人类pax-5基因外显子1B的5′侧翼区碱基序列分析(英文)

pax 5基因是B细胞生成和B细胞发育中的重要转录因子。为了更好的理解 pax 5基因表达的调节机制 ,对 pax 5基因外显子 1B的 5′侧翼区进行了分离克隆及序列测定。整段碱基序列 (6 6 71bp)分析表明 ,无TATAbox共同序列存在 ,近侧启动子包括 3CATboxs,1SP1和 1Ebox ,上游进一步推测的调节位点显示 6LMO2 COM ,5NFAT ,2LPOLYA B ,3GATA1,2AP4 ,10MZF1,1ETS1 B ,1GATA3,1NKX2 5 ,2RORA1,1LYF1,2Ikaros2 ,2TCF11,1GATA C和 1FREAC7,并确定在序列上。因此 ,pax 5基因外显子 1B的 5′侧翼区与 pax 5表达的调节有关 。

PAX-5、CD117、PDGFRA在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的研究PAX-5、CD117、PDGFRA在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达,并分析与肿瘤生物学特点及患者生存时间的关系。方法应用组织芯片及免疫组化法,对96例胃肠道神经内分泌肿瘤的免疫表型和预后进行分析。结果 PAX-5、CD117、PDGFRA蛋白的阳性率分别为31.3%、19.8%、53.1%。PAX-5和PDGFRA表达与胃肠道神经内分泌肿瘤类型、肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有显著相关性,CD117表达与TNM分期及淋巴结转移有显著相关性。TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、CD117、P53、Ki-67表达与生存时间呈负相关,但只有TNM分期、CD117表达和Ki-67高表达为影响预后的独立因素。结论 PAX-5、CD117、PDGFRA的表达可能与胃肠道神经内分泌肿瘤的发生发展有关,CD117表达和Ki-67高表达是独立预后因子,PAX-5可以作为潜在的分子治疗靶点。

B细胞特异性激活蛋白Pax-5在淋巴瘤组织中的表达及其意义

目的探讨B细胞特异性激活蛋白Pax-5在淋巴瘤组织中的表达及其意义。方法运用免疫组化方法对前驱B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)、浆细胞瘤(PCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡淋巴瘤(FL)、前驱T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)、NK/T细胞淋巴瘤(NK/T)、周围T细胞淋巴瘤(PTL)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)进行Pax-5和CD20检测,并同时对CHL进行CDl5和CD30检测。结果8例B-LBL中,Pax-5全部(+),6例CD20(-);115例DLBCL中,4例Pax-5(-),3例CD20(-);4例LPL、21例MCL和11例FL中,Pax-5和CD20全部(+);10例PCL、11例T-LBL、25例NK/T、37例PTL、9例ALCL中,Pax-5和CD20均(-)。在非霍奇金淋巴瘤中Pax-5和CD20的表达率差异不显著(P>0·05)。41例CHL中37例RS细胞Pax-5(+),12例CD20(+),Pax-5与CD20的表达率差异显著(P<0·01)。结论Pax-5是一个特异性和敏感性都很高的B细胞特异性标记,具有辅助诊断B-ALL/B-LBL及鉴别诊断CHL和ALCL的重要价值。

PAX-5在小细胞肺癌和淋巴瘤诊断中的意义

目的探讨B细胞特异性激活蛋白(PAX-5)在淋巴瘤及小细胞肺癌诊断中的应用价值。方法分析应用免疫组化技术得出明确诊断、且进行了PAX-5染色的70例淋巴瘤(34例非霍奇金B细胞淋巴瘤、36例霍奇金淋巴瘤)及33例肺小细胞癌的病理结果,总结其在实际诊断工作中的意义。结果PAX-5在非霍奇金B细胞淋巴瘤瘤细胞核中均呈弥漫强(+),且阳性率及阳性强度均高于CD79a;在经典型霍奇金淋巴瘤中,PAX-5阳性细胞的大小与CD30阳性细胞对应,并且其阳性强度明显弱于周围B淋巴细胞,此为重要的判断依据。33例肺小细胞癌中,22例PAX-5(+),其阳性细胞的百分率和阳性强度并不优于Syn和CD56染色,但确有Syn和CD56均(-)仅PAX-5阳性的小细胞癌。结论PAX-5是CD20、CD79a阴性B细胞淋巴瘤的重要诊断依据,其阳性表达率高于CD79a;PAX-5在霍奇金淋巴瘤的诊断和鉴别诊断中具有重要意义,在肺小细胞癌诊断中可作为Syn和CD56阴性时的补充。

BSAP/Pax-5在B淋巴细胞发育、增殖、分化中的作用

BSAP ,一个B细胞特异性激活蛋白 ,由Pax 5转录的核蛋白。作为核转录因子 ,其在B细胞的发育、增殖和分化中起重要作用。同时也影响B细胞分化晚期的Ig的分泌。

B细胞特异性激活蛋白PAX-5在间变性大细胞淋巴瘤中的异常表达及意义

目的研究PAX-5在间变性大细胞淋巴瘤中的异常表达情况,探讨PAX-5在淋巴瘤病理诊断和鉴别诊断中的意义以及鉴别诊断需注意的问题。方法回顾269例T细胞淋巴瘤病例,对经免疫组化、基因重排确诊的PAX-5异常表达的病例,结合文献调研,探讨其临床病理特征和意义。结果 269例T细胞淋巴瘤中,共发现2例间变性大细胞淋巴瘤异常表达PAX-5,异常表达PAX-5的肿瘤细胞同时表达T细胞标记。结论 PAX-5是比较特异的B细胞标记,但也可以表达于T细胞淋巴瘤。在淋巴瘤的诊断和分类,特别是某些经典霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤的鉴别诊断过程中,必须结合临床、病理形态学特点,合理选用并综合评价系列T、B免疫标记表达情况,必要时行基因重排检测,做出正确诊断。

人类Pax-5基因外显子1B的5'侧翼区碱基序列分析

目的：探讨Pax- 5基因表达在B细胞分化发育的调节机制。方法：利用分子克隆及亚克隆技术对Pax-5基因外显子1B的5’侧翼区分离克隆。用双链双脱氧终止法进行核苷酸序列测定，并对侧序资料进行序列程序分析。结果：整段碱基序列（6671 hp）分析表明：无TATA盒共同序列存在，近段启动子包括3个CAT盒,1个SP1和1个E盒；上游进一步推测的调节位点显示6个LMO2COM，5个NFAT，2个LPOLYA-B，3个GATA1，2个AP4,10个AZF1，1个ETS1-B,1个GATA3，1个NKX25，2个RORA1,1个LYFI，2个Ikaros2,2个ICF11，1个GATA-C和1个FREAC7确定在序列上。结论：Pax-5基因外显子1B的5’侧翼区与Pax-5表达的调节有关，且对保证B细胞谱系和B细胞发育起重要调节作用。

PAX-5在Barrett食管、食管腺癌中的表达及其对食管腺癌细胞侵袭和转移的影响

目的检测配对盒基因-5(paired box,PAX-5)在Barrett食管、食管腺癌组织和食管腺癌细胞系中的相对表达,及其对食管腺癌细胞转移的作用和机制。方法以食管腺癌细胞、正常食管组织、Barrett食管和食管腺癌组织为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测PAX-5mRNA在食管腺癌细胞系中表达;qRT-PCR和免疫蛋白印迹实验验证PAX-5 mRNA和蛋白在组织中的相对表达。采用表达最低的OE33为研究对象,分别转染pcDNA3.1(+)-Flag-PAX-5质粒(实验组)和pcDNA3.1(+)-Flag-Vector质粒(对照组)至OE33细胞系,利用Transwell迁移和侵袭实验检测PAX-5的迁移和侵袭的影响,并用qRT-PCR和免疫蛋白印迹验证PAX-5基因迁移和侵袭的分子机制。结果食管腺癌中PAX-5mRNA和蛋白的表达显著低于Barrett食管和正常食管组织(P<0.001),PAX-5mRNA在食管腺癌细胞系中表达下调(P<0.001);Transwell实验研究显示:与对照组相比,实验组迁移和侵袭能力明显受到抑制;过表达PAX-5抑制上皮-间质转化(EMT)相关基因的表达(P<0.001)。结论PAX-5在食管腺癌中表达下调,可能作为潜在的抑癌基因参与食管腺癌的进程。

PAX-5在非淋巴造血系统肿瘤中的研究进展

PAX-5基因是PAX基因(paired box gene)家族的一员,其编码的蛋白被称为B细胞特异性激活蛋白(B cell specif ic activator protein,BSAP),在B细胞的生长和发育过程中具有重要的作用。PAX-5在B淋巴细胞及其来源的肿瘤中可高表达,尤其是B淋巴母细胞淋巴瘤,是一种用于淋巴造血系统肿瘤诊断与鉴别诊断的可靠标志物。近年来研究发现PAX-5可在淋巴造血系统外的恶性肿瘤中异常表达,例如神经内分泌肿瘤(Merkel细胞癌、小细胞癌和大细胞神经内分泌癌、胃肠道神经内分泌肿瘤)、乳腺癌、肝细胞癌、膀胱癌、星形细胞瘤、髓母细胞瘤、口腔鳞状细胞癌等,造成某些淋巴造血系统肿瘤诊断及鉴别诊断的困难,而且PAX-5与某些恶性肿瘤的进展、转移及预后有关。因此,研究PAX-5在非淋巴造血系统肿瘤中的表达具有重要意义。

Pax-5在人类淋巴造血系统恶性肿瘤中的作用及表达

Pax是一类在人类胚胎发育过程中编码重要转录因子成对区的基因控制家族。Pax-5基因是1989年由Barberis等Ⅲ确认的一种新的B细胞核反式转录因子。肿瘤的发生是基因表达紊乱、细胞恶性增殖的结果。在正常细胞中起调控作用的基因，有可能因某种原因导致其在体细胞中的表达异常，使细胞异常分化而发生肿瘤。Pax-5基因编码的B细胞特异性激活蛋白（Bcell—specific activator protein，BSAP），在正常B细胞的生长、发育、分化过程中起重要作用^[2]。同时，Pax-5基因在人类恶性肿瘤中的异常表达对肿瘤发生、发展及在肿瘤诊断中的作用正引起人们的关注。

卵巢上皮性癌组织中的Pax-5和miR-215表达水平及临床意义

目的:研究Pax-5和miR-215在卵巢上皮性癌组织中的表达水平,并探讨其与患者预后的关系。方法:收集行手术切除的卵巢上皮性癌组织和正常卵巢上皮组织各80例,采用实时荧光定量PCR(RTPCR)法检测组织中Pax-5和miR-215表达水平,采用Pearson相关系数(r)法分析Pax-5和miR-215的相关性,并分析Pax-5、miR-215表达与卵巢上皮性癌临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier(K-M)生存曲线分析Pax-5和miR-215不同表达水平对患者无瘤生存率的影响,COX回归模型用于分析影响卵巢上皮性癌无瘤生存期的危险因素。结果:卵巢上皮性癌组织中Pax-5和miR-215表达水平均低于正常卵巢上皮组织(1.39±0.36)vs(2.03±0.54)、(0.92±0.27)vs(1.36±0.41),差异有统计学意义(P<0.05);卵巢上皮性癌组织中Pax-5和miR-215呈正相关(r=0.677,P=0.010);Pax-5表达水平与卵巢上皮性癌淋巴结转移(1.30±0.29)vs(1.53±0.33)、肿瘤大小(1.32±0.25)vs(1.46±0.31)和术后复发情况(1.29±0.18)vs(1.44±0.32)有关(P<0.05),miR-215与卵巢上皮性癌FIGO分期(0.97±0.20)vs(0.85±0.23)、淋巴结转移(0.83±0.19)vs(1.06±0.24)、肿瘤大小(0.86±0.20)vs(0.97±0.21)和术后复发情况(0.79±0.18)vs(0.98±0.23)有关(P<0.05);Pax-5高表达组患者无瘤生存率高于Pax-5低表达组(P<0.05),miR-215高表达组患者无瘤生存率高于miR-215低表达组(P<0.05);淋巴结转移、肿瘤大小、术后复发情况和肿瘤组织中Pax-5、miR-215表达水平是影响卵巢上皮性癌术后无瘤生存期的独立危险因素(OR=3.792,3.309,4.276,2.692,2.090,P均<0.05)。结论:Pax-5和miR-215在卵巢上皮性癌组织中表达下调,与卵巢上皮性癌增殖、转移等恶性行为及不良预后有关。

B细胞特异性激活蛋白Pax-5在淋巴瘤组织中的表达

目的探讨B细胞特异性激活蛋白(BSAP)/Pax-5在淋巴瘤的表达情况及应用价值。方法按2001年WHO关于淋巴造血组织肿瘤分类标准收集102例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、3例滤泡型淋巴瘤(FL)、3例黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(MALT淋巴瘤)、1例结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤(NLPHL)、10例间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和10例浆细胞瘤,用免疫组织化学LSAB法同步检测比较BSAP与CD20的表达情况。结果102例DLBCL全部表达CD20,100例表达BSAP,3例FL、3例MALT淋巴瘤和1例NLPHLBSAP和CD20全部阳性表达,10例ALCL、10例浆细胞瘤BSAP和CD20全部阴性表达。BSAP与CD20的表达差异无统计学意义。结论BSAP/Pax-5是一种新的B细胞标记,阳性信号定位于细胞核,抗BSAP抗体在常规外科病理诊断工作中的应用价值有限。

B细胞特异性激活蛋白Pax－5在肺小细胞癌中的表达及其临床意义思义

目的 探讨B细胞特异性激活蛋白Pax-5在肺小细胞癌中的表达及其意义.方法 运用免疫组织化学方法对36例肺小细胞癌、8例肺类癌、25例肺鳞癌、32例肺腺癌进行Pax-5检测.结果 Pax-5在肺小细胞痛中阳性率为72.22%（26/36）,在8例肺类癌、25例肺鳞癌、32例肺腺癌中均为阴性表达.结论 Pax-5可用于区别肺小细胞癌与其它肺癌类型,具有潜在的鉴别诊断价值.

原发性骨非霍奇金淋巴瘤23例临床病理分析

目的探讨原发性骨非霍奇金淋巴瘤的临床病理特点、临床预后指标及Pax-5蛋白表达的诊断价值。方法复习23例骨非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,对血清LDH、国际预后指数及治疗与预后的关系进行分析。并用EnVision两步法标记Pax-5,比较BSAP与CD20及CD79α的表达情况。结果23骨非霍奇金淋巴瘤均为B细胞淋巴瘤,其中22例患者的5年生存率为65·9%,血清LDH升高、国际预后指数高危类对预后不利(两者P值分别为0·02和0·01)。23例中有22例表达Pax-5,Pax-5与CD20及CD79α的表达差异无统计学意义。结论骨非霍奇金淋巴瘤以B细胞淋巴瘤多见,预后较好,血清LDH和国际预后指数是判断预后的指标。Pax-5可应用于原发性骨非霍奇金淋巴瘤的诊断。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理观察及其B细胞来源分析

目的:探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断和其B细胞来源。方法:对63例DLBCL病例进行临床病理学观察,免疫组织化学SP法检测PAX-5、CD20、CD79a、CD3、CD43、CD45RO、CD15、CD30、CK、EMA和ALK,同时对其中的24例淋巴结内(结内)DLBCL病例检测CD10、BCL-6、MUM-1。结果:DLBCL中位发病年龄52.9岁,淋巴结内外均可发生,结内DLBCL主要累及颈部和锁骨上淋巴结,结外主要累及胃肠道、扁桃体、口咽环;临床主要表现为淋巴结肿大、发热及受累器官出现的相应症状和体征。DLBCL的组织学变型:中心母细胞型48例、免疫母细胞型11例、间变大细胞型3例、富T细胞/组织细胞型1例。63例DLBCL均表达PAX-5、CD20和CD79a,3例间变大细胞型DLBCL均表达CD30。24例结内DLBCL病例CD10、BCL-6、MUM-1表达率分别为25.0%、45.8%、58.3%;生发中心B细胞样(GCB)型9例,非生发中心B细胞样(non-GCB)型15例。结论:DLBCL是一组异质性的肿瘤,掌握其临床特点、组织病理学特点、免疫表型特征及联合CD10、BCL-6、MUM-1确定其B细胞来源对其正确诊断、鉴别诊断及临床预后评估具有重要意义。

肿瘤细胞丰富的霍奇金淋巴瘤10例临床病理分析

目的研究肿瘤细胞丰富的霍奇金淋巴瘤（NCRHL）的临床特征、病理特点、免疫表型及EB病毒感染情况，以提高对NCRHL的认识和诊断水平。方法收集10例NCRHL，应用光学显微镜观察、免疫组织化学方法及原位杂交技术，结合临床资料分析，对10例NCRHL进行临床病理、免疫表型和EB病毒感染的研究。结果NCRHL多见于青年人，中位年龄25．5岁，男女比为1：2．3，常伴浅表淋巴结及纵隔肿大。可有B症状（6例）、皮肤瘙痒（5例）、贫血（1例）等临床表现。淋巴结结构破坏，瘤细胞数量增多为其突出表现，并且瘤细胞形态多样（霍奇金细胞样、陷窝细胞样、干，1细胞样、间变细胞、奇异核细胞、多核巨细胞样细胞等），背景中的炎性细胞无明显减少，多数病例没有明显纤维化，也不形成纤维条带围绕的硬化结节，50％病例有灶状坏死。肿瘤组织表现为灶片状、坏死肉芽肿样和弥散状生长方式。免疫表型：所有检测的病例表达CD30和PAX5，不表达LCA、CO3和CD20，仅有2例（20％）表达CD荫6例行EB病毒编码的小RNA（EBER）检测，均为阴性。10例患者中，8例获得随访，其中1例死亡，1例复发，其余6例化疗后均完全缓解。结论NCRHL以肿瘤细胞数量增多为主要形态学特征，呈灶片状、坏死肉芽肿样和弥散状生长方式，无EBER表达，部分病例治疗方案效果不理想，有待探索新的治疗方案。

2-甲氧基雌二醇诱导骨髓瘤细胞分化的分子机制研究

目的研究2-甲氧基雌二醇(2ME2)诱导骨髓瘤细胞系分化的分子机制。方法应用细胞形态学方法、流式细胞术分析、ELISA法和RT-PCR方法,观察2ME2对于骨髓瘤细胞系LP-1、CZ-1、NCI-H929细胞分化的影响,同时检测细胞分化时X盒结合蛋白1(XBP-1)mRNA的改变情况。继而采用XBP-1、Blimp-1、pax-5硫代反义寡核苷酸(ASODN)作为干预手段,观察其对于2ME2诱导骨髓瘤细胞系分化作用的影响及mRNA水平的变化。结果2ME2可诱导骨髓瘤细胞系LP-1、CZ-1、NCI-H929细胞向成熟阶段分化,伴随着细胞分化的过程XBP-1mRNA的表达水平上调。XBP-1ASODN和Blimp-1ASODN可以部分抑制2ME2促骨髓瘤细胞系分化作用,而pax-5ASODN可以加强2ME2促骨髓瘤细胞系分化作用。经pax-5ASODN作用72h,经形态学观察,细胞向成熟阶段分化,表现为细胞胞核缩小,胞浆丰富,核浆比例下降,核仁减少或消失,核染色质变粗、变密;细胞表面标志CD49e表达率增高;同时细胞分泌轻链蛋白升高。经Blimp-1ASODN作用72h后,pax-5mRNA水平显著升高;而XBP-1mRNA水平下降。结论2ME2可诱导骨髓瘤细胞系LP-1、CZ-1、NCI-H929细胞向成熟阶段分化,伴随着细胞的分化XBP-1mRNA的表达水平上调。Blimp-1可通过抑制pax-5mRNA的表达上调XBP-1mRNA的表达水平,促进骨髓瘤细胞分化。

小鼠与人重排活化基因2启动子的比较

目的 通过比较小鼠与人重排活化基因 2 (RAG2 )启动子 ,试图寻找与小鼠RAG2启动子特异性结合的转录因子。方法 采用表达luciferase的报告基因载体检测启动子的活性。采用EMSA(electrophoresismobilityshiftassay)检测与启动子结合的转录因子。结果 小鼠RAG2启动子 - 6 0 - 4 1区域存在富G的GA盒子 ,而人RAG2启动子在相应位置却是富A区。突变实验结果显示 ,GA盒子是小鼠RAG2启动子完整活性所必须的。EMSA结果显示 ,Sp1 Sp3结合在小鼠RAG2启动子 - 6 0 - 4 1区域 ,并且Sp1能够协同Pax 5、c Myb活化小鼠RAG2启动子。结论 尽管小鼠与人RAG2启动子同源性很高 ,但它们结合的转录因子和功能有所不同。