PAR-1、PAR-2在先天性巨结肠组织中的表达及其与预后的相关性分析

[目的]探讨蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在先天性巨结肠(HSCR)组织中表达及其与预后的关系.[方法]选取2014年1月至2019年1月在周至县中医医院接受根治性手术治疗的100例HSCR患儿,留取HSCR病变(痉挛段)组织样本和病变旁(距病变2 cm以上)正常肠道黏膜组织.采用免疫组化检测HSCR病变组织样本和正常肠道黏膜组织中PAR-1和PAR-2表达情况,采用荧光定量PCR技术检测PAR-1 mRNA、PAR-2 mRNA表达水平,采用Pearson法分析PAR-1、PAR-2与Kricken-beck评分及血清IL-6、TNF-α水平的相关性,采用Logistic多因素分析影响HSCR患儿预后不良的危险因素.[结果]病变组织中PAR-1、PAR-2阳性表达率高于病变旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).与病变旁组织相比,病变组织中PAR-1 mRNA、PAR-2 mRNA表达水平及PAR-1、PAR-2蛋白水平显著升高(P<0.05);预后较差组患儿PAR-1、PAR-2及血清IL-6、TNF-α水平明显高于预后良好组及预后较优组(P<0.05),预后良好组高于预后较优组(P<0.05).Pearson结果显示,PAR-1、PAR-2与Krickenbeck评分均呈负相关(均P<0.05),与IL-6、TNF-α呈正相关(均P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,PAR-1、PAR-2是影响HSCR患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05).[结论]PAR-1、PAR-2在HSCR组织中呈高表达,与Krickenbeck评分呈负相关,是影响HSCR患儿预后不良的危险因素.

针刺“百会”透“曲鬓”对实验性大鼠脑出血后灶周组织PAR-1和NF-κBp65表达的影响及其相关性分析

目的:探讨针刺对急性脑出血(Intracerebral hemorrage,ICH)后凝血酶受体-1(PAR-1)和核转录因子(NF-κBp65)动态表达的影响,并探讨两者的相关性。方法:选取健康雄性Wistar大鼠96只,将其中90只随机分为模型组、针刺组、茴拉西坦组(简称西药组)3组。每组又分为6h、1d、2d、3d和7d 5个时间点,每个时间点6只大鼠,另设空白对照组6只大鼠。制备ICH大鼠模型,采用Western-blot免疫印迹技术观察不同时间点头穴透刺治疗对ICH大鼠脑组织PAR-1、NF-κBp65蛋白表达的影响,并对两者进行相关性分析。结果:针刺组大鼠脑内PAR-1、NF-κBp65蛋白表达在不同时间点均有显著下调,与模型组比较PAR-1均有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义。相关性分析两者呈正相关。结论:针刺百会透曲鬓穴可抑制ICH后凝血酶引起的毒性作用,进而下调NF-κBp65的表达,抑制了核转录因子-κB的炎症因子转录作用,达到减轻炎症级联反应程度,防治继发性脑损伤的作用。

脑出血PAR-1、HIF-1α与细胞凋亡关系及中药三七的影响

目的研究大鼠脑出血后血肿周围蛋白酶激活受体-1(proteinase activated receptor-1,PAR-1)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、神经细胞凋亡的表达及中药三七的影响。方法将90只SD大鼠随机分为3组:假手术组、脑出血组、三七干预组,立体定位仪定位注射自体不凝血制造大鼠脑出血模型,分别为术后6h、1d、2d、3d、5d、7d处死,免疫组织化学法检测血肿周围区PAR-1、HIF-1α、TUNEL阳性细胞(凋亡细胞)数的表达,中药三七特殊调配饲料对其干预后的影响。结果假手术组PAR-1、HIF-1α少量表达,偶见凋亡细胞;脑出血组自6h起PAR-1、HIF-1α表达上调,凋亡细胞大量增加,3 d达高峰,PAR-1在7d基本降至假手术组,但凋亡细胞仍处于较高水平;6h起HIF-1α表达不明显,1d明显增多,3d达到高峰,7d仍处于较高水平,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05);中药三七干预组均有明显降低PAR-1表达,上调HIF-1α的表达,减少神经细胞凋亡,有统计学意义(P<0.05)。结论脑出血后血肿周围存在大量PAR-1、HIF-1α表达上调,神经细胞凋亡明显增多;中药三七能够明显降低PAR-1表达,HIF-1α表达上调增加,减少血肿周围细胞凋亡,从而起到神经元保护作用。

普伐他汀和CRP对ADP诱导的血小板凝血酶受体PAR-1表达的调节

目的探讨普伐他汀对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板PAR-1表达的影响及机制。方法体外分离富血小板血浆,分别给予C反应蛋白(CRP)、普伐他汀干预和ADP刺激进行体外研究。试验分组分别为:对照组,单纯ADP组,低浓度普代他汀+ADP组,高浓度普伐他汀组+ADP组,CRP组,普伐他汀+CRP联合组。采用流式细技术检测PAR-1和LOX-1平均荧光强度(MFI)。采用酶联免疫试验检测TXB2和F1+2水平。结果 5μmol/L ADP刺激能促使血小板PAR-1表达增加35%。50μg/mL CRP显著降低ADP诱导的血小板PAR-1的表达(P<0.01)。1μmol/L、10μmol/L普伐他汀均显著降低ADP诱导的血小板PAR-1的表达(P<0.01)。联合应用CRP和普伐他汀更能降低ADP诱导的血小板PAR-1表达,较单独使用CRP或普伐他汀降低更显著(P<0.05)。单纯ADP刺激后TXB_2较基础时明显增高(P<0.01),50μg/mL CRP、10μmol/L普伐他汀干预后ADP刺激的TXB_2分别下降为(112.68±24.48)pg/mL、(146.48±46.54)pg/mL,与单纯ADP刺激比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。50μg/mL CRP显著增加ADP诱导的F1+2水平(P<0.01),10μmol/L普伐他汀对ADP诱导F1+2的生成无明显影响。普伐他汀呈浓度依赖性的方式降低ADP诱导的血小板LOX-1表达(1μmol/L和10μmol/L普伐他汀处理后MFI分别为:1.80±0.19和1.62±0.16),与单纯ADP刺激后LOX-1表达(MFI:3.16±0.23)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。50μg/mL CRP对ADP刺激的血小板LOX-1表达无明显影响。结论 PAR-1在ADP诱导的血小板活化中起重要作用,普伐他汀和CRP通过不同机制明显降低ADP诱导的血小板PAR-1的表达,提示在炎症状态下他汀仍能起着重要的抗血栓作用。

PAR-1拮抗剂E5555的全合成

以3-氟邻苯二酚和邻叔丁基苯酚为原料,经14步反应完全PAR-1拮抗剂——1-(3-叔丁基-5-吗啉-4-甲氧基苯基)-2-(5,6-二乙氧基-7-氟-1-亚胺二氢异吲哚)乙酮氢溴酸盐(E5555)的全合成,总产率27.2%,其结构经1H NMR确证。

脑缺血大鼠凝血酶原和PAR-1的变化及滋阴活血解毒方的干预作用

目的观察局灶性脑缺血模型大鼠脑组织凝血酶原(prothrombin,F2)mRNA和蛋白酶激活受体-1(pro-tease-activated receptor-1,PAR-1)mRNA表达变化及滋阴活血解毒方的干预作用。方法将24只大鼠随机分为假手术组、模型组、滋阴活血解毒方组、阿加曲班4组,每组分1、3 d两个时相点。制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,检测各组大鼠脑组织中凝血酶原mRNA及PAR-1mRNA的表达水平。结果与假手术组比较,模型组脑组织中凝血酶原mRNA、PAR-1mRNA表达明显增强(P<0.01),滋阴活血解毒方组和阿加曲班组能明显下调凝血酶原mRNA、PAR-1mRNA表达(P<0.01)。结论局灶性脑缺血大鼠凝血酶原mRNA和PAR-1mRNA的表达增强,滋阴活血解毒方能抑制其表达,减轻凝血酶的毒性反应。

GPC3、Hep-Par-1在肝细胞癌中的表达及其价值

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)、Hep-Par-1在原发性肝细胞癌(HCC)诊断与鉴别诊断中的应用价值。方法应用免疫组化EliVision法,对已确诊的64例HCC、12例肝内胆管细胞癌(ICC)、11例肝转移性腺癌(MAC)、6例局灶结节性增生(FNH)、2例肝细胞腺瘤(HA)及28例癌旁肝组织进行GPC3、Hep-Par-1抗体标记,检测2种抗体在上述组织中的表达情况。结果 GPC3在HCC中表达率为91%(58/64),其中75%(48/64)为强阳性(+++),在其他组织中无表达,表达差异具有统计学意义(P<0.05)。Hep-Par-1在HCC中表达率为81%(52/64),在FNH、HA及癌旁肝组织中表达率均为100%,在MAC中表达率为9%(1/11),在其余组织中无表达,表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 GPC3和Hep-Par-1对HCC的诊断均具有较高的敏感性及特异性,GPC3可取代Hep-Par-1成为HCC诊断的一线抗体。

PAR-1作为口腔舌鳞癌治疗潜在靶点的临床研究

目的:观察并分析蛋白酶激活受体-1(proteinase activated receptor-1,PAR-1)基因在口腔舌鳞癌(oral tongue squamouscell carcinoma,OTSCC)中的表达情况及其临床意义,探讨PAR-1作为OTSCC潜在治疗靶点的可能性。方法:用实时定量RT-PCR检测15例OTSCC组织及癌旁舌组织中PAR-1 mRNA的表达,用免疫组化检测PAR-1蛋白在109例OTSCC组织及其癌旁舌组织中的表达情况。结果:PAR-1 mRNA及蛋白在OTSCC组织中的表达明显高于其在癌旁舌组织中的表达(P<0.001);PAR-1蛋白高表达出现于OTSCC肿瘤直径较大和TNM分期晚的患者,在统计学上有差异(P<0.05);随着OTSCC分化程度的降低、淋巴结转移,PAR-1蛋白表达也随之增高,但无明显统计学差异(P>0.05);PAR-1蛋白在OTSCC组织中的表达与患者性别、年龄无关。经Kaplan-Meier法生存曲线和COX比例风险模型分析,结果显示PAR-1高表达和TNM分期晚是OTSCC患者预后不良的独立因素。结论:PAR-1高表达与OTSCC的不良预后有关,可作为临床预后危险因素之一,也可作为靶向治疗OTSCC的潜在靶点。

脑出血PAR-1、HIF-1α与细胞凋亡关系实验研究

目的:研究大鼠脑出血后血肿周围蛋白酶激活受体-1(proteinase activated receptor-1,PAR-1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、神经细胞凋亡之间的关系及缺氧诱导因子-1α对神经细胞的保护作用。方法 :将90只SD大鼠随机分为三组:空白对照组、假手术组、脑出血组(脑立体定位仪定位注射自体不凝血制造大鼠脑出血模型),分别于术后6h、1d、2d、3d、5d、7d处死,免疫组织化学法检测血肿周围区PAR-1、HIF-1α、TUNEL阳性细胞(凋亡细胞)数的表达,双抗体夹心ELISA法测定VEGF含量,假手术组注射等量生理盐水。结果:空白对照组、假手术组PAR-1、HIF-1α少量表达,偶见凋亡细胞;脑出血组自6h起PAR-1、HIF-1α表达上调,凋亡细胞大量增加,3d达高峰,PAR-1在7d基本降至假手术组,但凋亡细胞仍处于较高水平;6h起HIF-1α表达不明显,1d明显增多,3d达到高峰,7d仍处于较高水平,与空白对照组、假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05),脑出血组自6h起VEGF含量明显增加,3d达高峰,7d仍处于较高水平,与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:脑出血后血肿周围存在大量PAR-1表达上调,神经细胞凋亡明显增多,HIF-1α阳性细胞数、VEGF含量明显增加。

新型含偕二甲基结构的PAR-1拮抗剂的合成及其抗血小板聚集活性

以1-(5-叔丁基-4-羟基-3-溴苯基)乙酮和3,3-二甲基-5,6-二乙氧基-二氢异吲哚-1-亚胺为主要原料,设计并合成了3个新型的含有偕二甲基结构的PAR-1拮抗剂——1-(3-叔丁基-4-烷氧基-5-取代氨基苯基)-2-(5,6-二乙氧基-3,3-二甲基-1,3-二氢-1-亚胺基-2H-异吲哚-2-基)乙酮氢溴酸盐(2a～2c),其结构经1H NMR和13C NMR表征。TRAP诱导的人血小板聚集活性测试结果表明,2a～2c具有一定的抗血小板聚集作用。

针刺对实验性脑出血大鼠脑组织PAR-1表达的影响

目的:探讨急性脑出血后凝血酶受体-1(PAR-1)的动态表达及针刺的干预作用。方法:选取健康雄性Wistar大鼠96只,随机分为模型组、针刺组、西药组3组。每组又分为6 h、24 h、48 h、72 h和168 h 5个时相点,每个时相点6只大鼠,另设空白对照组6只大鼠。制备脑出血大鼠模型,采用West-ern免疫印迹技术观察不同时相点头穴针刺治疗对脑出血大鼠脑组织PAR-1蛋白表达的影响。结果:针刺组大鼠脑内PAR-1蛋白表达在不同时相点均有显著下调,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义。结论:下调脑内PAR-1蛋白表达可能是针刺治疗脑出血获效的一个重要机制,针刺可能通过下调脑出血血肿周围脑组织内PAR-1蛋白表达,减轻凝血酶所造成的毒性反应,从而达到防治脑出血后继发性脑损伤的作用。

PAR-1受体拮抗剂及激活剂对apoE基因敲除小鼠血清CRP、IL-18和IL-10的影响

目的:观察PAR-1受体拮抗剂(atopaxar)及激活剂(SFLLRN)对apoE基因敲除小鼠(apoE-/-小鼠)血清CRP、IL-18和IL-10的影响。方法:选取6-8周龄雄性apoE-/-小鼠64只,均予高脂饲料。12周后,完全随机抽取4只apoE-/-小鼠,判断是否成模。将余下成模后的60只apoE-/-小鼠完全随机分成6组(n=10):空白对照组(B组)、阴性对照组(N组)、低剂量atopaxar组(AⅠ组)、高剂量atopaxar组(AⅡ组)、低剂量SFLLRN组(SⅠ组)及高剂量SFLLRN组(SⅡ组)。给予药物+高脂饮食持续8周后处死小鼠,检测相应炎性指标(IL-18、IL-10、CRP)水平。结果:①与B组相比,N组CRP、IL-18、IL-10和IL-18/IL-10均无明显差异(P>0.05)。②与AI组相比,AII组CRP和IL-18均显著降低(均为P<0.001),IL-10显著升高(P<0.001),IL-18/IL-10有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。③与SI组相比,SII组CRP、IL-18和IL-18/IL-10显著升高(均为P<0.001),IL-10显著降低(P<0.001)。④小鼠血清CRP与IL-18呈正相关(r=0.941,P<0.001)。结论:PAR-1受体拮抗剂可通过降低血清IL-18、CRP及提高IL-10,降低机体炎性反应,提示其可能发挥抗AS的作用;PAR-1受体激活剂可上调炎性反应,提示其可能发挥促动脉粥样硬化(AS)的作用。

细菌介导的发夹结构双链RNA对秀丽小杆线虫中par-1基因的RNA干扰

秀丽小杆线虫(Caenorhabditis elegans)是一种重要的模式生物,目前在C.elegans中发现的许多基因在序列和功能上与哺乳动物的基因有很高的同源性,对其基因功能的研究有助于阐明哺乳动物的基因功能。为检测细菌介导的通过发夹结构表达双链RNA(dsRNA)的RNA干扰(RNAi)在C.elegans中的作用效果,我们设计并构建了可以转录表达母源极性基因par-1的发夹dsRNA的RNAi载体,并转入E.coli HT115中,经过IPTG诱导后浓缩。浓缩菌液在25℃下喂食C.elegans48h后,观察C.elegans胚胎发育情况,同时以含有空载体的菌液作为对照,并与par-1突变体及野生型比较。结果显示:发夹结构表达的dsRNA对par-1基因进行RNAi后,虫体内par-1 mRNA几乎消失,C.elegans早期胚胎分裂不对称性丧失,par-1(RNAi)干扰率在95%以上。

大鼠面神经缺血损伤后PAR-1、Src及p-Src的表达变化及意义

目的研究大鼠面神经缺血损伤后面神经元中PAR-1、Src及Src磷酸化(p-Src)的表达变化及意义。方法利用外科手术方法阻断大鼠鼓室段岩动脉导致面神经缺血损伤后,取60只SD大鼠,通过腹腔注射水蛭素,运用免疫印迹、RT-PCR方法对假手术组(SH)、岩动脉阻断损伤组(PAI)、PAI+生理盐水组(NS)、PAI+给药组(水蛭素)大鼠检测面神经核团中PAR-1、Src及p-Src的表达变化。结果 WB及RT-PCR结果显示,SH组各时间点(12、24、72h)PAR-1、Src、p-Src表达水平差异无统计学意义(P>0.05);PAI与PAI+NS组各时间点PAR-1、Src、p-Src表达水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);PAI与PAI+NS组对应时间点比较无统计学意义(P>0.05),而PAI+水蛭素组PAR-1、Src、p-Src表达水平与PAI组相比均显著下降(P<0.05)。相关分析显示,面神经缺血损伤后PAR-1表达水平与Src磷酸化表达水平呈显著正相关(r=0.884,P<0.01)。结论大鼠面神经缺血后,PAR-1表达水平不断增加,引起Src及其磷酸化表达水平增加,抑制PAR-1表达后,Src及其磷酸化表达水平下降。说明在面神经损伤和修复中PAR-1对Src及其磷酸化水平有一定的调控作用。

活血及利水中药对脑出血大鼠脑组织AQP4和PAR-1蛋白表达的相关性分析

目的:探讨活血及利水中药对脑出血大鼠脑组织AQP4和PAR-1蛋白表达的相关性。方法:将160只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、活血组和利水组,每组40只,采用免疫组法测定AQP4和PAR-1蛋白表达。结果:APQ4和PAR-1表达假手术组较低,模型组表达1d明显提高,3d最为最高点,5d仍具有较高水平;活血组和利水组大鼠各时间点PAR-1表达与模型组相比下降,均有统计学意义(P<0.05);AQP4和PAR-1蛋白表达具有显著性正相关性。结论:活血及利水中药能改善脑出血大鼠脑组织水肿。

EPCR通过活化PAR-1促进人乳腺癌MCF-7细胞增殖及迁移

目的探讨内皮细胞蛋白C受体(endothelial protein C receptor,EPCR)对乳腺癌增殖、迁移的影响及机制研究。方法采用siRNA技术降低人乳腺癌MCF-7细胞中EPCR的表达;添加抗PAR-1抗体阻断PAR-1作用,然后采用CCK-8检测细胞的增殖能力、Transwell检测迁移能力、Cell-ELISA检测EPCR对PAR-1活性的影响。结果 EPCR干扰后,与空白对照组及无关序列组相比,EPCR干扰组MCF-7细胞的增殖及迁移能力均明显降低(P<0.05)。抗PAR-1抗体处理后,与空白对照组相比,PAR-1抗体处理组细胞的增殖迁移能力均明显降低(P<0.05)。并且Cell-ELISA结果显示EPCR干扰组未裂解活化的PAR-1抗体结合率明显升高(P<0.05)。结论 EPCR可以通过活化PAR-1促进人乳腺癌MCF-7细胞增殖迁移。

浙江大学医学院高存记教授课题组和胡虎教授课题组发现凝血酶及其受体PAR-1在ADP刺激导致的血小板分泌和第二相聚集中起关键作用

血小板的激活和聚集是动脉血栓形成的直接原因,继而导致的心肌梗死和脑梗死是目前世界上最主要的致死和致残原因,也是糖尿病、动脉粥样硬化等疾病最为主要和严重的并发症。血小板聚集和血栓的稳定极大依赖于体内特定的血小板刺激剂ADP的作用。高存记教授课题组和胡虎.

宫颈鳞状细胞癌组织PAR-1基因mRNA的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞状细胞癌(SCC)组织蛋白酶活化受体-1(PAR-1)基因mRNA的表达与临床意义。方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测49例宫颈鳞状细胞癌组织中PAR-1基因mRNA的表达情况。结果不同病理分级的宫颈鳞状细胞癌中PAR-1的表达率:Ⅰ级31.3%,Ⅱ级42.1%,Ⅲ级50%,各组之间比较差异无显著性意义(P>0.05)。PAR-1 mRNA在宫颈鳞状细胞癌中的表达率:Ⅰ期40%,Ⅱ期35%,Ⅲ期42.9%,各组之间比较差异无显著性意义(P>0.05)。PAR-1 mRNA在无淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌中的表达率为28.6%,在有淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌中的表达率为71.4%,差异有显著性意义(P<0.01)。结论PAR-1mRNA表达增高可能参与宫颈鳞状细胞癌的转移和侵袭过程。

低分子肝素钠联合醋酸地塞米松基于PAR-2/TRPV1信号通路治疗小鼠瘙痒模型的有效性

目的基于蛋白酶激活受体2(PAR-2)/瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)信号通路探讨低分子肝素钠联合醋酸地塞米松治疗小鼠瘙痒模型的有效性。方法选取6周龄C57小鼠48只,采用随机数字表法将其中24只制成干皮症(AEW)慢性瘙痒小鼠模型,剩余24只制成DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型。将AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型均按照随机数字表法分为模型对照组、地塞米松组、肝素组、联合用药组,每组6只。模型对照组仅在小鼠脱毛部位给予0.9%氯化钠溶液;地塞米松组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏;肝素组在小鼠脱毛部位涂抹低分子肝素钠软膏;联合用药组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏、低分子肝素钠软膏。各组小鼠均持续干预7 d。比较各组小鼠干预前、干预7 d后瘙痒次数及PAR-2、TRPV1蛋白表达量。结果在AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中,干预7 d后,联合用药组、肝素组、地塞米松组小鼠瘙痒次数均少于模型对照组,且联合用药组小鼠瘙痒次数少于肝素组、地塞米松组(P<0.05)。干预7 d后,在AEW慢性瘙痒小鼠模型中,肝素组、联合用药组TRPV1蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05);地塞米松组、肝素组、联合用药组PAR-2蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。干预7 d后,在DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中,肝素组、联合用药组TRPV1、PAR-2蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。结论低分子肝素钠软膏可通过阻断PAR-2/TRPV1信号通路改善瘙痒症状,将其与醋酸地塞米松联合治疗对该通路的抑制效果更加显著。

肝细胞癌组织HepPar-1表达临床意义倾向评分匹配研究

目的肝细胞抗原(hepatocyte paraffin,Hep Par-1)是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断最常用的免疫组化标志物,但其表达情况对预后的影响尚罕见报道。本研究旨在探讨Hep Par-1不同表达HCC患者的临床病理学特征差异及其对预后的影响。方法收集2009-12-01—2010-03-31东方肝胆外科医院收治的582例肝切除术治疗的HCC患者的临床病理资料,无瘤生存期和总生存期用于进行生存分析,并采用倾向评分匹配平衡组间差异。结果 HCC患者中Hep Par-1阴性率为14.4%(84/582)。Hep Par-1阴性HCC患者的5年无瘤生存率(25.2%)和5年总生存率(41.1%)均低于Hep Par-1阳性患者的34.1%和54.5%,P值分别为0.016和0.002。在倾向评分匹配队列中结果相似,5年无瘤生存率分别为25.2%和36.9%,5年总生存率分别为41.1%和51.6%,P值分别为0.041和0.046。总研究队列多因素分析显示,甲胎蛋白>400ng/mL、乙肝表面抗原阳性、肝门阻断、肿瘤直径>2cm、肿瘤无包膜以及Hep Par-1阴性是无瘤生存期的独立风险因素。丙氨酸氨基转移酶≥40U/L、甲胎蛋白>400ng/mL、Child Pugh肝功能分级B级、肿瘤直径>2cm、肿瘤多发、肿瘤无包膜、Hep Par-1阴性是总生存期的独立风险因素。倾向评分匹配研究队列多因素分析显示,乙肝表面抗原阳性、肿瘤无包膜、Hep Par-1阴性是无瘤生存期的相关风险因素;门冬氨酸转氨酶≥40U/L、甲胎蛋白>400ng/mL、Hep Par-1阴性是总生存期的相关风险因素。结论 Hep Par-1阴性HCC是一种新的临床病理学分型,其肿瘤生物学行为恶性程度高,临床预后差,Hep Par-1有潜力成为HCC个体化治疗的新分子靶点。