PC-SPESⅡ作用下DU145移植瘤基因表达谱的变化

目的研究PC-SPESⅡ对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)基因表达的影响。方法雄性Balb/c-nu/nu裸小鼠20只,随机分为对照、PC-SPESⅡ组,每组10只,接种AIPCa细胞DU145建立动物模型。接种第2天起给药,8周后取肿瘤组织,应用human androgen signaling and prostate cancer gene array基因芯片,分析PC-SPESⅡ引起的基因表达变化。为验证基因芯片结果,选择应用RT-PCR方法检测IGF-1mRNA变化。结果30个基因表达下调,包括AIPCa凋亡耐受基因EIF4EBP和FOXj、AIPCa转化基因ADM和PCNA,AIPCa细胞表面标记物PSCA和FAS,以及侵袭性相关基因IGF-1、Met-1、B-myb等。11个基因表达上调,包括AIPCa细胞生长抑制基因PMEPA1和SFRP4,雄激素依赖性细胞表面标记物TMPPSS2、KLK3(PSA)、DD3和STEAP等。结论PC-SPESⅡ可能通过抑制AIPCa凋亡耐受机制、改善AIPCa表型,恢复雄激素依赖性、降低转移能力等多种途径发挥抗AIPCa作用。

PC-SPESⅡ对雄激素非依赖性前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的:观察PC-SPESⅡ对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPCa)DU145和PC-3裸鼠移植瘤的疗效及血清IL-6表达的影响。方法:雄性Balb/c-nu/nu裸小鼠128只,随机分成DU145、PC-3两组,每组再分为对照、PC-SPESⅡ125、250、500 mg·kg^(-1)·d^(-1)4个剂量组,每组各16只。接种第2天起按体重给药,共8周。观察成瘤潜伏期;每周测量肿瘤直径,根据体积(L×W×H×π/6)变化.绘制肿瘤生长曲线;第2、4、8周用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-6浓度,并取重要脏器观察不良反应;8周末取肿瘤组织作病理学和透射电镜观察。结果:PC-SPESⅡ可延长DU145成瘤潜伏期(P=0.021),并显著抑制DU145肿瘤生长(P=0.0009),第8周125、250、500 mg·kg^(-1)·d^(-1)组的生长抑制率分别为29.41%、44.2%和66.15%。对PC-3肿瘤的抑制作用随着剂量升高呈增强趋势,但无统计学差异(P=0.0787)。DU145和PC-3组血清IL-6均呈剂量依赖性降低(P≤0.002或P<0.0001)。用药后DU145细胞表现为典型的凋亡征像,PC-3组线粒体显著减少。实验过程中未观察到明显的不良反应。结论:PC-SPESⅡ对AIPCa有抗癌活性,抑制IL-6分泌、诱导凋亡可能是其重要的作用机理。