长链非编码RNA PANK2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:分析胃癌组织内长链非编码RNA PANK2的表达量及其和病人临床病理特征、预后之间的联系。方法:选择潍坊市中医院普外科2019年1月—2020年12月实施胃癌根治手术治疗的80名病人,收集分析患者临床资料及临床病理特征,术中取患者胃癌组织、切缘组织(距离癌组织边缘>5 cm),荧光定量PCR测定各组织内PANK2表达量,Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存状况,Cox回归分析与胃癌预后相关的风险因子。结果:胃癌组织内PANK2表达量相较切缘组织显著偏高(P<0.05);根据PANK2表达平均值将患者分为高表达组和低表达组,PANK2表达水平与胃癌患者TNM分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);ROC曲线下面积(AUC)是0.886,诊断的特异度与敏感度各是80.0%、82.5%。经由Kaplan-Meier分析可知,在3年无进展生存率与总生存率上,相较PANK2高表达组,低表达组皆显著偏高(P<0.05);Cox多因素分析可知,肿瘤TNM分期与PANK2表达量是与胃癌患者预后相关的独立风险因子(P<0.05)。结论:PANK2在胃癌组织中高表达,可能参与胃癌的发生发展过程,是影响患者预后的独立危险因素,PANK2可作为胃癌诊断和预后评价的潜在标志物。

泛酸激酶相关神经变性病2例报告并文献复习

目的探讨泛酸激酶相关神经变性病(PKAN)的临床特征及遗传学特点。方法总结分析2例PKAN患儿的临床资料及基因检测结果,并以“Hallervorden-Spalz”、“脑组织铁沉积”、“NBIA”和“PKAN”、“PANK2”为检索词,检索2019年3月前的PubMed、人类基因组突变数据库(HGMD)、中国知网数据库(CNKI)和万方数据库,进行文献复习。结果2例患儿均为男性。例1患儿为7岁2月龄,肌张力升高3年余,加重2周;头颅磁共振成像示苍白球病变;全外显子基因检测发现PANK2基因杂合变异C.515-527del、C.644-645delGAinsAT,其母亲携带杂合致病变异,父亲携带可疑杂合致病变异。例2患儿为14岁9月龄,走路不稳8年、加重1年;全外显子基因检测发现PANK2基因纯合变异c.397A>G(p.Met133Val),其母亲为杂合变异,父亲未检测到变异。结论杂合和纯合PANK2基因变异均可导致发病。

泛酸激酶2相关的神经变性病的临床特点(附1例报告)

目的探讨泛酸激酶2相关的神经变性病(PKAN)的临床特征。方法回顾性分析1例PKAN患者的临床资料。结果本例患者的主要临床表现为肌张力障碍、智能减退、言语不清及腱反射亢进。影像学检查表现为头颅MRI T2加权像和磁敏感成像呈双侧苍白球对称性低信号,其前内侧出现高信号。本例患者泛酸激酶2(PANK2)基因纯合致病突变,为c.1069 C>T(p.Arg357Trp)。结论 PKAN临床表现主要为锥体外系症状,但也可伴智能减退、言语障碍及锥体束征,头颅MRI典型表现为"虎眼征"。PANK2基因c.1069C>T(p.Arg357Trp)可能为中国PKAN患者一个突变热点。

苍白球-黑质色素变性1例并文献复习

苍白球-黑质色素变性(又名苍白球-黑质-红核色素变性,Hallervorden-Spatz病,HSD)是一种因铁盐在苍白球、黑质沉积引起的中枢神经系统疾病。早期主要损及锥体外系,出现肌张力异常、不自主运动、姿势和步态异常,中晚期出现构音、吞咽困难、小脑征和认知障碍[1]。早期头部MRI可见苍白球区长T2周边环绕低短T2即虎眼征。由于罕见,现报道1例。

1例经典型Hallervorden-Spatz综合征的临床特征及基因分析

目的探讨1例Hallervorden-Spatz综合征(HSS)患儿的临床表型、影像学改变及基因型特点,提高临床医生对该病认识。方法回顾性分析1例因“发育迟滞、发作性肢体扭曲”就诊,经基因检测确诊为PANK2基因突变所致的经典型HSS患儿,通过与中国人群独立的内部变异数据库和公共变异数据库进行比较,并行文献综述,发现且验证了候选变异的次等位基因频率(MAF)特征。结果患儿为5岁11月大男童,有“脑瘫”病史,因病情进展出现发作性肌紧张、肢体扭曲,复查头颅MRI显示“虎眼征”,双侧苍白球区对称性病变,全外显子测序发现PANK2基因复合杂合突变:NM_153638.3:D452G和E149*,这2个突变位点仅在中国患者中报道,公共数据库显示也只在东亚人群中有分布,MAF分别为0.011%(2/18394,gnomAD东亚)和0.099%(1/1008,1000Genomes东亚),并在中国人群内部数据库中得到了验证(分别为0.016%和0.100%,智因东方)。结论通过加入中国人群基因变异数据库分析,有助于发现国人特有的致病性变异热点,这对了解中国患者罕见疾病的分子遗传学特征有重要意义。

Hallervorden—Spatz综合征患者一例的临床特征及泛酸激酶2基因突变检测

目的研究中国Hallervorden—Spatz综合征患者的临床特征并对患者以及家系成员进行泛酸激酶2（PANK2）基因的突变检测。方法对1例Hallervorden—Spatz综合征患者的临床特征进行分析，应用聚合酶链反应（PCR）、DNA直接测序技术检测患者和其父母及50名健康人PANK2基因序列。结果患者主要临床表现为进行性加重的四肢不自主运动和构音不清，头部MRIT2加权和FLAIR成像表现双侧苍白球对称性低信号，在低信号区的前内侧出现高信号，即“虎眼征”；检测出PANK2基因一个新的复合杂合突变：位于第1外显子115位的G→T和第三外显子803位的A—G导致所编码的氨基酸发牛改变（分别为E39X和D268G）。父亲为G115T杂合突变，母亲为A803G杂合突变。结论中国Hallervorden—Spatz综合征患者存在PANK2基因突变，PANK2基闪A803G突变可能为中国大陆Hallervorden—Spatz综合征患者的突变热点。

20例经典型泛酸激酶相关神经变性的临床表型和基因型特点

目的 分析经典型泛酸激酶相关神经变性患儿的临床和基因特点.方法 回顾性总结北京大学第一医院2006年11月至2016年12月确诊为泛酸激酶相关神经变性的患儿资料,分析其临床表现、影像学特点和基因检查结果.结果 共20例确诊为泛酸激酶相关神经变性的患儿纳入研究,均为经典型,起病年龄的中位数为3.5（1.0 ～ 10.0）岁,首发症状主要为下肢肌张力不全（16例）,末次随访所有患儿均出现肢体肌张力不全,部分逐渐出现吞咽障碍（11例）、言语障碍（16例）、锥体束受累（7例）、智力倒退（3例）、视网膜色素变性（5例）,起病至失去行走能力的中位数年龄为6.9（2.0 ～12.0）年.19例患儿头颅磁共振成像（MRI）存在“虎眼征”,4例患儿CT发现苍白球区钙化.共发现26种基因突变,其中16种为新发突变.c.1502T＞C（p.Ile501 Asn）突变最多见（4例）.结论 经典型泛酸激酶相关神经变性患儿以肌张力不全为主要临床表现,进展至失去行走能力时间短.除头颅MRI有“虎眼征”表现外,头颅CT苍白球区钙化可能为泛酸激酶相关神经变性的另一影像学特征.本组发现16种PANK2基因新突变.

泛酸激酶相关神经变性病的临床特征及分子生物学发病机制

泛酸激酶相关神经变性病(pantothenate kinase-associated neurodegeneration, PKAN)是一种以脑内特定部位过量铁沉积为特征的神经系统退行性疾病,系伴铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation, NBIA)的一种。常见临床表现为肌张力障碍、吞咽障碍、不同程度的精神认知迟滞和视网膜变性,包括早发型和晚发型两类。PANK2基因致病变异与本病发生相关,发病机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激损伤、脂质代谢失调、自噬障碍等。本文从临床表现、影像学特点、PANK2基因在PKAN发病机制中的作用及其遗传学特点进行综述,为遗传咨询提供依据。

泛酸激酶相关神经变性病一例报道并文献复习

脑组织铁沉积神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA)是一组由基因突变导致的以锥体外系症状为主,在脑组织特定部位可见异常铁沉积的罕见神经遗传变性疾病,发病率不到1/1000000[1-2].NBIA现已鉴定出10种亚型,泛酸激酶相关性神经变性(pantothenate kinase as-sociated neurodegeneration,PKAN)是其中常见的一种,该病相关的基因突变病例在国内外陆续有一些报道[3]. 本文报道一例临床表现、影像学表现典型并经基因检测确诊为PKAN的患者,其基因突变位点笔者在国内尚未见报道.