LncRNA TP73-AS1调控消化系统恶性肿瘤的作用机制及其研究进展

长链非编码RNAs(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的非编码转录本。LncRNA在癌症的发生和发展中起着重要的调控作用。肿瘤蛋白P73反义RNA1(TP73-AS1)是一种新型lncRNA,在食管癌、肝癌、胃癌及结直肠癌等消化系统恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤的发生、发展关系密切,影响患者的生存和预后。本文通过阐述TP73-AS1在消化道恶性肿瘤中的作用机制及临床意义,为今后的基础和临床研究提供参考。

ERCC1、K-ras、TP-73在替雷利珠单抗联合TP化疗方案治疗非小细胞肺癌中的评估价值

目的研究探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Kirsten-Rous肉瘤病毒蛋白(K-ras)、肿瘤蛋白P73(TP73)在替雷利珠单抗结合紫杉醇+顺铂(TP)化疗方案治疗NSCLC中的评估价值。方法选取2020年1月至2021年12月本院收治的126例NSCLC肺癌患者为研究对象,按随机抽签法分为对照组、观察组,各63例。对照组以TP化疗方案治疗,观察组增加替雷利珠单抗治疗。评估组间临床疗效、肿瘤标记蛋白、免疫指标、生存周期、不良反应。结果观察组患者的客观缓解率为69.84%(44/63)高于对照组患者为52.38%(33/63),观察组疾病控制率为82.54%(52/63),高于对照组患者为66.67%(42/63)(P<0.05)。化疗1周期、化疗3周期、化疗6周期时,观察组ERCC1、K-ras、TP-73水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组免疫功能补体C3、补体C4、CD40细胞低于对照组,NK细胞高于对照组(P<0.05)。观察组患者的TTP、PFS、总生存期均高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为19.05%(12/63),对照组为12.70%(8/63),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论替雷利珠单抗联合TP化疗方案治疗肺癌有良好的治疗效果,能够改善患者免疫功能,延长患者生存周期,治疗安全性较好,且ERCC1、K-ras、TP-73水平变化可反映替雷利珠单抗联合TP化疗方案在肺癌治疗中的效果,在综合疗效评估中有较高的应用价值。

胃腺癌组织P53,P63和P73蛋白表达的意义

目的:探讨P53,P63和P73蛋白表达与胃腺癌临床病理特征之间的关系．方法:用免疫组织化学技术,检测72例胃腺癌及其癌旁正常组织中P53,P63和P73蛋白表达情况．所有研究对象均为湖北地区汉族人．其中,癌肿位于胃远端(胃窦、胃角)51例,胃近端(胃底、胃体)21例;肠型GAC 44例、弥漫型28例;高分化腺癌20例、中分化腺癌29例、低分化和未分化腺癌23例;TNM分期:Ⅰ和Ⅱ期13例,Ⅲ和Ⅳ期59例．结果:胃腺癌组织中P53,P63和P73蛋白阳性表达率均明显高于正常组织(X2=4．72,P<0．05; X2=5．51,P<0．05;X2=9．75,P<0．01);胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌组织P53蛋白表达率无显著差异(P>0．05);在弥漫型胃腺癌中的表达率明显高于肠型胃腺癌(X2=4．68,P<0．05);在低分化腺癌与高中分化腺癌之间以及Ⅲ,Ⅳ期腺癌与Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌之间的表达率的差异均有显著性(X2=7．06,P<0．05;X2=3．95, P<0．05)．P63蛋白在低分化腺癌组织中表达率明显高于高中分化腺癌(X2=7．36,P<0．05);在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌与Ⅲ,Ⅳ期腺癌之间均无显著差异．P73蛋白在Ⅰ,Ⅱ期胃腺癌组织中的阳性表达率明显低于Ⅲ,Ⅳ期腺癌(X2=4．14,P<0．05),在胃窦／胃角腺癌与胃底／胃体腺癌之间、在弥漫型与肠型胃腺癌之间、在高、中及低分化胃腺癌之间均无显著差异．在P53蛋白阳性与阴性表达的胃腺癌之间,P63和P73蛋白阳性表达率的差异无显著性．结论:P53,P63和P73过度表达与胃腺癌的发生相关联,但并无交互作用．

p53基因家族的新成员p73和p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因 ,最近发现了其家族成员 :p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性 ,均能触发细胞周期停滞 ,诱导凋亡 ,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用 ,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外 ,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。

P73、P53蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨P73、P53蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法(S-P法)检测92例胃癌组织中的P73、P53蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析研究,以浅表性胃炎35例作对照。结果 92例胃癌中P73、P53蛋白阳性表达率分别为75.0%、65.2%,轻度慢性浅表性胃炎组均阴性,差异均有统计学意义(P<0.05)。P73蛋白表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移及TNM分期无相关(P>0.05)。P53蛋白表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期无相关(P>0.05)。结论 P73、P53高表达在胃癌发生中可能起重要作用,P53可能参与了胃癌的演进,并在胃癌的发展中起重要作用。

卵巢癌组织中Yes-相关蛋白和p73的表达及其临床意义

目的探讨卵巢癌组织中Yes-相关蛋白(YAP)和p73的表达及其意义。方法选取2013年1月至2016年6月在我院治疗的卵巢癌患者81例(病例组),同时选取卵巢良性肿瘤患者70例作为对照组,检测两组患者的YAP和p73蛋白表达。结果病例组患者的YAP和p73蛋白阳性表达率分别为60.49%和67.90%,明显高于对照组的11.43%和30.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组Ⅲ~Ⅳ期患者的YAP蛋白和p73蛋白阳性率为79.49%和82.05%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期的42.86%和54.76%,差异均有统计学意义(P<0.05);病例组病理分级G3患者YAP蛋白和p73蛋白阳性率为71.67%和80.00%,明显高于G1和G2级的28.57%和33.33%,差异均有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移患者的p73蛋白阳性率为86.96%,明显高于无淋巴结转移的60.34%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢癌组织YAP和p73蛋白表达增强,可能参与了卵巢癌的发生发展,其中p73与卵巢癌淋巴转移有一定关系。

鼻咽癌组织中p73蛋白表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨鼻咽癌组织中p73蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法 应用免疫组化S -P法 ,检测p73蛋白在 83例鼻咽癌组织和 2 0例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达以及 p5 3蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况。 结果 83例鼻咽癌组织中 p73蛋白表达阳性率 ( 5 0 .6 %)较 2 0例鼻咽黏膜慢性炎症组织 ( 15 .0 %)明显增高 (P <0 .0 5 )。Ⅰ、Ⅱ期鼻咽癌组织p73蛋白表达阳性率 ( 2 7.8%)低于Ⅲ、Ⅳ期 ( 5 6 .9%)P <0 .0 5。p73蛋白表达阳性率与患者性别、颈部淋巴结转移、局部区域复发、远处转移、放疗后 5年生存率无关。p5 3蛋白阳性率为 5 1.8%,其表达与p73蛋白表达无相关性 (P >0 .0 5 )。 结论 p73蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平明显上调 ,其表达在肿瘤的发生发展中起重要作用。

大肠腺癌中P73与VEGF表达的关系

目的 探讨大肠腺癌组织中P73的表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组织化学SP方法检测大肠腺癌组织及其癌旁正常组织中P73与VEGF蛋白的表达。结果 6 9例大肠腺癌组织中有 5 4例 (78 2 6 % )P73表达呈阳性 ,其癌旁正常组织中有 8例 (11 5 9% )表达阳性 ,两者比较差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。P73表达与患者Dukes分期具有显著相关性 (χ2 =6 2 2 1,P <0 0 1)。大肠腺癌组织中VEGF表达阳性率 84 1% ,显著高于其癌旁正常组织 (P <0 0 1) ,VEGF阳性表达率在DukesA、B、C +D组间比较差异具有极显著性意义 (P <0 0 1)。Spearman相关分析显示 ,P73与VEGF呈正相关 (rs=0 986 ,P <0 0 1)。结论 大肠腺癌中P73与VEGF有显著的相关性 ,提示p73癌基因在大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。

颅内血管外皮细胞瘤瘤周水肿与P73表达的相关性

目的探讨颅内血管外皮细胞瘤(HPC)瘤周水肿的MRI表现与P73蛋白表达的相关性。方法以血管瘤型脑膜瘤作为对照,采用免疫组织化学法(S-P法),用抗P73抗体对29例颅内HPC组织标本进行标记,通过MRI对肿瘤瘤周水肿情况进行评分,对二者进行相关性分析。结果29例颅内HPCP73蛋白表达均呈阳性,与对照组血管瘤型脑膜瘤组之间有显著差别(P<0.01);随着肿瘤瘤周水肿MRI评分的增高,P73蛋白阳性表达水平也升高(P<0.05)。结论颅内血管外皮细胞瘤的MRI表现瘤周水肿与肿瘤P73蛋白的表达程度有相关关系,可作为临床治疗肿瘤和判断预后的参考。

p73在骨巨细胞瘤中表达的意义

目的 :研究p73蛋白在骨巨细胞瘤中的表达 ,探讨其在骨巨细胞瘤发生、发展中的可能作用。方法 :应用免疫组化S P法检测 40例骨巨细胞瘤石蜡标本中p73蛋白的表达情况。结果 :p73在骨巨细胞瘤中表达阳性率为 30 .0 % ,对照组骨软骨瘤表达阳性率为 2 0 .0 % ,两组相比无显著差异 (P >0 .0 5 )。p73在骨巨细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级组表达阳性率为 17.9% ,Ⅲ级组为 5 8.3% ,二者相比差异显著 (P <0 .0 5 )。结论 :p73在Ⅲ级骨巨细胞瘤中表达明显增高 ,提示其在骨巨细胞瘤发生、发展中可能发挥重要作用 ,并可作为骨巨细胞瘤Jaffe分级的辅助指标之一。

颅内血管外皮细胞瘤MRI分叶征与P73表达相关性的研究

目的探讨颅内血管外皮细胞瘤(HPC)的MRI分叶征与P73因子表达的相关关系。方法采用免疫组织化学法(S-P法),用抗P73抗体对33例颅内血管外皮细胞瘤及27例血管瘤型脑膜瘤、6例正常脑膜组织标本进行标记并分析,对肿瘤MRI图像上分叶征情况进行评分,对照做相关分析。结果 33例颅内血管外皮细胞瘤P73均呈阳性表达,与对照组血管瘤型脑膜瘤组之间具有统计学意义(P<0.01);随着肿瘤MRI分叶征评分的增高,P73阳性表达水平也升高(P<0.05)。结论颅内血管外皮细胞瘤MRI表现分叶征与肿瘤P73蛋白的表达程度相关,可做为临床分析肿瘤治疗和预后的参考。

p73蛋白在食管癌中表达及其临床意义

目的 :研究p73蛋白在食管癌中的表达及其临床意义。方法 :采用Westernbloting技术检测 37例食管鳞状细胞癌肿瘤组织、癌旁组织、区域淋巴结和相应正常食管组织中p73蛋白的表达 ,并探讨与食管癌临床病理特征的关系。结果 :37例食管肿瘤组织中有 18例 (48.6 % )p73蛋白过度表达 ,其阳性表达率显著高于相应的癌旁组织、区域淋巴结和正常组织 (P <0 .0 5 ) ,并与食管癌TNM分期、细胞分化程度和病理类型均无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 :p73蛋白在食管肿瘤组织中呈高水平阳性检出率 ,p73蛋白可能参与了调控食管癌的发展过程。

卵巢上皮性肿瘤组织p73和p53蛋白表达的研究

目的:研究卵巢上皮性肿瘤组织中p73和p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢肿瘤发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测p73和p53蛋白在20例良性、9例交界性、31例恶性肿瘤中的表达。结果:p73蛋白在良性肿瘤无表达(0/20);在交界性肿瘤和恶性肿瘤中的阳性表达率分别为22.22%(2/9)和41.94%(13/31),差异具有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p73蛋白的表达与组织的分化相关(P<0.05),与不同的临床分期无相关性(P>0.05)。p53蛋白在良性、交界性、恶性肿瘤中的表达率分别为0(0/20)、11.11%(1/9)、51.61%(16/31),差异有显著性(P<0.05)。恶性肿瘤组内p53蛋白的表达与组织的分化程度和肿瘤的临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论:p73基因以高表达方式参与卵巢上皮性肿瘤的发生发展;突变型p53基因的高表达可作为判断卵巢上皮性肿瘤良、恶性的指标之一。

胆囊癌p53、p73和p21^(WAF1)蛋白的表达

目的探讨p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌中的表达。方法应用免疫组化SP法检测48例胆囊癌、32例癌旁组织、20例正常胆囊组织p53、p73和p21WAF1蛋白的表达,分析p73和p21WAF1相互关系。结果48例胆囊癌中,p53、p73和p21WAF1蛋白阳性表达率分别为56.2%、52.1%和43.8%,均高于癌旁组织和正常组织(P<0.01)。胆囊癌中p73蛋白的表达与Nevin分期有关(P<0.05),p21WAF1蛋白的表达与淋巴结转移、Nevin分期有关(P<0.05)。结论p53、p73和p21WAF1基因在胆囊癌高表达,提示三者在胆囊癌发生发展中起重要作用。胆囊癌中p73与p21WAF1表达无相关性。

重组人白血病抑制因子体外诱导人巨核细胞白血病DAMI细胞株凋亡与P73蛋白表达

目的探讨重组人白血病抑制因子(rh-LIF)诱导人巨核细胞白血病DAMI细胞株凋亡和P73蛋白表达,探讨其作用机制。方法应用锥虫蓝拒染法、CCK-8法观察不同质量浓度(1～40μg/L)rh-LIF作用6、12、24、48h后对DAMI细胞株增殖及活力影响,用流式细胞仪测定早期凋亡指标Annexin V,免疫组织化学法检测用药前后P73蛋白表达变化。结果低质量浓度(1、2μg/L)rh-LIF对DAMI细胞增殖无明显抑制,诱导凋亡作用不明显,P73蛋白阳性表达低(P>0.05);当质量浓度>5μg/L时其作用随培养时间延长及药物质量浓度增加而增强(P<0.05)。结论低水平rh-LIF对DAMI细胞增殖无明显抑制,高水平rh-LIF抑制DAMI细胞增殖并诱导其凋亡,用药后P73蛋白阳性表达有明显增高。

p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达及意义

目的 研究p73蛋白在原发性胆囊癌中的表达并探讨其与肿瘤生物学行为、预后的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测p73蛋白在49例原发性胆囊癌、15例胆囊腺瘤性息肉和12例慢性胆囊炎组织中的表达。结果 p73蛋白在原发性胆囊癌中的阳性表达率为49％(24/49),而在胆囊腺瘤性息肉和慢性胆囊炎中均无表达,具有显著差异(P<0.01)。胆囊癌组织中p73蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在低分化癌中有较高表达,与高中分化癌比较,差异有显著性(P<0.05)。与性别、年龄、淋巴结有无转移和Nevin分期无关(P>0.05)。与预后有关,p73蛋白表达阴性病人预后显著优于p73蛋白表达阳性病人,术后1年内死亡者p73阳性表达率为68％(21/31),1～3年死亡组为25％(3/12),而>3年死亡组为0,差异有显著性(P<0.05)。结论 p73蛋白在原发性胆囊癌组织中呈高水平表达,p73基因可能参与了胆囊癌的发生、发展过程,可作为判断原发性胆囊癌分化程度和预后的指标。

牛乳头瘤病毒E6蛋白与p73蛋白的相互作用

为进一步探讨和阐明E6蛋白的致癌机制以及充分认识新发现的抑癌基因p73的作用 ,在体外通过免疫共沉淀法研究p73和牛乳头瘤病毒 1型E6蛋白 (BPV 1E6 )的相互结合情况 ,后将表达p73和BPV 1E6的质粒导入SAOS 2细胞内 ,进一步研究细胞内E6蛋白对p73蛋白的诱导凋亡和转录活化功能等生物学活性的影响。结果发现 ,BPV 1E6与p73蛋白结合较弱 ,且未检测到E6能诱导p73蛋白的降解。在SAOS 2细胞内 ,BPV 1E6蛋白确实能部分抑制p73蛋白的诱导细胞凋亡的功能 ,并且E6蛋白对p73蛋白的转录激活作用也有影响 ,但这种影响作用颇弱。

p63、p73在外阴鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨p63、p73蛋白在外阴鳞状上皮细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化技术检测p63、p73蛋白在20例正常外阴组织,30例外阴上皮内肿瘤组织以及44例外阴鳞状上皮细胞癌组织中的表达水平。结果 p63和p73蛋白在正常外阴组织,外阴上皮内肿瘤组织及外阴鳞癌组织中均可表达。在正常外阴组织,外阴上皮内肿瘤组织及外阴鳞癌组织中p63和p73阳性表达率呈递增趋势。p63表达与手术病理分期和腹股沟淋巴结转移情况有关,p73表达与腹股沟淋巴结转移情况有关。p63和p73蛋白在外阴鳞癌中的表达呈正相关(γs=0.438,P=0.03)。结论在外阴鳞癌中,p63和p73蛋白表达均明显增强,两者异常表达与外阴鳞癌恶性生物学行为密切相关。p63和p73共同参与外阴鳞癌发生进展。

P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达及相关性研究

目的 研究P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨它们之间的相关性及其在骨肉瘤发生发展中的可能作用。方法 应用免疫组织化学方法和图像分析技术检测52例骨肉瘤标本P53、P63和P73蛋白的表达。结果 骨肉瘤P53、P63、P73蛋白表达水平高于正常骨组织,差别均有显著意义(P<0.01),三者表达与患者性别、年龄及病理类型无关;P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤病理Ⅰ级的表达明显低于Ⅱ、Ⅲ级(P<0.05);P73蛋白过表达与肿瘤直径大小及侵犯转移有关(P<0.05),P63与P53蛋白,P73蛋白与P53蛋白表达之间存在着正相关(r=0.328,0.346,P<0.05)。结论 P53、P63、P73蛋白以高表达方式参与骨肉瘤发生发展,并与骨肉瘤进程密切相关。p53基因突变可能与p63、p73基因表达异常有关。

p73蛋白介导肿瘤耐药的研究进展

p53家族成员之一p73拥有众多亚型蛋白,分别在细胞周期、有丝分裂、细胞凋亡、肿瘤发生发展等方面发挥与p53蛋白相同或相反的作用。肿瘤细胞发生耐药是化疗失败的主要原因之一,而p73蛋白的某些亚型被证明与肿瘤细胞耐药密切相关。本文综述了p73的结构与功能,及其与肿瘤细胞耐药相关性的研究进展。