PBEF/Nampt/Visfatin——脂肪因子、蛋白酶、炎症因子?

脂肪因子是由脂肪组织分泌的肽类物质,影响着整个机体的能量代谢,在多种病理过程中起着关键性调节作用。PBEF/Nampt/Visfatin是2005日本学者新发现的一种脂肪因子,由于其具有类胰岛素作用而成为研究热点。目前对该因子属性、作用及作用机制的探讨十分激烈。尽管对PBEF/Nampt/Visfatin的认识尚未明了,但其在代谢性疾病中的作用为该类疾病的病理机制做了重要补充,并且为攻克这类疾病提供了新思路、新靶点。

内脂素-Nampt轴在卵巢上皮癌进展中的作用

目的探讨内脂素-烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)轴在卵巢上皮癌进展中的作用及对患者预后的影响。方法采用免疫组化方法检测Nampt在卵巢上皮癌及正常卵巢组织内的表达,ELISA方法测定血清内脂素浓度,并分析其与临床病理特征及患者总体生存期的关系。结果卵巢上皮癌患者血清内脂素浓度显著高于卵巢良性肿瘤患者及正常对照人群,内脂素诊断卵巢上皮癌的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.744,界值5.95 ng/mL。卵巢上皮癌患者血清内脂素与T、N、FIGO分期相关(P<0.05)且与CA125呈正相关性(rs=0.389,P=0.001)。Nampt在卵巢上皮癌组织中阳性表达率显著升高,且与FIGO分期、血清内脂素水平相关(P<0.05)。卵巢上皮肿瘤细胞Nampt蛋白表达与患者血清内脂素水平呈正相关性(rs=0.55,P<0.001)。卵巢上皮癌患者1年、3年、5年生存率分别为98.6%、74.3%、34.3%。生存分析显示,卵巢上皮癌患者生存期与T、N、FIGO分期及血清内脂素、肿瘤细胞Nampt表达有关,且FIGO分期、肿瘤细胞Nampt表达是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论卵巢上皮癌患者血清内脂素、癌组织中Nampt高表达以及T、N、FIGO分期与患者总体生存期有关,且Nampt高表达、FIGO分期是独立影响因素。这提示内脂素-Nampt轴促进卵巢上皮癌进展并影响患者预后。

具有胰岛素效应的新脂肪细胞因子-Visfatin

Visfatin是新近发现的一种脂源性细胞因子,它的前身PBEF参与了细胞周期,与炎症和免疫反应有关。Visfa-tin可促进脂肪细胞分化成熟和脂肪蓄积,与肥胖相关;有类胰岛素样作用,参与糖脂代谢,改善胰岛素抵抗。

肥胖儿童少年血清内脂素水平与糖代谢、脂代谢的相关性研究

目的:研究肥胖儿童少年血内脂素水平及其与身体形态、体脂分布状况、糖代谢与脂代谢参数及瘦素的关系,探讨在儿童少年肥胖过程中内脂素对糖、脂代谢的可能调节机制。方法:39名肥胖儿童少年(BMI 28.98±4.64kg/m2)测血清内脂素和瘦素水平,并测定血脂6项、胰岛素、血糖、糖化血红蛋白(HBA1C)等糖、脂代谢指标和体脂率(F%)、腰臀比(WHR)等形态学指标。采用Pearson相关分析、偏相关分析和独立样本t检验对各参数间关系进行检验。结果:1)高visfatin组HDL、leptin水平显著高于低visfatin组(P≤0.05);2)血visfatin与leptin水平高度相关(r=1,P≤0.01);3)血visfatin与糖代谢指标无相关,但与HDL显著相关(r=0.313,P≤0.05),以年龄、性别和BMI作为控制变量偏相关分析后相关性仍存显著性(r=0.344,P≤0.05)。结论:所测肥胖儿童少年血内脂素与瘦素高度相关,体内尤其是脂肪组织中瘦素与内脂素的产生可能存在着非常紧密的关联。内脂素参与了体内胆固醇代谢,可能是联系NAD和HDL代谢过程的结合点。

内脂素与胰岛素抵抗及妊娠糖尿病的研究

妊娠糖尿病是指妊娠期间发生或首次出现的糖耐量异常，它是围生期常见的一种并发症，且发病率逐年上升。妊娠糖尿病严重地危害着母亲和胎儿的健康，其发生与胰岛素抵抗有关。内脂素是新近发现的主要由内脏脂肪组织表达的一种脂肪细胞因子。虽然内脂素主要由内脏脂肪组织表达，但它同时也在骨骼肌、肝脏、骨髓和淋巴细胞等组织中被发现，并被定义为前B细胞集落增强因子。内脂素能与胰岛素受体直接结合，发挥胰岛素样作用，降低血糖。同时内脂素与胰岛素抵抗密切相关。内脂素在葡萄糖和脂质代谢中发挥着重要作用，其被发现可为研究胰岛素抵抗和妊娠糖尿病的发病机制提供新的思路和方法，对内脂素的研究为妊娠糖尿病孕妇合理控制血糖水平、减少母婴并发症和降低围生儿的死亡率等提供一定的理论基础。

Nicotinamide Phosphoribosyl Transferase and Cancer: A Molecular Nutrition Link

Nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT, EC 2.4.2.12), a pleiotropic protein, is a key enzyme for cellular NAD synthesis and may function as a growth factor or cytokine. Dysregulation of NAMPT gene expression has been implicated in several human diseases. In recent years, an increasing attention has been drawn to NAMPT’s role in the pathogenesis of cancer and its value as a therapeutic target in cancer therapy. A molecular nutrition link between NAMPT and cancer looms large among the scientific findings. This review article will be centered on this theme. We will summarize the genomic discoveries of NAMPT in cancer and the current understanding of molecular mechanisms underlying NAMPT in the pathogenesis of cancer, especially on a molecular nutrition link. We will also synopsize several small molecule inhibitors of NAMPT and their potential therapeutic utilities in cancer and usher in some terra incognita of future researches on NAMPT in cancer.

Visfatin研究进展

Visfatin是新发现的一种脂肪细胞因子，主要来源于内脏脂肪组织。Visfatin可促进脂肪蓄积，有类胰岛素样作用，并在促进炎性反应因子表达及诱导血管生成方面发挥一定作用。多项研究表明，visfatin在肥胖、糖尿病、代谢综合征等代谢性疾病患者及冠心病等心血管疾病患者体内表达水平均有不同程度增加，同时visfatin与多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝等疾病密切相关。目前研究显示visfatin是细胞内烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的细胞外形式，其复杂作用机制或许能完全用Nampt的作用来解释，这为肥胖、糖尿病、心血管疾病等提供了新的治疗方向。