益生菌对肠易激综合征大鼠内脏高敏感性的作用以及肥大细胞-PAR2-TRPV1通路的影响

目的探讨益生菌对肠易激综合征(IBS)大鼠内脏高敏感性的作用以及肥大细胞(MC)-蛋白酶激活受体2(PAR2)-瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)轴的影响。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、益生菌组,每组10只。模型组和益生菌组大鼠通过连续6 d醋酸灌肠+束缚应激建立IBS模型。造模成功后,益生菌组大鼠予以双歧杆菌三联活菌胶囊107 CFU/(kg·d)灌胃,1次/d,连用14 d。实验结束时,进行结肠扩张试验(CRD)观察大鼠腹部撤离反射(AWR),检测大鼠粪便含水量及双歧杆菌和大肠埃希菌的比值(B/E值),检测血清5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平。甲苯胺蓝染色检测结肠组织MC浸润情况,Western blot法检测脊髓背根神经节(DRG)PAR2和TRPV1蛋白表达量。结果与模型组比较,益生菌组大鼠不同压力扩张情况下AWR评分、粪便含水量、血清5-HT、SP、CRH、IL-12水平、结肠组织MC浸润数量以及DRG组织PAR2和TRPV1蛋白表达量显著降低,而血清IL-10水平和粪便中B/E比值显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益生菌可通过调节肠道菌群紊乱、抑制MC-PAR2-TRPV1轴激活改善IBS大鼠内脏高敏感性,降低炎症反应。

粪菌移植调控PAR2-TRPV1通路对肠易激综合征模型大鼠内脏高敏感性、肥大细胞活化及肠道菌群的影响

目的:探究粪菌移植调控PAR2-TRPV1通路对肠易激综合征模型大鼠内脏高敏感性、肥大细胞活化及肠道菌群的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、IBS组、FMT组和FMT+SLIGRL-NH2组。测定粪便含水量,结直肠扩张(CRD)及行为学观察评估内脏敏感性,甲苯胺蓝染色检测结肠肥大细胞(MC)活性,16S-rDNA肠道菌群测序,蛋白质印迹法检测结肠组织中PAR2、TRPV1、SP、CGRP蛋白表达。结果:IBS组大鼠AWR评分、MC数量及结肠组织中PAR2、TRPV1、SP、CGRP蛋白表达明显高于Control组,OTU数、Chao1和Shannon指数明显低于Control组(P<0.05);FMT组大鼠AWR评分、MC数量及结肠组织中PAR2、TRPV1、SP、CGRP蛋白表达明显低于IBS组,OTU数、Chao1和Shannon指数明显高于IBS组(P<0.05);和FMT组相比,FMT+SLIGRL-NH2组大鼠AWR评分、MC数量及结肠组织中PAR2、TRPV1、SP、CGRP蛋白表达明显升高,OTU数、Chao1和Shannon指数明显降低(P<0.05)。和Control组相比,IBS组厚壁菌门、拟杆菌门和乳酸菌属菌落相对丰度明显降低,螺旋体菌门、变形菌门和普雷沃菌属菌落相对丰度明显升高(P<0.05);和IBS组相比,FMT组厚壁菌门和拟杆菌门和乳酸菌属菌落相对丰度明显升高,螺旋体菌门和变形菌门和普雷沃菌属菌落相对丰度明显降低(P<0.05);和FMT组相比,FMT+SLIGRL-NH2组厚壁菌门、拟杆菌门和乳酸菌属菌落相对丰度明显降低,螺旋体菌门、变形菌门和普雷沃菌属菌落相对丰度明显升高(P<0.05)。结论:粪菌移植可抑制IBS大鼠内脏高敏性和肥大细胞活化,调节肠道微生物平衡,其作用机制可能和抑制PAR2-TRPV1信号通路激活有关。