PAI-1基因多态性与血小板聚集率交互作用对下肢深静脉血栓形成的影响

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制剂1型(plasminogen activator inhibitor type 1,PAI-1)基因多态性与血小板聚集率交互作用对下肢深静脉血栓(deep vein thrombosis,DVT)形成的影响。方法 选择2020年2月~2023年2月于张家口市第一医院就诊的下肢DVT患者80例为观察组,另选80例健康者为对照组。比较两组血小板聚集率表达及多重PCR扩增目标区域后再进行高通量测序PAI-1基因基因型和等位基因频率。采用多因素Logistic回归模型分析DVT发生的危险因素,估算PAI-1基因4G/5G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和血小板聚集率与DVT发病风险的调整比值比(odds ratio,OR)及95%置信区间(95%confidence interval,95%CI),分析PAI-1 SNP与血小板聚集率的交互作用。结果 与对照组比较,观察组患者的血小板计数[(189.56±51.27)×10^(12)/L vs(209.16±71.91)×10^(12)/L]水平降低;D-二聚体(0.96±1.27 mg/L vs 0.45±1.26 mg/L)、PAI-1(33.26±10.12 mg/ml vs 15.14±8.56mg/ml)、卧床时间(4.12±1.20 h vs 2.32±0.78 h)和血小板聚集率(55.25%±15.56%vs 35.75%±16.23%)水平均升高,差异有统计学意义(t=1.985,2.550,12.227,11.249,7.757,均P <0.05)。观察组PAI-1 4G/5G基因型4G4G,4G5G和5G5G基因频率分别为41.25%,47.50%和11.25%,对照组分别为12.50%,67.50%和20.00%,差异具有统计学意义(χ^(2)=17.045,P <0.001)。观察组PAI-1 4G/5G等位基因4G,5G频率分别为65.00%,35.00%,对照组分别为46.25%,53.75%,差异有统计学意义(χ^(2)=11.394,P <0.001)。与5G5G基因型患者相比,基因型4G5G,4G4G患者的血小板聚集率依次升高(35.25%±12.55%vs 45.78%±13.45%,56.48%±15.26%),差异有统计学意义(t=4.297,P <0.001)。PAI-1 4G/5G位点基因型4G4G(OR=5.248,95%CI:1.787~17.124)、携带等位基因4G(OR=4.268,95%CI:1.897~15.252)和血小板聚集(OR=5.514,95%CI:1.815~21.148)是下肢DVT的独立危险因素(P<0.05)。PAI-1 4G/5G位点基因型4G4G与血小板聚集率在患者下肢DVT易感性中呈正向交互作用(3.135<1.864×2.024,为次相乘模型)。结论 PAI-1 4G/5G位点基因型4G4G和血小板聚集率在患者下肢DVT易感性中呈正向交互作用且易感性显著增加,应引起临床上重视并早期制定预防措施。

2型糖尿病患者健康后代PAI-1基因多态性的研究

目的:通过检测2型糖尿病(T2DM)患者及其健康后代(offsprings)血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因型,并分析它们与血浆PAI-1活性、血脂、血糖、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法:采用PCR检测PAI-1基因多态,发色底物法检测PAI-1活性。结果:T2DM组和健康后代组与对照组相比4G/4G+4G/5G基因型频率和4G等位基因频率呈增高趋势,但差异无显著性意义(P>0.05)。3组间含4G等位基因组的血浆PAI-1活性显著高于不含4G等位基因组(P<0.05)。结论:在2型糖尿病患者及健康后代中PAI-14G等位基因的携带者有增高趋势。携带4G等位基因的人群PAI-1活性升高。PAI-14G等位基因的存在对2型糖尿病患者及后代PAI-1活性升高起一定作用。

中国汉族人PAI-1基因多态性与冠心病相关性的Meta分析

目的对中国汉族人纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因启动子6754G/5G多态性4G4G基因型与冠心病的相关性进行Meta分析。方法冠心病组和相应的对照组之间4G/4G基因型的比值比为统计量。尽可能收集到所有相关文献,剔除不符合要求的文献以排除发表偏倚的影响,最后有6个原始研究总计1853例对象进入本研究。用Stata8.0和SPSS10.0统计软件包对各研究结果进行一致性检验并采用相应的数学模型进行数据合并。结果相关文献未发现显著发表偏倚,数据合并结果显示冠心病组和对照组4G4G/(4G5G+5G5G)比值比为1.82,95%的可信区间为1.21～2.74(P<0.01)。结论中国汉族人PAI-1基因启动子4G/5G多态性与冠心病有关联,冠心病组4G4G基因型增多。

内蒙古地区汉族IgA肾病患者PAI-1基因多态性与临床病理特征的关系

目的:研究影响内蒙古地区汉族IgA肾病患者PAI-1基因多态性与临床病理特征的关系。方法:采集100例肾活检证实的IgA肾病患者血样,提取基因组DNA。用等位基因特异聚合酶链反应(ASPCR)法进行PAI-14G/5G基因型分析。分别分析各基因型与IgA肾病患者的临床特征、病理类型的关系。结果:IgA肾病组的4G/4G基因型发生频率(41%)显著高于对照组(23%,P值<0.01)。血尿的分级水平在4G/4G基因型患者中显著高于4G5G或5G5G基因型患者(χ2=6.71,P<0.05)。PAI-1基因型频率和等位基因频率与IgA肾病的病理Hass分级无关(P>0.05),伴肾小球硬化组的4G/4G基因型频率显著高于不伴肾小球硬化组(P<0.05)。结论:PAI-14G/4G基因型是内蒙古地区汉族IgA肾病患者发病的易感基因型,除血尿的分级水平外PAI-1基因的三种基因型的临床特征差异无统计学意义。PAI-1基因4G/5G多态性与IgA肾病肾小球硬化显著相关,而与其病理Hass分级无关。

PAI-1基因多态性与脑梗死及再梗死的关系

目的 探讨纤溶酶原激活物抑制物 - 1(PAI- 1)基因多态性与脑梗死及再梗死的关系。方法 对5 0例初次脑梗死 (FCI)患者、45例再次脑梗死 (RCI)患者及 6 0名健康对照者以发色底物分解法测定血浆PAI- 1活性、扩增片段长度多态性分析 PAI- 1基因启动子区 4G/ 5 G和第四内含子区 (CA) n序列多态性。结果患者血浆 PAI- 1活性 ,无论 FCI(1.13± 1.1AU/ ml)和 RCI(1.13± 0 .15 0 AU/ ml)均显著高于对照者 (0 .7±0 .2 5 AU/ m l) (均 P<0 .0 1) ;4G等位基因频率在两脑梗死组均显著高于对照者 (均 P<0 .0 1) ,且 RCI高于FCI(P<0 .0 5 ) ,并与血浆 PAI- 1活性升高及高血脂有关 ;短片段 (CA) n重复倾向于与血浆 PAI- 1活性升高相关联 ,长片段者在脑梗死特别是 RCI者中较少 ;4G等位基因的脑梗死患者中短片段 (CA) n频率较高。结论 PAI- 1基因启动子区 4G等位基因及第四内含子区 (CA) n二核苷酸重复数少可致血浆 PAI- 1活性升高 ,从而参与脑梗死特别是

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-675 4G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为轻度哮喘组、中重度哮喘组和健康人组,用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平,高分辨率CT(HRCT)观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度(T)、气道壁面积(WA),采用气道壁厚度/气道外径(T/D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA%)作为标化指标。结果PAI-1的4 G/4 G、4 G/5 G和5 G/5 G 3种基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义(P<0.05)。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系(r=0.335,P<0.05),与T、T/D、WA和WA%无相关关系(P>0.05)。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5 G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义(P=0.050,P=0.026,P=0.030)。结论PAI-1启动子4 G/5 G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者(T2DM)纤溶酶原激活物抑制物(PAI)-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450 nm波长下测定吸光度(OD值),两次平行测定取均值计算样品PAI-1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异(χ2=24.127,P<0.001;χ2=7.312,P<0.05)。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异(χ2=6.280,P<0.05)。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组(t=10.7,P<0.01),观察组内比较4G/4G者血浆PAI-1含量明显高于4G/5G和5G/5G者,有显著性差异(F=21.02,P<0.001)。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4G等位基因可能是T2DM发病的危险因子。

PAI-1基因多态性与多囊卵巢综合征的研究

目的探讨纤溶酶原激活抑制因子基因多态性是否与多囊卵巢综合征发病相关。方法采用等位基因特异性多聚酶链式反应技术检测167例多囊卵巢综合征患者与218例健康对照者纤溶酶原激活抑制因子基因4G/5G多态性。结果健康对照组与多囊卵巢综合征组患者纤溶酶原激活抑制因子基因型及等位基因频率比较均有显著性差异(χ2=13.369,P=0.001;χ2=12.265,P<0.001)。结论纤溶酶原激活抑制因子-1 4G/5G基因型多态性可能是多囊卵巢综合征的遗传易感因素。

PAI-1基因多态性与脑血管病的研究进展

纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)是血浆纤维蛋白溶解系统的重要组成物之一,对维持血浆纤溶系统的稳定起重要作用。PAI-1的水平升高或者减低容易导致纤溶系统失衡,促使血栓形成或出血。PAI-1水平受基因调控,其基因多态性与脑血管病的发生、发展和恢复有着密切的关系。

MTHFR、PAI-1基因多态性与反复性流产的关系研究

目的观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)多态性与反复性流产的关系。方法选取2018年1月至2020年1月接受检查的338例孕妇,检测MTHFR基因C677T及1298基因型、PAI-1基因4G/5G基因型频率分布,记录孕妇既往流产情况,孕妇分为反复性流产组108例和非反复性流产组230例,比较2组基线资料及基因型频率分布,Logistic回归分析检验基因多态性与反复性流产的关系。结果2组年龄、孕前体重指数(BMI)、停经时间、孕次、孕期每天睡眠时间、孕期有无性生活比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组MTHFR基因C677T基因型频率及PAI-1基因型频率分布比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组MTHFR基因A1298C基因型频率分布比较,差异无统计学意义(P>0.05);反复性流产组总突变T等位基因频率高于非反复性流产组,4G等位基因频率高于非反复流产组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,MTHFR基因C677T基因型及PAI-1基因4G/5G基因型频率、等位基因频率与反复性流产的发生密切相关,基因型TT、CT、4G4G,C677T等位基因T,4G/5G等位基因4G是反复性流产发生的风险因子(OR>1,P<0.05)。结论MTHFR、PAI-1基因多态性与反复性流产的发生密切相关。

MTHFR基因及PAI-1基因多态性与复发性流产的相关性分析

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T的多态性及纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)基因4G/5G的多态性与复发性流产的相关性。方法:采用原位杂交荧光染色分析技术检测98例有生育史的健康妇女和120例习惯性流产女性的C677T基因型和4G/5G基因型。结果:C677T基因型包括CC、CT和TT。病例组TT型阳性率是34.2%。4G/5G基因型包括4G4G、4G5G和5G5G。病例组4G5G基因型阳性率是40.8%。结论:MTHFR基因C677T多态性及PAI-1基因4G/5G多态性与复发性流产密切相关。

皖南地区MTHFR和PAI-1基因多态性分布及与不良妊娠相关性研究

目的探讨皖南地区育龄妇女5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T和MTHFR A1298C、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性的分布特征,以及与不良妊娠的相关性。方法选取医院2020年10月至2021年8月收治的育龄妇女122例,其中以61例有不良妊娠史女性为研究组,以61例无不良妊娠史女性为正常组。采用数字荧光分子杂交技术进行MTHFR和PAI-1基因分型,进行组间比较,并与已报道的其他地区进行比较。结果与天津、宁夏比较,皖南地区的PAI-1基因多态性无显著差异(P>0.05);与廊坊比较,MTHFR酶活性低风险、中风险数有显著差异(P<0.05);与贵州比较,MTHFR酶活性正常、中风险数有显著差异(P<0.05)。MTHFR酶活性正常占比由高到低依次为贵州(24.15%)、皖南(8.20%)、廊坊(7.48%);研究组与正常组比较,MTHFR C677T CC和TT基因型,PAI-14G4G和5G5G基因型分布有显著差异(P<0.05),MTHFR A1298C无显著差异(P>0.05)。结论皖南地区育龄妇女的叶酸利用风险较廊坊低,较贵州高;PAI-1基因多态性无地区差异。MTHFR C677T和PAI-1基因多态性与不良妊娠有相关性,MTHFR A1298C与不良妊娠相关性较小。

尘螨过敏儿童的PAI-1基因多态性分析

目的：探讨尘螨过敏儿童的纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）基因多态性及其意义.方法：选择广州市妇女儿童医疗中心2013年6月～2015年6月就诊的160例过敏儿童为研究对象,进行尘螨过敏检测试验,选择试验结果阳性的80例作为观察组,试验结果为阴性80例健康儿童作为对照组,应用等位基因特异性扩增多聚酶联（AS PCR）方法对两组行PAI-1基因多态性分析.酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定血浆PAI-1含量.结果：基因型频率吻合度检测表明两组基因型达到Hardy-Wein-berg平衡;观察组的PAI-1 4G/4G基因型携带频率明显高于对照组（P＜0.05）;观察组5G/5G基因型携带频率明显低于对照组（P＜0.05）,而4G等位基因携带频率高于对照组（P＜0.05）;观察组患者组内比较4G/4G者血浆PAI-1含量明显高于4G/5G和5G/5G者（均P＜0.05）.结论：PAI-1基因多态性可能是尘螨过敏的危险因素,深入了解PAI-1基因的结构和功能,可以指导临床医生预防和干预.

AT1R、ACE及PAI-1基因多态性的表达与AECOPD并发肺心病的相关性研究

目的研究I/D多态性和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素转化酶(ACE)及纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1)基因多态表达与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发肺心病的相关性。方法选取2016年7月-2018年9月在我院就诊的AECOPD并发肺心病患者38例为观察组,并选取同期AECOPD患者38例为对照组,均行AT1R、ACE及PAI-1基因多态性表达检测,对比两组ACE基因型和等位基因分布、AT1R基因型和等位基因分布、PAI-1基因多态性表达情况,并分析其相关性。结果观察组ACE基因型频率(DD、ID)和等位基因频率(D)高于对照组,基因型频率Ⅱ和等位基因频率Ⅰ低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组AT1R基因型频率(AA、AC)及等位基因频率A高于对照组,AT1R基因型频率CC和等位基因频率C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组PAI-1基因多态性表达(4G/4G、4G/5G、5G/5G)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析,AT1R、ACE及PAI-1基因多态性表达与AECOPD并发肺心病呈正相关性(P>0.05)。结论AT1R、ACE及PAI-1基因多态性表达与AECOPD并发肺心病呈正相关性,可以作为临床靶向基因检测因子。

PAI-1基因多态性与烧伤感染脓毒症的关联

目的探讨纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因多态性与烧伤感染脓毒症的相关性。方法选择2020年3月-2023年3月间中国人民解放军联勤保障部队第九一〇医院烧伤整形科的150例皮肤表面烧伤面积大于30%的患者,选择75例出现烧伤后感染脓毒症患者作为试验组,另外75例烧伤后并未出现脓毒症感染的患者作为对照组。使用等位基因特异性扩增(AS-PCR)检验PAI-1基因多态性,并用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检验血浆中PAI-1的指数。结果与对照组相比较,试验组PAI-1的4G/4G基因型携带率变大(P<0.05),5G/5G基因型的携带率变小(P<0.05),4G等位基因频率(P<0.05)变大;试验组PAI-1指数(65.23±14.56)μg/L较对照组PAI-1指数(44.26±11.58)μg/L高(P<0.05)。结论PAI-1启动子区4G/5G多态与烧伤感染脓毒症的发生密切相关,4G纯合子为高风险因子;在烧伤感染脓毒症患者血浆中PAI-1指数变高。

PAI-1和FV基因多态性与静脉血栓的临床意义

目的 一种新技术检测静脉血栓相关基因纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和凝血因子V(FV)基因多态性,分析清远地区人群基因频率分布情况,指导静脉血栓临床药物治疗。方法 提取2020年4月至2021年8月在清远市人民医院行静脉血栓基因检测的2 281例患者DNA,应用数字荧光分子杂交法检测PAI-1和FV基因多态性,并进行Sanger测序加以验证,大数据分析清远市人民医院就诊患者基因型分布频率,评估男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者PAI-1和FV基因是否突变与发生静脉血栓的风险,指导抗血栓药物使用。结果 数字荧光分子杂交与Sanger测序结果完全符合(100%);大数据发现本地区人群PAI-1基因呈多态性分布(19.33%、50.33%、30.34%),而FV基因型突变极少,多为野生纯合型(99.91%);PAI-1和FV基因型频率和等位基因频率在男、女性和心、脑血管疾病、肿瘤患者人群中差异无统计学意义(P均>0.05);PAI-1基因多态性与疾病进程无明显相关性。结论 PAI-1基因检测对静脉血栓药物应用极具临床意义,可实现精准化个体治疗,但PAI-1基因多态性与其他疾病和性别无关。

IL-1Ra基因多态性与无症状细菌性阴道病自然转归关系的研究

目的 研究白细胞介素1受体a(IL-1Ra)基因多态性与无症状细菌性阴道病(aBV)患者不同转归的关系,以期对aBV患者进行分组管理。方法 对aBV患者进行自然转归的研究,在入组时,所有患者均留取了一份静脉血标本和阴道灌洗液的标本单独冻存。4个月后,临床研究结束时,根据临床结局,将完成研究的患者分为3组:自愈、进展和无改变。再检测所有患者IL-1Ra基因多态性以及阴道微环境中IL-1β和IL-1Ra浓度,并比对上述指标在3组不同结局的患者间的差别。结果 共有1 014例中国汉族女性患者入组,984例完成临床随访并获得临床结局数据。其中13例患者的冻存标本在检测时无法使用,共有971分标本完成检测。所有患者均检测到IL-1Ra基因,有A_(1)/A_(1)、A_(1)/A_(2)和A_(2)/A_(2) 3种基因型,主流人群的基因型为A_(1)/A_(1),最少见的基因型为A_(2)/A_(2),未发现少见类型的基因型女性。病情进展组的A_(2)等位基因的频率明显高于自愈组(P<0.05)。在所有患者的阴道灌洗液标本中均能检测到IL-1β和IL-1Ra存在。与进展组比较,自愈组的IL-1β水平明显偏低(P<0.05)。当携带A_(2)等位基因时,进展组IL-1β水平相对偏低,而IL-1Ra水平相对升高,无变化组的数值介于进展组和自愈组之间。结论 aBV患者中的IL-1Ra基因多态性特征与阴道分泌物中的IL-1Ra含量有关。携带等位基因A_(2)与IL-1Ra含量升高、IL-1β含量降低有密切相关性。携带等位基因A_(2)可能通过与IL-1Ra和IL-1β有关的机制影响了aBV的临床转归。