SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成

目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究。用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响。用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响。通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响。结果SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P<0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P<0.01)。SW480细胞中SOX7的过表达抑制了ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P<0.01),逆转了SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P<0.01)。HUVEC中SOX7抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,Senkyunolide I上调了HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P<0.01)。PD-1/PD-L1 Inhibitor 3抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,SOX7过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用。CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。成管实验结果显示SOX7过表达抑制了HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。结论SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点。

MLN4924通过抑制类泛素化通路上调人肺腺癌A549细胞中PD-L1的表达

目的:探究MLN4924对肺腺癌A549细胞中程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其可能的内在机制。方法:体外培养A549细胞,按(0、0.25、0.5、0.75、1、5、10μmol/L)MLN4924分组分别处理24、48、72 h后,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,作图并计算各组半数抑制浓度(IC_(50)),流式细胞术检测PD-L1的表达,选择最适时间72 h及其IC_(50)用于后续实验。后续实验按(0、0.469μmol/L)MLN4924分组培养72 h,Western blot法检测FBXW2蛋白、肌段同源盒2(MSX2)蛋白、Y-染色体性别决定基因盒2(SOX2)蛋白、PD-L1蛋白表达,qPCR法测定PD-L1 mRNA表达。结果:MLN4924在24、48、72 h的IC_(50)值分别为(1.976、0.647、0.469)μmol/L;与对照组相比,实验组A549细胞PD-L1表达均上调,呈时间-浓度依赖性。与对照组相比,实验组A549细胞FBXW2、SOX2蛋白表达降低,MSX2蛋白、PD-L1 mRNA及蛋白表达均增加。结论:MLN4924通过抑制类泛素化通路上调人肺腺癌A549细胞中PD-L1表达。

安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期临床疗效及对血清VEGF、MMP-2水平的影响分析

目的分析安罗替尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期临床疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平的影响。方法选择2018年2月至2022年2月成都市第三人民医院收治的110例ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为联合治疗组(接受安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗)和抗PD-1治疗组(接受PD-1抑制剂治疗),每组55例。两组均以21 d为一个治疗周期,每个治疗周期后停药7 d,共治疗3个周期。比较两组治疗前、治疗后1周、治疗后1个月、治疗后3个月的血清VEGF、MMP-2水平,以及疗程结束时的临床疗效。结果在接受治疗后,两组血清VEGF、MMP-2水平均呈下降趋势(P<0.05),且在治疗后1周、1个月、3个月,联合治疗组水平均较抗PD-1治疗组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)均显著高于抗PD-1治疗组,差异有统计学意义(45.45%vs 23.64%,90.91%vs 76.36%;P<0.05)。两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义(70.91%vs 78.18%;P>0.05)。结论安罗替尼联合PD-1抑制剂对晚期非小细胞肺癌患者疗效显著,能降低血清VEGF、MMP-2水平,且安全性较高。

PD-L1和PD-L2在树突状细胞上的表达及其生物学意义

探讨小鼠髓系DC (CD8α )中PD L1和PD L2的表达及其在T淋巴细胞活化中的作用。采用mCD4 0L CHO和TNF α分别刺激凋亡肿瘤细胞负载DC 4 8h ;免疫荧光标记检测DC表型 ;RT PCR和realtime PCR检测PD L1和PD L2mRNA转录水平 ;ELISA测定IL 2的分泌水平 ;3 H TdR掺入试验和51Cr释放试验测定DC体外激发T细胞的增殖和细胞毒杀伤率。结果显示 :PD L1和PD L2随着DC的成熟呈上调表达 ,CD4 0配基化DC的PD L1和PD L2均为中度表达 ,TNF α激发的DC为高度表达 ,二者呈现差异性表达 (P <0 0 5 ) ;CD4 0配基化髓系DC分泌IL 2的量明显高于TNF α组 (P <0 0 5 ) ,体外刺激T增殖和激活CTL能力在CD4 0配基化DC组最高 (P <0 0 5 )。提示CD4 0配基化的小鼠髓系DC呈现PD L1和PD L2的中度表达 ,IL 2大量分泌 。

温经汤调节HER-2阳性乳腺癌术后患者阴阳平衡及对PD-1/PD-L1的影响

乳腺癌是女性常见的发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，全球每年乳腺癌发病人数有135万左右，死亡人数约33万，尤其是2012年，其发病人数高达170万，且死亡人数高达52万。

人PD-L2(B7-DC)基因的克隆及其IgV+C段的原核表达

目的 克隆hPD L2 (B7 DC)基因并表达其IgV +C段。 方法 从人外周血细胞中分离出外周单个核细胞 ,诱导树突细胞 (DC)后通过RT PCR扩增出全长的PD L2基因片段 ;经DNA序列测定证实 ;用聚合酶链反应(PCR)技术克隆其胞外段hPD L2 (IgV +C) ,构建原核表达载体PGEX 4T 3/hPD L2 (IgV +C) ,并在大肠杆菌BL2 1 RIL中表达。结果 构建了其PD L2 (IgV +C)片段的原核表达载体 ;将转化菌BL2 1 RIL诱导表达后经SDS PAGE电泳分析显示在 5 0kd处有hPD L2 (IgV +C) /GST (GlutathioneS transferase)融合蛋白的高效表达。结论 PD L2 (B7 DC)基因的克隆及其胞外段PD L2 (IgV +C)的克隆和表达为PD L PD

PD-L2在小鼠未成熟树突状细胞上的表达及其生物学意义

目的探讨PD-L2分子在小鼠未成熟DCs上的表达及其在T细胞活化中的作用。方法采用GM-CSF和IL-4联合方案体外诱导小鼠髓系DCs,采用FITC-Dextran吞噬实验和3H-TdR掺入试验鉴定未成熟DCs;采用流式细胞术检测未成熟DCs和经抗原负载及TNF-α刺激成熟的DCs上PD-L2、CD80和CD86的表达;混合淋巴细胞反应(MLR)和抗PD-L2单抗阻断试验分析未成熟DCs表达的PD-L2分子对T淋巴细胞的共刺激效应;3H-TdR掺入试验检测未成熟DCs对T淋巴细胞的促增殖效应;ELISA测定各组MLR反应上清中IL-2的分泌水平。结果经GM-CSF和IL-4联合方案体外诱导5～6d天的DCs抗原吞噬能力最强,且CD80和CD86的表达为中等水平,刺激T细胞增殖能力较TNF-α作用48h的DCs显著低下,其可视为未成熟DCs,未成熟和成熟DCs均表达PD-L2分子,但未成熟DCs的表达较为低下,且未成熟DCs表面PD-L2分子可抑制T细胞的增殖,抑制T细胞分泌IL-2。结论PD-L2分子表达在未成熟DCs可通过下调T细胞分泌IL-2介导未成熟DCs免疫不应答效应。

PD-L2在人胎盘间充质干细胞上的表达及其生物学意义

目的探讨PD-L2在人胎盘间充质干细胞黏附和迁移过程中的生物学意义。方法应用消化法分离、培养人胎盘间充质干细胞,体外扩增培养3代后用于实验;RT-PCR检测PD-L2在人胎盘间充质干细胞上的表达;应用化学合成的PD-L2 siRNA阻断PD-L2在人胎盘间充质干细胞上的表达;细胞计数法检测人胎盘间充质干细胞的黏附能力;Transwell法检测人胎盘间充质干细胞的迁移能力。结果人胎盘间充质干细胞高表达PD-L2分子,PD-L2 siRNA能有效阻断人胎盘间充质干细胞对PD-L2的表达;细胞计数结果显示,接种后0.5 h阻断组人胎盘间充质干细胞的黏附率与正常对照组相比无显著升高,在接种后1 h和3 h,阻断组人胎盘间充质干细胞的黏附率均明显高于正常对照组;Transwell检测结果显示,与正常对照组相比,在DMEM-LG、含SDF-1α的DMEM-LG、人胎盘间充质干细胞培养上清三种培养条件下,阻断组细胞迁移率均显著降低。结论 PD-L2表达在人胎盘间充质干细胞,且在人胎盘间充质干细胞的黏附和迁移中发挥重要作用。

碱金属改性对Pd-Au/Al_2O_3催化剂上异戊二烯选择性加氢性能的影响

采用等体积浸渍法制备了不同K2O、Li2O含量的Pd-Au/Al2O3催化剂,采用低温氮吸附法、吡啶吸附红外光谱、程序升温还原(H2-TPR)等方法进行了表征研究。吡啶吸附红外光谱表征结果表明,催化剂表面只有L酸,无B酸,K2O改性比Li2O改性催化剂的表面酸性弱。H2-TPR表征结果表明,催化剂表面形成了Pd-Au二元合金,加入碱金属改性后,催化剂的还原峰向高温方向移动。以异戊二烯的模型化合物为原料评价了自制的改性Pd-Au/Al2O3催化剂的选择加氢性能,结果表明:催化剂经过Li2O改性后,异戊二烯的转化率和单烯烃选择性提高,而用K2O改性时,异戊二烯的转化率降低,单烯烃选择性提高;采用K2O质量分数为1.2%的催化剂,在反应温度为70℃时异戊二烯的转化率为90.0%,单烯烃的选择性为86.0%。

食管鳞状细胞癌(ESCC)中PD-1/PD-L1/PD-L2的表达与临床因素及预后的相关性

目的检验程序性细胞死亡分子1(programmed cell death-1,PD-1)/PD配体1(PD ligand-1,PD-L1)/PD配体2(PD-L2)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者中的表达,并评估其与临床特征及预后的关系。方法收集2007年1月至12月在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的325例食管肿瘤患者的临床数据,通过免疫组织化学染色分析石蜡包埋的肿瘤样品及部分对应的癌旁组织中PD-1、PD-L1和PD-L2的表达,用免疫反应评分并分析其与临床特征及预后的关系。结果 PD-1、PD-L1、PD-L2三者阳性表达率分别为12.0%、52.6%、32.9%,PD-L(P<0.001)、PD-L1(P<0.001)、PD-L2(P=0.023)在癌旁组织和癌组织中的表达有差别。PD-L1的阳性表达与T分期(P<0.001)、术后分期(P=0.006)相关,PD-L2的阳性表达与T分期(P<0.001)、术后分期(P=0.002)及淋巴结转移(P=0.044)相关,与其他临床因素的相关性无统计学意义。PD-1(P=0.500)、PD-L1(P=0.058)、PD-L2(P=0.096)单阳性与患者生存状况均无明显关联。但三者表达均阴性的患者预后要显著优于仅其中一个因子表达阳性(HR=1.669)或二个以上因子表达阳性的患者(HR=1.606)。结论 PD-L1和PD-L2与ESCC患者的多个临床特征有关。虽然PD-1、PD-L1、PD-L2各自与患者预后之间无统计学意义关联,但表达均阴性的患者预后相对较好。

食管鳞状细胞癌YES-2细胞顺铂耐药致其恶性生物学行为及PD-L1表达的变化

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)YES-2细胞顺铂(cis-dichlorodiammine platinum,CDDP)耐药后(YES-2/CDDP-R)细胞恶性生物学行为的变化和程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达的变化。方法:用CDDP由低质量浓度到高质量浓度(0.25~2.0μg/ml)间断冲击(间隔15~25 d)的方法处理YES-2细胞,建立CDDP耐药细胞株YES-2/CDDP-R。倒置显微镜下观察YES-2/CDDP-R细胞的形态学变化,MTT法检测细胞对CDDP敏感性的变化,划痕愈合实验检测耐药前后细胞迁移能力的变化,qPCR和Western blotting检测耐药前后细胞中PD-L1 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:经过CDDP梯度给药9个月后成功建立YES-2/CDDP-R细胞。显微镜下见YES-2/CDDP-R细胞的形态大小不一、胞内空泡及黑色颗粒明显增多且出现巨大细胞。与YES-2细胞比较,YES-2/CDDP-R细胞的IC50值显著升高,表明其对CDDP的敏感程度降低(P<0.05);YES-2/CDDP-R细胞的增殖和迁移能力显著增强(P<0.05或P<0.01),PD-L1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.01)。结论:成功建立的CDDP耐药细胞株YES-2/CDDP-R对CDDP的敏感程度降低,其增殖和迁移能力增强。YES-2/CDDP-R细胞中PD-L1表达水平升高,提示CDDP耐药可能通过上调YES-2细胞PD-L1表达水平促进免疫逃逸。

单层分散(L)-脯氨酸修饰的Pd/Al_2O_3催化剂上3,3,5-三甲基环己酮的动力学拆分

由异佛尔酮(IP)不对称加氢产物得到的手性(R-或S-)3,3,5-三甲基环己酮(TMCH)是非常重要的精细化工中间体。该文探究了(L)-脯氨酸修饰Pd/Al2O3催化剂上异佛尔酮的不对称加氢和3,3,5-三甲基环己酮外消旋体的催化加氢动力学拆分。研究发现,异佛尔酮和(L)-脯氨酸的缩合物会显著抑制异佛尔酮的不对称加氢反应。(L)-脯氨酸在Pd/Al2O3加氢催化剂表面容易发生自发单层分散,有效提高3,3,5-三甲基环己酮外消旋体加氢拆分产物的ee值。在(L)-脯氨酸单层分散的Pd/Al2O3催化剂上,反应温度为40℃、压力为1 MPa、反应时间为10 h时,3,3,5-三甲基环己酮外消旋体加氢拆分产物的ee值达到100%。

18F-FDG PET/CT技术评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1治疗疗效的影响

本研究探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)技术评价2型糖尿病(T2DM)对晚期结直肠癌患者程序性死亡受体-1配体(PD-L1)治疗疗效的影响,选取104例晚期结直肠癌患者,根据是否伴有T2DM分为T2DM组(n=49)、无T2DM组(n=55)。比较两组疗效及18 F-FDG PET/CT技术参数:平均标准摄取值(SUV_(mean))、最大标准摄取值(SUV_(max))、代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG),探讨^(18)F-FDG PET/CT的应用价值。结果显示,T2DM组病理分期、疗效、SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与无T2DM组比较,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM组、无T2DM组未缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG均高于缓解者(P<0.05);T2DM组缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG高于无T2DM组缓解者(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与疗效呈负相关(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV联合TLG预测T2DM未缓解的价值最高。采用^(18)F-FDG PET/CT技术联合检测SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG能评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1靶向治疗疗效的影响,并能客观、量化预测患者的治疗反应性。

食管鳞状细胞癌患者外周血PD-1和PD-L1的表达及其临床意义

目的:检测食管鳞癌患者外周血中程序性死亡分子1(programmed cell death 1,PD-1)、程序性死亡分子1配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)及IFN-γ表达情况,并分析其临床意义。方法选取2016年6月至2017年4月河北医科大学第四医院胸外科90例食管鳞状细胞癌患者(其中50例患者行手术治疗)和40例健康对照者为研究对象,收集研究其外周血液标本,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(sPD-1)、可溶性PD-L1(sPD-L1)及IFN-γ的表达水平。采用SPSS 24.0软件对数据进行检验和相关性分析。结果:食管鳞癌组血清中sPD-1、sPD-L1及IFN-γ水平均明显高于正常对照组(P<0.05);食管鳞癌组手术前血清sPD-L1、IFN-γ水平均明显高于术后(P<0.05),而sPD-1水平两组比较无明显差异(P>0.05)。sPD-1、sPD-L1的表达水平与临床病理特征无明显相关(P>0.05),IFN-γ的表达水平与淋巴结转移情况相关(P<0.05),与T分期、TNM分期、肿瘤体积大小、肿瘤部位、组织分化程度、性别、年龄无明显相关(P>0.05)。血清中sPD-L1表达水平与IFN-γ无明显相关(P>0.05)。结论:食管鳞癌患者血清中sPD-L1较正常人表达升高,且术后表达较术前减少,说明血清中sPD-L1表达水平与病情发展变化有一定相关性。

顺铂对肺鳞癌PD-L1表达影响的初步研究

目的探讨顺铂对肺鳞癌肿瘤免疫微环境模型中程序性死亡因子配体1(PD-L1)及淋巴细胞功能的影响。方法采用流式细胞术检测不同浓度顺铂(0、0.5、1、2、4、8 mg/L)处理对NCI-H520细胞表面PD-L1表达的影响。分别将顺铂(1.0 mg/L)预处理前后的NCI-H520细胞与活化的淋巴细胞进行共孵育,共分为6组:T-为仅有未经顺铂处理的淋巴细胞组;T^+为仅有经顺铂预处理的淋巴细胞组;T-H-为未经顺铂处理的淋巴细胞与未经顺铂处理的NCI-H520细胞系共孵育组;TH^+为未经顺铂处理的淋巴细胞与经顺铂处理的NCI-H520细胞系共孵育组;T^+H-为经顺铂处理的淋巴细胞和未经顺铂处理的NCI-H520细胞系共孵育组;T^+H^+为分别经顺铂处理的淋巴细胞与NCI-H520细胞系共孵育组。采用流式细胞仪检测各组淋巴细胞(CD4^+及CD8^+T细胞)的凋亡情况,ELISA法检测各组上清中干扰素-γ(IFN-γ)分泌情况。结果 MTT检测结果显示,顺铂可呈浓度梯度抑制NCI-H520细胞增殖;顺铂处理组较未处理组NCI-H520细胞系表面PD-L1表达上调(P<0.05);各组CD4^+及CD8^+T细胞亚群中,PD-1^+T细胞的凋亡率高于PD-1-T细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与未经顺铂预处理的NCI-H520细胞共孵育组相比,与经顺铂处理的NCI-H520细胞共孵育后,CD4^+及CD8^+T细胞的凋亡率均较高,且IFN-γ分泌量较少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论顺铂可能通过诱导肺鳞癌细胞系PD-L1表达抑制免疫微环境,为以顺铂为基础的化疗联合抗PD-L1靶向治疗肺鳞癌提供了理论基础。

PD-1/PD-L对免疫调节作用的研究进展

程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/PD-1的配体(programmed death ligand,PD-L)属于抑制性共刺激分子,能对免疫反应的产生起负调节作用。PD-1在慢性感染性疾病中的功能缺陷型CD8+T细胞上高表达,导致功能性CD8+T细胞的功能受损,包括细胞增殖、细胞因子分泌和杀伤能力。在肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病中,PD-1/PD-L参与免疫反应的调节,抑制抗瘤及抗病毒免疫反应,阻断此通路后可以恢复特异性CD8+T细胞的部分功能,因此,PD-1/PD-L通路可能与肿瘤细胞免疫逃避和病毒感染疾病慢性化有关。

直线电机悬浮平台的L_2鲁棒控制

永磁直线同步电机(PMLSM)悬浮平台系统的水平推力和法向力之间存在非线性耦合,且易受负载扰动和参数变化等不确定性因素的影响.为了解决上述问题并实现准确定位,在系统非线性数学模型的基础上,对水平轴和竖直轴均设计了PD位置控制器与L2速度控制器,将解耦与扰动抑制转化为L2速度控制器的设计问题.仿真结果表明,该方法设计的系统实现了水平方向和竖直方向的直接动态解耦,并且对负载扰动和参数变化具有很好的鲁棒性.

H_2/l_1混合优化问题的凸二次规划解法

采用上逼近算法求解 H2 / l1 混合优化问题。首先将其转化为有限维的凸二次规划问题 ,并利用L emke互补转轴算法求解 ;然后逐次进行逼近。

PD-1/PD-Ls在EBV阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病中的表达及临床意义

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性细胞死亡蛋白-2配体(programmeddeath-ligand 2,PD-L2)及程序性细胞死亡蛋白-1配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)在EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性T/NK淋巴组织增殖性疾病[Epstein-Barr virus-positive T/natural killer(NK)-cell lymphoproliferative disease,EBV(+)-T/NK-LPD]中的表达及临床意义。方法:收集2013年1月至2017年12月郑州大学第一附属医院17例EBV(+)-T/NK-LPD患者的病理石蜡包埋组织,其中男性12例,女性5例,年龄为10～82岁,平均年龄29岁,Ⅰ级4例,Ⅱ级7例,Ⅲ级3例,种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病3例。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1和PD-L2在人EBV(+)-T/NK-LPD组织中的表达,并采用Fisher确切概率法、Spearman秩相关,分析其与临床病理学参数、病理分级及患者预后之间的关系。结果:在17例组织标本中,PD-1表达阳性12例,PD-L1表达阳性6例,PD-L2表达阳性5例。PD-1、PD-L2的表达与预后无显著相关性(P>0.05),PD-L1的表达与预后呈正相关(P<0.05)。PD-L1、PD-L2的表达与年龄、性别、LDH水平及Ki-67表达水平之间无显著相关性(P>0.05)。PD-1及PD-L2的表达与病理分级之间无显著相关性(r=0.141,r=-0.149,均P>0.05),而PD-L1的表达与病理分级之间呈负相关(r=-0.563),PD-L1的表达与病理分级之间的相关关系具有统计学意义(P<0.05)。结论:PD-1、PD-L1和PD-L2在EBV(+)-T/NK-LPD病理组织中异常表达,虽然PD-1的表达与预后、病理分级之间无显著相关性,但在EBV(+)T/NK-LPD中显著高表达,PD-1/PD-Ls信号通路可能成为EBV(+)-T/NK-LPD免疫治疗的潜在新靶点。

急性白血病合并血流感染病原菌及耐药性和Keap1、Nrf2、PD-1、PD-L1 mRNA对其预后的诊断价值

目的分析急性白血病(AL)合并血流感染病原菌分布、耐药性及患者Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2-相关因子2(Nrf2)、细胞程序性死亡受体-1(PD-1)、细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)信使核糖核酸(mRNA)对其预后的诊断价值.方法选取2019年1月—2023年7月山东大学齐鲁医院收治的198例AL合并血流感染患者为研究对象,统计其感染病原菌分布情况及主要感染病原菌耐药性,根据患者治疗30 d后预后情况将其分为死亡组(29例)和生存组(169例),统计两组临床特征及Keap1、Nrf2、PD-1、PD-L1 mRNA水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Keap1、Nrf2、PD-1、PD-L1 mRNA对AL合并血流感染患者预后的诊断价值.结果AL合并血流感染患者检出革兰阴性菌占比56.59%,革兰阳性菌占比39.51%,真菌占比3.90%;大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星、头孢他啶的耐药性均较低;表皮葡萄球菌对左氧氟沙星的耐药率为14.29%,对红霉素的耐药率为17.86%;肺炎链球菌对红霉素的耐药率为55.00%;死亡组单个淋巴核细胞Keap1、Nrf2、PD-L1 mRNA水平低于生存组(P<0.05),单个淋巴核细胞PD-1 mRNA水平高于生存组(P<0.05);Keap1、Nrf2、PD-1、PD-L1 mRNA联合预测AL合并血流感染患者预后的曲线下面积(AUC)值及敏感度均高于四者单独检测(P<0.05).结论AL患者革兰阴性菌血流感染的首选药物为美罗培南、亚胺培南、阿米卡星,革兰阳性菌感染则可优先采用环丙沙星、万古霉素、苯唑西林、庆大霉素、头孢唑林,Keap1、Nrf2、PD-1、PD-L1 mRNA联合检测可有效提高对AL合并血流感染患者预后的诊断价值.