异钩藤碱减轻帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的作用机制

目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组10只。异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠分别灌胃给药20、40、80 mg/kg的异钩藤碱混悬液(0.9%氯化钠溶液配制),对照组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用爬杆实验和旷场实验评定各组小鼠行为学变化;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及脑组织中多巴胺(DA)水平;TUNEL法检测黑质区神经细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测黑质区微RNA-376b-3p(miR-376b-3p)、转录因子SP1(SP1)和亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)的mRNA相对表达量;蛋白质印迹法检测黑质区SP1、LRRK2、α-突触核蛋白(α-syn)和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达情况。结果与对照组(4.58±0.27)μg/L比较,模型组(1.35±0.13)μg/L小鼠DA水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,异钩藤碱低剂量组(1.86±0.17)μg/L、中剂量组(2.56±0.21)μg/L和高剂量组(3.40±0.29)μg/L小鼠DA水平显著升高(均P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组最佳。与模型组比较,异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠爬杆时间、IL-1β、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、SP1和LRRK2 mRNA和蛋白表达水平、α-syn蛋白水平降低,运动总距离、miR-376b-3p以及TH蛋白水平升高(P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组效果最佳(P<0.05)。结论异钩藤碱能够在一定程度上改善PD小鼠运动功能障碍,减轻神经炎症反应,降低神经细胞凋亡率,可能是通过影响miR-376b-3p/SP1/LRRK2信号系统发挥作用。

富马酸二甲酯减轻帕金森病模型鼠神经损伤的作用机制

背景:帕金森病是一种特征为多巴胺能神经元进行性丢失的多因素神经系统疾病,富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)在神经退行性疾病中具有强大的神经保护和免疫调节作用。目的:探究DMF对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的神经保护机制。方法:选取24只C57BL/6系小鼠,随机将其分为对照组、模型组及DMF低剂量和DMF高剂量组。除对照组外,其余各组小鼠腹腔注射MPTP 30 mg/kg,1次/d,连续注射5 d,建立帕金森病的动物模型。每次注射MPTP后间隔30 min给予小鼠灌胃,DMF低剂量组和DMF高剂量组每天分别灌胃DMF 30,50 mg/kg,1次/d,对照组和模型组灌同等剂量的生理盐水,连续灌胃7 d。通过行为学检测、Western Blot、氧化应激标志物检测和免疫组织化学染色等方法,分析DMF对MPTP诱导的帕金森病小鼠氧化应激和Keap1/Nrf2信号通路的调节作用,以及DMF对多巴胺神经元变性的保护机制。结果与结论:①与模型组比较,DMF低剂量组小鼠的运动迟缓和姿势平衡障碍得到明显改善(P<0.01),在DMF高剂量组中的改善更为显著(P<0.01)。②与对照组相比,模型组氧化应激标志物丙二醛明显升高,超氧化物歧化酶表达降低(P<0.01);与模型组相比,DMF低、高剂量组降低了丙二醛的产生,增加了超氧化物歧化酶的表达(P<0.01)。③模型组小鼠的中脑黑质多巴胺能神经元数目和酪氨酸羟化酶蛋白表达较对照组明显减少(P<0.01),而DMF低剂量组小鼠的黑质多巴胺能神经元数目和蛋白表达增多(P<0.01),DMF高剂量组改善更明显(P<0.01)。④模型组Keap1蛋白表达升高伴随Nrf2蛋白表达降低;与模型组相比,DMF组降低了Keap1蛋白表达且伴随Nrf2蛋白表达增多(P<0.01)。⑤结果说明,DMF对帕金森病小鼠黑质区Keap1/Nrf2通路有调控作用,且与剂量呈现正相关(P<0.01),推测DMF依赖于Keap1/Nrf2信号发挥神经元保护作用。

单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

基于语音信号时频特征融合的帕金森病检测方法

发音障碍是帕金森病的早期症状之一。近年来,基于语音信号的帕金森病检测的研究大多采用梅尔刻度下的相关语音特征与深度神经网络模型相结合的方法。然而,现有的模型无法充分关注语音信号的全局时序信息,且梅尔刻度特征在准确表征帕金森病的病理信息方面效果有限。为此,提出了一种基于语音时频特征融合的帕金森病检测方法。首先,提取语音的梅尔频率倒谱系数,并将其作为模型的输入。接着,在已有的S-vectors模型中引入Conformer编码器模块,以提取语音的时域全局特征。最后,将与帕金森病语音检测相关的频域全局特征嵌入时域特征中进行时频信息融合,以实现帕金森病语音检测。在公开帕金森病语音数据集和自采语音数据集上验证了方法的有效性。

升清降浊方联合常规西药治疗老年帕金森病疗效及对患者非运动症状的影响

目的:探讨升清降浊方联合常规西药治疗老年帕金森病(气虚痰瘀证)疗效及对患者非运动症状的影响。方法:选取90例老年帕金森病患者,采用随机数表法将患者分为升清降浊组(n=45)和西药组(n=45),西药组患者采用常规西药治疗,升清降浊组采用升清降浊方联合常规西药治疗,两组患者均持续治疗1个月。记录两组治疗前后中医证候评分、帕金森病症状[采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)评估]、非运动症状[采用非运动症状量表(NMSS)评估]、生活质量[采用帕金森病生活质量评分量表(PDQ)评估]和不良反应[采用精神症状评定-不良反应量表(TESS)评估]。结果:治疗后,升清降浊组患者的中医证候评分较西药组低,差异有统计学意义(P<0.05);升清降浊组患者的UPDRS、NMSS和PDQ量表评分较西药组低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,升清降浊组患者TESS量表评分中自主神经症状的不良反应评分较西药组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:升清降浊方联合常规西药治疗可以改善气虚痰瘀型老年帕金森病患者中医证候和非运动症状,提高患者生活质量,降低不良反应发生情况。

α-突触核蛋白在帕金森疾病中诱导线粒体损伤的机制

背景:目前对于帕金森病的发病机制尚不清楚,相关研究表明α-突触核蛋白、线粒体与帕金森病发病机制密切相关,主要涉及氧化应激、线粒体复合物损伤、钙稳态、线粒体动力学和线粒体质量控制等方面。目的:对帕金森病中α-突触核蛋白与线粒体损伤之间的关系进行综述。方法:第一作者以“帕金森病,线粒体损伤及机制,α-突触核蛋白”为检索词检索中国知网、万方数据库2010-2024年相关文献50余篇;以“Parkinson’s disease,Alpha-synuclein,mitochondria,Oxidative stress,Calcium homeostasis,Mitophagy,Mitochondrial dynamics,Mitochondrial protein introduction”为检索词检索PubMed数据库2010-2024年相关文献750余篇,最终纳入70篇文献进行综述。结果与结论:最近研究证实了线粒体功能障碍在帕金森病病理生理学中的重要作用,尤其α-突触核蛋白与线粒体之间的相互作用是帕金森病发病机制中尤为显著的因素。从天然未折叠的α-突触核蛋白开始,最终形成成熟的原纤维的级联事件统称为α-突触核蛋白聚集。聚集产生的毒性在多巴胺能神经元中积累,继而破坏线粒体功能引起帕金森病。因此,α-突触核蛋白与线粒体功能障碍之间这种双向关系的潜在机制可能为帕金森病的病理生理学提供新的见解。

主要组织相容性复合体调控帕金森病的免疫反应

背景:免疫反应与帕金森病的病理发展密切相关。研究表明,主要组织相容性复合体在免疫应答中发挥关键作用。目的:综述主要组织相容性复合体调控免疫反应的机制以及对帕金森病病理标志物α-突触核蛋白的影响。方法:以“Parkinson’s disease,the major histocompatibility complex,innate immunity,adaptive immunity,microglia,T cell,B cell,α-syn,inflammation,MHC-Ⅰ,MHC-Ⅱ,immunotherapy”为检索词在PubMed数据库检索文献,最终纳入92篇文献进行分析。结果与结论:①先天性免疫反应参与帕金森病的发生发展,小胶质细胞的促炎和抗炎表型的变化可能加剧帕金森病退行性变;②T细胞的表型和功能与帕金森病的进展有关,调节性T细胞促进抗炎小胶质细胞活化,抑制Th亚群;B细胞介导的体液免疫可清除病理性α-突触核蛋白,具体机制需要进一步研究;③主要组织相容性复合体与先天性免疫和适应性免疫的发生密切相关,对帕金森病的炎症产生影响;④α-突触核蛋白调控小胶质细胞的激活和主要组织相容性复合体的表达,导致帕金森病的炎症变化;⑤α-突触核蛋白与帕金森病的免疫反应密切相关,成为治疗帕金森病的重要靶点。

针刺治疗帕金森病运动症状随机对照试验结局指标分析

目的:分析针刺治疗帕金森病(PD)运动症状随机对照试验的结局指标,为构建针刺治疗PD运动症状临床试验的核心结局指标集提供基础。方法:检索中PubMed、Embase、Web of Scienc(e WOS)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)和维普(VIP)6个数据库建库起至2024年7月31日收录的针刺治疗PD运动症状的随机对照试验(RCT),提取、归纳和分析相关结局指标,整理指标域,将其按照功能属性分类后进行频次的描述性分析,并对结局指标的分类、组合使用情况、评价时点等进行分析。结果:共纳入53篇文献,涉及结局指标37种(164次)。结局指标以症状/体征出现频次最高(109次,66.46%),其次是安全性事件(19次,11.59%)、生活质量(17次,10.37%)、理化检测(8次,4.88%)、中医病证(6次,3.66%)和远期预后(5次,3.05%),所有文献均未纳入经济学评估指标。20篇文献使用了1类指标(37.74%);19篇文献使用了2类指标,11篇文献使用了3类指标,2篇文献使用了4类指标及1篇文献使用了5类指标。仅有2篇文献明确了主要结局指标和次要结局指标;38篇文献报告了临床疗效评价指标,其中15篇文献明确报告疗效评定标准参考来源;纳入文献的针刺治疗疗程10~90次,平均40次,仅有5篇文献报告随访时间,随访报告率9.43%。结论:针刺治疗PD运动症状RCT结局指标的选择较丰富,在中医病证、症状/体征、理化检测、生活质量等方面均有涉及,但仍存在诊断标准欠统一、主次结局指标亟待厘清、相同症状/体征对应结局指标评价方法缺乏一致性、临床疗效评价标准的规范性不足、指标组合使用随意性大、忽视中医治疗特色及客观评价指标、缺少远期预后和经济学指标关注不足等问题。建议未来研究提升方法学质量,构建规范化的以针刺为主的帕金森病运动症状核心指标集,推动高质量临床研究的进一步发展。

脑源性神经营养因子介导帕金森病的运动防治:作用与机制

背景:运动干预作为经济有效的非物理疗法,可有效上调脑源性神经营养因子表达进而防治帕金森病发生发展,但目前关于靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在延缓帕金森病发生发展的潜在作用机制尚不明晰。目的:以脑源性神经营养因子和帕金森病的关系为切入点,分析帕金森病病理状态下运动对脑源性神经营养因子表达的特异性调控作用及机制,梳理脑源性神经营养因子介导下不同运动方式对帕金森病的改善效果,并阐明靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在防治帕金森病的潜在作用机制,旨在为运动防治帕金森病提供新的理论依据。方法:以“帕金森病,脑源性神经营养因子,神经保护,多巴胺,神经元异常凋亡,神经炎症反应,突触可塑性,运动”等为中文检索词;以“Parkinson’s disease,BDNF,Neuroprotection,neuroinflammation,synaptic plasticity”等为英文检索词,分别检索中国知网、万方数据库、PubMed和Web of Science数据库,搜寻各数据库建库至2024年2月发表的所有研究文献,根据纳排标准共获得核心相关文献98篇。结果与结论:①在帕金森病理背景下,运动可通过促进肌因子鸢尾素大量分泌,并降低色氨酸-犬尿氨酸代谢途径紊乱特异性调控脑源性神经营养因子表达。②有氧运动,尤其是特殊有氧运动(动物:旋转杆步行/人类:北欧健走)以及多模式运动可显著上调脑源性神经营养因子表达,进而改善帕金森病的运动症状,此外脑源性神经营养因子还介导身心运动(太极拳)对帕金森病患者认知障碍和睡眠障碍等非运动症状的有效调节。③运动诱导的高表达脑源性神经营养因子可能通过上调抗炎因子白细胞介素10、神经生长因子β和转化生长因子β表达,下调促炎因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β表达,并抑制核转录因子κB信号通路表达降低小胶质细胞活性减轻神经炎症反应;增加酪氨酸羟化酶活性以促进多巴胺合成释放,并通过下调基质金属蛋白酶3及糖原合成酶激酶3β表达抑制α-突触核蛋白在丝氨酸129位点的磷酸化修饰,以防止神经异常凋亡;诱导突触效能的长时程增强发生,促进突触后致密区蛋白95及突触素大量表达以改善突触可塑性,发挥神经保护作。④鉴于脑源性神经营养因子在帕金森病发病进程及治疗中发挥重要作用,靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略将有助于推动帕金森病疾病“运动+药物”精准医疗的发展。但由于目前研究采用的运动处方较为单一,且研究焦点主要围绕运动症状而缺乏对非运动症状的考察,因此亟待学者采用更加统一和系统的运动处方,围绕非有氧运动类型对同一批帕金森病患者进行长期纵向跟踪研究,以此完善帕金森病运动防治领域研究的不足。

卷曲螺旋结构域蛋白2通过促进线粒体自噬抑制帕金森病SH-SY5Y细胞凋亡

背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法:利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2,用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达;Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达;CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平,单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况,透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低,活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P<0.05),并观察到自噬溶酶体的存在;②与模型组相比,过表达CHCHD2能降低细胞活性氧水平,升高线粒体膜电位及PINK1、Parkin和MFN1蛋白表达水平,并观察到线粒体自噬溶酶体增多,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用,并伴有COXⅣ、TIM23和p-DRP1蛋白表达的升高(P<0.05);③与模型组相比,过表达CHCHD2能减少细胞凋亡,上调Bcl-2并下调Bax及cleavedcaspase3蛋白的表达,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用(P<0.05);④结果提示,CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中可以通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善线粒体功能从而减轻细胞凋亡发挥神经保护作用。

血清激肽释放酶6及脂联素与帕金森病患者认知功能障碍的相关性

目的探讨血清激肽释放酶6(KLK6)、脂联素(APN)与帕金森病患者认知功能障碍的相关性。方法选取徐州医科大学附属医院收治的112例帕金森病患者,依据认知功能障碍情况分为发生组(帕金森病合并认知障碍组,44例)和未发生组(帕金森病认知功能正常组,68例),采用酶联免疫吸附法检测血清KLK6、APN水平,比较2组血清KLK6、APN水平,相关性、影响因素、预测价值分别采用Pearson法、Logistic回归及受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果Pearson相关性分析显示,血清KLK6、APN分别与MMSE评分、MoCA评分呈负、正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,帕金森病程长、修订Hoehn-Yahr分级晚期、血清KLK6高水平均是影响帕金森病患者发生认知功能障碍的危险因素,血清APN高水平是其保护性因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清KLK6、APN水平联合预测的曲线下面积为0.960,灵敏度、特异度分别为90.91%、89.71%(P<0.05)。结论帕金森病合并认知功能障碍患者血清KLK6升高、APN降低,血清KLK6、APN不仅与认知功能相关,还是帕金森病患者发生认知功能障碍的影响因素,两者联合预测帕金森病认知功能障碍有较高的临床价值。

中西医治疗帕金森病研究进展

帕金森病是一种临床常见的中枢神经系统变性疾病,影响患者日常生活质量,甚者威胁其生命安全。近年来,中医药治疗在改善临床症状、降低住院率等方面优势明显。如何将中医、西医灵活地结合起来,取长补短,运用于各种临床疾病,是当前国内研究的热门问题。作者检索近5年相关文献,从中医内治、中医外治以及西医治疗3个方面概括中西医治疗帕金森病的研究现状,以期为今后中西医结合治疗此病提供参考。

基于深度学习的帕金森症步态障碍分析与研究

步行作为人类的基本活动之一,对其进行分析在临床研究中有重要意义。通过对公开帕金森症足底压力数据集Gait in Parkinson’s Disease进行分析,设计划分步态周期的方法,并提取步态特征参数。应用一种混合神经网络(GRU-DNN),将门控循环单元(GRU)与深度神经网络(DNN)相结合对帕金森症病情诊断进行分类。数据分析为临床诊断提供更多客观依据,从而辅助医生进行病情诊断。为验证方法的有效性,使用该网络对数据集中具有病情标签的步态信息进行分类预测,结果显示:在帕金森症诊断实验中,该网络的识别准确率为98.7%;在帕金森症严重程度诊断实验中,该网络对于严重程度为2级的识别准确率达到100%;对于其余严重程度的识别准确率达到98%。

重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P<0.05);恩他卡朋双多巴组、观察组患者治疗后UPDRSⅢ、HAMD、HAMA、SCOPA-AUT评分低于组内治疗前,MMSE、PDSS、ADL评分高于组内治疗前(P<0.05)。恩他卡朋双多巴组与观察组患者治疗后UPDRSⅢ、HAMD、HAMA、SCOPA-AUT评分低于对照组,PDSS、MMSE、ADL评分高于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后UPDRSⅢ、HAMD、HAMA、SCOPA-AUT评分低于恩他卡朋双多巴组,PDSS、MMSE、ADL评分高于恩他卡朋双多巴组(P<0.05)。治疗后三组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

高维条件均值假设检验及其在帕金森症诊断中的应用

目的分析高维条件均值假设检验的内容,并评估其在帕金森症(PD)诊断中的应用价值。方法选择山东第一医科大学第二附属医院在2020年1月至2023年1月期间诊治的PD患者80例作为观察组,同时选择同期进行健康体检的健康者80例作为对照组。然后对两组的血清中维生素D(VD)含量及声音特征进行提取,选择高维条件均值假设检验方法进行分析,评估两组之间的差异性,分析该方法的诊断价值。结果观察组男性和女性的VD、F0与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。而观察组男性vF0与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但女性vF0与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组男性和女性的频率微扰商(FPQ)、振幅微扰商(APQ)、谐噪比(H/N)与对照组差异有统计学意义(P<0.05),其中观察组组间差异也显著,有统计学意义(均P<0.05),但对照组组间差异不显著,无统计学意义(均P>0.05)。结论应用高维条件均值假设检验方法提取血清中VD含量及个体的声音特征,发现PD与正常群体之间存在显著差异,同时性别之间也存在显著差异。因此可以利用该逻辑计算方法诊断PD的存在,并考虑性别因素,相比检验科其他常规诊断方法有更高的准确度,具有较高的应用价值。

老年帕金森病患者自主神经功能与认知功能的相关分析

目的探讨老年帕金森病患者自主神经功能与认知功能之间的相关性。方法纳入2020年1月至2022年12月南京医科大学附属脑科医院诊断与治疗的130例老年帕金森病患者,采用Hoehn‑Yahr分期进行疾病分期,统一帕金森病评价量表第三部分(UPDRSⅢ)评价运动障碍严重程度,帕金森病预后量表‑自主神经功能部分(SCOPA‑AUT)评价自主神经功能,简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评价整体认知功能,非运动症状量表(NMSS)评价总体非运动症状严重程度。结果共130例患者据是否伴发阿尔茨海默病分为伴阿尔茨海默病组(82例)和不伴阿尔茨海默病组(48例)。伴阿尔茨海默病组患者Hoehn‑Yahr分期3~5级比例(χ^(2)=5.689,P=0.017),UPDRSⅢ评分(t=21.490,P=0.000),SCOPA‑AUT评分(t=21.330,P=0.000)及其体温调节障碍(χ^(2)=8.512,P=0.004)、泌尿功能障碍(χ^(2)=17.270,P=0.000)、胃肠功能障碍(χ^(2)=24.471,P=0.000)、瞳孔调节障碍(χ^(2)=5.299,P=0.021)、心血管功能障碍(χ^(2)=15.355,P=0.000)比例,以及NMSS评分(t=32.309,P=0.000)均高于不伴阿尔茨海默病组,而MMSE(t=4.730,P=0.000)和MoCA(t=6.840,P=0.000)总评分及其各项分评分(均P=0.000)均低于不伴阿尔茨海默病组。相关分析显示,伴阿尔茨海默病的帕金森病患者SCOPA‑AUT评分与MMSE和MoCA总评分及其各项分评分呈负相关(均P=0.000)。结论伴阿尔茨海默病的老年帕金森病患者自主神经功能障碍较严重,且其自主神经功能与认知功能密切相关。

基于免疫炎症指标探讨帕金森病患者共病及联合用药特点分析

目的基于免疫炎症指标综合分析帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者共病及联合用药的特点,为进一步指导和优化PD患者治疗方案提供临床依据。方法以新疆神经系统疾病临床研究中心2020年10月-2023年3月收治的527例PD患者为研究组,随机抽取同期526例体检健康人群为对照组,对比分析PD患者年龄、性别、血小板(PLT)、中性粒细胞(N)、淋巴细胞(LYM)计数,及PD患者共病及联合用药分布特点。进一步对系统性免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)进行亚组分析。结果与对照组比较,研究组N水平、SII、NLR升高,PLT、LYM降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。PD患者共病数量最多达8种,联合用药品种最多达23种。随着患者年龄的增高,共病数量及用药品种数均增加(P=0.000)。PD患者共病数量和用药品种数间存在弱强度相关性(Cramer's V=0.296,P<0.001)。亚组分析显示,长期使用神经营养药、缓泻药及第二类精神药的PD患者共病数量、用药品种数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用营养神经药的PD患者比较,需长期服用营养神经药的PD患者占患者总数的53.42%,SII、NLR及N升高,LYM及PLT降低,差异无统计学意义(P>0.05)。与不需长期服用第二类精神药的PD患者比较,需长期服用第二类精神药的PD患者占患者总数的30.61%,N降低,PLT升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用缓泻药的PD患者比较,需长期服用缓泻药的PD患者占总患者人数的30.61%,LYM及PLT降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在PD诊治过程中应关注患者年龄、血细胞炎症因子计数及免疫炎症指数,对及早优化PD患者外周神经营养、调节便秘及睡眠等共病及联合用药具有临床价值。

miR-185过表达对MPP+诱导帕金森病模型细胞损伤的影响及其机制

目的探讨miR-185过表达对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导帕金森病(PD)模型细胞损伤的影响及其机制。方法体外传代培养PC12细胞。取传3代、对数生长期PC12细胞,随机分为对照组、模型组、NC mimics组、miR-185 mimics组。模型组、NC mimics组、miR-185 mimics组予1 mmol/L MPP+诱导PD细胞模型,对照组不予MPP+诱导。成模24 h,NC mimics组、miR-185 mimics组分别转染NC mimics、miR-185 mimics。取上述各组细胞,采用RT-qPCR法检测miR-185表达;采用CCK-8法检测培养24、48、72 h细胞增殖活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用ELISA法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),采用Western blotting法检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组miR-185相对表达量及培养24、48、72 h细胞增殖活性降低,细胞凋亡率升高(P均<0.05);GSH、SOD含量降低,MDA含量升高(P均<0.05);Bcl-2蛋白相对表达量降低,Bax蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与NC mimics组比较,miR-185 mimics组miR-185相对表达量及培养24、48、72 h细胞增殖活性升高,细胞凋亡率降低(P均<0.05);GSH、SOD含量升高,MDA含量降低(P均<0.05);Bcl-2蛋白相对表达量升高,Bax蛋白相对表达量降低(P均<0.05)。而模型组与NC mimics组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论miR-185过表达能够促进PD细胞增殖并抑制其凋亡,具有明显的保护作用;减轻氧化应激损伤以及抑制Bax蛋白表达和促进Bcl-2蛋白表达可能是其作用机制之一。

帕金森病睡眠障碍结构特征及其影响因素的临床研究

目的 探讨帕金森病(PD)患者睡眠障碍的发生率、睡眠结构特征、影响因素。方法 选取2016年8月—2022年4月就诊于河北医科大学第一医院神经内科门诊及住院的101例PD患者为研究对象。应用UPDRS-Ⅲ和H-Y分期对患者运动功能及疾病严重程度进行评价。对PD患者进行PSQI量表、ESS量表、IRLS量表、RBD量表等测试,并测量患者身高、体重、BMI、颈围、腹围、询问既往病史等,所有患者均接受了标准化的夜间多导睡眠监测。结果(1)101例PD患者中有87例(86.14%)存在睡眠障碍。(2)PSG显示PD患者的睡眠障碍常见的有RBD、PLM和OSAHS。(3)PD-RBD患者REM期睡眠比例为(13.14±8.11)%,主观睡眠质量较差且伴有明显的抑郁情绪。(4)PD患者PLM易伴随RLS同时出现。(5)PD-OSAHS在颈围及腹围较大的PD患者中更易发生,与BMI值并无明显相关性,PD-OSAHS患者EDS更常见,对患者日间功能影响更大。结论 PD患者睡眠障碍的患病率较高,PD伴发睡眠障碍患者多表现为RBD、PLM和OSAHS等方面,PD-RBD患者睡眠质量较差且伴有明显的抑郁情绪,PDOSAHS在颈围及腹围较大的PD患者中更易发生,与BMI值并无明显相关性。

心率变异性在慢性心力衰竭合并帕金森病中的变化特点

心率变异性(HRV)是用于评估心脏自主神经功能的非侵入性指标,该指标已经在高血压、冠心病、糖尿病等疾病的评估中广泛应用。慢性心力衰竭(CHF)通过缓慢激活神经内分泌系统继而引发心室重构,HRV随着人体心功能的下降而逐渐下降。本文就CHF与帕金森病(PD)的相关性及其可能的机制,以及HRV在CHF合并PD中的变化特点作一综述,以期为PD患者后续制定有针对性的治疗和预防策略提供方向,并有利于提高PD患者的生活质量。