新型降胆固醇药物(PCSK9靶向抑制剂)的研究现状和进展

低密度脂蛋白胆固醇在动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生、发展中起着重要作用,他汀类制剂是预防和治疗ASCVD的基石,但使用足量他汀降脂不理想而又有较高心血管疾病风险者、家族性高胆固醇血症患者,因副作用无法耐受足量他汀治疗者等均需要其他新的有效、安全降脂药。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂能够显著升高肝细胞表面LDL-C受体,进而结合更多的LDL-C而降低血LDL-C水平。多种标靶PCSK9抑制剂蛋白的单克隆抗体已陆续问世。大量的基础和临床研究均已证实,PCSK9抑制剂能明显降低血LDL-C水平,且耐受性和安全性良好。初步的研究资料显示,PCSK9抑制剂能减少心血管事件,结果令人鼓舞。

PCSK9抑制剂的应用与消化道肿瘤之间的因果关系:一项药物靶向孟德尔随机化研究

目的使用药物靶向孟德尔随机化的方法探索前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的应用与消化道肿瘤发生风险的因果关系。方法应用药物靶向孟德尔随机化分析,探讨PCSK9抑制剂的应用对消化道肿瘤(包括食管癌、胃癌和结直肠癌)发病率的因果关系。进行两样本孟德尔随机化研究,评估脂质[包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白(Apo)A-1和ApoB]与消化道肿瘤发病率之间的潜在关系,并以此判断PCSK9抑制剂抑癌作用的途径。结果通过药物靶向孟德尔随机化的方法,结果发现PCSK9抑制剂的应用与胃癌风险的下降显著相关(OR=0.36,95%CI:0.18~0.72,P=0.004),未发现PCSK9抑制剂与其他类型癌症之间存在显著的因果关系。单因素两样本孟德尔随机化分析未发现脂质成分的变化与胃癌发生率之间存在显著因果关系的关联,而多因素孟德尔随机化分析表明ApoB的水平下降与胃癌发生率的升高存在弱的因果关系关联(P=0.03,β=0.17,95%CI:0.01~0.32)。结论PCSK9抑制剂的应用有助于降低患者罹患胃癌的风险。然而,这种保护作用独立于PCSK9抑制剂的降脂作用,单纯的血脂下降无法降低胃癌的发生风险。本研究观测到的抑癌作用可能归因于PCSK9抑制剂除降脂作用外的其他机制。

新型降脂药物PCSK9抑制剂临床疗效研究进展

PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药,可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,且在他汀类药物治疗基础上可进一步降低心肌梗死率,使主要不良心血管事件风险下降。本研究主要总结了Alirocumab(阿利西尤单抗)和Evolocumab(依伏库单抗)这两种已在我国上市并纳入医保,且临床上逐渐得到广泛应用的PCSK9抑制剂的相关研究进展,对两者的降脂疗效与安全性、有效性等进行了综述与对比,旨在为高脂血症患者提供更好的治疗与临床服务。相关文献汇总的结果表明,Alirocumab、Evolocumab的降脂疗效均较好,尤其适用于不适合使用其他降脂药物的人群,或使用常用治疗方法无法达到降脂目标的人群。但在降脂的达标率上,Alirocumab优于Evolocumab。在临床综合评价上,安全性、有效性、适宜性等方面Alirocumab优于Evolocumab(但仍需要进一步的研究来证实)。Alirocumab、Evolocumab作为PCSK9抑制剂中单克隆抗体的代表药,其临床疗效确切,安全性较好。

心血管疾病的重要靶点PCSK9及其抑制剂的研究进展

高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与心血管疾病风险相关。枯草溶菌素前蛋白转换酶9(PCSK9)由肝脏产生,在多个组织和细胞中表达。与肝细胞表面LDLR结合后形成PCSK9/LDLR复合物,导致LDLR被溶酶体降解。抑制PCSK9可减少LDLR降解,提高LDL-C在循环中的清除率,从而降低血液中胆固醇水平。此外,PCSK9还参与动脉粥样硬化、心衰和心肌梗死进程,并存在于各种类型的感染(细菌或病毒)和脓毒症中,与多种炎症标志物相关。鉴于其多种生理作用,抑制细胞外和细胞内PCSK9具有临床意义。目前临床应用的PCSK9抑制剂主要是单克隆抗体,但随着新类型抑制剂的研究,会有更多高效、经济的药物供临床医生选择,如反义寡核苷酸、RNA干扰药物、疫苗、小分子抑制剂等。

PCSK9抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价系统综述

目的系统评价前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价研究,为优化临床治疗方案、制定相关政策及开展后续药物经济学评价研究提供参考。方法检索PubMed、中国知网等中英文数据库,收集建库至2023年10月8日发表的PCSK9抑制剂(依洛尤单抗、阿利西尤单抗)预防高胆固醇血症患者心血管疾病的药物经济学评价文献,使用2022版卫生经济学评价报告标准共识(CHEERS2022)量表进行文献质量评价,对纳入文献的基本信息、模型结构及相关参数、敏感性分析、结果等进行描述性分析。结果与结论共纳入29篇文献,总体质量较好。研究视角包括卫生体系、支付方、全社会等,均采用了Markov模型;效果和效用值数据主要来自既往研究,成本主要测算了直接成本,贴现率为每年1.5%~5.0%,意愿支付阈值多设定为1~3倍人均国内生产总值,健康产出指标大部分采用生存年和质量调整生命年;大部分研究的敏感性分析显示,基础评价结果具有稳健性,主要影响因素为药品价格。大部分的中国研究发现,急性冠脉综合征、心肌梗死、动脉粥样硬化性心血管疾病患者使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病不具有经济学优势,仅部分特定群体(如三支病变患者、新发急性冠脉综合征且低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的患者等)使用PCSK9抑制剂预防心血管疾病有经济性。建议后续研究参考CHEERS2022量表完善设计方案,尽量选择本土大样本、高质量数据,以提高报告质量和卫生决策的透明度,从而更准确地评价PCSK9抑制剂的经济性。

PCSK9抑制剂早期应用对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的疗效研究

目的 旨在观察PCSK9抑制剂早期内应用对非ST段抬高型急性冠脉综合征患者的疗效。方法 选取2021年12月—2022年11月于山西白求恩医院心内科治疗的80例非ST段抬高型急性冠脉综合征患者,将其随机分为观察组(n=37)和对照组(n=43)。记录患者入院及治疗6个月后的血脂、炎症因子和血管内皮功能指标及主要不良心血管事件发生率。结果 治疗6个月后,与对照组相比,观察组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高敏C反应蛋白、IL-6水平明显下降(均P<0.05)。与对照组相比,观察组的血清内皮素1降低,一氧化氮水平升高(均P<0.05)。随访6个月内,观察组的不良心血管事件发生略低于对照组(P<0.05)。结论 在非ST段抬高型急性冠脉综合征患者中,早期应用PCSK9抑制剂能够迅速降低血脂水平,减轻炎症反应,改善血管内皮功能,并降低主要不良心血管事件的风险。

基于FAERS数据库的PCSK9抑制剂和他汀类药物的高血糖不良反应分析

目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Events Reporting System,FAERS),比较PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险。方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,不良事件为高血糖的报告,采用报告比值比法(ROR)评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小。结果:根据FAERS数据库,与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比,阿利西尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.628(0.545,0.724)和0.307(0.263,0.357);依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.817(0.750,0.889)和0.399(0.361,0.441),均未产生不良反应信号。与其他所有药物相比,阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为1.488(1.315,1.682)和1.934(1.845,2.027),均产生不良反应信号。结论:基于FAERS数据库,PCSK9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低,值得引起临床关注。

PCSK9及其抑制剂在非小细胞肺癌中的研究进展

目前针对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的内科治疗主要包括靶向基因治疗和免疫抑制剂治疗,然而对于靶向基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者来说,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗临床获益有限,近年来有研究发现前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(propmtein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)抑制剂在某些恶性肿瘤有一定的治疗作用。本文通过系统检索目前PCSK9与NSCLC的相关研究可发现PCSK9在肺癌细胞的迁移、凋亡及化学耐药中均发挥调节作用。抑制PCSK9或可成为治疗NSCLC的一种可行方法。

1例应用PCSK9抑制剂治疗洛拉替尼继发性血脂异常患者的药学监护及相关性文献分析

医院门诊医生给予1例洛拉替尼继发性血脂异常患者口服瑞舒伐他汀联合依折麦布降脂药物治疗,1个月后出现肝损,临床药师详细评估患者治疗方案、用药前后血液指标变化和血脂控制情况,并查阅相关文献,认为患者肝损与瑞舒伐他汀相关,建议停用瑞舒伐他汀,1个月后改用PCSK9抑制剂,医生接受建议。患者停药1个月后肝酶指标恢复正常,后应用PCSK9抑制剂,临床药师持续监护患者病情变化,随访6个月期间血脂控制达标,耐受性较好。在本案例中,临床药师对PCSK9抑制剂应用于洛拉替尼继发性血脂异常患者进行用药分析和药学监护,并通过相关文献检索分析PCSK9与肺癌的相关性,对药物的疗效和安全性观察总结,为临床制定方案提供参考。

PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展

PCSK9抑制剂是一种新型的降低低密度脂蛋白胆固醇的药物。近年来,PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的治疗中具有一定的潜力。然而,在缺血性脑卒中方面的研究仍然处于初始阶段,需要进一步的研究以证实PCSK9抑制剂的安全性及有效性。本文总结了近几年PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的作用机制,分析其应用前景。

PCSK9抑制剂联合他汀治疗对冠心病患者血脂、颈动脉斑块及炎症因子的影响

目的分析PCSK9抑制剂联合他汀治疗在冠心病患者中对血脂、炎症因子和颈动脉斑块的影响。方法应用前瞻性随机对照研究,纳入2022年9月-2022年12月期间在玉溪市人民医院心内科诊断为冠心病合并高脂血症的101例患者,随机分为2组,观察组50例,使用阿利西尤单抗加他汀类药物治疗,对照组51例,使用他汀类药物治疗,持续治疗6个月。对比2组患者治疗6个月后血脂、炎症指标、颈部血管斑块Crouse积分的变化情况;比较整个随访阶段2组患者不良心血管事件及不良反应的发生情况。结果治疗6个月后,观察组的TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a)、hs-CRP、IL-6、PLR、NLR水平及颈动脉斑块的Crouse积分均较治疗前下降,降幅明显高于对照组,HDL-C升幅及LDL-C达标率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组不良反应和心血管不良事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂联合他汀治疗可在短期内可以快速改善冠心病患者血脂水平、体内炎症反应和斑块稳定性,在短期应用中安全性良好。

PCSK9抑制剂治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non⁃alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为发病率最高的慢性肝脏疾病,其主要原因是脂质代谢紊乱,异位脂肪沉积对肝脏造成损害。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9,PCSK9)作为体内脂质调节的蛋白酶,在脂代谢异常中起关键作用,通过抑制体内循环的PCSK9与受体结合,能够显著改善血脂异常。因此,PCSK9抑制剂可能使NAFLD患者病情得到改善,达到治疗效果。

PCSK9抑制剂在冠脉多支病变PCI术后疗效的临床分析

目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌9(PCSK9)抑制剂在冠脉多支病变经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者中的应用效果。方法选择2023年1月至2024年1月在我院接受PCI术的80例冠脉多支病变患者,根据随机数表法将其分为对照组和实验组,每组40例。对照组规律服用双联抗血小板聚集治疗及负荷剂量他汀类调脂药(瑞舒伐他汀钙片20 mg/d),实验组在规律服用双联抗血小板聚集治疗及中等剂量他汀类调脂药(瑞舒伐他汀钙片10 mg/d)的同时按照每2周1次,每次140 mg进行依洛尤单抗注射液治疗,两组持续治疗时间均为3个月,随访6个月。观察两组治疗前、治疗3个月后的血脂水平、心功能水平及斑块变化,统计其随访期间支架内再狭窄(ISR),心血管不良事件发生情况。结果两组治疗后的甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平与治疗前相比均更低,且实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的左室舒张末期内径均低于治疗前,左室射血分数与治疗前相比均更高,且实验组左室舒张末期内径水平低于对照组,左室射血分数水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前相比,两组治疗3个月后的颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块面积及平均斑块数均更低,且实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组随访期间ISR发生率稍低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);实验组不良心血管事件总发生率较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCSK9抑制剂治疗可改善冠脉多支病变PCI术后患者血脂水平及心功能水平,减少斑块,同时有助于降低心血管不良事件发生风险。

PCSK9抑制剂对ST段抬高型急性心肌梗死PCI后炎症水平和心室重构的影响

目的探讨PCSK9抑制剂对急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)后心室重构及炎症因子的影响。方法选择2021年4月至2023年7月在青岛市中心医院急救中心就诊的行经皮冠脉介入手术治疗的220例急性ST段抬高型心肌梗死患者随机分为两组,对照组110例采取常规治疗,PCSK9i组110例在常规治疗基础上应用PCSK9抑制剂,比较治疗前后左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)和甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6),肿瘤坏死因子α(TNF-α)。比较主要不良心血管事件(MACE)(包括再次心肌梗死发生率、严重心律失常率、再度心衰发生率、心血管死亡发生率)。结果两组经过6个月的治疗及随访,PCSK9i组治疗后LVEDD(mm)、LVESD(mm)和TG(mmol/L)、TC(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)、CRP(mg/L)、TNF-α(pg/mL)、JL-6(ng/mL)均低于对照组,差异有统计学意义[(51.32±5.84)vs.(54.43±2.91);(34.88±2.69)vs.(36.96±3.19);(1.41±0.61)vs.(2.13±1.26);(3.53±1.06)vs.(3.98±0.93);(0.95±0.36)vs.(1.79±0.27);(5.18±1.92)vs.(7.69±2.61);(36.43±9.41)vs.(57.79±14.43);(17.4±6.68)vs.(28.55±8.92),均P<0.01],PCSK9i组LVEF(%)、HDL-C(mmol/L)高于对照组,差异有统计学意义[(46.69±3.63)vs.(41.34±3.42),P<0.05;(1.35±0.29)vs.(1.29±0.27),P<0.01]。PCSK9i组MACE发生率明显低于对照组(5.2%vs.13.6%,P<0.05)。结论ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI后应用PCSK9抑制剂可以更好的降低血脂,稳定冠状动脉斑块,减轻心肌梗死后的局部及循环炎症反应,改善心肌梗死后心室不良重构、抑制心室重构、降低主要MACE总发生率,值得推广使用。

基于FAERS数据库分析PCSK9抑制剂的骨不良反应

目的基于FAERS数据库,分析PCSK9抑制剂(依洛尤单抗和阿利西尤单抗)与骨不良反应之间的关联性。方法提取2015—2023年FAERS数据库数据,限定药物角色为首要怀疑,分析PCSK9抑制剂相关的不良反应报告数量及趋势,描述骨不良反应报告的基本特征,采用ROR、PRR和IC等方法进行风险评估。结果依洛尤单抗和阿利西尤单抗不良反应报告中骨不良反应报告分别为64例和13例。依洛尤单抗的女性患者比例显著高于阿利西尤单抗(P<0.05),且消费者报告比例较大。ROR、PRR和IC分析均显示PCSK9抑制剂与骨不良反应无明显关联。结论PCSK9抑制剂与骨不良反应无明显关联,但依洛尤单抗在女性患者中的不良反应报告比例较高,需特别关注其安全性问题。

PCSK9抑制剂对急性心肌梗死患者行PCI术后远期预后的影响

目的探讨PCSK9抑制剂对急性心肌梗死(AMI)患者行经皮冠状动脉介入(PCI)术后远期预后的影响。方法共纳入2021年3月~2023年3月在武汉市第六医院治疗的AMI行PCI术且术后6~12个月复查冠状动脉造影的患者,共168例。按照PCI术后用药方案不同分为:术后采用阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀常规治疗88例(对照组),以及在常规治疗基础上规律皮下注射PCSK9抑制剂阿利西尤单抗80例(实验组)。回顾性收集并分析两组患者术前一般资料、血清学指标、术后半年血脂水平,以及术后再发心绞痛、胸痛、卒中及支架内再狭窄(ISR)的情况。结果两组患者术后半年总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较术前降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均较术前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗前后的血脂水平差值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组患者再发心绞痛、胸痛、再行血运重建术及ISR发生率均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组全因卒中发生率较对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂能改善AMI行PCI术患者的远期预后。

PCSK9抑制剂在症状性颅内动脉粥样硬化狭窄患者早期强化降脂治疗的作用

目的探讨PCSK9抑制剂在症状性颅内动脉粥样硬化狭窄(ICAS)患者早期强化降脂治疗的作用。方法纳入2022年10月至2023年8月在徐州市中心医院就诊的症状性ICAS患者139例,根据降脂方案分为他汀药物组(n=54)、PCSK9抑制剂组(n=42)和联合用药组(n=43)。对三组患者基线资料、实验室指标、药物不良反应、临床神经功能评分和终点事件发生情况进行统计分析。结果治疗前三组间临床资料的差异均无统计学意义。与治疗前比较,三组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低(均P<0.01),PCSK9抑制剂组治疗后外周血白细胞计数显著下降(P<0.05)。治疗后三组间TC、LDL-C水平及用药2周后LDL-C<1.8 mmol/L、第90 d LDL-C<1.4 mmol/L比率的差异均有统计学意义(均P<0.01);与他汀药物组比较,PCSK9抑制剂组、联合用药组治疗后TC、LDL-C水平及用药2周后LDL-C<1.8 mmol/L、第90 d LDL-C<1.4 mmol/L比率的差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后第180 d,三组间终点事件发生、再发AIS或TIA、心血管性事件的比率及终点事件发生时间的差异均有统计学意义(均P<0.05);与他汀类药物组比较,PCSK9抑制剂组、联合用药组治疗后第180 d终点事件发生、心血管性事件的比率和终点事件发生时间的差异均有统计学差异(均P<0.05)。三组生存分析曲线比较差异有统计学,单独或联用PCSK9抑制剂的两组患者无事件生存率更高(Log-Rank=13.95,P=0.0009)。结论症状性ICAS患者早期应用PCSK9抑制剂强化降脂有效且安全,可进一步降低LDL-C、TC水平和白细胞计数,提高血脂达标率,显著降低终点事件发生率,且发生时间明显延长。

PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化小鼠的降脂抗炎治疗研究

目的:探讨PCSK9抑制剂及他汀类药物干预对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠的降脂抗炎治疗效果。方法:选取雄性c57小鼠和c57背景下的ApoE^(-/-)雄性小鼠高脂饮食喂养,构建空白模型及动脉粥样硬化小鼠模型,分别进行阿托伐他汀钙10 mg/kg·d^(-1)灌胃及每1周皮下注射PCSK9抑制剂10 mg/kg一次,观察小鼠活动量、毛发和精神状态。取血后离心出血清,检测外周血中的TC、TG、LDL-C、IL-1、IL-6、IL-12,HE染色分析动脉粥样斑块。结果:他汀组、PCSK9抑制剂组和他汀+PCSK9抑制剂组小鼠对比模型组TG、TC、和LDL-C均降低(P<0.01),IL-1β、IL-6均降低(P<0.01),IL-12均升高(P<0.01);他汀组小鼠较PCSK9抑制剂组TC和TG均升高(P<0.05),较联合用药组TG、TC和LDL-C均升高(P<0.01);PCSK9抑制剂组小鼠较联合用药组TG、TC和LDL-C均升高(P<0.05)。他汀组小鼠较空白组、PCSK9抑制剂组和他汀+PCSK9抑制剂组的IL-β、IL-6均升高(P<0.01),IL-12均降低(P<0.01);病理学观察模型组小鼠脂质浸润较多,炎症增加,他汀组、PCSK9抑制组和他汀组+PCSK9抑制组小鼠较模型组脂质浸润较少,炎症减少。结论:PCSK9抑制剂具有良好的降脂、抗炎效果,与他汀类药物联用效果更佳。

PCSK9抑制剂联合阿托伐他汀对颅内动脉粥样硬化性狭窄的治疗效果

目的 分析前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型(PCSK9)抑制剂联合阿托伐他汀治疗对颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)患者颅内斑块的影响。方法 前瞻性收集2022年1月―2023年4月期间天津市北辰医院收治的接受阿托伐他汀联合或未联合PCSK9抑制剂治疗的ICAS患者的影像学和临床资料。阿托伐他汀组(下简称“他汀组”),接受阿托伐他汀10~40 mg治疗,每日一次。PCSK9抑制剂组在他汀组基础上接受依洛尤单抗注射液140 mg治疗,每2周注射1次。比较两组患者治疗前、治疗12周后HR-MRI成像检查和血脂检查情况。同时比较治疗期间主要血管事件和药物不良反应。结果 共纳入98例患者,其中他汀组共46例,PCSK9抑制剂组52例。基线时两组患者的血脂水平和HR-MRI参数均无统计学差异。治疗12周后与基线水平比较分析可见,同组内比较PCSK9抑制剂组中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)水平均显著降低(P均<0.001),而他汀组仅TC和LDL水平降低,差异存在统计学意义(P均<0.001);组间比较可见,PCSK9抑制剂组较他汀类组的TC和LDL水平更低(P均<0.001)。与同组基线水平相比,PCSK9抑制剂组治疗12周后动脉狭窄率、标准化管壁指数均降低(P=0.001),而他汀类组治疗12周后HR-MRI参数均未观察到显著变化(P均>0.05)。治疗12周后,PCSK9抑制剂组患者治疗反应良好比例(75.00%)显著高于他汀组(45.65%)(χ~2=8.885,P=0.003)。结论 PCSK9抑制剂联合阿托伐他汀不仅可降低ICAS患者LDL水平,还可降低狭窄严重程度,具有较高安全性。

不同剂量PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化患者的效果比较

目的比较不同剂量PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化的效果。方法选取2021年8月至2022年8月南昌市人民医院收治的66例冠状动脉粥样硬化患者为研究对象,根据随机数字表法分为高剂量组(n=33)及低剂量组(n=33)。两组均接受基础他汀类药物治疗,高剂量组予以PCSK9抑制剂450mg,每4周1次,低剂量组予以PCSK9抑制剂300mg,每4周1次,均治疗24周。比较两组患者的临床疗效、治疗前后血脂指标、Gensini积分。结果高剂量组患者的治疗总有效率高于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的甘油三酯(TG)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平均低于治疗前,且高剂量组患者的TG、LDL-C、TC水平均低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Gensini评分低于治疗前,且高剂量组患者Gensini评分低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高剂量PCSK9抑制剂治疗冠状动脉粥样硬化的效果确切,能调节患者血脂代谢,改善冠状动脉狭窄程度。