PcG蛋白EZH2在胃癌发生发展过程中的表达及其临床意义

背景：EZH2是表观遗传调控因子PcG蛋白的核心成分，可通过催化组蛋白H3氨基末端第27位赖氨酸发生三甲基化而抑制靶基因表达。研究发现EZH2在前列腺癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤组织中表达增高，并与肿瘤进展和预后差相关。目的：探讨EZH2在胃癌发生、发展中的作用和临床意义及其与细胞增殖的关系。方法：应用免疫组化技术检测32例正常胃黏膜、34例慢性非萎缩性胃炎、33例慢性萎缩性胃炎、40例异型增生和69例胃癌组织中EZH2、Ki-67的表达情况，分析EZH2与Ki-67和胃癌临床病理特征之间的相关性。结果：EZH2在正常胃黏膜和慢性胃炎组织中主要表达于腺颈部，在正常胃黏膜、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎和异型增生组织中，其表达水平逐渐增高（P〈O．05），异型增生与胃癌组织间则无明屁差异（P=0．678）。各病变组织中，EZH2与Ki-67的表达水平均呈正相关（P〈0．01），所有组织中EZH2总体表达水平显著高于Ki-67（P〈0．01）。胃癌组织中EZH2的表达水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0．05）。结论：EZH2过表达是胃癌发生过程中的早期分子事件，其可能通过促进胃腺上皮增殖参与了胃癌的发生、发展过程。

siRNA靶向沉默PcG蛋白EZH2对人胃癌细胞株MKN45增殖和侵袭力的影响

背景：PcG蛋白是一组转录抑制因子，其核心成分EZH2在胃癌组织中表达增高，并与胃癌的进展相关。目的：应用RNA干扰（RNAi）技术研究EZH2对人胃癌细胞株MKN45增殖和侵袭力的影响，从细胞水平探讨EZH2参与胃癌发生的机制。方法：使用EZH2小干扰RNA（siRNA）转染MKN45细胞，以实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹法检测EZH2mRNA和蛋白表达，CCK-8（Cell Counting Kit-8）实验检测细胞增殖情况，流式细胞仪分析细胞周期．MatrigelTM侵袭实验检测细胞侵袭力。结果：EZH2siRNA能有效抑制MKN45细胞的EZH2mRNA和蛋白表达。与阴性对照siRNA组相比，EZH2siRNA组MKN45细胞增殖抑制率为14．7％（P＜0．05），侵袭能力显著降低[穿过Transwell小室膜细胞数：（38．5±3．4）个／HPF对（92．7±9．7）个／HPF，P＜0．05），细胞周期阻滞于G0／G1和G2／M期。结论：EZH2siRNA可抑制人胃癌细胞的增殖和侵袭力，证实EZH2通过促进细胞增殖和侵袭在胃癌发生中发挥作用。

PcG蛋白在干细胞调控中的作用

PcG(polycomb group)蛋白作为一种表观遗传修饰系统,在动物和植物中具有保守性.从功能上讲,PcG蛋白可以分为PRC1(polycomb repressive complex 1)和PRC2(polycomb repressivecomplex 2)两个核心蛋白复合体.PRC2含有组蛋白甲基化酶的活性,而PRC1在泛素连接酶E3介导的组蛋白泛素化中发挥作用,二者通过对组蛋白的修饰控制靶基因转录.近来研究表明,PcG蛋白对干细胞数量维持和命运转变有重要的调控作用,其成员表达失调或缺失导致许多恶性肿瘤的发生或导致植物细胞丧失分化能力、形成愈伤组织.本文简要综述了PcG蛋白的组成及其在干细胞调控中的作用.

PcG蛋白EZH2与消化系肿瘤

PcG蛋白在控制胚胎发育、X染色质失活、基因组印迹、干细胞自我更新以及肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。EZH2是PcG蛋白的核心成分，在多种消化系肿瘤中表达增高，并与肿瘤的进展和预后差相关。本文就PcG蛋白的结构、功能以及EZH2在消化系肿瘤中的作用及其机制作一综述。

PcG蛋白复合体对Hox基因的调节

PcG蛋白广泛参与到生长、发育、增殖、分化以及肿瘤发生等重要过程.而目前为止对PcG蛋白的靶基因研究最透彻的就是Hox家族.Hox基因存在于一个高度保守的基因簇内,在调控维持正常发育及肿瘤发生中有重要作用.一般认为,PcG蛋白复合物对Hox基因进行以组蛋白表观修饰为主的沉默作用,指导Hox基因适时适地发挥功能.同时,这个过程还需要DNA连接蛋白、ncRNA等分子的辅助.本文对Hox基因和PcG蛋白的组成和功能进行介绍,并重点归纳总结了对二者关系的经典和最新认识.

PcG蛋白转录抑制复合物组分的功能及构成的时空特征

PcG蛋白主要以PRC1和PRC2两组复合物的形式存在,通过参与核小体组蛋白翻译后修饰等机制,发挥调控靶基因转录的功能.PRC1复合体中的RING1A/B具有使组蛋白H2AK119泛素化的活性;PRC2中的EZH2具有使组蛋白H3K27三甲基化的活性,形成PRC1锚定到核小体上的位点.PcG蛋白的表达特征具有发育阶段和细胞类型时空特异性.长链非编码RNA等反式作用因子能募集PcG蛋白结合于靶基因,发挥靶向作用.本文就PcG蛋白功能、构成的时空特异性、募集机制及其与疾病发生的关系研究进展做一综述.

PcG蛋白与血液肿瘤及靶向治疗的相关性研究进展

血液肿瘤是原发于造血器官并主要累及造血系统的高度异质性恶性疾病,细胞遗传学和表观遗传学的改变共同导致了血液肿瘤的发生。与细胞遗传学改变不同,表观遗传学改变具有可逆性。组蛋白修饰是一种重要的表观遗传修饰方式,PcG蛋白进行组蛋白修饰以调控细胞增殖、分化、细胞周期等细胞内基本生命活动。PcG蛋白可调控造血干细胞的功能,异常表达的PcG蛋白致使造血干细胞功能无法维持造血稳态,进而导致多种血液肿瘤的发生。因此,研究表观遗传学的变异可以为血液肿瘤提供重要的分子标志和潜在的治疗靶点。

Polycomb group(PcG)蛋白复合体

Polycomb group(PcG)蛋白是一组通过染色质修饰调控靶基因的转录抑制子,从生化和功能上它可以分成两个主要的核心蛋白复合体PRC1(Polycomb repressive complex 1)和PRC2(Polycomb repressive complex 2)。研究发现PcG蛋白不仅控制个体正确的发育模式,而且与细胞的增殖、分化和肿瘤发生有关。文章就PcG蛋白的组成、作用机制及功能进行综述,并对PcG未来的研究方向进行展望。

CBX8蛋白与肿瘤相关性研究进展

色素框同源蛋白8(chromobox protein homolog 8,CBX8)是PcG家族蛋白PRC1复合体的核心组成部分,在细胞增殖、衰老、维持干细胞自我更新和全能性及肿瘤发生中发挥重要作用.目前研究发现CBX8在多种恶性肿瘤中表达增高,并与肿瘤的进展及预后密切相关,已成为当前肿瘤领域的研究热点.本文就当前CBX8在肿瘤中的研究作一综述.

水稻PcG类基因OsEMF2b T-DNA插入杂合突变体的细胞学研究

采用石蜡切片法对水稻OsEMF2b的T-DNA插入杂合突变体的花器官形态、雌雄蕊发育和种子形成等过程进行了细胞学研究。结果表明,OsEMF2b杂合突变体花器官形态和各部分的数量有变异,但花药和胚珠发育以及花粉和胚囊的育性正常。OsEMF2b杂合突变体出现一定比例的受精卵不分裂、胚胎发育延迟、胚胎畸形,胚乳游离核不能细胞化和胚乳细胞退化解体等异常现象,从而导致其结实率明显低于野生型。OsEMF2b基因可能在水稻的花器官形成和种子发育过程中具有重要的调控作用。

拟南芥印迹基因MEA

MEDEA(MEA)是第1个在拟南芥胚乳中发现的印迹基因。MEA基因的印迹受甲基转移酶MET1和DNA糖基酶DME之间的拮抗作用调控。MEA基因编码polycombgroup(PcG)蛋白,并与FIE、MSI1等其他PcG蛋白形成复合物,维持与细胞增殖相关基因的表达抑制状态。mea突变会启动未受精状态下中央细胞核的复制,而使种子发生败育。目前已发现I型MADSbox基因PHERES1是受MEA直接作用的。研究MEA基因对种子发育的调控,不仅有助于阐明原胚及胚乳启动的机制,在无融合生殖研究中也有意义。PcG蛋白在动植物中的强保守性说明,PcG基因印迹在个体发育过程中有调控作用。

骨髓增生异常综合征的表观遗传改变

表观遗传改变是指不涉及DNA序列变化但影响细胞基因表达的一些可遗传的改变,主要包括DNA启动子的甲基化和组蛋白的各种共价修饰。表观遗传改变与肿瘤的发生密切相关,在多种表观遗传相关分子共同参与下,组蛋白氨基酸残基去乙酰化或甲基化,抑癌基因启动子甲基化,使各种转录因子无法与DNA结合而导致抑癌基因失活。目前已知,骨髓增生异常综合征(MDS)存在多种抑癌基因的表观遗传改变,也存在着表观遗传调节蛋白PcG的表达异常,这些都与MDS的进展和预后有着密切的关系,提示了它们可作为新的疾病标志物应用于临床。本文就MDS的存在的表观遗传改变分子机制、抑癌基因失活和PcG蛋白异常作一综述。

转录抑制因子RYBP的研究进展

Pc G蛋白(polycomb group proteins)是多细胞有机体中一类重要的表观遗传抑制因子,其功能是维持细胞分化和个体生长发育过程中基因的正确表达。转录抑制因子RYBP(Ring1 and YY1 binding protein)是Pc G蛋白家族成员,可以与Ring1A、YY1和M33等其他Pc G蛋白家族成员相互作用,通过形成蛋白质复合体的形式行使功能。本文简述RYBP基因在小鼠(Mus musculus)和果蝇(Drosophila melanogaster)等模式生物中的表达特征,综述RYBP在基因转录调控、干细胞分化、细胞凋亡和恶性肿瘤发生中的作用及其转录抑制机制,以期较为详细了解RYBP的研究进展,为鳞翅目昆虫家蚕(Bombyx mori)RYBP的研究提供借鉴。

家蚕Ring基因的克隆及序列特征与组织表达分析

Polycomb group(PcG)蛋白是多细胞有机体中的一类表观遗传抑制因子,Ring是Pc G蛋白家族的主要成员,在Pc G蛋白的转录抑制调控中行使重要功能,对昆虫和哺乳动物的发育至关重要。利用同源检索方法获得家蚕Ring基因(BmRing)的核苷酸序列,该基因位于家蚕第17号染色体的nscaf2865位点。BmRing的核苷酸序列由4个外显子和3个内含子构成,基因的c DNA3'端有2个多聚腺苷酸化信号(aataaa)和典型的poly(A)结构;BmRing编码由377个氨基酸组成的蛋白质,分子质量为41.8 k D,等电点为6.72,氨基酸序列具有3个同源异型结构域(homeobox domain,HD),46~85 aa为高度保守的典型的环指结构域(Ring finger),331~347 aa为跨膜区,N端位于膜外。通过STRING在线预测分析得到10个与BmRing有相互作用关系的蛋白质。系统进化分析显示BmRing与果蝇的Dm SCE、意大利蜜蜂的AmRing等的亲缘关系较近。以家蚕5龄第3天幼虫的卵巢c DNA为模板,克隆了BmRing基因,并利用半定量RT-PCR检测BmRing基因在5龄第3天幼虫的精巢、卵巢、头部和血细胞中有明显表达,而在其他组织中几乎不表达。获得的上述基础信息,有益于进一步研究BmRing的生物学功能。

PcG相关蛋白RYBP

30多年前在果蝇体内鉴定到了PcG(Polycomb group)蛋白复合体,它是通过染色质修饰调控靶基因转录的表达抑制因子,通过抑制同源异形基因(homeotic gene,Hox)的表达调控机体发育。其相关蛋白质RYBP(Ring1 and YY1 binding protein)分布于细胞质和细胞核,参与调节基因转录、个体发育、细胞凋亡以及人类恶性肿瘤的发生等生物学过程。本文就RYBP的特性、作用机制及生物学功能进行综述。

EZH2在儿童软组织肉瘤中的作用

儿童软组织肉瘤是起源于间充质干细胞的一组异质性肿瘤。手术治疗仅对50％患者有效，而常规化疗的耐药是治疗失败的主要原因。因此，研究新的治疗靶标具有很重要的意义。干细胞分化过程中染色体修饰造成的表观遗传学异常促进了软组织肉瘤的发生。在这个过程中，属于PCG蛋白家族的组蛋白甲基转移酶EZH2扮演了重要角色。EZH2通过对核小体组蛋白H3基因启动子的甲基化修饰，

CBX与肿瘤关系的研究进展

CBX蛋白(Chromobox protein homolog)是多梳蛋白家族(Polycomb group proteins,Pc G)的重要成员,多梳蛋白家族是一种表观遗传调控复合物,以聚合转录抑制复合体PRCs的形式存在,可以通过修饰染色质对靶基因进行转录抑制,在调控细胞分化、衰老、死亡和肿瘤发生、转移中发挥着重要作用。CBX蛋白家族是经典型PRC1的重要成员,包括5个成员,CBX2、CBX4、CBX6、CBX7和CBX8,越来越多的证据表明它在肿瘤发生、发展中扮演重要角色。本篇综述阐述了目前关于CBX家族成员在肿瘤中的研究进展。

多梳抑制复合体PRC2在动植物中的组成与功能概述

在许多生物体中,Polycomb group(PcG)蛋白在调节基因表达和维持发育状态方面起着重要作用。PcG蛋白以多种形式存在,主要形式为Polycomb repressive complex 1(PRC1)和Polycomb repressive complex2(PRC2)。其中PRC2是一种四亚基组蛋白甲基转移酶复合物,其作用是抑制基因表达。在许多物种的发育过程中,PRC2会通过形成不同的复合体发挥表观遗传调控作用,甚至在辅助组分的帮助下能够改变复合体活性或提供额外功能。本研究就PRC2在不同物种中的组成及功能研究进行综述,并对PRC2未来研究方向进行展望。

植物基因组印迹的表观遗传学机制及其演化研究

基因组印迹是指基因依其亲代来源的不同,等位基因呈现出差异表达的一种表观遗传现象。印迹在哺乳动物和显花植物的胚胎或胚及胚胎营养组织(胎盘或胚乳)中都有发现,并有独立趋同进化的倾向,而在植物中发现的印迹绝大多数只存在于胚乳中。就表观遗传机制而言,目前发现的印迹表达主要是受到DNA甲基化、PcG蛋白家族介导的组蛋白修饰和ncRNAs共同作用影响。植物印迹基因的全基因组分析揭示出许多印迹基因定位在转座子和重复序列附近,暗示转座子和重复序列的插入与印迹位点的演化存在相关性。