骨架蛋白MYH9和Palladin在肺癌发生发展中的联合作用和临床价值

目的:研究骨架蛋白MYH9和Palladin对肺癌患者预后和恶性表型的联合作用及临床价值。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肺癌转录组数据以及相关临床信息。利用生物信息学方法,分析MYH9和Palladin对肺癌患者预后及其与临床病理特征的关系,进一步分析两者对肺癌预后的联合作用。同时构建双分子敲降和单分子敲降的NCI-H460细胞,分别采用CCK-8法检测双分子敲降对肺癌细胞增殖和耐药的影响,Transwell实验检测双分子联合敲降对肺癌细胞迁移和侵袭的影响,甲基纤维素成球实验检测双分子敲降对肺癌细胞自我更新的作用。最后通过组织芯片进一步验证MYH9和Palladin联合在肺癌中的表达及其对患者预后的影响。结果:生物信息学分析结果显示MYH9和Palladin在肺癌组织中均呈现高表达,相比于低表达组患者,MYH9和Palladin高表达组患者的预后以及临床分期更差,其中双分子均高表达组肺癌患者的预后最差(P<0.01)。细胞生物学实验结果表明双分子敲降组肺癌细胞增殖、耐药性、迁移、侵袭及自我更新能力均明显低于单分子敲降组和对照组细胞(P<0.01)。组织芯片结果进一步证实了相比于癌旁组织,MYH9和Palladin在肺癌组织中均呈现高表达,与低表达组相比,MYH9和Palladin高表达组的肺癌患者预后更差(P<0.01),且双分子均高表达组肺癌患者的临床预后最差。结论:MYH9和Palladin的联合作用对肺癌细胞干性相关特征的影响显著高于其单独作用,MYH9和Palladin双分子联合对肺癌的临床预后作用更显著,这表明MYH9和Palladin有可能成为靶向非小细胞肺癌的联合靶标分子。

决定细胞形状和运动性的蛋白质palladin

Palladin是肌动蛋白结合蛋白家族的新成员,广泛分布于平滑肌、中枢神经系统和胚胎的各种组织中,其主要的生物功能是参与构建肌动蛋白骨架系统,并在细胞骨架的动态变化中起作用.在肌动蛋白细胞骨架中palladin与alpha-辅肌动蛋白共存在.目前发现,palladin在决定细胞的形态和迁移或运动等过程中起关键的作用.在转移性癌细胞和中枢神经受损伤后的星形胶质细胞中,都有palladin的特殊表达.Palladin的表达使星形胶质细胞形成了神经胶质疤痕.

细胞支架蛋白palladin在胰腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨细胞支架蛋白palladin在胰腺癌中的表达及其临床病理意义.方法 收集56例胰腺癌（PDAC）患者肿瘤组织及癌旁正常胰腺（NP）组织,另取10例慢性胰腺炎（CP）患者CP组织.应用Western blot法和免疫组织化学法检测palladin蛋白在3组胰腺组织中的表达,并分析其与胰腺癌临床病理因素间的关系.结果 Western blot测定结果显示,PDAC、CP和NP组织中palladin蛋白表达水平分别为0.93±0.07、0.41±0.07、0.20±0.06,PDAC组织palladin蛋白表达高于其他两组（P＜0.05）,CP组织中palladin蛋白表达高于NP组织（P＜0.05）.免疫组织化学结果显示,palladin蛋白表达于活化的肌成纤维细胞中,PDAC组织中palladin蛋白高表达率为79％（44/56）,高于NP组织的2/10和CP组织的4/10（P＜ 0.05）,且胰腺癌中palladin蛋白表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床TNM分期有关（P＜0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、有无远处转移无关（P＞0.05）.结论 细胞支架蛋白palladin在胰腺癌中高表达,且表达于肿瘤微环境内活化的肌成纤维细胞中,可能参与胰腺癌的侵袭和转移过程。

人类遗传病致病基因克隆及其生物学功能研究进展

近20年来,遗传病致病基因克隆及其生物学功能研究取得了快速发展。然而,仍有许多突变基因的致病机制仍未明确。该文简要介绍了遗传病的基本特征,综述了遗传病致病基因克隆和机制研究的进展,并介绍了遗传病基因功能研究的2项进展,其中之一是成纤维细胞生长因子9(FGF9)的错义突变(S99N)导致多发性骨性连接综合征;另一个例子是Palladin敲除小鼠出现神经管闭合不全,伴有内脏外露、胎肝萎缩及胚胎造血功能障碍,最后导致胚胎死亡。