罗格列酮对2型糖尿病患者血浆C反应蛋白和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI1)活性的影响

目的运用胰岛素增敏剂罗格列酮治疗2型糖尿病患者,观察罗格列酮对2型糖尿病患者血浆C反应蛋白(CRP)和纤溶酶原激活剂抑制剂(PAI1)活性水平的影响。方法50例2型糖尿病患者,口服罗格列酮(文迪雅)4mg/d,共12w,观察治疗前后的血浆CRP和PAI1活性、血糖、血脂、胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数,并将各指标进行分析比较。结果罗格列酮治疗后2型糖尿病患者血浆CRP及PAI1活性降低(P<0.05,P<0.01),血糖、血脂、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数降低(P均<0.05);胰岛素敏感指数明显升高(P<0.05)。结论罗格列酮在降低血糖、改善胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感指数的同时,能降低血浆CRP水平,增强糖尿病患者纤溶系统的活性,对心血管起到保护作用。

秦川肉牛PAI 1基因生物信息学分析及其对肌内脂肪细胞增殖和分化的影响

【目的】对秦川肉牛纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI1)基因进行生物信息学分析,检测PAI 1基因在秦川肉牛不同组织中的表达水平并研究其功能,为秦川肉牛肌内脂肪沉积的分子育种提供理论依据。【方法】以分离自秦川肉牛背最长肌的肌内脂肪细胞为试验材料,PCR扩增PAI 1基因CDS区,对所获序列进行相似性分析及系统进化树构建,并通过生物信息学软件预测其编码蛋白的结构和功能。通过实时荧光定量PCR检测PAI 1基因在秦川肉牛不同组织中的表达量。合成PAI 1基因siRNA并转染秦川肉牛肌内脂肪细胞,试验分为两组:对照组(NC)和干扰组(si-PAI1),通过EdU染色、CCK-8检测、流式细胞术、油红O染色观察表型变化,采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测转录和翻译水平标志基因(PCNA、CDK1、CCND2、PPARG、PLIN2、FABP4)的表达。【结果】试验成功扩增出PAI 1基因CDS区,大小为1054 bp。牛PAI 1基因氨基酸序列与水牛、山羊、人、小鼠、绵羊、黑猩猩的相似性分别为96.8%、95.8%、85.3%、76.9%、95.8%和85.3%。系统进化树表明,牛与水牛的亲缘关系最近,与小鼠的亲缘关系最远。生物信息学分析发现,细胞周期相关激酶参与了PAI 1基因的磷酸化修饰;PAI1蛋白二级结构主要以α-螺旋和无规则卷曲为主;PAI 1基因启动子上游2000 bp存在成脂相关转录因子的结合位点。实时荧光定量PCR结果发现,PAI 1基因在秦川肉牛各组织中均有表达,其中在肾周脂肪中的表达量最高,在背最长肌中的表达量最低。干扰PAI 1基因后,与对照组相比,干扰组处于增殖期的细胞数量明显增多,CDK 1、PCNA和CCND 2基因mRNA表达水平极显著或显著上调(P<0.01;P<0.05),CDK1和PCNA蛋白表达水平明显增加。随着肌内脂肪细胞的分化,与对照组相比,干扰组脂滴数量明显增加,PPARγ、PLIN 2和FABP 4基因mRNA表达水平均极显著上调(P<0.01)。【结论】PAI 1基因在物种间的保守性较强,可能通过磷酸化和转录因子参与肌内脂肪细胞的增殖和分化,干扰PAI 1基因可促进肌内脂肪细胞的增殖和分化,提示该基因可能对肌内脂肪的沉积有重要的调控作用。

加味补阳还五汤对急性脑梗死患者(气虚血瘀型)t-PA、PAI-1、Cys-C、MMP-9及脑侧支循环建立的影响

目的 探讨加味补阳还五汤在急性脑梗死(气虚血瘀型)治疗中的应用价值,观察其对炎性因子、神经功能、脑侧支循环建立的影响。方法 将2018年2月至2020年3月因气虚血瘀型急性脑梗死于重庆两江新区人民医院就诊的98例患者纳入研究,均采用随机数字表法分组。对照组49例采用西医常规治疗,观察组49例联合加味补阳还五汤治疗,治疗2 w后比较临床疗效。结果 治疗后观察组血清组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、血清中胱抑素(Cys)-C、基质金属蛋白酶(MMP)-9、血清基质细胞衍生因子(SDF)-1高于对照组,t-PA抑制物(PAI)、白细胞介素(IL)-1β、S-100蛋白(S100B)、血小板源性生长因子(PDGF)低于对照组,差异具统计学意义(P<0.05);观察组治疗后1、2 w时美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)神经功能评分显著低于对照组(P<0.05);观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组不良反应总发生率与对照组无明显差异(P>0.05)。结论 对于急性脑梗死(气虚血瘀型)而言联合加味补阳还五汤有重要意义,可抑制炎性渗出,减轻缺血再灌注伤,促进侧支循环形成,促进神经修复,不良反应小。

急性脑梗死患者尿激酶溶栓治疗期间血浆t—PA、PAI—1活性动态变化及临床意义

目的：探讨急性脑梗死患者尿激酶溶栓治疗期间血浆ｔ—ＰＡ、ＰＡＩ—１活性的动态变化及其临床意义。方法：采用发色底物法对发病 ６ ｈ内用 １．５万 Ｕ／ｋｇ尿激酶静脉溶栓治疗的 ３１例脑梗死患者，于溶栓前及其后即刻、第 ３天、第 １０天、第 ２１天分别检测血浆 ｔ— ＰＡ、ＰＡＩ— １活性，并与 ２０例健康人比较。结果：溶栓前血浆 ｔ— ＰＡ活性明显低于健康组（Ｐ＜ ０． ０１），溶栓后即刻直线上升，与溶栓前比较有显著差异（Ｐ＜０．０１）、第３天有明显下降倾向，但未降至溶栓前水平（Ｐ＜０．０５）、第１０天时较溶栓前又明显升高（Ｐ＜０．０５）、第２１天已恢复溶栓前水平（Ｐ＞０．０５）；除溶栓后即刻明显高于健康组（Ｐ＜０．０１）、第１０天与健康组无明显差异（Ｐ＞０．０５）外，其他检测点均较健康组低（Ｐ均＜０．０５）。ＰＡＩ—１变化与ｔ—ＰＡ大致相反。ｔ—ＰＡ与ＰＡＩ—１比值变化与 ｔ— ＰＡ基本一致，但溶栓后１０ｄ与溶栓后３ｄ比较，比值有明显升高（ Ｐ＜ ０．０５），第２１天时虽未降至溶栓前水平（Ｐ＜０．０５），但呈明显下降倾向。结论：溶栓治疗后纤溶活性呈规律性变化，凝血与溶栓并存，而以凝血占优势，该规律对预防和治疗溶栓后再闭塞及脑梗?

DEN诱导大鼠肝纤维化-肝癌过程中pSmad3L和PAI-1蛋白的表达

目的建立二乙基亚硝胺(diethylinitrosamine,DEN)诱导大鼠肝纤维化-肝癌模型,检测肝组织中磷酸化Smad3连接区(linker-phosphorylated Smad3)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)蛋白的表达。方法♂SD大鼠50只随机分为DEN组和正常对照组,DEN组给予0.2%DEN溶液灌胃,每周5次至14周。对照组给予溶媒。分别于4、8、12、16周结束时处死动物。进行肝组织苏木精-伊红(HE)染色和Van Gieson(VG)胶原纤维染色;分别采用免疫组化法和Western blot法检测肝组织中pSmad3L及PAI-1蛋白的表达。结果对照组肝组织结构正常,DEN组4周时,肝细胞点状坏死及炎性细胞浸润;8周时,肝细胞严重脂肪变性、灶性坏死,门管区出现纤维组织增生;12周时,增生的胶原束包绕并分割肝小叶,正常的肝小叶结构被破坏,假小叶形成;到16周结束时,剩余存活大鼠均形成肝癌,肝癌细胞排列成条索状或团块状,异型性明显。免疫组化结果显示,pSmad3L和PAI-1在正常肝组织中几乎无表达,DEN组4周时肝组织中有少量阳性表达,8周和12周表达量逐渐增强,到16周时达到高峰,尤其是在肿瘤边界区域肝组织的pSmad3L和PAI-1表达更强。Westernblot结果显示,pSmad3L和PAI-1表达也逐渐增强,与免疫组化结果基本一致。结论 DEN诱导大鼠肝纤维化-肝癌动态过程中,pSmad3L和PAI-1蛋白的表达逐渐增强,提示其损伤机制可能涉及TGF-β/Smads/PAI-1通路。

益气化痰祛瘀方对冠心病模型大鼠PAI-1、t-PA表达的影响

目的观察益气化痰祛瘀方对冠心病大鼠心肌及主动脉组织PAI-1、t-PA表达的影响及作用机制。方法采用高脂饲料、脑垂体后叶素腹腔注射建立大鼠冠心病模型,分为正常组、模型组、复方丹参滴丸对照组、益气化痰祛瘀方高、低剂量组,采用免疫组化法检测大鼠心肌和主动脉组织PAI-1、t-PA的表达。结果模型组大鼠心肌和主动脉组织PAI-1表达增强,t-PA表达减弱(P<0.01);给药后各用药组PAI-1的表达减弱,t-PA的表达增强(P<0.01);高、低剂量组均优于对照组(P<0.05或P<0.01),高、低剂量组间无明显差异(P>0.05)。结论益气化痰祛瘀方可通过调节心肌和主动脉组织PAI-1、t-PA的表达,以达到治疗冠心病的目的。

u-PA、u-PAR和PAI-1在睾酮联合hCG致多囊卵巢大鼠中的表达与意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、其受体(u-PAR)和其抑制剂-1(PAI-1)在PCOS发病机制中的作用。方法:采用睾酮或孕酮联合hCG刺激建立PCOS大鼠模型;免疫组化S-P法测定u-PA、u-PAR和PAI-1在模型动物卵巢组织中的分布与表达。结果:u-PA、u-PAR在PCOS组颗粒细胞和泡膜细胞中的染色比正常对照组明显减弱(P<0.05),PAI-1在泡膜细胞及间质细胞中的染色均比正常对照组明显增强(P<0.05)。结论:u-PA、u-PAR及PAI-1的表达异常可能参与PCOS的发病。

食管鳞状细胞癌组织中uPA和PAI-1表达与浸润转移及预后的关系研究

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因表达及其对预后的影响。方法应用免疫组织化学方法检测uPA、PAI-1基因在80例食管鳞癌患者及20例食管癌旁正常组织中的表达,并应用Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线检测分析其与患者预后的关系。结果在食管癌组织中uPA、PAI-1蛋白表达显著高于食管正常黏膜组织(P<0.05)。uPA、PAI-1的表达与食管癌浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),但与年龄、民族无关。uPA和PAI-1的表达呈正相关(r=7.092,P<0.05)。单因素Kaplan-Meier生存分析表明,10年总生存率为20%。食管癌uPA、PAI-1阳性表达组较阴性表达组有生存优势,但差异无统计学意义。Cox模型多因素分析表明,uPA、PAI-1不是影响生存期的独立因素,而肿瘤浸润深度和转移是影响生存期的独立因素。结论 uPA、PAI-1蛋白表达与食管癌的发生发展有一定的关系,并可能成为判断预后的指标之一。

肾衰颗粒对大鼠肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制剂及基质金属蛋白酶2表达作用的探讨

目的:探讨肾衰颗粒对肾小球系膜细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法:培养大鼠系膜细胞随机分为5组每组8～10孔,空白组、模型组、对照组、肾衰颗粒高剂量组、肾衰颗粒低剂量组,经处理后用酶联免疫吸附双抗夹心法定量测定PAI-1和MMP-2的表达。结果:肾衰颗粒对大鼠肾小球系膜细胞PAI-1的表达有明显抑制作用(P<0.05),对MMP-2的表达有上调的作用(P<0.05)。结论:肾衰颗粒可能通过下调肾小球系膜细胞PAI-1的表达和上调MMP-2的表达而延缓慢性肾衰患者肾纤维化的进展。

气腹及腹腔镜手术对腹膜影响的临床研究

目的探讨腹腔镜与开腹手术中腹膜纤维蛋白溶酶的变化。方法在腹腔镜与开腹手术前、手术后立即、分别测量腹膜组织中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度及t-PA活性。结果腹膜组织中t-PA浓度在腹腔镜手术和传统腹部手术2组术中均下降,但在传统腹部手术组下降更显著(P<0.05)。而腹膜组织中PAI-1水平在腹腔镜手术组术前较高(P<0.05),PAI-1浓度在传统腹部手术组术中明显升高,但在手术后,2组PAI-1浓度无显著差异。t-PA活性在2组术前、术后均无明显差异,但术中2组均显著下降(P<0.05)。结论本次临床研究结果表明:腹腔镜手术和传统腹部手术对腹膜的影响是相似的,腹腔镜手术中最初的腹膜组织中PAI-1浓度的升高由CO2气腹造成并影响腹膜组织的修复。

救心胶囊对缺氧及LDL损伤人脐静脉内皮细胞PAI-1mRNA表达的影响

[目的]观察救心胶囊通过抑制损伤人脐静脉内皮细胞纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)mRNA的表达,保护内皮细胞功能。[方法]通过建立缺氧及低密度脂蛋白(LDL)损伤内皮细胞模型,并以载药血清为给药方式,运用细胞原位杂交技术检测PAI-1mRNA的表达。[结果]内皮细胞损伤后PAI-1mRNA阳性率明显增加,救心胶囊显著降低其表达。[结论]救心胶囊保护内皮细胞,参与血液凝固性调节,防止冠状动脉粥样硬化继发血栓形成。

“通脉口服液”延缓肾小管间质纤维化研究

在前期实验结果表明益气活血中药复方"通脉口服液"对UUO致肾小管间质纤维化模型大鼠良好药效的前提下,探讨其疗效机制.通过免疫组化法检测肾组织内colIV、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达,原位分子杂交方法检测肾组织结缔组织生长因子CTGFmRNA的表达,E lisa法检测肾组织及血清t-PA、PAI的含量.结果显示,"通脉口服液"可明显下调colIV的表达;"通脉口服液"可明显上调MMP-9并下调TIMP-1的表达;"通脉口服液"可明显降低CTGFmRNA的表达;"通脉口服液"可明显升高肾组织内t-PA,降低肾组织PAI的含量,但对血清内t-PA、PAI含量无影响.

血脉宁对冠心病患者血小板活化及纤溶系统的影响

目的:研究血脉宁颗粒对冠心病患者血小板活化及纤溶系统的影响,以探讨血脉宁颗粒治疗冠心病的机理.方法:选取冠心病患者160例,随机原则分为治疗组和对照组,分别以常规治疗和加用血脉宁治疗,并于实验前后取血检测血脂、P-选择素(P-selectin)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)含量.结果:冠心病患者血浆中P-Selectin水平与健康人组比较显著升高,治疗组治疗后血浆P-Selectin水平明显下降,有统计学意义,治疗组与对照组比较也有显著性差异;治疗组治疗后t-PA水平升高,PAI-1水平下降,均具有统计学意义,并且调整t-PA、PAI-1水平与对照组比较有显著性差异;治疗组血清甘油三酯水平降低有统计学意义.结论:血脉宁颗粒可以降低冠心病患者血浆P-selectin浓度,调整血浆t-PA、PAI-1含量,并可降低血清甘油三酯的水平,以上作用可能是血脉宁治疗冠心病的基础.

I型纤溶酶原激活物抑制剂基因表达的调控及作用机制

I型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI1)在基因表达过程中存在各种调控机制,如基因转录中有PKC介导的转录调节和胰岛素及胰岛素样生长因子1的上调等;转录后许多生长因子也对PAI1起调控作用;另外,文章也进一步阐述了PAI1与体内其它蛋白质之间的相互作用关系。

灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗对AMI心功能、CK⁃MB及PAI⁃1的影响

目的探讨灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗对急性心肌梗死(AMI)心功能、肌酸激酶同工酶(CK⁃MB)及纤溶酶原激活物抑制物⁃1(PAI⁃1)水平的影响。方法选取2016年6月至2019年9月上海交通大学附属第六人民医院南院住院部收治的227例AMI患者,根据治疗方案不同分为对照组119例(单一单硝酸异山梨酯片治疗)、观察组108例(单硝酸异山梨酯片+灯盏花素分散片治疗)。比较两组临床疗效,比较治疗前后CK⁃MB、PAI⁃1水平及心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、每搏量(SV)、左心室射血分数(LVEF)、左房内径(LAD)]改善情况,观察治疗过程中不良反应总发生率。结果观察组患者总有效率显著高于对照组(88.89%vs 77.31%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组CK⁃MB、PAI⁃1水平均明显下降,且观察组下降幅度显著大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者LVEDD、SV、LVEF、LAD水平均得到改善,且观察组上述指标改善幅度均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率(7.41%vs 5.88%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对AMI患者予以灯盏花素联合单硝酸异山梨酯治疗可提高治疗疗效,改善心功能,降低CK⁃MB、PAI⁃1水平,是一种安全的治疗方案。

脑梗死急性期患者血清PAI⁃1、ICAM⁃1和GMP⁃140的水平变化及临床意义

目的分析脑梗死急性期患者血清纤溶酶原激活剂抑制物⁃1(PAI⁃1)、细胞间黏附分子⁃1(ICAM⁃1)、血小板α颗粒膜蛋白⁃140(GMP⁃140)的水平变化及临床意义。方法选取2017年5月至2020年4月开滦总医院林西医院收治的98例脑梗死患者作为研究组,选取同时间段57例健康体检者作为对照组。比较两组以及急性期、恢复期脑梗死患者的PAI⁃1、ICAM⁃1、GMP⁃140水平,分析影响脑梗死急性期患者预后的单因素、多因素。结果研究组PAI⁃1、ICAM⁃1、GMP⁃140水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性期患者PAI⁃1、ICAM⁃1、GMP⁃140水平均高于恢复期,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、性别、吸烟等非影响脑梗死急性期患者预后的单因素(P>0.05),高血压、PAI⁃1、ICAM⁃1、GMP⁃140为影响脑梗死急性期患者预后的单因素(P<0.05)。经多因素Logistic回归模型分析结果得出,高血压、PAI⁃1、ICAM⁃1、GMP⁃140为脑梗死急性期患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结果PAI⁃1、ICAM⁃1、GMP⁃140与脑梗死急性期的发生发展有着密切联系,可作为判断脑梗死急性期患者病情变化及预后的标志。

利肾血冲剂对慢性肾炎血瘀型患者血清中t-PA、PAI-1的影响及临床意义

目的:通过利肾血冲剂治疗血瘀型慢性肾炎的临床疗效观察及测定血清中t-PA、PAI-1的水平变化,来探讨利肾血冲剂治疗慢性肾炎的可能机制,从而为临床慢性肾炎的辨证治疗提供试验依据。方法:将研究对象随机分为两组各30例,对照组口服潘生丁、洛丁新、雷公藤多甙,治疗组在对照组治疗基础上加用利肾血冲剂,两组疗程均为2个月。治疗前及治疗结束后各取标本1次,用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定t-PA、PAI-1。结果:治疗组在提高患者血清t-PA、降低PAI-1水平、改善临床指标、改善血瘀症状积分方面明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:利肾血冲剂能明显改善血瘀型慢性肾炎的血尿、蛋白尿及肾功能,其治疗作用可通过t-PA、PAI-1这两项肾小球纤维化指标反映出来。

Ligustrazini Inhibits Endotoxin Induced PAI-1 Expression in Human Umbilical Vein Endothelial Cells

Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI 1) is one of important coagulant factors. Endotoxin lipopolysaccharide (LPS) induces thrombosis by stimulating PAI 1 secretion of vascular cells (EC). Using sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) and Northern blot, was investigated the effects of Chinese medicine ligustrazini on PAI 1 expression in EC and LPS stimulated EC. The results showed that ligustrazini inhibited both basal and LPS induced PAI 1 mRNA expression in EC. The effect of ligustrazini on LPS induced PAI 1 secretion worked in a dose dependent manner. This study provided theoretic and experimental evidence for use of ligustrazini against septic shock and cardiovascular diseases.

急性脑血栓形成患者脑脊液组织型纤溶酶原激活物及其抑制物含量测定的意义

目的 本文通过观察急性动脉硬化性脑血栓形成患者脑脊液组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)的抗原含量,以探讨急性脑血栓形成患者的纤溶活性及其临床意义。方法 采用双抗体夹心固相酶联免疫吸附法(ELISA)检测31例患者脑脊液t-PA及PAI-1抗原含量,与20名对照组脑脊液进行比较。结果 急性脑血栓形成组脑脊液t-PA、PAI-1含量均显著高于对照组。结论 说明急性脑血栓形成患者纤溶活性明显下降,t-PS及PAI-1参与了脑血栓形成之病理过程;t-PA及PAI-1抗原含量是反映体内纤溶活性的2个重要指标。

兔眼人工晶体植入术后虹膜、晶体上皮细胞纤溶酶原激活物抑制物-1 mRNA的表达

目的观察具有合成纤溶酶原激活物抑制物１（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ１，ＰＡＩ１）蛋白酶的虹膜、晶体上皮细胞在晶体摘除联合人工晶体植入术后其合成的ＰＡＩ１量的变化，以阐述ＰＡＩ１对白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后纤维蛋白反应和后囊膜混浊形成的作用。方法８只新西兰白兔，均１只眼经晶体囊外摘除术后在晶体囊袋内植入人工晶体，另１只眼未手术作为正常对照；每２只兔眼（２只手术眼和２只未手术眼）分别在术后第１、７、１５、３０天时，取出整个虹膜和晶体囊膜组织，抽取ＲＮＡ；应用逆反转录聚合酶链反应技术观测各标本中ＰＡＩ１ｍＲＮＡ表达量的变化，数据进行统计学分析处理。结果在术后第１天，虹膜和晶体上皮细胞的ＰＡＩ１ｍＲＮＡ表达量即出现明显的升高；在虹膜组织中，ＰＡＩ１ｍＲＮＡ这种高水平表达可持续到术后１５天（Ｐ＜０．００１），但在术后３０天时，其表达量又降至正常（Ｐ＝０．８７）；而晶体上皮细胞ＰＡＩ１ｍＲＮＡ的表达量，在术后１、７、１５、３０天时术眼显著高于正常对侧眼（Ｐ＜０．００１）。结论ＰＡＩ１可能是引起白内障囊外摘除联合人工晶体植入术后纤维蛋白反应的主要原因，同时它对?