相关胃癌存在异常的甲基化、微卫星不稳定性、p16蛋白的丢失等,并认为EBV导致P53蛋白高表达是其致癌的机制之一[1]。近年的研究表明,EBV与肺癌的发生有关,尤其与肺淋巴上皮瘤样癌有关，但机制未明。为探讨肺癌患者EBV感染与抑癌基因P53表达的相关性．我们对唐山市人民医院和开滦医院2001—2006年108例手术切除肺癌组织标本和22例相应癌旁组织的EBV编码的小RNA（EBER1）及P53的表达情况进行了研究，报告如下。

肾细胞癌中p53基因表达与预后关系的研究

目的 研究肾细胞癌中p53基因表达与预后的关系。方法 采用S-P免疫组化法对76例肾细胞癌根治术蜡块标本进行标记,观察p53基因表达情况。结果 p53基因阳性表达者28例,阳性率为36.8％(28/76)。其中透明细胞癌p53基因阳性表达率为38％(19/50):颗粒细胞癌p53基因阳性表达率为35.7％(5/14);混合细胞癌p53基因阳性表达率为33.3％(4/12)(P>0.05)。临床分期Ⅰ期p53基因阳性表达率为30.8％(8/2);Ⅱ期p53基因阳性表达率42.8％(12/28);Ⅲ期p53基因阳性表达率为41％(5,12);Ⅳ期p63基因阳性表达率为30％(3/10)(P>0.05)。p53基因阳性表达者5年生存率为31.8％(7/22);p53基因阴性表达者5年生存率为75％(21/28)(P<0.05)。结论 p53基因表达变化对临床判断肾细胞癌的预后有一定的参考价值。

Survivin在胃癌组织中的表达及其与caspase-3、p53基因表达相关性的初步研究

目的 研究Survivin在胃癌组织中的表达及其与caspase 3、p5 3基因表达的相关性。方法 收集 32例胃癌组织标本及相应的癌旁组织 ,利用免疫组织化学法检测Survivin、caspase 3、p5 3基因的表达。结果 6 2 5 % (2 0例 )的胃癌组织表达Survivin蛋白 ,而癌旁组织内无阳性表达。Survivin表达与胃癌组织的大小、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关关系。Caspase 3、p5 3蛋白与Survivin表达显著相关。结论 Survivin在胃癌组织中选择性表达 ,提示该基因在胃癌的发生发展中起重要作用。Caspase 3的失表达、p5 3的突变与Survivin基因的表达可能在胃癌发生中起协同作用。

肺癌p53基因表达和突变的研究

目的 :探讨肺癌p53基因表达和突变的临床意义。方法 :采用流式细胞术、聚合酶链反应及单链构象多态技术对 2 3例肺癌p53基因表达和突变进行了研究。结果 :p53基因表达的阳性率为4 3 5% ,p53基因突变率为 39 2 % ;p53基因表达与突变基本一致且倾向分布于中低分化的病例 ,而与临床分期及组织学类型的关系不明显。结论 :p53基因的异常在肺癌的发生过程中可能属早期事件 。

HER2/neu过表达通过PI3K/Akt通路对乳腺癌细胞MCF7中p53基因表达及细胞生长和放疗敏感性的影响

目的研究HER2/neu基因过表达通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路对乳腺癌细胞MCF7野生型p53基因表达、细胞增殖及对γ射线照射敏感性的影响。方法以脂质体介导的HER2/neu基因转染MCF7细胞,用G418筛选阳性克隆。通过Westernblot鉴定HER2/neu蛋白的表达,并检测p53、信号转导分子Akt和pAkt蛋白含量的变化及PI3K通路抑制剂LY294002对上述蛋白表达水平的影响。以MTT法检测细胞增殖以及细胞对γ射线照射的敏感性。结果共获得18个稳定转染HER2/neu基因的阳性克隆,其中1个克隆有HER2/neu基因过表达。过表达HER2/neu的MCF7细胞pAkt蛋白含量升高,p53蛋白含量低于对照组细胞,LY294002能够抑制pAkt蛋白和p53蛋白的变化。同时,过表达HER2/neu基因的MCF7细胞生长速度高于对照组细胞,对γ射线照射治疗的敏感性降低,而LY294002能够抑制细胞生长并增强放射治疗的敏感性。结论MCF7细胞中HER2/neu基因的过表达,能够通过激活PI3K通路导致野生型p53蛋白含量减少、细胞增殖加快及放疗的敏感性降低,这可能是某些p53蛋白为野生型的肿瘤患者对治疗产生抗性的原因。

真皮模板对烧伤患者创面修复过程中细胞凋亡和p53基因表达的影响

目的 动态观察应用真皮模板对烧伤创面修复过程中细胞凋亡和p5 3基因表达的影响。 方法 将 2 0例烧伤患者分为试验组 1 1例 ,采用真皮模板 (异体脱细胞真皮基质 )加自体薄皮复合移植修复创面 ;对照组 9例 ,以单纯自体薄皮移植修复创面。两组患者均于术后 1、2、3、4、5周取组织标本。采用原位缺口末端标记法 (TUNEL)和免疫组织化学法分别检测标本中细胞凋亡和p5 3基因的表达。HE染色观察细胞数量的变化。 结果 随着创面的逐渐修复 ,试验组p5 3基因表达逐渐增强 ,在术后第 2、3、4周与对照组比较差异有显著性意义 (P <0.0 5 ),第 4周达高峰。试验组TUNEL结果显示 ,术后 1周 ,成纤维细胞开始凋亡 ,血管内皮细胞凋亡主要发生在第 2、3周。两组凋亡细胞面积百分比比较 ,在第 3、4周差异有显著性意义 (P <0.0 5 )。4周后 ,试验组成纤维细胞和血管内皮细胞数量较对照组减少。 结论 真皮模板与自体薄皮复合移植 ,可诱导p5 3基因表达和促进细胞凋亡 ,并减少瘢痕增生 ,从而改善创面修复质量。

宫颈癌患者人乳头状瘤病毒16型感染与P53基因表达及临床意义

目的探讨宫颈癌中人乳头状瘤病毒（HPV）16型感染和P53基因表达情况，并探讨两者之间的交互作用。方法收集119例宫颈鳞癌患者为病例组，124例经检查证实无宫颈癌病变的患者为对照组；采用PCR及免疫组化法检测HPV16DNA及P53基因的表达情况。结果HPV16型感染阳性率病例组88．7％，对照组5．2％，两组比较差异有统计学意义（X2=173．4，P〈0．05），P53基因表达阳性率病例组67．4％、对照组11．3％，两组比较差异有统计学意义（X2=80．1，P〈0．05）；多元回归模型结果显示，HPV16型感染及P53基因表达呈现阳性均显著增加宫颈癌的发病风险，OR为74．1及16．2、95％CI：30．8～181．5及7．9～34．1（P〈0．05）；由Spearman相关分析可知，HPV16型感染和P53基因表达相关（P〈0．05）。结论HPV、P53是宫颈癌独立的致癌物，两者在宫颈癌的发展过程中有交互作用。

直肠癌p53基因表达及功能状态的研究

直肠癌的病因尚不清楚，现认为直肠癌是多基因异常积累而致的恶变。本研究旨在mRNA水平观察p53及p21基因在直肠癌中表达，了解p53的功能状态。

P53和ras癌基因表达产物联合检测在胃癌早期诊断中的意义

目的 :为了研究p5 3和ras癌基因表达产物 (p5 3蛋白和ras蛋白 )在胃癌早期诊断中价值。方法 :对 2 2例浅性胃炎 ,2 5例重度不典型增生 ,30例早期胃癌标本进行p5 3和p2 1蛋白免疫组化检测。结果 :在浅性胃炎中两种蛋白均为阴性 ;重度不典型增生和早期胃癌中两种蛋白阳性率非常接近 ,其差异不显著 (P >0 .0 5 ) ,但均高于浅表性胃炎 ,差异性显著 ,(P <0 .0 5 )p5 3和p2 1蛋白联合检测阳性率 ,在重度不典型增生 (76 .0 % )和早期胃癌 (70 .0 % )中 ,均高于两组中p5 3蛋白单项阳性率 (40 .0 %和 36 .7% ) ,和两组中p5 3和p2 1蛋白同时阳性率 (2 4 .0 %和 2 6 .7% ) ,其差异性均显著 (P <0 .0 5 )。结论 :重度不典型增生在p5 3和ras基因表达水平上接近早期胃癌 ,二种基因表达产物联合检测在胃癌早期诊断中有临床应用价值。

唐山地区胃癌患者EB病毒感染与p53基因表达的关系

目的探讨胃癌患者癌组织中EB病毒感染与p53表达的关系。方法原位杂交法检测胃癌患者石蜡标本中EB病毒编码的小RNA(EBER1);免疫组化法检测EB病毒阳性胃癌及EB病毒阴性胃癌患者标本中抑癌基因p53的表达状况。结果217例胃癌患者癌组织标本中检测到23例呈EBER1阳性;EB病毒阳性胃癌中p53蛋白表达的平均面积、平均吸光度、积分吸光度值均显著高于EB病毒阴性胃癌(P<0.05)。结论EB病毒感染与癌组织中抑癌基因p53的异常表达密切相关。

P53基因在不同类型胃癌细胞内表达的研究

目的:探讨不同类型胃癌P53基因表达情况,协助进一步判断肿瘤的恶性程度。方法:用免疫组化ABC法,对不同类型胃癌进行对比检查。结果:胃肝样腺癌P53基因表达明显高于其它类型胃癌。结论:检查胃癌,尤其是胃肝样腺癌P53基因表达,给临床的治疗及判断病人预后提供了重要指标。

五首补益方对环磷酰胺诱导突变型P_(53)基因表达上调的抑制作用

目的:研究五首补益方对环磷酰胺诱导突变型P53基因表达上调的抑制作用。方法:应用流式细胞术检测P53基因的表达。结果:环磷酰胺能造成小鼠突变型P53基因表达上调(环磷酰胺组的平均荧光强度与对照组相比P<0.01),5种补益方能不同程度地抑制环磷酰胺对突变型P53基因表达的上调作用(几种不同的补益方用药组的平均荧光强度分别与环磷酰胺组相比P<0.01或P<0.05)。结论:五首补益方对环磷酰胺诱导突变型P53基因表达上调具有抑制作用。