PAI—1和tPA与II型糖尿病血管病变关系探讨

目的：以整体的观点，探讨Ⅱ型糖尿病血管病变与纤溶酶原激活物（ｔＰＡ）及抑制物（ＰＡＩ－１）之间的关系。方法：选取４６例正常人，７１例Ⅱ型糖尿病患者，采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）定量测定ｔＰＡ及ＰＡＩ－１水平。结果：单纯糖尿病组（ＤＭ组），ＰＡＩ－１正常；并发血管病变各组，ＰＡＩ－１比对照组升高，差异显著；合并大血管病变组（ＤＭ＋Ａｔｈ组），ＰＡＩ－１比ＤＭ组升高，差异显著；

PAI-1和FV基因多态性与静脉血栓的临床意义

目的 一种新技术检测静脉血栓相关基因纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和凝血因子V(FV)基因多态性,分析清远地区人群基因频率分布情况,指导静脉血栓临床药物治疗。方法 提取2020年4月至2021年8月在清远市人民医院行静脉血栓基因检测的2 281例患者DNA,应用数字荧光分子杂交法检测PAI-1和FV基因多态性,并进行Sanger测序加以验证,大数据分析清远市人民医院就诊患者基因型分布频率,评估男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者PAI-1和FV基因是否突变与发生静脉血栓的风险,指导抗血栓药物使用。结果 数字荧光分子杂交与Sanger测序结果完全符合(100%);大数据发现本地区人群PAI-1基因呈多态性分布(19.33%、50.33%、30.34%),而FV基因型突变极少,多为野生纯合型(99.91%);PAI-1和FV基因型频率和等位基因频率在男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者人群中差异无统计学意义(P均>0.05);PAI-1基因多态性与疾病进程无明显相关性。结论 PAI-1基因检测对静脉血栓药物应用极具临床意义,可实现精准化个体治疗,但PAI-1基因多态性与其他疾病和性别无关。

妊娠期高血压患者血清TGF-β1、PLGF、PAI-1水平与病情程度及妊娠结局的关系

目的:探讨妊娠期高血压(HDCP)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、胎盘生长因子(PLGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平与病情程度及妊娠结局的关系。方法:将90例HDCP单胎孕妇作为研究对象,根据病情程度将其分为妊娠期高血压组(n=30)、轻度子痫前期组(n=30)和重度子痫前期组(n=30);另选同期30例正常单胎妊娠孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清TGF-β1、PLGF和PAI-1水平,分析血清TGF-β1、PLGF和PAI-1与病情程度的相关性及其对妊娠结局的预测价值。结果:重度子痫前期组血清TGF-β1、PAI-1水平最高,其次为轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,对照组最低(P<0.001);重度子痫前期组血清PLGF水平最低,其次为轻度子痫前期组、妊娠期高血压组,对照组最高(P<0.001)。血清TGF-β1、PAI-1与HDCP病情程度均呈正相关关系(P<0.001),血清PLGF与HDCP病情程度负相关(P<0.001)。妊娠结局统计显示,90例HDCP患者中,妊娠结局良好者53例,妊娠结局不良者37例。与妊娠结局良好组比较,妊娠结局不良组舒张压、收缩压、TGF-β1和PAI-1水平均升高(P<0.001),PLGF水平降低(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,TGF-β1、PLGF和PAI-1的OR值分别为1.716、1.670、1.429,均是HDCP患者不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,TGF-β1、PLGF和PAI-1及三者联合预测妊娠结局的曲线下面积分别为0.834、0.918、0.835、0.981,以三者联合预测价值最高。结论:血清TGF-β1、PLGF和PAI-1水平与HDCP病情程度及妊娠结局密切相关,有助于预测不良妊娠结局的风险,并为HDCP个体化治疗提供新的线索和可能性。

恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症患者PAI-1 4G/5G基因多态性及药物预防

目的探讨肿瘤患者纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)4G/5G基因多态性与静脉血栓栓塞症(VTE)的关系,为临床尽早识别VTE高风险人群并预防VTE提供参考。方法①基因差异性比较:通过医院信息系统查阅病历,对纳入的恶性肿瘤患者,根据是否发生VTE分为静脉血栓组30例和非静脉血栓对照组118例。两组患者均行PAI-14G/5G基因筛查,并对两组进行基因分布频率差异性比较及Hardy-Weinberg遗传平衡检验。②基因干预研究:将纳入的非VTE的肿瘤患者,采用单盲、随机数字表法分为基因指导组30例和非基因指导组30例,基因指导组根据基因检测结果采取VTE预防措施,非基因指导组无基因筛查未采取VTE预防措施,比较两组静脉血栓栓塞事件发生数与发生率。结果静脉血栓组与非静脉血栓对照组的基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05),且均符合Hardy-Weinberg遗传平衡;基因指导组发生静脉血栓栓塞事件数0例,非基因指导组静脉血栓栓塞事件数4例(13.33%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论PAI-1基因4G/5G多态性可作为肿瘤患者发生VTE的风险判别因子,同时,能为临床尽早识别出VTE高风险人群并采取干预措施提供一定的指导。

秦川肉牛PAI 1基因生物信息学分析及其对肌内脂肪细胞增殖和分化的影响

【目的】对秦川肉牛纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI1)基因进行生物信息学分析,检测PAI 1基因在秦川肉牛不同组织中的表达水平并研究其功能,为秦川肉牛肌内脂肪沉积的分子育种提供理论依据。【方法】以分离自秦川肉牛背最长肌的肌内脂肪细胞为试验材料,PCR扩增PAI 1基因CDS区,对所获序列进行相似性分析及系统进化树构建,并通过生物信息学软件预测其编码蛋白的结构和功能。通过实时荧光定量PCR检测PAI 1基因在秦川肉牛不同组织中的表达量。合成PAI 1基因siRNA并转染秦川肉牛肌内脂肪细胞,试验分为两组:对照组(NC)和干扰组(si-PAI1),通过EdU染色、CCK-8检测、流式细胞术、油红O染色观察表型变化,采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测转录和翻译水平标志基因(PCNA、CDK1、CCND2、PPARG、PLIN2、FABP4)的表达。【结果】试验成功扩增出PAI 1基因CDS区,大小为1054 bp。牛PAI 1基因氨基酸序列与水牛、山羊、人、小鼠、绵羊、黑猩猩的相似性分别为96.8%、95.8%、85.3%、76.9%、95.8%和85.3%。系统进化树表明,牛与水牛的亲缘关系最近,与小鼠的亲缘关系最远。生物信息学分析发现,细胞周期相关激酶参与了PAI 1基因的磷酸化修饰;PAI1蛋白二级结构主要以α-螺旋和无规则卷曲为主;PAI 1基因启动子上游2000 bp存在成脂相关转录因子的结合位点。实时荧光定量PCR结果发现,PAI 1基因在秦川肉牛各组织中均有表达,其中在肾周脂肪中的表达量最高,在背最长肌中的表达量最低。干扰PAI 1基因后,与对照组相比,干扰组处于增殖期的细胞数量明显增多,CDK 1、PCNA和CCND 2基因mRNA表达水平极显著或显著上调(P<0.01;P<0.05),CDK1和PCNA蛋白表达水平明显增加。随着肌内脂肪细胞的分化,与对照组相比,干扰组脂滴数量明显增加,PPARγ、PLIN 2和FABP 4基因mRNA表达水平均极显著上调(P<0.01)。【结论】PAI 1基因在物种间的保守性较强,可能通过磷酸化和转录因子参与肌内脂肪细胞的增殖和分化,干扰PAI 1基因可促进肌内脂肪细胞的增殖和分化,提示该基因可能对肌内脂肪的沉积有重要的调控作用。

补肾调经汤对PCOS模型大鼠卵巢t-PA、PAI-1表达的影响

目的:观察补肾调经汤对PCOS模型大鼠卵巢t-PA、PAI-1表达的影响。方法:用来曲唑造模法建立雌性大鼠PCOS模型,设置正常对照组、模型组、西药组、中药组。通过阴道涂片观察大鼠动情周期,ELISA法检测大鼠血清T水平,电镜观察卵巢形态,Western blot检测测定大鼠卵巢t-PA、PAI-1蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清T水平升高,窦卵泡数增多,颗粒细胞层数减少,卵巢组织t-PA表达降低、PAI-1表达升高(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组血清T水平下降,窦卵泡数减少,颗粒细胞层数增多,卵巢组织t-PA表达升高、PAI-1表达降低(P<0.01)。结论:PCOS的发病可能与卵巢t-PA、PAI-1的异常表达有关,补肾调经汤可能能够通过调节t-PA、PAI-1的表达恢复卵巢正常生殖功能,维持生殖内分泌稳态,达到治疗PCOS的作用。

u-PA、u-PAR和PAI-1在睾酮联合hCG致多囊卵巢大鼠中的表达与意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、其受体(u-PAR)和其抑制剂-1(PAI-1)在PCOS发病机制中的作用。方法:采用睾酮或孕酮联合hCG刺激建立PCOS大鼠模型;免疫组化S-P法测定u-PA、u-PAR和PAI-1在模型动物卵巢组织中的分布与表达。结果:u-PA、u-PAR在PCOS组颗粒细胞和泡膜细胞中的染色比正常对照组明显减弱(P<0.05),PAI-1在泡膜细胞及间质细胞中的染色均比正常对照组明显增强(P<0.05)。结论:u-PA、u-PAR及PAI-1的表达异常可能参与PCOS的发病。

食管鳞状细胞癌组织中uPA和PAI-1表达与浸润转移及预后的关系研究

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因表达及其对预后的影响。方法应用免疫组织化学方法检测uPA、PAI-1基因在80例食管鳞癌患者及20例食管癌旁正常组织中的表达,并应用Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线检测分析其与患者预后的关系。结果在食管癌组织中uPA、PAI-1蛋白表达显著高于食管正常黏膜组织(P<0.05)。uPA、PAI-1的表达与食管癌浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),但与年龄、民族无关。uPA和PAI-1的表达呈正相关(r=7.092,P<0.05)。单因素Kaplan-Meier生存分析表明,10年总生存率为20%。食管癌uPA、PAI-1阳性表达组较阴性表达组有生存优势,但差异无统计学意义。Cox模型多因素分析表明,uPA、PAI-1不是影响生存期的独立因素,而肿瘤浸润深度和转移是影响生存期的独立因素。结论 uPA、PAI-1蛋白表达与食管癌的发生发展有一定的关系,并可能成为判断预后的指标之一。

TRB3调控TGF-β1/Smad3/PAI-1轴对胃癌细胞功能的影响

目的研究TRB3通过调控TGF-β1/Smad3/PAI-1轴对胃癌细胞功能的影响。方法采用Western blot法检测TRB3蛋白在胃癌细胞系(AGS、HGC-27、NCI-N87、SNU5和MKN45)和正常人胃黏膜细胞GES-1中的表达。敲低胃癌细胞AGS TRB3,采用CCK-8、荧光激活细胞分选仪(fluorescenceactivated cell sorter,FACS)、Transwell实验、划痕实验和Western blot法分别检测胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移情况和TGF-β1/Smad3/PAI-1信号通路蛋白的改变;在此基础上进行转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)处理,再次重复上述实验。结果与GES-1细胞比较,胃癌细胞系中TRB3蛋白表达增多。下调胃癌细胞TRB3,细胞增殖能力下降,活力降低(52%±12%,P<0.001);迁移能力下降,细胞愈合率降低(24%±6%,P<0.001);侵袭能力下降,侵袭细胞数降低(107±23,P<0.001);TGF-β1/Smad3/PAI-1通路被抑制,TGF-β1、p-SMAD3和PAI-1表达减少;细胞凋亡增多,凋亡细胞比例升高(17%±3%,P<0.001);在此基础上进行TGF-β1处理,细胞增殖能力增强,细胞活力升高(73%±10%,P<0.01);迁移能力增强,细胞愈合率升高(63%±8%,P<0.01);侵袭能力增强,侵袭细胞数升高(252±20,P<0.01);细胞凋亡减少,凋亡比例降低(12%±2%,P<0.01)。结论TRB3通过激活TGF-β1/Smad3/PAI-1信号通路促进胃癌发展。

救心胶囊对缺氧及LDL损伤人脐静脉内皮细胞PAI-1mRNA表达的影响

[目的]观察救心胶囊通过抑制损伤人脐静脉内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)mRNA的表达,保护内皮细胞功能。[方法]通过建立缺氧及低密度脂蛋白(LDL)损伤内皮细胞模型,并以载药血清为给药方式,运用细胞原位杂交技术检测PAI-1mRNA的表达。[结果]内皮细胞损伤后PAI-1mRNA阳性率明显增加,救心胶囊显著降低其表达。[结论]救心胶囊保护内皮细胞,参与血液凝固性调节,防止冠状动脉粥样硬化继发血栓形成。

利肾血冲剂对慢性肾炎血瘀型患者血清中t-PA、PAI-1的影响及临床意义

目的:通过利肾血冲剂治疗血瘀型慢性肾炎的临床疗效观察及测定血清中t-PA、PAI-1的水平变化,来探讨利肾血冲剂治疗慢性肾炎的可能机制,从而为临床慢性肾炎的辨证治疗提供试验依据。方法:将研究对象随机分为两组各30例,对照组口服潘生丁、洛丁新、雷公藤多甙,治疗组在对照组治疗基础上加用利肾血冲剂,两组疗程均为2个月。治疗前及治疗结束后各取标本1次,用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定t-PA、PAI-1。结果:治疗组在提高患者血清t-PA、降低PAI-1水平、改善临床指标、改善血瘀症状积分方面明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:利肾血冲剂能明显改善血瘀型慢性肾炎的血尿、蛋白尿及肾功能,其治疗作用可通过t-PA、PAI-1这两项肾小球纤维化指标反映出来。

罗格列酮对高糖条件下大鼠肾脏成纤维细胞TGF-β_1和PAI-1 mRNA表达的影响

目的:观察罗格列酮(RGZ)对高糖环境下大鼠肾脏成纤维细胞(NRK)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)mRNA表达的影响,探讨RGZ对糖尿病肾病的保护作用及其机制。方法:体外培养NRK细胞,分成正常对照组(NG,含1000mg/LD-葡萄糖)、高糖组(HG,含4500mg/LD-葡萄糖)、HG+RGZ(5μmol/L)组、HG+RGZ(10μmol/L)组和HG+RGZ(15μmol/L)组,作用24h后,提取细胞RNA,用RT-PCR检测各组TGF-β1和PAI-1mRNA的表达情况。结果:HG组细胞TGF-β1和PAI-1mRNA水平较NG组显著升高,RGZ可抑制这种高表达,其作用呈剂量依赖性。结论:RGZ可以改善高糖导致的肾脏成纤维细胞的损害,具有一定的肾脏保护作用。

短暂脑缺血发作和脑梗死患者血浆vWF、tPA和PAI-1变化的临床对照研究

目的 分析短暂脑缺血发作 (TIA)和脑梗死患者血浆血管性血友病因子 (vWF)、组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)和组织型纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1 )的变化 ,探讨其在急性缺血性脑血管病发病中的意义。方法 选择 71例发病 <72h的脑梗死患者、4 4例最近一次脑缺血发作症状 <72h的TIA者和 4 0例健康体检者进行对照分析。每例均行头部MR扫描 ,TIA患者检查颈部血管超声。ELISA法测定vWF、tPA、PAI 1。结果 TIA组和脑梗死组vWF和PAI 1比对照组明显增高 ,t PA明显降低 ,TIA患者t PA和PAI 1水平低于脑梗死组 ,vWF高于脑梗死组。颈动脉超声显示狭窄和斑块的TIA患者vWF高于超声正常的患者 ,t PA低于超声正常的患者。结论 TIA和脑梗死的发病与内皮细胞损伤和凝血纤溶异常有关。

PAI-1、u-PA、VEGF、CD34在动脉粥样硬化鼠急性脑缺血中的表达及意义

目的:探讨PAI-1、u-PA、VEGF、CD34在动脉粥样硬化大鼠急性脑缺血中的表达及意义。方法:将大鼠随机分成正常饮食组(A组)和高脂饮食组(B组),分别制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞/再灌注(MCAO/R)模型;观察大鼠神经病学评分,HE染色法检测脑缺血区病理改变,免疫组化法检测缺血区PAI-1、u-PA、VEGF、CD34表达,并应用流式细胞仪计数外周血CD34+血管内皮祖细胞(EPC)。结果:脑缺血后再灌注24h,PAI-1、u-PA、VEGF的表达增高,B组PAI-1、VEGF表达较A组明显,u-PA相反;再灌注48h后,外周血CD34+EPC计数B组(0.89%)较A组(1.11%)降低(P<0.05),脑缺血区CD34+细胞B组也少于A组。结论:PAI-1、u-PA及VEGF高表达促进了动脉粥样硬化的形成并加重急性脑缺血/再灌注损伤,CD34+低表达及EPC减少使血管再生能力降低。

不同强度运动对糖尿病大鼠心肌PAI-1及血清NO、NOS的影响

目的:探讨不同强度运动对糖尿病大鼠心肌PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂-1)及血清一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、总一氧化氮合酶(T-NOS)的影响,分析运动防治糖尿病并发心肌病的生物学机制。方法:81只6周龄雄性SD大鼠经6周高脂高糖膳食喂养并腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型后,随机挑选43只分为糖尿病安静对照组(DMC)10只,糖尿病运动1组(DME1)、2组(DME2)和3组(DME3)各11只,3个运动组每天分别进行1 h速度为10 m/min(相当于30%VO2max)、15 m/min(相当于50%VO2max)、20 m/min(相当于70%VO2max)低、中、高三种强度跑台运动,5d/w,实验6周末检测存活的39只大鼠的血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)与胰岛素(FINS)等糖代谢相关指标和心肌纤溶系统指标心肌PAI-1,血清NO、eNOS、T-NOS。结果:与糖尿病安静对照组比较,3个运动组大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白均降低,胰岛素敏感指数、胰岛素水平均升高,其中三运动组FBG下降有统计学意义(P<0.01),低、中强度运动组GSP下降有统计学意义(P<0.05),高强度组FINS上升有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病安静对照组比较,低、中、高强度运动组大鼠心肌PAI-1均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),血清NO显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.05),eNOS水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。低强度运动组T-NOS升高有统计学意义(P<0.05)。结论:低、中强度运动能较好控制糖尿病大鼠血糖水平;不同强度有氧运动能改善糖尿病大鼠心肌PAI-1及血清NO、eNOS、T-NOS水平,对预防糖尿病心肌病的发生有一定意义。

大鼠脑缺血后脑组织tPA和PAI-1蛋白的表达

为了探讨鼠脑缺血后脑内组织型纤溶酶原激活物 ( t PA)及其主要抑制物 - 1型 ( PAI- 1)蛋白的表达。制备了大鼠全脑和局灶性脑缺血模型 ,用免疫组化法检测 t PA和 PAI- 1蛋白的表达。结果发现 ,在全脑、局灶性脑缺血不同时间和正常鼠脑膜、脉络膜、室管膜、血管内皮等部位均有 t PA、PAI- 1免疫阳性信号 ,但小脑、海马区未见该信号。局灶性脑缺血 6 h,缺血侧中心部位的胶质细胞和梗死灶周边的缺血半影区的神经元也显示 t PA强阳性信号 ,但该细胞不表达 PA I- 1蛋白 ;缺血 18h鼠缺血侧未见t PA、PAI- 1阳性信号。本研究提示 ,脑缺血后鼠脑组织和正常脑组织均有 t PA、PA I- 1蛋白表达 ,但全脑缺血后和正常对照鼠t PA蛋白表达无明显变化 ,而局灶性脑缺血 6 h鼠缺血侧比正常侧 t PA蛋白表达增高 ,脑缺血后鼠脑组织和正常鼠 PA I-

灯盏细辛注射液对心梗后大鼠TNF-α、PAI-1及tPA表达的影响

目的:观察灯盏细辛注射液(EBI)对大鼠急性心肌梗塞(AMI)后肿瘤坏死因子(TNF-α)及纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)的影响。方法:通过结扎大鼠左冠状动脉前降支形成AMI模型,术后24 h后随机分为对照组和实验组,持续1 w每天分别腹腔注射生理盐水、EBI低、中、高剂量,观察EBI对病鼠左心室舒张末期压(LVEDP),升高颈动脉平均动脉压(MAP)、左室最大收缩压(LVPmax)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)、TNF-α含量、tPA及PAI-1表达的影响。结果:EBI能显著抑制病鼠TNF-α及PAI-1表达(P<0.05),刺激tPA表达的升高(P<0.05),LVEDP显著降低(P<0.05),显著升高MAP、LVPmax和±dp/dt(P<0.05),作用与剂量呈正相关。结论:EBI可通过抑制TNF-α的过度表达,调节PAI-1与tPA的平衡,减缓血栓形成,改善AMI后心脏的血流动力学。

半衰期延长获得PAI-1抗性的t-PA突变体的构建、表达及特性分析

用基因重组及定位突变技术成功地构建了t-PA的K1区缺失突变体t-PAdelK1、PAI-1结合位点缺失突变体t-PA del(296—302)及两者的组合突变体t-PA del(K1,296—302),并在COS-7细胞中实现三者的暂时性表达,在CHO细胞中实现了t-PA del(K1,296—302)的稳定性表达。对表达产物的生物学特性分析表明,t-PA del(296—302)及t-PA del(K1,296—302)获得了PAI-1抗性,因时t-PA del(K1,296—302)在大鼠体内的半衰期延长约5倍,而与纤维蛋白的亲和力只略有下降。因此,此组合突变体有可能成为优于野生t-PA的新型溶栓剂候选株。

PAI-1和TAFIa对机体内源性纤溶的调控作用

目的 研究血浆中纤溶酶活化剂抑制物 1(PAI 1)和活化的凝血酶活化的纤溶抑制因子 (TAFIa)增加对机体内源性纤溶的影响。方法 以12 5I 纤维蛋白原进行示踪 ,建立大鼠肺纤维蛋白沉积模型 ;用凝血酶及血栓调节蛋白 (TM)活化TAFI,并用SDS/PAGE和TAFI活性测定试剂盒进行检测 ;然后用该模型研究PAI 1和TAFIa对大鼠内源性纤溶的作用。结果 (1)Batroxobin能导致纤维蛋白在大鼠肺组织沉积 ,表现为 5min肺组织放射性记数显著升高 ,而 30min由于内源性纤溶系统激活 ,肺组织放射性记数降低 ;(2 )TAFI经凝血酶 /TM活化后 ,电泳检测到约 36KD的TAFIa条带 ;(3)予TAFIa和PAI 1后 ,抑制了 30min肺同位素量的降低。结论 直接证实血浆中PAI 1和TAFIa增加可抑制纤溶 ,抑制内源性TAFIa和PAI 1可能是防治血栓性疾病的一种新途径。

布地奈德对肺纤维化大鼠Smad4、PDGF-A及PAI-1表达的影响

目的:探讨布地奈德(BUD)对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-A(PDGF-A)、抗生物皮肤生长因子同源物4母体(Smad4)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)表达的影响。方法:取健康雌性Wistar大鼠随机分成博莱霉素(BLM)组、生理盐水(NS)组和BUD组,每组15只。NS组气管内灌注NS,BUD组、BLM组气管内灌注BLM,继之0～6 d每天雾化1次,BLM组和NS组雾化吸入NS,BUD组雾化吸入BUD,分别于第7、14、28天处死3组大鼠各5只。用HE、Masson染色观察肺泡炎症和纤维化改变;免疫组化法测定肺组织中TGF-β1、PDGF-A、Smad4、PAI-1的表达。结果:第7、14天,BUD组肺泡炎程度较BLM组减轻(P<0.05);第7、14、28天,BUD组肺纤维化程度均较BLM组减轻(P<0.05)。第7、14、28天,BUD组肺组织中TGF-β1、PDGF-A、Smad4、PAI-1表达较BLM组明显降低(P<0.05)。结论:BUD雾化吸入可降低肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1、PDGF-A、Smad4、PAI-1的表达,同时亦可减轻其肺泡炎及肺纤维化程度。