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用PAMPA和MDCK模型研究川芎嗪的跨膜吸收机制 被引量:2
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作者 葛建丹 陈媚 宋必卫 《浙江工业大学学报》 CAS 北大核心 2010年第6期616-619,共4页
利用PAMPA(Parallel artificial membrane permeation assay)和狗肾小管上皮(MDCK)细胞模型探讨盐酸川芎嗪(TMPH)的跨膜吸收过程及其机制.用lecithin/n-dodecane溶液在Multi-Screen-IP板上建立PAMPA模型,将MDCK细胞以5×104个/cm2... 利用PAMPA(Parallel artificial membrane permeation assay)和狗肾小管上皮(MDCK)细胞模型探讨盐酸川芎嗪(TMPH)的跨膜吸收过程及其机制.用lecithin/n-dodecane溶液在Multi-Screen-IP板上建立PAMPA模型,将MDCK细胞以5×104个/cm2接种到Millicell-CM CulturePlate Inserts(Millicell CPI)上培养至细胞生长融合成完整单层,然后测定TMPH在PAMPA和MDCK单层细胞模型上的跨膜透过情况,计算累积透过量.实验结果表明:TMPH在PAMPA上有一定的被动扩散吸收,在MDCK模型上除存在一定量的被动扩散转运外,还有其它形式的转运机制如依赖于转运蛋白的易化扩散或主动转运等参与. 展开更多
关键词 pampa MDCK细胞模型 盐酸川芎嗪
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原小檗碱衍生物诱导急性淋巴白血病细胞凋亡活性及PAMPA研究(英文) 被引量:2
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作者 周杰彬 邓春梅 +4 位作者 施晓柯 项琪 吴启丽 潘景轩 庞冀燕 《中山大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期66-72,76,共8页
测定了15个原小檗碱衍生物(3-17)及小檗碱(1)和药根碱(2)抑制急性淋巴白血病细胞(包括Reh和Nalm-6细胞)增殖的活性。其中化合物4(9-溴乙基小檗碱),5(9-氯乙基小檗碱)和6(9-溴丙基小檗碱)表现出最为突出的抑制活性:在Reh细胞中,IC50值分... 测定了15个原小檗碱衍生物(3-17)及小檗碱(1)和药根碱(2)抑制急性淋巴白血病细胞(包括Reh和Nalm-6细胞)增殖的活性。其中化合物4(9-溴乙基小檗碱),5(9-氯乙基小檗碱)和6(9-溴丙基小檗碱)表现出最为突出的抑制活性:在Reh细胞中,IC50值分别为0.45、0.39和0.57μmol/L;在Nalm-6细胞中,IC50值分别为3.6,4.3和1.17μmol/L。活性均强于先导化合物小檗碱和药根碱(后两者的IC50值均大于20μmol/L)。此外,化合物4和5能够剂量依赖的通过裂解PARP诱导急性淋巴白血病细胞凋亡,降低procaspase-3的浓度,增加活性caspase-3水平,同时提高细胞质中的细胞色素C水平。进一步,Reh细胞用0.5μmol/L的4和5处理36 h,能够显著下调β-catenin蛋白的表达,以上实验结果证明了这类化合物抑制肿瘤细胞增殖的作用机制可能与Wnt/β-catenin通路相关。化合物1、4、5、7和11的PAMPA膜渗透实验说明,C-9位取代的小檗碱衍生物可以提高化合物的细胞膜渗透性。 展开更多
关键词 原小檗碱 衍生物 抗肿瘤活性 pampa 细胞凋亡
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Synthesis and PAMPA Permeability Assay of New Sulfonyl Hydrazone Derivatives
3
作者 Luiz Felipe Schmitz de Souza Tiago Tizziani +6 位作者 Larissa Sens Dalila Venzke Inê s Maria Costa Brighente Moacir Geraldo Pizzolatti Ricardo José Nunes 《Journal of Biosciences and Medicines》 2019年第9期111-120,共10页
This work describes the synthesis of seven new sulfonyl hydrazones, which were proposed from the general structure of acyl hydrazones and 2,4-dinitrosulfonamides. Sulfonyl hydrazones are a class of compounds known to ... This work describes the synthesis of seven new sulfonyl hydrazones, which were proposed from the general structure of acyl hydrazones and 2,4-dinitrosulfonamides. Sulfonyl hydrazones are a class of compounds known to exhibit a wide range of biological activity. In this sense, the study of the pharmacokinetic properties of the bioactive molecules is of extreme importance;therefore, in this article the permeability of these compounds with in vitro PAMPA assay mimetizing the permeability through the gastrointestinal tract as well as lipophilicity through miLogP was investigated. All compounds presented good permeability results;it was possible to make a structure-activity relationship with the obtained results and a comparison between the results. 展开更多
关键词 SULFONYL HYDRAZONES pampa PERMEABILITY Organic SYNTHESIS MEDICINAL Chemistry
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总承包视角下的巴西劳务分包概述--以巴西Candiota Pampa sul 1×345MW火力发电工程为例
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作者 文道静 丁俊明 王腾 《价值工程》 2021年第4期29-31,共3页
虽然海外项目的自身属性在发生着变化,但劳务分包管控依然存在着诸多不可避免的问题,并没有发生实质性的改变。本文以巴西Pampa sul项目为例,将巴西当地的劳务分包从现场劳务单价、工种及工效、工作时间、工人考勤、当地工会组织等影响... 虽然海外项目的自身属性在发生着变化,但劳务分包管控依然存在着诸多不可避免的问题,并没有发生实质性的改变。本文以巴西Pampa sul项目为例,将巴西当地的劳务分包从现场劳务单价、工种及工效、工作时间、工人考勤、当地工会组织等影响劳务分包费用的关键因素展开阐述,并根据劳务分包在该项目上的实际执行情况,总结其优缺点,对国际项目的劳务分包具有一定借鉴作用。 展开更多
关键词 总承包 劳务分包 pampa sul 工作时间 工人考勤 工种 工效 工会
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EPC视角下的巴西机械租赁分包概述——以巴西Candiota Pampa sul 1×345 MW火力发电工程为例
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作者 丁俊明 文道静 《工程与建设》 2022年第4期1159-1160,共2页
为归纳总结巴西机械租赁分包的特点,从EPC方的视角,以巴西Pampa sul项目为例,将机械租赁单价、工作时间、工作方式、机械动员遣散及现场调配、特殊机械的租赁以及工会组织等作为切入点,将巴西机械租赁的特色、特点展现出来,并根据机械... 为归纳总结巴西机械租赁分包的特点,从EPC方的视角,以巴西Pampa sul项目为例,将机械租赁单价、工作时间、工作方式、机械动员遣散及现场调配、特殊机械的租赁以及工会组织等作为切入点,将巴西机械租赁的特色、特点展现出来,并根据机械租赁分包在该项目上的作用以及实际执行情况,总结了其优缺点,并对改善提升提出了相关建议。 展开更多
关键词 机械租赁 pampa sul 工作时间 机械调度 工会
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利用平行人工膜比较硝苯地平缓释片的生物等效性 被引量:2
6
作者 宋菁景 张丹丹 +3 位作者 崔景霞 陈德俊 李华 刘伟 《中国药事》 CAS 2023年第2期192-198,共7页
目的:采用平行人工膜对硝苯地平缓释片渗透速率进行研究,比较仿制药一致性评价前后样品的渗透速率,预测其人体生物等效性。方法:利用MacroFluxTM药物渗透性测定仪,测定通过一致性评价的制剂和未通过一致性评价的制剂的渗透速率。结果:... 目的:采用平行人工膜对硝苯地平缓释片渗透速率进行研究,比较仿制药一致性评价前后样品的渗透速率,预测其人体生物等效性。方法:利用MacroFluxTM药物渗透性测定仪,测定通过一致性评价的制剂和未通过一致性评价的制剂的渗透速率。结果:通过一致性评价的制剂渗透速率为84.3%~113.2%,累积渗透量为85.9%~110.9%;未通过一致性评价的制剂渗透速率为73.7%~94.1%,累积渗透量为71.8%~92.6%。结论:初步预测通过一致性评价的制剂与参比制剂生物等效,仿制药一致性评价工作提升了产品质量。 展开更多
关键词 平行人工膜 硝苯地平缓释片 渗透速率 生物等效性 仿制药一致性评价
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饲料组成对银鲳幼鱼生长率及肌肉氨基酸、脂肪酸组成的影响 被引量:23
7
作者 彭士明 施兆鸿 +2 位作者 孙鹏 尹飞 王建钢 《海洋渔业》 CSCD 北大核心 2012年第1期51-56,共6页
研究分析了饲料组成对银鲳(Pampus argenteus)幼鱼特定生长率(SGR)及肌肉氨基酸与脂肪酸组成的影响。实验共设4组不同的饲料组成,依次为饲料A(鱼肉糜)、饲料B(鱼肉糜+配合饲料)、饲料C(鱼肉糜+配合饲料+蛏子肉糜)和饲料D(鱼肉糜+配合饲... 研究分析了饲料组成对银鲳(Pampus argenteus)幼鱼特定生长率(SGR)及肌肉氨基酸与脂肪酸组成的影响。实验共设4组不同的饲料组成,依次为饲料A(鱼肉糜)、饲料B(鱼肉糜+配合饲料)、饲料C(鱼肉糜+配合饲料+蛏子肉糜)和饲料D(鱼肉糜+配合饲料+蛏子肉糜+桡足类)。实验用银鲳幼鱼的平均体重为4.80±0.11 g,每组饲料设3重复,实验周期为9周。研究结果显示,不同饲料组成可显著影响银鲳的特定生长率,饲料A组的特定生长率最低,并显著低于其它各饲料组;饲料D组的特定生长率最高,且显著高于饲料B、C组的特定生长率(P<0.05);但饲料B、C组间银鲳特定生长率无显著性差异(P>0.05)。银鲳肌肉氨基酸与脂肪酸的分析结果显示,4组饲料组成对银鲳肌肉氨基酸的组成及含量并无显著性影响(P>0.05),但可显著影响肌肉脂肪酸的组成及含量(P<0.05)。饲料D组的多不饱和脂肪酸(PUFA)、高度不饱和脂肪酸(HUFA)及n-3HUFA含量均分别显著高于饲料A、B和C组(P<0.05),饲料B和C组的PUFA、HUFA及n-3HUFA均分别显著高于饲料A组(P<0.05),但饲料B、C组间并无显著性差异(P>0.05)。综合分析得出,丰富的饲料组成以及饲料中较高的HUFA含量均有利于银鲳幼鱼的生长。 展开更多
关键词 银鲳 饲料组成 生长率 氨基酸 脂肪酸
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养殖银鲳幼鱼体脂含量及脂肪酸组成的变化 被引量:19
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作者 施兆鸿 黄旭雄 +3 位作者 李伟微 彭士明 胡盼 赵峰 《上海水产大学学报》 CSCD 北大核心 2008年第4期435-439,共5页
分析了室内水泥池人工养殖银鲳(Pampus argenteus)幼鱼在不同生长阶段(2006年6-9月)的体脂含量和脂肪酸组成的变化。结果显示,人工养殖银鲳在进入幼鱼阶段初期,其体脂含量相对较低,随幼鱼的生长体脂含量逐渐升高,自7月底至9月银鲳幼鱼... 分析了室内水泥池人工养殖银鲳(Pampus argenteus)幼鱼在不同生长阶段(2006年6-9月)的体脂含量和脂肪酸组成的变化。结果显示,人工养殖银鲳在进入幼鱼阶段初期,其体脂含量相对较低,随幼鱼的生长体脂含量逐渐升高,自7月底至9月银鲳幼鱼体脂含量一直处于一个较为稳定的水平,且显著高于6月至7月中旬期间的体脂含量(P<0.05)。在进入幼鱼阶段的初期(6月),鱼体饱和脂肪酸(SFA)含量相对较低,显著低于7至9月间的SFA含量(P<0.05)。幼鱼初期时的多不饱和脂肪(PUFA)含量及高度不饱和脂肪酸(HUFA)的含量处于较高的水平,但随着幼鱼的生长,鱼体PUFA与HUFA含量呈现降低的趋势,至8月份时鱼体二十碳五烯酸(EPA)与花生四烯酸(ARA)的含量均显著低于幼鱼初期时的水平(P<0.05)。但二十二碳六烯酸(DHA)的含量在试验期间无明显的变化(P>0.05)。 展开更多
关键词 银鲳 幼鱼 人工养殖 脂肪 脂肪酸
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应用计算机和体外模型对系列化合物透膜性质进行早期快速评价结果的比较分析 被引量:5
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作者 庄笑梅 刘萍霞 +2 位作者 张志伟 张振清 阮金秀 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第17期1486-1490,1511,共6页
目的:分别应用评价化合物透膜吸收性质的计算机及体外模型对系列化合物进行评筛,比较几种模型方法的相关性。方法:以军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的晚期糖基化终产物(advancedglycosylation end products,AGEs)裂解剂系列化合... 目的:分别应用评价化合物透膜吸收性质的计算机及体外模型对系列化合物进行评筛,比较几种模型方法的相关性。方法:以军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的晚期糖基化终产物(advancedglycosylation end products,AGEs)裂解剂系列化合物为研究对象,分别利用计算机、人工膜(the Parallel Arti-ficial Membrane Permeation Assay,PAMPA)及Caco-2 cell模型进行评价,并对3种模型的评价结果进行比较。结果:VolSurf软件模型库虚拟筛选结果与Caco-2细胞进行体外筛选结果的相关系数(r2)为0.549 2,VolSurf虚拟预测与PAMPA体外筛选相关性为0.753 1,PAMPA体外筛选结果与Caco-2细胞体外筛选结果的相关系数为0.685 7。结论:由于计算机及体外模型的方法各有优势及不足,在药物研发的不同阶段应用不同的模型进行筛选评价是完全必要且可行的。 展开更多
关键词 CACO-2细胞 人工膜 VOLSURF 晚期糖基化终产物
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药物肠吸收的研究方法进展 被引量:12
10
作者 陈伟薇 李俊 宋珏 《安徽医药》 CAS 2009年第4期349-352,共4页
药物在肠内的吸收过程,是决定口服药物生物利用度的重要因素。科学的肠吸收研究方法可以让我们了解肠上皮细胞和肠内酶对药物吸收的影响,并获得药物在肠道的吸收动力学参数、有效吸收部位、吸收机制、影响吸收的因素等信息。本文对外翻... 药物在肠内的吸收过程,是决定口服药物生物利用度的重要因素。科学的肠吸收研究方法可以让我们了解肠上皮细胞和肠内酶对药物吸收的影响,并获得药物在肠道的吸收动力学参数、有效吸收部位、吸收机制、影响吸收的因素等信息。本文对外翻肠囊法、Caco-2细胞模型法、MDCK细胞模型法、平行人造膜通透性测定法、肠灌流法、血管插管法等几种方法,就模型自身及应用作一综述。 展开更多
关键词 Caco-2细胞模型法 MDCK细胞模型法 平行人造膜通透性测定法 肠道的血管插管法
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采用平行人工膜测定螺内酯片体外渗透速率的研究 被引量:5
11
作者 牛剑钊 张广超 +1 位作者 刘倩 许鸣镝 《中国药事》 CAS 2021年第4期415-421,共7页
目的:采用平行人工膜对药物体外渗透速率进行研究,预测口服固体制剂药物螺内酯片的人体生物等效性。方法:使用MacroFLUX药物渗透速率测定仪,模拟空腹和饱腹条件对螺内酯片的渗透速率进行测定。结果:模拟空腹和饱腹条件,螺内酯片的体外... 目的:采用平行人工膜对药物体外渗透速率进行研究,预测口服固体制剂药物螺内酯片的人体生物等效性。方法:使用MacroFLUX药物渗透速率测定仪,模拟空腹和饱腹条件对螺内酯片的渗透速率进行测定。结果:模拟空腹和饱腹条件,螺内酯片的体外渗透速率模拟空腹结果为114.6%~119.6%,模拟饱腹结果为101.5%~107.5%。结论:采用平行人工膜法测定渗透速率可对螺内酯片人体生物等效性试验的预测提供一定帮助。 展开更多
关键词 螺内酯片 平行人工膜 口服固体制剂 渗透速率
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肾远曲小管上皮细胞主动重吸收功能初步研究
12
作者 郑慧芳 宋必卫 《浙江工业大学学报》 CAS 2012年第4期400-404,共5页
以弱酸类药物丙磺舒(Probenecid,PBD)在PAMPA模型和MDCK细胞模型上的累积吸收量、表观渗透系数(Apparent permeability coefficient,Papp)以及PBD跨细胞单层吸收对能量、pH的依赖性为指标,分析远曲小管上皮细胞对PBD的重吸收作用及其机... 以弱酸类药物丙磺舒(Probenecid,PBD)在PAMPA模型和MDCK细胞模型上的累积吸收量、表观渗透系数(Apparent permeability coefficient,Papp)以及PBD跨细胞单层吸收对能量、pH的依赖性为指标,分析远曲小管上皮细胞对PBD的重吸收作用及其机制.结果发现在MDCK模型上PBD吸收是PAMPA上的3倍;并且PBD跨细胞吸收具有能量依赖性.提示肾远曲小管上皮细胞能主动重吸收弱酸类药物. 展开更多
关键词 主动重吸收 MDCK细胞模型 pampa模型 丙磺舒 远曲小管上皮细胞
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银芦、意大利芦苇和芦苇的名实辨析
13
作者 张智 夏宜平 《江苏林业科技》 2007年第4期32-35,共4页
蒲苇、花叶芦竹和芦苇是目前国内园林应用较为广泛的观赏草。由于同科,生物学特征有许多相似之处,加之科普认知、市场误导等的影响,使3者在行业内外造成了名实混淆的现象。该文通过文献查阅和实践调查,认为"银芦"、"意... 蒲苇、花叶芦竹和芦苇是目前国内园林应用较为广泛的观赏草。由于同科,生物学特征有许多相似之处,加之科普认知、市场误导等的影响,使3者在行业内外造成了名实混淆的现象。该文通过文献查阅和实践调查,认为"银芦"、"意大利芦苇"应归始正名为蒲苇和花叶芦竹。 展开更多
关键词 观赏草 蒲苇 花叶芦竹 芦苇 正名
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秘鲁阿雷基帕省邦沟铁矿床的热液成因及成矿演化
14
作者 董银峰 《矿产勘查》 2017年第4期691-699,共9页
邦沟矿床位于秘鲁利马南近550 km,是南美洲西岸一处大型的铁氧化物铜金(IOCG)矿床。磁铁矿资源量超过35亿t。文章通过对矿区地质特征、高磁异常、矿体特征、矿石矿物、矿化蚀变、构造演化等的综合研究,认为该矿床成因为夕卡岩型矿床,推... 邦沟矿床位于秘鲁利马南近550 km,是南美洲西岸一处大型的铁氧化物铜金(IOCG)矿床。磁铁矿资源量超过35亿t。文章通过对矿区地质特征、高磁异常、矿体特征、矿石矿物、矿化蚀变、构造演化等的综合研究,认为该矿床成因为夕卡岩型矿床,推测邦沟矿床形成过程中存在两期成矿事件。 展开更多
关键词 热液成因 成矿演化 邦沟铁矿 秘鲁
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采用平行人工膜测定不同厂家富马酸喹硫平片体外渗透速率
15
作者 马玲云 汪路楠 +3 位作者 张广超 黄寅 牛剑钊 许鸣镝 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期1327-1333,共7页
目的采用平行人工膜渗透测定法测定不同厂家富马酸喹硫平片的渗透速率和累积渗透量,初步预测其生物等效性。方法在空腹和饱腹条件下,使用Macro Flux TM药物渗透测定仪,对富马酸喹硫平片的渗透速率进行测定。结果在空腹和饱腹条件下,原... 目的采用平行人工膜渗透测定法测定不同厂家富马酸喹硫平片的渗透速率和累积渗透量,初步预测其生物等效性。方法在空腹和饱腹条件下,使用Macro Flux TM药物渗透测定仪,对富马酸喹硫平片的渗透速率进行测定。结果在空腹和饱腹条件下,原研进口、原研地产化、未进口原研的参比制剂、3家国产仿制制剂的渗透速率和累积渗透量的90%置信区间均落在80.00%~125.00%之间。结论采用平行人工膜渗透测定法测定渗透速率,初步预测结果表明,不同来源富马酸喹硫平片的参比制剂和国产仿制制剂属于生物等效。同时,实验数据表明,平行人工膜渗透测定法可以对富马酸喹硫平片的人体生物等效性试验的预测提供数据支撑。 展开更多
关键词 平行人工膜(pampa) 富马酸喹硫平片 渗透速率 累积渗透量 生物等效
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基于溶解性、渗透性分析技术的左炔诺孕酮生物药剂学分类及制剂的渗透速率研究 被引量:11
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作者 王琳 吴斌 +5 位作者 王铁松 杜凯 吴兆伟 孙毅 张喆 胡琴 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期104-110,共7页
目的:确定左炔诺孕酮的生物药剂学分类,并比较受试制剂和参比制剂的渗透速率。方法:分别采用摇瓶法和平行人工膜试验,测定左炔诺孕酮的溶解度和有效渗透性,分析药物的生物药剂学分类特征。采用Macro Flux^TM型药物溶出度与渗透速率测试... 目的:确定左炔诺孕酮的生物药剂学分类,并比较受试制剂和参比制剂的渗透速率。方法:分别采用摇瓶法和平行人工膜试验,测定左炔诺孕酮的溶解度和有效渗透性,分析药物的生物药剂学分类特征。采用Macro Flux^TM型药物溶出度与渗透速率测试系统,测定参比制剂和受试制剂的溶出行为及渗透速率,通过关键质量参数,比较受试制剂和参比制剂的差异。结果:左炔诺孕酮的溶解度为非pH依赖型,属低溶解性药物,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中测得的有效渗透性高于美托洛尔,且受试制剂与参比制剂的溶出曲线有较好的相似度,受试制剂的渗透速率和有效吸收的药物总含量分别为参比制剂的88.6%和97.8%。结论:左炔诺孕酮的生物药剂学分类为BCS第2类和BDDCS第4类,左炔诺孕酮片受试制剂与参比制剂的体外溶出行为和渗透速率基本一致。 展开更多
关键词 左炔诺孕酮 国家基本药物 仿制药 生物药剂学分类系统 渗透速率 平行人工膜渗透性分析(pampa) 一致性评价
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基于平行人工膜渗透分析法对药物溶出/吸收仿生系统优化及其药物渗透性评价研究 被引量:7
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作者 王洋洋 黄聪 +3 位作者 王彩君 肖娟兰 刘昌孝 何新 《药物评价研究》 CAS 2019年第8期1544-1550,共7页
目的基于平行人工膜渗透分析法(Parallel artificial membrane permeability analysis, PAMPA)对药物溶出/吸收仿生系统(Drug dissolution and absorption simulating system,DDASS)的生物膜系统进行改进,以单硝酸异山梨酯、奥美拉唑和... 目的基于平行人工膜渗透分析法(Parallel artificial membrane permeability analysis, PAMPA)对药物溶出/吸收仿生系统(Drug dissolution and absorption simulating system,DDASS)的生物膜系统进行改进,以单硝酸异山梨酯、奥美拉唑和氢氯噻嗪为工具药进行渗透性考察,建立一种快速、简便的药物渗透性考察方法,以期进一步提高DDASS系统对药物渗透性评价的效率和准确性,并对药物体内吸收百分率进行预测。方法以疏水性半透膜为载体,将1%大豆卵磷脂和0.1%胆固醇的正十二烷溶液涂于疏水性聚偏氟乙烯中空纤维膜上制备人工渗透膜,以人工渗透膜取代DDASS中的大鼠肠管,以BCS I类药单硝酸异山梨酯,BCS II类药奥美拉唑和BCS III类药氢氯噻嗪为工具药考察其在DDASS系统中经人工渗透膜的表观渗透系数(Papp),采用大鼠在体单向肠灌流法对上述3种药物的有效渗透系数(Peff)的测定,验证人工渗透膜对药物BCS归类的准确性。结果单硝酸异山梨酯、奥美拉唑和氢氯噻嗪基于PAMPA优化DDASS法测得Papp分别为(3.644±0.291)×10^-6、(2.391±0.020)×10^-6、(0.129±0.032)×10^-6cm/s;上述药物基于大鼠在体单向肠灌流法测得Peff分别为(37.69±2.67)×10^-5、(33.72±5.02)×10^-5、(14.37±1.66)×10^-5cm/s。三者的体内吸收百分率预测值分别为95.36%、65.76%、5.61%,与Papp呈正相关。结论基于DDASS优化PAMPA法对3种不同BCS分类药物渗透性的考察结果与大鼠在体单向肠灌流结果一致,均证明单硝酸异山梨酯与奥美拉唑为高渗透性药物,氢氯噻嗪为低渗透性药物,符合FDA对三者的BCS分类。表明基于DDASS优化PAMPA法考察药物渗透性,结果准确,简单方便,节约资源,体内吸收百分率预测值具有参考价值,为仿制药申请生物等效性豁免及为创新药物口服生物利用度研究提供了可靠的体外预测平台。 展开更多
关键词 药物溶出/吸收仿生系统(DDASS) 平行人工膜渗透分析法(pampa) 药物渗透性 药物吸收预测
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基于平行人工膜渗透分析法对药物跨血脑屏障渗透性的仿生系统优化及其评价研究
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作者 黄韩韩 刘雪婧 +4 位作者 关皓月 许鸣镝 黄寅 牛剑钊 刘倩 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1936-1940,共5页
目的:基于平行人工膜渗透分析法(parallel artificial membrane permeability analysis,PAMPA),对化合物跨血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)仿生系统进行优化。以氯丙嗪、氯氮平、马普替林及维拉帕米等10种化合物进行渗透性考察,建立... 目的:基于平行人工膜渗透分析法(parallel artificial membrane permeability analysis,PAMPA),对化合物跨血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)仿生系统进行优化。以氯丙嗪、氯氮平、马普替林及维拉帕米等10种化合物进行渗透性考察,建立1种快速、简便的化合物BBB渗透性考察方法。方法:使用μFlux型化合物渗透性测定仪,以人工仿生膜为载体,将BBB涂膜液涂于仿生膜上制备人工渗透膜。对该平行人工膜模型进行方法学验证,考察其线性、重现性及重复性。以人工渗透膜模拟人的BBB,考察化合物经人工渗透膜的有效渗透速率(Pe),并与文献报道的通过96孔板测得的跨膜渗透速率(Pm)进行比较,验证人工渗透膜的准确性。结果:该方法测得的各化合物均具有良好的线性关系(r>0.999),不同日期测定维拉帕米Pe值一致(P>0.05),该方法具有良好的重现性与重复性。对各化合物实验结果经过统计学分析,以平行人工膜测定的Pe与96孔板测定的Pm在统计学上具有一定的一致性(选择系数为1.00363)。结论:基于化合物跨BBB仿生系统优化PAMPA法能测定化合物跨过BBB渗透性,可为创新化合物跨BBB研究提供体外预测。 展开更多
关键词 平行人工膜渗透分析法(pampa) 有效渗透速率 血脑屏障(BBB) 96孔板 跨膜渗透速率 线性回归 被动扩散
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基于溶解性、渗透性与计算机模拟的华法林钠片溶出行为研究 被引量:2
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作者 孙毅 范保瑞 +2 位作者 付晖 胡琴 张喆 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1454-1460,共7页
目的:研究华法林钠的生物药剂学特征,利用计算机模拟技术研究药物体外溶出与体内吸收的相关性,比较研究华法林钠片仿制制剂与参比制剂(reference listed drug,RLD)的溶出行为。方法:通过测定华法林钠在不同pH介质中的溶解性与平行人工... 目的:研究华法林钠的生物药剂学特征,利用计算机模拟技术研究药物体外溶出与体内吸收的相关性,比较研究华法林钠片仿制制剂与参比制剂(reference listed drug,RLD)的溶出行为。方法:通过测定华法林钠在不同pH介质中的溶解性与平行人工膜渗透性模型(the parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA)渗透性,分析研究了药物的生物药剂学特征;绘制药物制剂在多种介质中的溶出曲线,比较研究华法林钠片仿制药与RLD的溶出行为一致性;基于RLD的溶出曲线数据,利用计算机技术模拟研究华法林钠片体外溶出与体内吸收的相关性。结果:华法林钠的溶解性随pH的升高而增大;渗透性随pH的升高而降低,华法林钠的生物药剂学分类为BCSⅡ类,即低溶解度,高渗透性药物。仿制制剂A的溶出行为与RLD相似度较高,仿制制剂B与RLD不相似。华法林钠片在pH 6.8的介质中的体外溶出与体内吸收之间显示出较高的相关性。结论:华法林钠片在pH 1.2、pH 4.5与pH 6.8介质中的溶出曲线可作为特征溶出曲线。本研究结果可以为药物制剂处方筛选与生物药剂学分类判定提供新的研究方法和思路。 展开更多
关键词 华法林钠片 生物药剂学 溶出曲线 人工膜渗透性 计算机模拟 溶出与吸收相关性 仿制药一致性评价
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佐匹克隆的物理化学性质和生物药剂学分类系统属性研究 被引量:3
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作者 尹婕 白雅婷 +1 位作者 南楠 陈华 《药物评价研究》 CAS 2021年第6期1171-1180,共10页
目的研究佐匹克隆的生物药剂学分类系统(BCS),并对原研和3家仿制企业原料的关键理化性质进行对比评价,为佐匹克隆片剂的一致性评价提供依据。方法检测pH 6.8和pH 7.4的磷酸盐缓冲液中佐匹克隆的固有溶出速率;分别采用差示扫描量热法(DSC... 目的研究佐匹克隆的生物药剂学分类系统(BCS),并对原研和3家仿制企业原料的关键理化性质进行对比评价,为佐匹克隆片剂的一致性评价提供依据。方法检测pH 6.8和pH 7.4的磷酸盐缓冲液中佐匹克隆的固有溶出速率;分别采用差示扫描量热法(DSC)和X射线粉末衍射法对佐匹克隆的晶型进行考察;采用高效液相色谱(HPLC)法测定佐匹克隆不同pH介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数;分别采用平行人工膜渗透性模型(PAMPA)和Caco-2细胞模型,考察佐匹克隆的有效渗透性。对佐匹克隆的BCS进行初步判定,并考察原研与仿制企业原料的差异。结果原研与仿制企业的佐匹克隆晶型为同一晶型,为对映异构体形成的无水非中心对称的正交晶型化合物;佐匹克隆在酸性介质中溶解度最高,为高溶解度药物;表观油水分配系数结果表明,佐匹克隆在胃内几乎无吸收,在不同肠段存在不同程度的吸收;PAMPA和Caco-2细胞模型均判定佐匹克隆为高渗透性药物,P-gp转运体参与佐匹克隆的肠道转运过程。原研与仿制企业原料的固有溶出速率、晶型、溶解度、表观油水分配系数和有效渗透性基本一致。结论佐匹克隆为BCSⅠ类药物;原研与仿制企业原料的关键理化性质基本一致;为佐匹克隆片的体外溶出行为评价和体内外相关性研究提供数据支撑。 展开更多
关键词 佐匹克隆 理化性质 生物药剂学分类系统 仿制药一致性评价 溶解性 渗透性 平行人工膜渗透性模型 CACO-2细胞模型
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