P53癌基因在乳腺癌中的表达及其与PCNA的关系

探讨Ｐ５３癌基因在乳腺癌中的表达及与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的关系；方法：利用免疫组化法对５９例乳腺癌石蜡切片，检测Ｐ５３，ＰＣＮＡ，并与肿瘤大小、腋淋巴结状况、组织学分级进行比较；结果：Ｐ５３表达与肿瘤大小、腋淋巴结转移显著相关（Ｐ＜００５）、与组织学分级无关（Ｐ＞００５），与ＰＣＮＡ显著相关（Ｐ＜００１）；结论：Ｐ５３蛋白在乳腺癌中具有一定的预后价值，其可能通过Ｐ５３癌基因突变后，使肿瘤细胞ＰＣＮＡ激活，促进ＤＮＡ复制增加，导致细胞不断繁殖、分裂，促进肿瘤细胞生长。

蛋白激酶CK2β及抑癌基因蛋白P53在卵巢癌组织中的表达研究

目的探讨蛋白激酶CK2β及抑癌基因蛋白P53在卵巢癌组织中的表达。方法选取100例卵巢癌患者,应用免疫组化法对蛋白激酶CK2β及抑癌基因蛋白P53在卵巢癌组织中的表达进行检测,并对病理参数与CK2β表达相关性和病理参数与P53表达相关性进行分析。结果化疗敏感性、临床分期、CA125水平、组织分化程度和CK2β的表达情况均有关(均P<0.05),化疗敏感性、临床分期、CA125水平、组织分化程度和P53表达情况均有关(均P<0.05)。结论化疗敏感性、临床分期、CA125水平、组织分化程度与蛋白激酶CK2β及抑癌基因蛋白P53表达存在相关性,并且与卵巢癌组织具有非常紧密的联系。

早期胃癌及癌旁组织P53及PCNA蛋白表达的意义

[目的]探讨抑癌基因蛋白P53及PCNA蛋白在早期胃癌发生中所起的作用。[方法]应用免疫组化技术检测28例早期胃癌及其癌旁组织的PCNA及抑癌基因蛋白P53的表达情况,采用t检验和χ2检验统计分析。[结果](1)正常胃黏膜、肠上皮化生黏膜、异型增生病灶及早期胃癌的PCNA阳性细胞率分别为11.7%、20.3%、36.4%和49.2%,细胞增殖活性逐渐增高,各组间有显著差异(P<0.05);在异型增生黏膜中,随异型程度的增高,增殖活性也逐渐升高,轻度、中度、重度病变的PCNA阳性细胞率分别为29.4%、35.5%和43.2%,各组与癌灶的PCNA阳性细胞率(49.2%)相比有显著差异(P<0.05)。(2)抑癌基因蛋白P53在轻度、中度、重度异型增生及早期胃癌中可见表达,阳性率分别为11.1%、14.3%、30.0%和42.4%,各组间相比无显著差异(P>0.05);而正常胃黏膜、肠上皮化生黏膜P53未见表达。(3)抑癌基因蛋白P53阳性表达的病例PC-NA阳性细胞率明显高于P53阴性表达的病例(P<0.05)。[结论]PCNA及抑癌基因蛋白P53在胃癌的发生中起重要的作用。

Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究Ki-67抗原和p53蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组化方法检测232例胃癌组织中Ki-67抗原和p53蛋白的表达水平。结果Ki-67抗原和p53蛋白表达之间呈显著正相关(P<0.001)。Ki-67抗原和p53蛋白表达水平与胃癌淋巴结转移均密切相关,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、组织类型、浸润深度、远处转移、pTNM分期无关。Ki-67抗原、p53蛋白表达阳性其3年生存率均显著低于表达阴性者(P=0.006,0.007),且Ki-67-/p53-组的胃癌患者3年生存率显著高于其他组(Ki-67-/p53+,Ki-67+/p53-,Ki-67+/p53+)(P=0.011,0.017,0.001)。多因素生存分析显示p53蛋白水平是独立的预后因素(P=0.002)。结论Ki-67抗原和p53蛋白表达与胃癌淋巴结转移及预后有关,p53蛋白水平是独立影响胃癌预后的重要参数;联合检测Ki-67抗原和p53蛋白时,只要任1项阳性即提示不良预后。

结直肠癌患者血清p53抗体与肿瘤p53蛋白表达关系的研究

目的 探讨结直肠癌患者血清p5 3抗体与肿瘤组织p5 3蛋白表达的关系 ,评价其能否间接反映p5 3基因的突变。方法 对 13 2例手术治疗的结直肠腺癌患者和 3 6例非肿瘤患者进行血清p5 3抗体定性检测。结直肠癌标本行p5 3蛋白免疫组化染色。结果 结直肠癌组中 5 3例 (4 0 .2 % )血清p5 3抗体阳性 ,而对照组仅 1例 (2 .9% )阳性 (P <0 .0 1)。在 75例p5 3蛋白染色阳性者中 5 1例 (68.0 % )血清p5 3抗体阳性 ;而 5 7例p5 3蛋白染色阴性的患者中 ,仅 2例 (3 .5 % )血清p5 3抗体阳性。结直肠癌血清p5 3抗体阳性率与肿瘤组织p5 3蛋白免疫组化染色阳性反应有明显关系 (P<0 .0 1)。结论 血清p5 3抗体能反映结直肠癌p5 3蛋白的阳性表达 ;检测血清p5 3抗体是间接判定P5 3基因突变的一种可靠而简便的方法。

粪便脱落细胞中p53基因突变检测对大肠癌诊断价值的探讨

目的探讨利用PCR—SSCP分析技术进行粪便脱落细胞中p53基因突变检测用于大肠癌早期筛选诊断的可能性。方法对40例大肠癌患者留取手术切除的癌组织及术前保存的粪便。分别从肿瘤组织及粪便中提取DNA。应用基因扩增．单链多态性分析。溴乙锭（PCR—SSCP—EB）染色方法检测两种标本中p53基因扩增情况及第5、6、7、8外显子突变情况，进行对照分析。结果p53基因特异性扩增产物及5，8外显子突变在肿瘤组织及粪便脱落细胞中广泛存在。肿瘤组织中p53基因突变27例，粪便中24例，其p53突变检出的敏感性为60％，无粪便中检出突变而肿瘤组织未检出者，两种标本中突变检出部分符合率为100％。结论检测粪便脱落细胞中p53基因突变为大肠癌的早期诊断提供了可能性。

雌、孕激素受体和p53,p21蛋白在胆囊癌中的表达及其相互关系

目的 探讨雌激素受体 (ER) ,孕激素受体 (PR)和 p5 3,p2 1在胆囊癌的发生发展中的生物学意义及其相互关系。 方法 采用即用型一抗加nvision微波加热免疫组化法对 12例胆囊癌进行ER ,PR和 p5 3,p2 1表达及分析。 结果 ( 1)胆囊癌细胞内存在ER ,PR ,其阳性表达率分别为 83.3%和 75 .0 % ;( 2 )胆囊癌p5 3,p2 1阳性表达率均为 6 6 .6 % ,ER ,PR与p5 3,p2 1阳性表达一致率为5 8.3% ;( 3)癌细胞分化越差、浸润越深 ,ER ,PR和 p5 3,p2 1阳性表达率越高。 结论 ER ,PR和 p5 3,p2 1阳性表达与胆囊癌的分化程度和浸润深度有关 ,这对运用内分泌治疗的疗效观察及预后判断有重要意义。ER ,PR过度表达可能会诱发 p5 3,p2 1基因突变 。

乳腺癌p53,ki-67和bcl-2的表达与新辅助化疗的关系

目的研究乳腺癌p 5 3,ki-6 7和bcl-2基因蛋白表达与新辅助化疗临床效果的关系,以寻找指导治疗、判断预后的生物学指标。方法采用免疫组化SABC法测定1 1 8例可手术的乳腺癌标本的p 5 3,ki-6 7和bcl-2的蛋白表达,并分析其与新辅助化疗疗效的关系。结果术前辅助化疗有效率为68.6%。p 5 3表达阳性,化疗效果差(P<0.0 5);而ki-6 7阳性表达者有效率明显高于ki-6 7不表达者(P<0.0 5);bcl-2表达与疗效无明显关系。p 5 3蛋白阳性表达者bcl-2表达下降。p 5 3与ki-6 7蛋白表达有明显关系。结论p 5 3和ki-6 7蛋白表达可作为指导新辅助化疗及预后判断的分子生物学指标。

血管生成对乳腺癌的预后价值及与p53表达的关系

目的 探讨血管生成对乳腺癌的预后价值 ,以及与p5 3和ER的关系 ;方法 利用免疫组化法 ,检测 5 9例乳腺癌的FⅧ ,p5 3的表达 ,采用计算机图像分析系统 ,检测肿瘤微血管面积(MEA )。结果 ( 1)肿瘤越大 ,肿瘤分级越高 ,其MEA越高 (均为P <0 .0 5 ) ;( 2 )有腋淋巴结转移者的MEA明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;( 3 )复发患者的MEA明显高于无复发者 (P <0 .0 1) ;( 4 )未发现MEA与 p5 3和ER有相关性。 结论 血管生成可作为乳腺癌一个独立的判断预后因子。

IMP3、EGFR和P53蛋白在神经胶质瘤组织中的表达

目的检测IMP3、EGFR、P53蛋白在神经胶质瘤组织中的表达,研究其与患者预后的关系。方法收集胶质瘤标本185例和20例因脑血管畸形手术切除的正常脑组织,采用免疫组化S-P二步法检测IMP3、EGFR和P53的表达情况,并结合患者生存时间进行统计学分析。结果 IMP3、EGFR和P53在对照组中表达极低,在胶质瘤组织高级别组中表达水平均明显高于低级别组。且三者表达呈显著正相关。单因素及COX多因素模型分析表明,IMP3的表达可作为患者预后的独立危险因素,EGFR的表达对患者预后存在一定影响,但不可作为预后独立危险因素。结论IMP3、EGFR和P53的联合检测可能成为胶质瘤生物标记的新指标,IMP3、EGFR可能成为脑胶质瘤治疗的特异靶点。

肝癌长期生存患者临床病理特点及P53、c-myc表达研究

目的:探讨肝癌术后长期生存患者临床病理及P53、c-myc癌基因表达的特点和意义。方法:以启东肝癌高发区34例肝癌术后生存10年以上的病例(A组)作为研究对象,42例肝癌术后5年内死亡的病例(B组)为对照,进行临床病理特点观察,并用免疫组化方法检测肝癌及癌旁P53和c-myc表达。结果:肝癌组织中P53、c-myc表达阳性率分别为56.58%(43/76)和60.53%(46/76),A组中分别为47.06%(16/34)和50.00%(17/34),B组中分别为64.29%(27/42)和69.05%(29/42),两组相比无显著差异。癌旁组织中P53、c-myc表达阳性率分别为42.11%(32/76)和57.89%(44/76),A组中分别为26.47%(9/34)和41.18%(14/34),与B组中54.76%(23/42)、71.43%(30/42)相比差异有统计学意义。A组85.29%(29/34)的病人有完整包膜,显著多于B组的21.43%(9/42);5.88%(2/34)有门脉栓塞,38.24%(13/34)伴有肝硬化,显著低于B组(69.05%,78.57%)。结论:癌周组织中P53、c-myc表达与术后生存呈负相关;肝癌包膜完整、无门脉栓塞、无肝硬化的单结节病人,预后好,术后生存期明显延长。

CerbB-2、P53、ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨CerbB-2、P53、ER和PR在乳腺癌的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法对198例乳腺癌组织标本进行CerbB-2、P53、ER和PR检测。结果阳性表达率:CerbB-2 为37．37％(74／198),P53为28．79％(57／198),ER为44．95％(89／198),PR为49．49％(98／198); CerbB-2和P53阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有关(P<0．01);CerbB-2、P53共同阳性表达与淋巴结转移有关(P<0．01)。结论联合检测乳腺癌CerbB-2、P53、ER和PR基因袁达对判断预后和指导内分泌治疗有实用价值。

p53,p21在乳癌中的表达及意义

目的 探讨p5 3 ,p2 1蛋白在乳癌中表达的临床意义。方法 用免疫组化SP法对 2 0例癌旁乳腺组织和 6 9例乳癌组织中p5 3和p2 1蛋白进行半定量检测。结果 癌旁乳腺组织中p5 3和p2 1表达阴性 ;乳腺癌组织中p5 3和p2 1阳性率分别为 47.8%和 43 .5 % ;随细胞分化程度降低 ;p5 3表达阳性率明显升高 ,p2 1表达的阳性率明显降低。p2 1表达的阳性率在有、无淋巴结转移组差异显著 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性、p2 1阴性组术后 5年无瘤生存率明显低于p5 3阴性、p2 1阳性组 (P <0 .0 5 ) ;在乳癌组织中p2 1表达与p5 3明显相关(P <0 .0 5 )。结论 p5 3和p2

SAg作用的银屑病T细胞对表皮c-myc bcl-2及P53蛋白的影响

目的探讨链球菌超抗原与银屑病的关系,揭示银屑病患者外周血T细胞的特殊活性。方法将银屑病患者和正常人外周血T细胞及链球菌超抗原(SAg)刺激的银屑病和正常人T细胞分别与皮肤组织共同培养,免疫组化法检测不同T细胞对表皮cmyc,bcl2及P53蛋白的影响。结果正常人皮肤、银屑病患者未受累皮肤受银屑病患者T细胞作用后,表皮cmyc,bcl2及P53蛋白与正常人T细胞作用组比较有显著性差异(P均<0.05);受SAg刺激的银屑病患者T细胞对表皮cmyc,bcl2及P53蛋白的影响与未受SAg刺激组比较差异无显著性(P均>0.05),SAg非特异性活化的正常人T细胞对表皮cmyc,bcl2及P53蛋白不能产生显著影响(P均>0.05)。结论银屑病患者T细胞在外周血已处于活化状态,其活性与链球菌超抗原多克隆激活的正常人T细胞在功能上有本质区别,这一特殊的活性,可能在诱导表皮动力学紊乱及银屑病发病中发挥重要的作用。

P53蛋白家族的研究进展

近年新发现的P6 3和P73蛋白与已知的肿瘤抑制蛋白P5 3在结构和功能上都很相似 ,同属于P5 3蛋白家族。虽然这三种蛋白均具有类似的转录激活和诱导凋亡的活性 。

胃癌组织中p53、C-erbB-2、PCNA、VEGF、CD34表达的病理学意义

目的 研究胃癌组织中癌基因蛋白p53和C-erbB-2，增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮标记物穿膜蛋白(CD34)表达与分化程度及转移的病理学意义。方法采用免疫组织化学S-P方法，对67例胃腺癌进行5种标记物免疫组化检测，采用数据经SPSS11．0国际通用软件进行统计学分析。结果p53、C-erbB-2、PCNA、VEGF、CD34在胃腺癌分化程度和淋巴结转移方面有很好的相关性。胃癌分化程度越低，PCNAC-erbB-2表达越强；癌细胞增殖活性越高，PCNA、C-erbB-2、p53表达越强(P<0．001)。VEGF、CD34表达越强，癌转移率越高，而分化程度越低(P<0．001)。结论p53、C-erbB-2、PCNA、VEGF、CD34表达在判断胃腺癌分化程度和转移方面有实用意义。

C-erbB-2、P53、ER和PR在乳腺癌中的表达与预后的关系

目的 探讨C -erbB -2、P5 3、ER和PR在乳腺癌的表达与转移及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法对198例乳腺癌组织标本进行C -erbB -2、P5 3、ER和PR检测。结果 阳性表达率:C -erbB -2为3 7.3 7% (74/198) ,P5 3为2 8.79% (5 7/198) ,ER为44 .95 % (89/198) ,PR为49.49% (98/198) ;C -erbB -2和P5 3阳性表达率与有无淋巴结转移、临床分期有关(P <0 .0 1) ;C -erbB -2、P5 3、ER和PR阳性表达率与乳腺癌组织学类型、患者年龄及肿瘤大小无关(P >0 .0 5 ) ;C -erbB -2、P5 3共同阳性表达与淋巴结转移有关(P <0 .0 1)。结论 联合检测乳腺癌C -erbB -2、P5 3、ER和PR基因表达对判断预后和指导内分泌治疗有实用价值。

伴有肠上皮化生的不同胃黏膜病变中p53突变蛋白的表达

目的检测p53突变蛋白在伴有肠上皮化生(肠化生)的不同胃黏膜病变中的表达,探讨胃黏膜肠化生和抑癌基因与胃癌发生的关系。方法采用HID/ABPH2.5/PAS染色及免疫组化技术对30例慢性萎缩性胃炎伴肠化生、30例胃黏膜中重度异型增生伴肠化生、28例早期胃癌伴癌旁肠化生和28例进展期胃癌伴癌旁肠化生进行肠化分型及p53突变蛋白表达检测。结果不完全性结肠型肠化生在胃癌(早期、进展期)伴癌旁肠化生中所占的比率高;p53突变蛋白表达阳性率从慢性萎缩性胃炎伴肠化生→胃黏膜中重度异型增生伴肠化生→癌伴癌旁肠化生逐渐增高,差异有显著性意义(P<0.01),且在四种胃黏膜病变中伴不完全性结肠型肠化生者p53突变蛋白表达的阳性率均较高。结论不完全性结肠型肠化生与胃癌关系密切,p53蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。

食管癌及癌前病变组织中癌基因的表达

目的 :研究 p5 3基因点突变在食管癌及癌前病变粘膜细胞癌变过程中的变异作用及定量分析 ,对病人预后的关系。方法 :选取手术新鲜标本及蜡块 90例。DNA提取分析 ,应用PCR -RFLP和DNA序列分析 ,免疫组化ABC法 ,利用MPV - 2型显微分光光度计检测分析。结果 p5 3基因在食管癌、不典型增生组织中点突变频率较高 ,分别为 6 0 %、2 9.4%。错义突变和移码突变占全部突变的 73%。p5 3表达强度与生存期有相关性。结论 :p5 3基因点突变在食管粘膜细胞癌变过程中起重要作用。

p53在胃间质瘤中的表达及其意义

为研究胃间质瘤中 p5 3的表达情况 ,笔者对 40例胃间质瘤石蜡包埋病理标本进行切片和免疫组化染色和分析。结果示p5 3在胃间质瘤的阳性表达率仅为 15 .0 %。其中良性组均无 p5 3表达 ,交界性组仅有 6.7%呈阳性 ,而恶性组的阳性率达 71.4%。恶性组与良性组、恶性组与交界性组之间的阳性表达率差异非常显著 ( P <0 .0 0 5 ) ,而良性组与交界性组相比无显著差异 ( P >0 .0 5 )。提示p5 3在胃间质瘤性质的判别及其预后判断方面有重要作用 ,p5 3阳性表达提示预后不良。