慢病毒PARG-shRNA转染降低大肠癌lovo细胞基质黏附、运动和侵袭能力

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖水解酶(PARG)基因沉默对人大肠癌lovo细胞基质黏附、运动和侵袭能力的影响。方法慢病毒PARG-shRNA转染人大肠癌lovo细胞并筛选出稳定沉默PARG基因的lovo细胞株;Western blot法检测PARG、PARP和NF-κB的表达。用细胞基质黏附、运动和侵袭实验观察lovo细胞基质黏附、运动和侵袭能力。结果获得了稳定的PARG基因沉默lovo细胞株,实验组PARP和NF-κB的表达显著降低(P<0.05)。PARG沉默后lovo细胞黏附、运动和侵袭能力降低。和未转染组相比,其黏附、运动和侵袭抑制率分别为25.22%、38.71%和35.29%。结论PARG基因沉默可以降低lovo细胞基质黏附、运动和侵袭能力,此可能与PARG沉默后下调PARP,并下调NF-κB的活性有关。提示PARG在肿瘤侵袭和转移中可能发挥重要作用。

PARG基因沉默对小鼠结肠癌CT26细胞肝转移影响

目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)水解酶(PARG)基因沉默对小鼠结肠癌CT26细胞肝脏转移的影响。方法小鼠随机分成3组,脾脏包膜下注射PARG-shRNA慢病毒载体转染CT26细胞悬液,以未转染组和空载体转染组为对照。比较各组脾脏肝脏瘤结节数量、大小;Western blot检测PARG、PARP、NF-κB、integrin-β1、MMP-2和MMP-9的表达。结果 PARG基因沉默组小鼠脾脏移植瘤大小及肝脏转移瘤结节分级均明显低于对照组(P<0.05);PARG基因沉默后,脾脏移植瘤组织中PARG(0.0105±0.0028)、PARP(0.1786±0.024)、NF-κB(0.1678±0.0359)、inte-grin-β1、MMP-2和MMP-9的蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05)。结论 PARG基因沉默后能抑制小鼠脾脏移植瘤的生长及肝脏转移瘤结节的形成,其作用可能是通过下调PARP、NF-κB及其下游依赖性基因的表达而实现的。