细胞极性相关蛋白CDC42和PAR3在小鼠牙胚发育过程中的表达

目的:研究细胞极性相关蛋白CDC42和PAR3在小鼠牙胚发育过程中的表达,探讨其在牙胚发育中的可能作用。方法:取13.5、14.5、16.5和18.5d(E13.5、E14.5、E16.5和E18.5)的小鼠胚胎以及出生后1和5d(PN1和PN5)的小鼠,分离头部,固定、脱钙、脱水、石蜡包埋、切片,HE染色观察牙胚的组织形态表现,采用免疫组织化学染色方法观察CDC42及PAR3在牙胚发育过程中的表达。结果:HE染色观察,E13.5~E18.5分别为小鼠牙胚发育的蕾状期、帽状期、钟状早期和钟状晚期,PN1小鼠的牙胚中可见分化成熟的成牙本质细胞和成釉细胞,PN5小鼠牙胚可见牙冠部发育完成。免疫组织化学染色,CDC42在E13.5、E14.5和E16.5小鼠牙胚中有广泛表达,在E18.5小鼠牙胚中表达较E13.5、E14.5和E16.5减少,在PN1和PN5小鼠牙胚中主要表达于成牙本质细胞和成釉细胞的分泌端;PAR3弱表达于E13.5和E14.5小鼠牙胚,在E16.5和E18.5小鼠牙胚上皮处表达明显增强,在PN1和PN5小鼠牙胚中表达较E18.5减弱。结论:CDC42和PAR3参与小鼠牙发育的过程,在牙胚发育早期可能参与小鼠牙胚的增殖及迁移,在牙胚发育晚期可能参与了成牙本质细胞和成釉细胞的分化,尤其在成牙本质细胞和成釉细胞极性的形成与维持中可能具有重要作用。

Par3、Par6及aPKC蛋白在胃癌发生、发展中的意义

目的探讨Par3、Par6和a PKC在胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法分别检测Par3、Par6和a PKC三种蛋白在153例胃癌各个位点(即胃癌黏膜层、肿瘤中心、侵袭前沿)及淋巴结转移灶中的表达,并以正常胃黏膜作为对照。结果Par3、Par6和a PKC在胃癌组织各个位点的表达水平均显著低于正常胃黏膜(P<0.01);Par3、Par6、a PKC在胃癌中的表达下调率高于肠型和混合型胃癌(P<0.05,P<0.01,P<0.01),Par6和a PKC在侵袭至浆膜及浆膜外病例中的表达下调率显著高于侵及黏膜及肌层的病例(P均<0.01),伴有淋巴结转移病例中Par6的表达低于不伴有淋巴结转移病例(P>0.05)。结论Par3、Par6和a PKC表达下调促进胃癌的发生、发展。

极性蛋白Par3在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨极性蛋白Par3(Par3蛋白)在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅱ~Ⅲ(CINⅡ~Ⅲ)、宫颈鳞状细胞癌(CSCC)以及转移淋巴结组织中的表达及临床意义。方法选择新疆医科大学第一附属医院妇科2016年1月~2017年12月收治的CINⅡ~Ⅲ、CSCC以及因良性疾病行子宫切除术患者宫颈组织标本存档石蜡包埋组织共93例,其中慢性宫颈炎14例、CINⅡ~Ⅲ36例、CSCC43例。另CSCC淋巴结转移灶组织标本7例。应用免疫组织化学染色法检测极性蛋白Par3在上述组织中的表达。结果Par3蛋白在慢性宫颈炎、CINⅡ~Ⅲ、CSCC和转移淋巴结组织中的阳性表达率分别为100.0%(14/14)、97.2%(35/36)、62.8%(27/43)、0,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。CSCC中高分化组Par3蛋白100%(7/7)表达,而中低分化组的表达下调为55.6%(20/36),差异有统计学意义(P<0.05);根据是否发生淋巴结转移分组(淋巴结转移组7例;未发生淋巴结转移组36例),Par3蛋白在淋巴结转移组宫颈组织中阳性表达率是28.6%(2/7),而非转移组为58.3%(21/36),差异有统计学意义(P<0.05)。Par3蛋白的低表达与组织学分化和发生淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论极性蛋白Par3在慢性宫颈炎、CINⅡ~Ⅲ以及CSCC、淋巴结转移灶组织中的表达有差异,CSCC组织中表达下调,其异常低表达与CSCC发生发展有关,可以作为判断宫颈上皮内瘤变发展为CSCC预警指标以及判断CSCC恶性程度和预后的指标。

Par3蛋白在胶质瘤中的表达及其临床病理学意义

目的 检测Partitioning defective 3（Par3）蛋白在胶质瘤组织中的表达,并分析其临床病理学意义。方法 收集70例不同临床分期及不同分化程度胶质瘤组织及20例正常脑组织标本,应用免疫组化技术检测Par3蛋白的表达,并分析其与胶质瘤患者临床病理特征的相关性。结果 与正常脑组织相比,胶质瘤组织中Par3蛋白表达水平显著降低（P〈0.05）。Ⅲ~Ⅳ级胶质瘤组织中Par3蛋白的表达明显低于Ⅰ~Ⅱ级胶质瘤（P〈0.05）。Par3的表达水平与患者的年龄、性别以及病理组织学类型无显著相关性,但与胶质瘤临床分级显著相关（P=0.008）。结论 Par3蛋白在胶质瘤中呈低表达,并与胶质瘤的恶性程度密切相关。

PAR3在上皮细胞紧密连接形成中作用和分子机制研究

细胞极性的建立是组织发育和器官形成的重要环节。而其中紧密连接是上皮细胞极性建立和维持的重要结构,也是极性破坏的靶点。因此,紧密连接对上皮细胞极性来说十分重要。保守的PAR3- PAR6-aPKC极性复合体在紧密连接的形成过程中发挥中枢作用。PAR3可与JAMs、TIAM1及LIMK2等分子相互作用,在多个信号通路中发挥调节作用,其相互作用机制复杂。PAR3还可受到来自胞外信号作用于EGFR等受体型酪氨酸磷酸化蛋白激酶的调控。由于PAR3在紧密连接形成的过程中至关重要,有关PAR3的蛋白磷酸化和EGFR等信号转导通路影响PAR3,从而调控紧密连接形成的机制成为了新的研究热点。

Par3、p-JAK、p-STAT3蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及病理特点分析

目的探讨极性蛋白Par3(partioning defective protein 3, Par3)、磷酸化的酪氨酸激酶(pJAK)、磷酸化的信号传导子和转录激活子3(p-STAT3)蛋白在慢性宫颈炎(chronic cervicitis,CC)、宫颈上皮内瘤变(cervical icalintfaepithelial neoplasia Ⅱ-Ⅲ,CIN Ⅱ-Ⅲ)和宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous carcinoma,CSCC)、转移淋巴结组织中的表达特征及其与宫颈鳞癌的关系。方法选择新疆医科大学第一附属医院妇科2016年1月-2017年12月收治的因CINⅡ-Ⅲ、CSCC以及良性疾病行子宫切除术患者,调取存档石蜡包埋组织共93例,其中CC 14例,CINⅡ-Ⅲ36例,CSCC 43例。另选取CSCC组中7例阳性淋巴结组织标本。应用免疫组织化学染色法测定Par3、p-JAK和p-STAT3蛋白在CC、CIN Ⅱ-Ⅲ、CSCC及阳性淋巴结组织中的表达;分析三者与宫颈鳞癌临床病理参数关系;探讨三者在上述组织表达的相关性。结果 Par3在CSCC中的阳性表达率低于CC和CIN(P<0.05),p-JAK在CSCC中的阳性表达率高于CC,低于CIN(P<0.05),p-STAT3在CSCC中的阳性表达率高于CC(P<0.05)。Par3低表达与肿瘤组织学分化、淋巴结转移有关;p-JAK、p-STAT3表达上调与肿瘤临床分期、组织学分化有关(P<0.05)。CINⅡ-Ⅲ组织中Par3与p-JAK、Par3与p-STAT3蛋白表达关系均呈负相关(r=-5.553、-6.092、, P均<0.05);(r=-6.092, P<0.05)。结论宫颈鳞癌中Par3蛋白低表达,p-JAK、p-STAT3蛋白高表达上调,与宫颈鳞癌发病机制有关。

Par3蛋白和p-STAT3蛋白在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨极性蛋白Par3(partitioning defective protein 3,Par3)和磷酸化的信号传导子和转录激活子3(p-signal transducers and activators of transcription 3,p-STAT3)在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学染色法检测Par3和p-STAT3蛋白在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ(cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ-Ⅲ,CIN Ⅱ-Ⅲ)以及宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous carcinoma,CSCC)和淋巴结转移灶中的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系。结果Par3蛋白在慢性宫颈炎、CIN Ⅱ-Ⅲ、CSCC和淋巴结转移灶中的蛋白表达量呈现逐渐降低趋势(P<0.001);上述4种组织中p-STAT3蛋白的表达量是随着宫颈病变加重而逐渐增高(P=0.0062)。比较二者与临床病理参数的关系发现,宫颈鳞癌中Par3表达与肿瘤淋巴结转移(P=0.003)以及组织学分化程度(P=0.017)有关,宫颈鳞癌组织p-STAT3阳性表达与肿瘤临床分期、组织学分化程度有关(P=0.001)。CINⅡ-Ⅲ组织中极性蛋白Par3与p-STAT3蛋白水平呈负相关(r=-5.553,P<0.05)。结论宫颈鳞癌中极性蛋白Par3低表达,p-STAT3蛋白高表达,二者表达差异与宫颈鳞癌发生、组织学分化、肿瘤淋巴结转移以及临床分期有关。

维吾尔族宫颈癌组织中蛋白酶激活受体3(Par3)与上皮-间质转化相关蛋白的表达及其临床意义

目的研究维吾尔族宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中极性蛋白Par3与上皮型钙黏蛋白(Ecadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、神经性钙黏蛋白(N-cadherin)、转录因子Smad1、波形蛋白(Vimentin)的表达及其临床病理学意义。方法收集维吾尔族妇女宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)患者和正常宫颈石蜡包埋组织标本189例,采用免疫组织化学的方法分别检测Par3与E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、Smad1及vimentin的表达情况。结果 Par3、E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、Smad1及vimentin在正常宫颈组织、CIN和CSCC组织中呈不同程度阳性表达。正常宫颈组织中Par3、E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、Smad1及vimentin阳性表达率分别为85.4%、53.7%、19.5%、53.7%、22.0%、26.8%。在CIN组织中阳性表达率分别为50.0%、31.3%、34.3%、9.3%、56.3%、43.8%。在宫颈癌中阳性表达率分别为17.2%、6.8%、77.6%、8.6%、76.7%、87.1%。随着宫颈病变的加重,Par3、E-cadherin、β-catenin的表达显著下调(P<0.05)。N-cadherin、Smad1及vimentin表达显著上调(P<0.05)。Par3及E-cadherin、N-cadherin、β-catenin、Smad1蛋白的表达均与宫颈癌FIGO分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。而Vimentin的表达则仅与浸润性宫颈癌组织分级、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论随着宫颈病变的进展,宫颈癌组织中Par3蛋白低表达可能参与了宫颈上皮间充质转变的过程。

Par3蛋白对体外培养子宫颈癌SiHa细胞生物学性状的影响

目的探讨Par3蛋白对子宫颈癌SiHa细胞生物学性状的影响。方法采用基因过表达和RNA干扰技术分别上调和下调子宫颈癌SiHa细胞中PARD3的表达;qRT-PCR和Western blot法检测PARD3 mRNA和Par3蛋白水平变化。Transwell小室体外实验检测其对SiHa细胞侵袭、迁移能力的影响;应用流式细胞术分析其对SiHa细胞周期及凋亡的影响。结果 SiHa细胞转染基因PARD3过表达质粒后mRNA和蛋白表达水平显著增高,PARD3 siRNA干扰SiHa细胞后PARD3 mRNA和Par3蛋白表达水平显著降低;Transwell小室体外实验表明Par3过表达后细胞侵袭、迁移能力降低,而经干扰组蛋白表达下调后细胞侵袭、迁移能力增强;流式细胞术检测提示与空白对照组相比,PARD3基因被干扰后细胞被阻滞在S期,干扰组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。然而,上调PARD3的表达后细胞被阻滞在G_0/G_1期,过表达组细胞凋亡率明显增高(P<0.01)。结论 Par3蛋白参与子宫颈癌SiHa细胞的增殖、迁移、侵袭以及凋亡的过程,PARD3基因的异常低表达很可能对子宫颈癌的发生、发展以及侵袭、转移起促进作用。

Cell polarity protein Par3 complexes with DNA-PK via Ku70 and regulates DNA double-strand break repair

分区有缺陷者 3 (Par3 ) ，在 conservedPar3/Par6/aPKC 建筑群的一个关键部件，在房间极性的戏基础角色。此处，我们报导 Ku70 和通过试管内绑定试金的蛋白质由液体层析双人脚踏车质谱法跟随了的 Ku80 同样新奇的交往 Par3 的鉴定。Ku70/Ku80 蛋白质是 DNA 依赖的蛋白激酶(DNA-PK ) 的二个关键规章的子单元，它在修理双海滨脱氧核糖核酸裂缝(DSB ) 起一个必要作用。我们决定 Par3 withKu70/Ku80 的原子协会被 y 照耀(红外) 提高，有势力 DSB inducer。而且， DNA-PKcs， DNA-PK 的催化子单元，响应红外与 Par3/Ku70/Ku80 建筑群交往了。Par3over 表示或击倒分别地能够 up- 或 downregulat-ing DNA-PK 活动。而且， Par3 击倒的房间被发现在随机的原生质标志集成有缺点，在 DSB 修理追随者红外有缺点、对射线敏感，类似于 Ku70knockdown 房间的显型。这些调查结果作为 DNA-PK 建筑群的一个新奇部件识别 Par3 并且含有到 DSB 修理的房间极性的一个意外连接。

Par3在成牙本质细胞胞间连接及其生物学功能中的作用研究

目的:通过下调分离缺陷基因3(partitioning defective-3,Par3)的表达探究其对小鼠成牙本质细胞系细胞(odontoblast lineage cells,OLCs)胞间连接的调控作用及相关生物学影响。方法:通过免疫荧光实验分别观察Par3在大鼠牙髓组织及小鼠成牙本质细胞中的表达及分布;利用Western blot检测炎症状态下成牙本质细胞Par3的表达情况;利用小干扰RNA(siRNA)敲低成牙本质细胞Par3的表达后,通过透射电镜观察Par3表达下调前后小鼠成牙本质细胞胞间连接结构的变化;利用Western blot及细胞免疫荧光技术检测Par3表达下调前后细胞紧密连接相关分子ZO-1(zonula occludens-1)的表达及分布情况;最后,通过EdU(5-ethynyl-2’-deoxyuridine)、Transwell及流式细胞术等检测Par3表达下调对成牙本质细胞增殖、迁移及凋亡等生物学功能的影响。结果:Par3在大鼠牙髓组织中与成牙本质细胞分布一致。体外条件下Par3表达于成牙本质细胞胞质内,且在炎症状态下表达水平下降。Par3表达下调后小鼠成牙本质细胞胞间连接不连续,紧密连接相关蛋白ZO-1表达下调且其分布由细胞膜转移至细胞质;Par3表达下调组与对照组相比,细胞增殖、迁移能力增强,凋亡能力受抑制。结论:Par3表达下调可通过影响ZO-1的表达/分布破坏小鼠成牙本质细胞胞间连接,同时通过促进细胞增殖及迁移等能力增强了细胞的修复能力。

Par3在肿瘤中的表达及作用

细胞极性的破坏被看作是肿瘤的特征之一。研究结果表明，多种肿瘤存在极性蛋白异常表达和异常分布，对肿瘤的增殖、侵袭和迁移等生物学行为产生影响。Par3蛋白作为支架蛋白，作为极性蛋白家族中重要的成员，不仅参与调控细胞极性，同时对肿瘤发生发展具有重要的作用。本文主要就Par3蛋白作一综述，阐述其在肿瘤发生、增殖、侵袭和迁移等方面发挥的作用以及其中的分子机制。

3PAR:存储的多面手

2009年11月17日．虽然北京的气温持续在低位徘徊，但是公用存储供应商3PAR一口气向中国市场所推出的6款软件新品．不仅让整个业界将目标聚焦到3PAR身上，同时也为这个寒冬增添了不少暖意。

PARD3在初级神经胚形成中的作用

初级神经胚形成是人类胚胎发育中的关键阶段,初级神经胚发育异常将导致神经管畸形的发生。细胞极性的建立是初级神经胚形成的基础。细胞极性蛋白Par3在初级神经胚形成具有重要作用,它通过引导纺锤体轴和中心体的正确定位直接影响间质细胞极性化成为神经上皮细胞,神经上皮细胞排列继而排列为神经板。在神经板弯曲整形融合为神经管的过程中,Par3-aPKC极性蛋白复合体作为细胞与细胞之间、细胞与胞外基质、细胞骨架组织信号的连接点,控制着神经管的形成以及腔肠的扩张。Par3-aPKC极性蛋白复合体成分的缺失,将导致相应的神经管畸形发生,因此PA;;RD3在初级神经胚形成的作用引起越来越多研究者的重视,本文对此做一综述。