PATL2复合杂合变异致卵母细胞成熟障碍

目的探讨1例原发不孕伴卵母细胞成熟障碍患者的遗传学病因。方法对患者DNA进行全外显子组测序(WES),对WES检测到的阳性位点进行Sanger测序验证,并对该位点进行生物学信息分析。结果WES检测到患者PATL2第14和13外显子c.1374A>G(p.Ile458Met)及c.1289_1291delTCC(p.Leu430del)的复合杂合变异,母亲携带c.1289_1291delTCC(p.Leu430del)杂合变异,父亲携带c.1374A>G(p.Ile458Met)的杂合变异。结论患者PATL2复合杂合变异可能是其卵母细胞成熟障碍而不孕的遗传学病因。

PATL2基因c.1363C>T纯合无义突变致卵母细胞成熟阻滞1例

卵母细胞成熟阻滞是一种极其罕见的原发性不孕症,表现为卵子发育停滞,卵母细胞完全受精失败,受精前后卵母细胞凋亡以及早期胚胎发育停滞等。本案例探讨了1例经2次控制性超促排卵均未获成熟卵母细胞为特征的原发不孕患者的遗传学病因。采集患者外周血进行全外显子组测序,经生物信息学筛选可疑致病突变,并对患者及其父母进行Sanger测序验证。结果显示,患者检测到PATL2基因的纯合无义突变c.1363C>T(p.Gln455*),Sanger测序结果显示其父母均为携带该突变的杂合变异,经HGMD数据库查询c.1363C>T为目前未见报道的罕见致病变异。本案例显示PATL2基因突变可引起卵母细胞成熟阻滞,建议对这类患者尽早进行外显子测序并行遗传咨询,以选择适宜的助孕措施。

PATL2基因的复合杂合突变导致以卵母细胞成熟停滞为特征的不孕

目的探索卵母细胞成熟停滞的遗传学病因。方法收集2018年在海军军医大学附属长海医院生殖医学中心一对患有原发性不孕症的姐妹的临床资料。用二代测序的方法对患者做全基因组测序,检测到PATL2基因的两个突变位点。然后对该家庭中所有成员和健康人的两个突变位点附近区域扩增并进行一代测序验证。进一步通过生物信息学分析,探索疾病的发病机制。结果这对姐妹中鉴定了PATL2基因的复合杂合突变:一个错义突变(p.V260M)和一个剪接突变(p.R75Vfs*21),这两个突变已经被报道过。这两个突变都通过引起mRNA异常剪接导致基因功能异常。结论本案例验证了PATL2基因突变与人卵母细胞成熟停滞之间的相关性,并为卵母细胞和胚胎的质量评价提供分子生物标志物。

PATL2基因复合杂合突变致卵母细胞成熟障碍一例

目的探讨1例辅助生殖技术助孕反复失败的原发性不孕症患者的遗传学病因。方法采集患者及其丈夫的外周血样本,提取基因组DNA,应用临床外显子测序技术进行遗传学病因联合分析,Sanger测序方法对变异进行验证。结果患者检测到PATL2基因的复合杂合突变c.223-14_223-2del和c.1369G>T(p.G457*),变异分别遗传自其父亲和母亲(均为杂合子),诊断为卵母细胞成熟缺陷4型。结论PATL2基因突变引起卵母细胞成熟障碍可导致原发性不孕症的发生,且c.1369G>T(p.G457*)为新型罕见致病变异,扩大了该基因的致病变异谱。