MUTYH基因与结直肠癌发病的关系

目的:检测家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家族成员MUTYH基因SNP位点,为结直肠癌易感人群的筛检提供依据.方法:应用PCR-SSCP及基因测序方法检测三个疑似FAP家系患者MUTYH基因SNP位点,PCR-CTPP方法检测中国医科大学附属第一医院结直肠癌组患者283例与对照组307患者血液DNA中MUTYH IVS1-5A>CSNP突变位点的情况,分析其多态性与结直肠癌易感性的关系.结果:发现MUTYH基因3个SNP位点,分别为IVS1-5A>C(A/C);IVS6+35A>G(A/G,G/G)及c.G972C(Q335H)(G/C).结直肠癌患者中发生MUTYH IVS1-5A/C与MUTYH IVS1-5C/C突变的患者分别为11和2例,对照组中发生MUTYH IVS1-5A/C突变的患者为4例,但未发现MUTYH IVS1-5C/C纯合性突变.对照组中MUTYH IVS1-5A/C等位基因频率与结直肠癌组相比,有显著性差异(χ2=7.43,P=0.006).MUTYH IVS1-5A>C多态性与结直肠癌易感性有相关性.结论:MUTYH IVS1-5A>C位点基因多态性在结直肠癌发生中起着作用,其对了解结直肠癌的发病机制及对高危人群的筛检具有重大意义.

P73基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性分析

采用两对引物-聚合酶链反应（PCR-CTPP）方法分别对100例非小细胞肺癌患者和120例健康对照者进行p73基因多态性检测,DNA测序验证基因分型结果,对p73基因多态性与非小细胞肺癌的相关性进行分析,探讨湖南省地区人群中p73基因多态性与非小细胞肺癌遗传易感性的关系。试验结果表明,PCRCTPP法和测序得到的基因分型结果完全吻合,100例肺癌患者的p73基因型分布如下：GC/GC型60例（60%）、GC/AT型36例（36%）、AT/AT型4例（4%）,与携带p73 GC/GC基因型者比较,携带AT/AT基因型者的肺癌患病风险增加3.4倍（OR=3.387,95%CI=1.055-10.875,P=0.032）,而携带GC/AT基因型者肺癌风险也呈增加趋势,但是无显著性差异（OR=1.183,95%CI=0.672-2.082,P=0.561）。p73基因多态性可能与湖南省地区人群非小细胞肺癌遗传易感性相关。

两对交叉引物PCR检测非缺失型α地中海贫血点突变的建立及临床应用

目的建立一种基于两对交叉引物PCR技术(PCR with confronting two-pair primers,PCR-CTPP)同时快速检测非缺失型α地中海贫血WS、QS和CS三种突变类型的方法及其在临床中的应用。方法根据α珠蛋白基因中发生WS、QS和CS突变的区域基因序列,分别针对单个位点设计两对引物即通用外引物和特异性引物,经过聚合酶链反应、电泳鉴别基因型,同时检测非缺失型α地中海贫血。将该方法与PCR反向斑点杂交(PCR-RDB)技术比较,验证其检测准确性。结果PCR-CTPP方法可用于准确检测非缺失型α地中海贫血的WS、QS和CS突变类型,结果显示与常规非缺失型α地中海贫血PCR-RDB检测方法一致。结论PCR-CTPP技术检测非缺失型α地中海贫血WS、QS、CS三种突变位点,简单快速、经济省力,可用于非缺失型α地中海贫血的快速筛查和分子流行病学研究,适合在一般实验室推广应用。适用于非缺失型α地中海贫血的人群筛查及婚前或产前筛查,适合各个层次医院应用。