微小RNA-499对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探究微小RNA-499(miR-499)在非缺血性心衰中对心肌细胞凋亡的影响。方法构建快速起搏致心衰大鼠,然后构建miR-499腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)载体并将其转染入大鼠体内,通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)使miR-499在大鼠体内的表达上调,用qRT-PCR检测大鼠体内miR-499的表达水平,用Western blot检测大鼠心衰模型中PDCD4和PACS2的含量,用免疫组化及TUNEL法检测心肌细胞凋亡程度。结果快速起搏致心衰大鼠模型建立成功,构建rno-miR-499腺相关病毒载体并将其转染入使大鼠模型体内miR-499表达上调,结果表明与假手术组相比,起搏组动物左心室射血分数(81.8%±2.4%vs 64.3%±2.2%,P <0.05)及左心室短轴缩短率(44.7%±2.4%vs 29.1%±0.9%,P <0.05)明显下降,而自主心率、心脏质量和左心室舒张末压明显上升。与单纯起搏组相比,miR-499过表达可使大鼠心衰模型自主心率下降[(441.6±22)/min vs (368.4±27)/min,P <0.05],左心室舒张末压降低[(34.8±11.4) mmHg vs (19.4±10.3) mmHg,P <0.05](1 mmHg=0.133 kPa)。心肌组织中程序性细胞凋亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)和PACS2蛋白的表达明显降低。快速起搏刺激可致大鼠心脏出现结构重构,心肌组织的凋亡程度增加,但miR-499的过表达则使其程度减小。结论 MiR-499可降低PDCD4和PACS2的表达,抑制快速起搏所致心衰大鼠心肌细胞的凋亡。