阿帕替尼联合PD⁃1抑制剂治疗非小细胞肺癌一例

非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常见的病理类型,驱动基因阴性的晚期NSCLC以综合治疗为主。近年来,免疫治疗及抗血管生成治疗迅速发展,免疫检查点抑制剂的单药及联合治疗在NSCLC中取得突破性进展,尤其是程序性死亡蛋白⁃1(programmed death⁃1,PD⁃1)抑制剂发展尤为迅速。笔者报道1例驱动基因阴性老年晚期NSCLC病例,应用阿帕替尼联合PD⁃1抑剂治疗6个周期后,疗效评估为部分缓解(PR),患者得到受益。

低分化肝细胞癌的免疫微环境及其对PD⁃1抑制剂疗效的评估价值

目的探索不同分化程度肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的预后差别,以及免疫治疗对低分化HCC的疗效。方法通过收集SEER数据库及于西安交通大学第一附属医院接受手术切除的HCC患者的资料进行临床数据分析,使用TCGA⁃LIHC seq数据分析低分化HCC的免疫微环境特征,结合1例低分化HCC患者探索接受免疫治疗的效果。结果共收集SEER数据库4114例及西安交通大学第一附属医院590例HCC患者数据,生存分析显示,低分化HCC患者均较高⁃中分化患者的总生存期短(P<0.001)。WGCNA及通路富集分析显示,影响HCC分化及预后的基因通路主要富集在E2F1相关通路,该通路同时也会影响肿瘤组织免疫细胞浸润。TCGA⁃LIHC seq数据分析证实低分化HCC中CD8+T淋巴细胞富集并存在PD⁃1高表达。临床数据分析显示,1例低分化HCC患者接受免疫治疗后达到临床完全缓解,提示低分化HCC可能是免疫治疗的潜在受益人群。结论低分化HCC预后差,基于低分化HCC的PD⁃1+CD8+T细胞高度浸润的免疫微环境特征,其接受免疫治疗可能获得较好疗效。

《PD⁃1抑制剂治疗:黑色素瘤护理计划小组关于管理不良事件的共识声明》解读

对《PD⁃1抑制剂治疗:黑色素瘤护理计划小组关于管理不良事件的共识声明》内容进行解读,详细介绍PD⁃1抑制剂常见的不良反应的护理路径,为国内护理工作者在免疫抑制剂应用中出现的毒性反应护理提供参考。

老年晚期非小细胞肺癌患者PD⁃1抑制剂临床疗效及预后与淋巴细胞亚群水平的关系研究

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌患者淋巴细胞亚群水平与程序性细胞死亡蛋白⁃1(PD⁃1)抑制剂临床疗效及预后的关系。方法选取2021年6月至2023年4月在建湖县人民医院接受PD⁃1抑制剂治疗的非小细胞肺癌老年患者75例,根据治疗3个月后是否有效分为有效组(n=60)和无效组(n=15);根据无进展生存期(PFS,中位PFS为9个月)分为生存期长组(n=50,>9个月)和生存期短组(n=25,<9个月)。比较不同疗效组、不同预后组的临床相关指标,运用多因素Logistic回归分析预测非小细胞肺癌淋巴细胞亚群水平与PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。结果有效组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为51.67%、(35.08±9.45)、(21.79±9.15)、(6.61±2.53),均高于无效组的20.00%、(30.45±8.15)、(17.78±7.56)、(5.18±1.06)(P<0.05)。生存期长组的PD⁃L1≥50%占比、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量为60.00%、(42.65±9.85)、(23.68±9.86)、(7.65±2.51),均高于生存期短组的16.00%、(30.45±8.62)、(18.42±8.96)、(5.23±2.53)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素(OR=3.540、0.443、0.474、0.491,P<0.05)。结论通过分析老年非小细胞肺癌患者的淋巴细胞亚群水平,可以指导PD⁃1抑制剂疗效的判断,PD⁃L1、CD4^(+)、NK细胞和Tregs含量是预测非小细胞肺癌PD⁃1抑制剂临床疗效及预后的独立危险因素。

化疗联合PD⁃1免疫检查点抑制剂新辅助治疗局部进展期SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌后行根治性手术的安全性及效果分析

目的分析应用化疗联合程序性细胞死亡受体⁃1(programmed cell death⁃1,PD⁃1)免疫检查点抑制剂方案行新辅助治疗后的SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of gas⁃troesophageal junction,AEG)病人行根治性手术的安全性及效果。方法2022年1月~2022年12月我院行化疗联合PD⁃1免疫检查点抑制剂新辅助治疗后根治性手术的进展期SiewertⅡ/Ⅲ型AEG病人20例(观察组),同期直接行根治性手术的进展期SiewertⅡ/Ⅲ型AEG病人23例(对照组)。分析观察组新辅助治疗期间的不良事件发生率,比较两组病人的手术情况、手术并发症的发生率及严重程度及病理结果。结果观察组新辅助治疗期间共17例(85%)发生不良事件,Ⅲ级及以上不良事件发生率30%。两组的手术方式、手术时间、术中出血量、术后恢复饮食时间、术后住院时间、清扫淋巴结数目、并发症发生率等比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后病理分析显示,两组R0切除率比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组pT分期较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组病理学完全缓解率达40%。结论化疗联合PD⁃1免疫检查点抑制剂新辅助治疗进展期SiewertⅡ/Ⅲ型AEG后行根治性手术具有较好的安全性,未增加手术风险,且具有较强的病理缓解反应。

PD⁃1抑制剂相关性肺炎并肺孢子菌肺炎一例

抗程序性死亡受体⁃1(Programmeddeath⁃1,PD⁃1)抑制剂相关性肺炎和耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)起初临床表现和影像学表现相似,需注意鉴别。二代测序(next generation sequencing,NGS)可快速检测病原体,是明确诊断的有利工具,早期针对性抗感染治疗可改善预后,降低病死率。本文报告1例使用PD⁃1抑制剂治疗出现免疫相关性肺炎,停药并予激素治疗后缓解,激素治疗中并发肺孢子菌肺炎,予复方磺胺甲恶唑治疗后好转的病例。

安罗替尼联合PD⁃1/PD⁃L1抑制剂后线治疗晚期转移性结直肠癌的临床观察

目的探讨安罗替尼联合PD⁃1/PD⁃L1抑制剂后线治疗晚期结直肠癌的临床疗效与安全性。方法选取2020年2月至2020年10月衡水市人民医院收治的既往曾接受三线及以上标准治疗的晚期转移性结直肠癌患者17例,给予患者盐酸安罗替尼胶囊联合PD⁃1/PD⁃L1抑制剂治疗,根据RECIST 1.1版标准和NCI CTC 4.0版标准评价疗效及不良反应。结果17例患者至随访结束死亡1例,其余16例没有获得完全缓解,2例部分缓解、6例稳定和8例进展,有效率和疾病控制率分别为11.76%和47.06%。中位随访时间为2.1个月。最常见不良反应为高血压、疲劳、腹泻,发生率依次为35.30%(6/17)、35.30%(6/17)、29.41%(5/17)。绝大多数不良反应为1~2级,未出现4级不良反应。结论安罗替尼联合PD⁃1/PD⁃L1抑制剂后线治疗晚期结直肠癌具有良好的效果与安全性,可在临床上应用。

程序性死亡⁃受体1和程序性死亡⁃配体1抑制剂与传统一线药物治疗实体瘤临床疗效的Meta分析

目的系统评价程序性死亡⁃受体1和程序性死亡⁃配体1(PD⁃1/PD⁃L1)抑制剂与传统一线药物治疗实体瘤的临床疗效。方法以PD⁃1/PD⁃L1、solid tumors、melanoma、non⁃small cell lung cancer、renal cell carcinoma、immunotherapy为检索词,检索PubMed、Embase、the Cochrane Library数据库。检索时间为上述数据库建库至2018年10月。纳入评价PD⁃1/PD⁃L1抑制剂与传统一线药物治疗实体瘤的随机对照研究或高质量非随机对照研究。治疗组为PD⁃1/PD⁃L1抑制剂免疫治疗,对照组为传统一线药物治疗。由2名评价者独立筛选文献并提取数据,进行质量评价。计数资料采用优势比(OR)及其95%可信区间(95%CI)表示。采用I2对纳入文献进行异质性分析。纳入文献≥5篇,采用漏斗图检验潜在发表偏倚;纳入文献<5篇,则不检验。结果(1)文献检索结果:最终纳入符合标准的相关文献11篇。11篇文献均为随机对照研究。11篇文献累积样本量为5161例,其中治疗组2677例,对照组2484例。(2)Meta分析结果:①治疗组与对照组患者客观缓解率比较,差异有统计学意义(OR=4.49,95%CI为3.01~6.68,P<0.05)。9篇文献进行漏斗图分析,其结果显示:漏斗图左右对称,表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。②治疗组与对照组患者疾病控制率比较,差异无统计学意义(OR=1.53,95%CI为1.01~2.32,P=0.05)。9篇文献进行漏斗图分析,其结果显示:漏斗图左右对称,表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。③治疗组与对照组患者疾病稳定率比较,差异有统计学意义(OR=0.49,95%CI为0.33~0.73,P<0.05)。9篇文献进行漏斗图分析,其结果显示:漏斗图左右对称,表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。④治疗组与对照组患者疾病进展率比较,差异无统计学意义(OR=071,95%CI为0.45~1.15,P>0.05)。9篇文献进行漏斗图分析,其结果显示:漏斗图左右对称,表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。⑤治疗组与对照组患者整体不良事件和3级以上不良事件发生率比较,差异均有统计学意义(OR=0.53,0.54,95%CI为0.38~0.74,0.31~0.93,P<0.05)。11篇文献进行漏斗图分析,其结果显示:漏斗图左右对称,表明发表偏倚对Meta分析结果影响较小。结论与传统一线药物治疗比较,PD⁃1/PD⁃L1抑制剂治疗可提高实体瘤客观缓解率,降低不良事件发生率。