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Transcatheter arterial chemoembolization combined with PD-1 inhibitors and Lenvatinib for hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus 被引量:1
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作者 Hong-Xiao Wu Xiao-Yan Ding +4 位作者 Ya-Wen Xu Ming-Hua Yu Xiao-Mi Li Na Deng Jing-Long Chen 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第8期843-854,共12页
BACKGROUND Hepatocellular carcinoma(HCC)patients complicated with portal vein tumor thrombus(PVTT)exhibit poor prognoses and treatment responses.AIM To investigate efficacies and safety of the combination of PD-1 inhi... BACKGROUND Hepatocellular carcinoma(HCC)patients complicated with portal vein tumor thrombus(PVTT)exhibit poor prognoses and treatment responses.AIM To investigate efficacies and safety of the combination of PD-1 inhibitor,transcatheter arterial chemoembolization(TACE)and Lenvatinib in HCC subjects comorbid with PVTT.METHODS From January 2019 to December 2020,HCC patients with PVTT types Ⅰ-Ⅳ were retrospectively enrolled at Beijing Ditan Hospital.They were distributed to either the PTL or TACE/Lenvatinib(TL)group.The median progression-free survival(mPFS)was set as the primary endpoint,while parameters like median overall survival,objective response rate,disease control rate(DCR),and toxicity level served as secondary endpoints.RESULTS Forty-one eligible patients were finally recruited for this study and divided into the PTL(n=18)and TL(n=23)groups.For a median follow-up of 21.8 months,the DCRs were 88.9%and 60.9%in the PTL and TL groups(P=0.046),res-pectively.Moreover,mPFS indicated significant improvement(HR=0.25;P<0.001)in PTL-treated patients(5.4 months)compared to TL-treated(2.7 months)patients.There were no treatment-related deaths or differences in adverse events in either group.CONCLUSION A triplet regimen of PTL was safe and well-tolerated as well as exhibited favorable efficacy over the TL regimen for advanced-stage HCC patients with PVTT types Ⅰ-Ⅳ. 展开更多
关键词 Hepatocellular carcinoma Transcatheter arterial chemoembolization lenvatinib pd-1 inhibitor Portal vein tumor thrombus
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积极情感体验护理干预在PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌病人中的应用
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作者 黄秀艳 张锡岩 张仰恩 《循证护理》 2024年第11期1981-1984,共4页
目的:探讨积极情感体验护理干预模式在程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子配体1(PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)病人中的应用价值。方法:选取本院于2022年1月—2023年1月收治的80例NSCLC病人作为研究对象,所有病人均给予PD-1/P... 目的:探讨积极情感体验护理干预模式在程序性死亡分子1(PD-1)/程序性死亡分子配体1(PD-L1)抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)病人中的应用价值。方法:选取本院于2022年1月—2023年1月收治的80例NSCLC病人作为研究对象,所有病人均给予PD-1/PD-L1抑制剂治疗,根据入院时间的先后顺序将先行PD-1/PD-L1抑制剂治疗的40例病人纳入对照组,实施常规护理措施;后行治疗的40例病人纳入研究组,实施积极情感体验护理干预模式。干预3个月后,比较两组干预前后希望水平、心理状态以及生活质量评分。结果:干预后研究组希望水平评分高于对照组(P<0.05);干预2周、干预后研究组SDS、SAS评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);干预后,研究组FACT-L评分及各维度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:积极情感体验护理模式可有效改善NSCLC病人的负面情绪,提高病人希望水平,提高病人生活质量,确保PD-1/PD-L1抑制剂治疗顺利进行,促进病情康复。 展开更多
关键词 积极情感体验 pd-1/pd-l1抑制剂 非小细胞肺癌 护理
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基于FAERS数据库的PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良事件信号分析
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作者 柳鹏程 徐晓丽 +2 位作者 敬赟鑫 周明 刘源 《肿瘤药学》 CAS 2024年第3期339-349,共11页
目的基于美国FAERS数据库挖掘帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗的免疫相关不良事件(irAE)信号,为降低临床用药风险和药品上市后安全性监测提供导向和参考。方法提取美国FAERS数据库2012年第四季度至2022年第一... 目的基于美国FAERS数据库挖掘帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗的免疫相关不良事件(irAE)信号,为降低临床用药风险和药品上市后安全性监测提供导向和参考。方法提取美国FAERS数据库2012年第四季度至2022年第一季度的不良事件报告,采用报告比值比法、MHRA综合标准法、贝叶斯置信递进神经网络法(BCPNN)展开信号检测,应用标准MedDRA分析查询(Standardized MedDRA Queries,SMQ)在特定“免疫介导/自身免疫性疾病”中广义检索irAEs信号,分析四种PD-1/PD-L1抑制剂导致irAEs的共有特征。结果统计分析结果显示,纳武利尤单抗不良事件报告数最多且逐年增幅最大,不良事件患者中男性群体和老年群体占比较高,且主要临床结局为其他严重的重要医疗事件、住院和死亡。信号检测结果显示,四种PD-1/PD-L1抑制剂共检出23个irAEs信号,包括脑炎、重症肌无力、甲状腺疾病、类天疱疮、结肠炎、肌炎、肝炎、暴发性1型糖尿病等,累及11个系统器官分类(SOC);其中年龄差异性信号较多,主要表现为免疫性血小板减少症、肌炎、心肌炎在老年群体中高发。结论PD-1/PD-L1抑制剂irAEs信号累及SOC范围较广泛,建议临床用药前详细询问患者既往病史,尤其需要关注老年群体的用药风险,加强免疫相关不良事件的早期管理和迅速评估;注重中国用药群体免疫相关不良事件数据的收集和分析,挖掘其不良反应特征,不断完善药品说明书,促进我国临床安全、合理使用PD-1/PD-L1抑制剂。 展开更多
关键词 pd-1/pd-l1抑制剂 免疫相关不良事件 信号检测 标准MedDRA分析查询
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PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗对晚期非小细胞肺癌二线及以上患者预后转归的影响
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作者 李爱峰 《中外医疗》 2024年第5期107-110,136,共5页
目的探究真实世界中程序性死亡蛋白1(Programmed Death Protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(Programmed Death Protein Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)二线及以上患者预后转归的影... 目的探究真实世界中程序性死亡蛋白1(Programmed Death Protein 1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(Programmed Death Protein Ligand 1,PD-L1)抑制剂治疗对晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)二线及以上患者预后转归的影响。方法选取2019年1月—2023年7月涟水县人民医院就诊的112例晚期NSCLC二线及以上患者为研究对象,依据治疗方法分为两组,每组56例,对照组接受二线及以上单药化疗,观察组接受PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗,对比两组生存质量、无进展生存期、总生存期及不良反应发生率。结果化疗4个周期后,观察组生存质量评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组无进展生存期、总生存期显著优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组不良反应发生率显著低于对照组,且观察组高血压发生人数显著少于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论晚期NSCLC患者二线治疗中PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗能提升患者生存质量,降低其不良反应发生率。 展开更多
关键词 pd-1/pd-l1抑制剂 老年患者 非小细胞肺癌 疗效 不良反应
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PD-1/PD-L1抑制剂在转移性结直肠癌中的应用研究进展 被引量:1
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作者 徐思蕾 莫文慧 +6 位作者 何霞 白妞妞 袁梦莹 李志敏 白义凤 张娇 刘浩 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第8期1251-1258,共8页
结直肠癌是目前全球常见恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率逐年上升。由于早期结直肠癌具有症状隐匿的特点,多数患者初诊时已发展为中晚期。对于IV期的转移性结直肠癌(mCRC),手术辅以放化疗治疗mCRC患者的5年生存率较低。随着近年来... 结直肠癌是目前全球常见恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率逐年上升。由于早期结直肠癌具有症状隐匿的特点,多数患者初诊时已发展为中晚期。对于IV期的转移性结直肠癌(mCRC),手术辅以放化疗治疗mCRC患者的5年生存率较低。随着近年来免疫学的发展,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂已在多种恶性肿瘤的治疗中取得突破性进展,能提高部分mCRC患者尤其是错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型患者的疗效,并获得指南的推荐;但对于临床上占比达90%以上的错配修复完整/微卫星稳定型mCRC患者,应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果差,但也有不同临床研究报道了部分该类型的mCRC能获得一定的受益。该文围绕PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤机制以及不同类型mCRC患者的PD-1/PD-L1抑制剂临床应用进展和研究现状作一综述,探究PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的可行性,以期为错配修复完整/微卫星稳定型患者获益和优化PD-1/PD-L1抑制剂在mCRC治疗中的用药方案提供参考。 展开更多
关键词 pd-1/pd-l1抑制剂 转移性结直肠癌 抗肿瘤机制 合理用药
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PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子药物免疫治疗晚期肝癌的研究进展
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作者 黄燕妮 蓝雪灵 +3 位作者 朱敏敏 韦锦斌 李艳 董敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1429-1436,共8页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。 展开更多
关键词 pd-1/pd-l1抑制剂 抗VEGF药物 免疫联合疗法 肝细胞癌 抗血管生成 癌症免疫循环
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不同剂量脑立体定向放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及安全性
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作者 付小娜 魏涛 +4 位作者 赵世杰 冯连杰 刘维鹏 赵晓园 朱青山 《实用癌症杂志》 2024年第5期819-822,共4页
目的不同剂量脑立体定向放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及安全性。方法选取50例非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象,根据患者脑立体定向放疗分割剂量分为A组(n=15)、B组(n=15)和C组(n=20),患者均接受脑立体定... 目的不同剂量脑立体定向放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效及安全性。方法选取50例非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象,根据患者脑立体定向放疗分割剂量分为A组(n=15)、B组(n=15)和C组(n=20),患者均接受脑立体定向放疗联合生存PD-1/PD-L1抑制剂治疗,A组脑立体定向放疗剂量为4 Gy/f,12 f,B组为5 Gy/f,8 f组,C组为7 Gy/f,5 f。对比三组患者治疗后临床疗效、不良反应发生率以及生存情况;对比三组患者治疗前后KPS评分。结果三组患者临床总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05);C组临床总有效率比较显著高于A组和B组(P<0.05);三组患者不良反应总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05);A组、B组和C组患者中位生存期分别为2.70个月、2.40个月和6.60个月。Log-rank检验结果提示,三组患者中位生存期比较,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,三组患者的KPS评分均显著升高,组间比较差异显著,且C组患者较A组和B组显著更高(P<0.05)。结论对于非小细胞肺癌脑转移患者,7 Gy/f,5 f分割剂量相比于4 Gy/f,12 f和5 Gy/f,8 f联合PD-1/PD-L1抑制剂改善患者的临床疗效更明显,延长生存时间和生存质量更为明显。 展开更多
关键词 脑立体定向放疗 pd-1/pd-l1抑制剂 非小细胞肺癌 脑转移
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中医药调控PD-1/PD-L1通路干预恶性肿瘤研究进展
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作者 巨欢 赵丹 +2 位作者 李丹 陈如熙 韩彬 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第8期187-192,共6页
程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)通路是逃脱机体免疫监视与杀伤、发生免疫逃逸的重要途径,在多种肿瘤中广泛表达。通过调控PD-1/PD-L1信号通路表达,能重新激活抗肿瘤免疫应答,阻止肿瘤细胞发生免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂... 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)通路是逃脱机体免疫监视与杀伤、发生免疫逃逸的重要途径,在多种肿瘤中广泛表达。通过调控PD-1/PD-L1信号通路表达,能重新激活抗肿瘤免疫应答,阻止肿瘤细胞发生免疫逃逸。PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤的治疗过程中发挥重要潜力,但存在一定局限性。中医药能调节机体免疫力、改善肿瘤微环境、延长生存期。本文基于中医药在调控PD-1/PD-L1表达、联合PD-1/PD-L1抑制剂在抗肿瘤方面的应用,对现有研究进行梳理,为中医药与免疫检查点抑制剂联合应用抗肿瘤提供参考。 展开更多
关键词 中医药 免疫治疗 pd-1/pd-l1免疫抑制剂 肿瘤免疫 作用机制 综述
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗小细胞肺癌疗效及预后的真实世界研究
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作者 周宇欣 邵佳康 +3 位作者 张正 张砾 贾谷和 焦顺昌 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第2期105-111,共7页
背景以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)一线治疗中取得重大突破,但在复杂的真实世界背景下,其疗效和安全性需要进一步验证。目的分析SCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效性和安全性,并分... 背景以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)一线治疗中取得重大突破,但在复杂的真实世界背景下,其疗效和安全性需要进一步验证。目的分析SCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效性和安全性,并分析其预后影响因素。方法收集解放军总医院第一医学中心2013年8月—2022年6月收治的经PD-1/PD-L1抑制剂治疗的SCLC患者的临床资料,分析其疗效和免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)发生率,使用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验评估不同因素对患者生存的影响,使用单因素和多因素Cox回归分析不同因素与预后的关系。结果共250例患者纳入研究,其中男性213例(85.2%),女性37例(14.8%),中位年龄60.5岁。其中局限期(limited stage-SCLC,LS-SCLC)62例(24.8%),广泛期(extensive stage-SCLC,ES-SCLC)188例(75.2%)。中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为7.6(95%CI:6.2~9.0)个月,中位总生存期(overall survival,OS)为18.2(95%CI:14.7~21.7)个月。免疫治疗再挑战组(rechallenge of immunotherapy beyond progression,RIBP)相比进展后停止免疫治疗组(discontinuation of immunotherapy beyond progression,DIBP)OS显著延长(OS:10.2个月vs 5.1个月,P=0.004)。出现任何级别irAEs患者的OS优于未出现irAEs患者(OS:29.2个月vs 16.1个月,P=0.003)。多因素Cox分析结果提示,肝转移(HR=2.427,95%CI:1.648~3.573,P<0.001)、Ki67指数(HR=1.491,95%CI:1.009~2.203,P=0.045)和治疗线数(HR=1.601,95%CI:1.111~2.306,P=0.011)是独立影响PFS的预后因素,肝转移(HR=3.325,95%CI:2.191~5.046,P<0.001)和疾病分期(HR=2.092,95%CI:1.163~3.761,P=0.014)是OS的独立预后因素。3级及以上一般不良事件发生率低于24%,3级及以上免疫相关不良事件发生率低于11%,未发生导致死亡的不良事件。结论以PD-1/PD-L1抑制剂为主的免疫治疗对SCLC患者的疗效可靠,安全性可耐受。肝转移和疾病分期与OS独立关联。免疫治疗进展后,免疫再挑战可为SCLC患者带来益处。出现任何级别irAEs患者的总生存优于未出现irAEs患者。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 pd-1/pd-l1抑制剂 免疫治疗 无进展生存期 总生存期 安全性
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PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效
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作者 杨蕙嘉 任章霞 +2 位作者 顾洪 王颖 罗凤梅 《西部医学》 2024年第5期719-722,727,共5页
目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效及对3年生存率的影响。方法回顾性收集2016年4月—2019年8月四川大学华西广安医院收治的90例晚期TNBC患者的... 目的探讨程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效及对3年生存率的影响。方法回顾性收集2016年4月—2019年8月四川大学华西广安医院收治的90例晚期TNBC患者的病历资料,根据最终选取的治疗方案分为观察组47例和对照组43例。对照组使用吉西他滨、顺铂和常规治疗方案,观察组在对照组的基础上,联合使用帕博利珠单抗注射液。比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、治疗后临床疗效、不良反应发生率和3年生存率。结果治疗前,两组晚期TNBC患者肿瘤标志物水平无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和糖类抗原125(CA125)明显低于对照组(P<0.05);观察组病情缓解率(ORR)和病情控制率(DCR)显著高于对照组(P<0.05);两组患者不良反应发生率和3年生存率无显著性差异(P>0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂方案化疗治疗晚期TNBC,可有效改善疗效和血清肿瘤标志物水平,安全性高,为临床使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期TNBC提供了一定的参考依据。 展开更多
关键词 pd-1/pd-l1抑制剂 铂类化疗药物 晚期三阴性乳腺癌 疗效 3年生存率
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基于片段生长技术的PD-1/PD-L1小分子抑制剂的设计 被引量:1
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作者 赵东升 程铖 廖伟科 《中南药学》 CAS 2024年第1期111-115,共5页
目的 基于片段生长技术开发小分子PD-L1抑制剂。方法 根据已知的苯甲酰苯胺活性片段结构,使用FDA碎片库进行片段生长,然后使用分子对接和分子动力学对其进行进一步筛选,最终通过体外实验获得活性化合物。结果 获得一系列包含苯甲酰苯胺... 目的 基于片段生长技术开发小分子PD-L1抑制剂。方法 根据已知的苯甲酰苯胺活性片段结构,使用FDA碎片库进行片段生长,然后使用分子对接和分子动力学对其进行进一步筛选,最终通过体外实验获得活性化合物。结果 获得一系列包含苯甲酰苯胺片段的分子库,其中有8个打分较高的分子,分子动力学模拟表明776191具有最高的结合能,体外抑制实验证明776191具有一定的抑制PD-1/PD-L1结合活性。结论 776191是一种具有新型结构的PD-1/PD-L1抑制剂,这一研究丰富了PD-1/PD-L1抑制剂的多样性,为其开发提供了新的设计思路。 展开更多
关键词 药物设计 pd-1/pd-l1 小分子抑制剂 分子动力学模拟 片段生长技术
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血清sCD73、S100A8/A9水平与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及PD-1/PD-L1抑制剂治疗预后的关联性分析
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作者 贾添涵 邵凯 +2 位作者 杨帆 才玉杰 杨丽媛 《中国临床新医学》 2024年第9期1042-1047,共6页
目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接... 目的 分析血清可溶性CD73(sCD73)、S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)与晚期子宫内膜癌患者临床病理特征及程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗预后的关联性。方法 招募2020年3月至2021年2月于齐齐哈尔市第一医院接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者142例,入院后于晨间采集空腹肘部静脉血5 mL,取血清,采用酶联免疫吸附法测定患者血清sCD73、S100A8/A9水平。在随访期间,有58例患者死亡(死亡组),84例存活(存活组)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sCD73、S100A8/A9水平预测患者生存结局的效能。根据ROC曲线分析的最佳截断值将患者分为sCD73高表达组、sCD73低表达组以及S100A8/A9高表达组、S100A8/A9低表达组。采用Cox回归分析影响PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌生存预后的因素。分析血清sCD73、S100A8/A9表达水平与患者临床病理特征的关联性。结果 存活组血清sCD73、S100A8/A9水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sCD73、S100A8/A9均能有效预测PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者的生存结局(P<0.05),其最佳截断值分别为5.30μg/L、3.06μg/mL。sCD73、S100A8/A9低表达组的生存预后均优于其高表达组(log-rank检验:χ^(2)=91.367,P<0.001;χ^(2)=69.852,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,较高的血清sCD73[HR(95%CI)=2.511(1.497~4.214),P<0.001]、S100A8/A9[HR(95%CI)=1.806(1.106~2.948),P=0.018]水平是患者生存预后不良的独立危险因素。sCD73、S100A8/A9高表达组低分化程度占比显著大于其低表达组(P<0.05)。结论 晚期子宫内膜癌患者血清sCD73、S100A8/A9高水平可能提示其肿瘤分化程度低,是PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者生存预后不良的危险因素。 展开更多
关键词 晚期子宫内膜癌 程序性死亡受体-1/程序性死亡配体1抑制剂 可溶性CD73 S100钙结合蛋白A8/A9 病理特征 生存预后
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PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌中的应用价值
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作者 闫晓倩 柯洋 +2 位作者 冯沛贝 彭湃 易善永 《罕少疾病杂志》 2024年第1期73-74,共2页
目的探究程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用效果。方法选择本院2020年1月~2021年12月诊治的102例晚期TNBC患者,按治疗方式不同将其设为47例对照组(PD-1/PD-L1抑... 目的探究程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌(TNBC)中的应用效果。方法选择本院2020年1月~2021年12月诊治的102例晚期TNBC患者,按治疗方式不同将其设为47例对照组(PD-1/PD-L1抑制剂治疗)与55例研究组(PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗治疗)。比较两组疗效、不良反应及预后情况。结果研究组总体客观缓解率36.36%,比对照组17.02%高(P<0.05)。两组不良反应总发生率对比无差异(P>0.05)。研究组无进展生存期比对照组高(P<0.05);两组复发率对比无差异(P>0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗在晚期三阴性乳腺癌中的疗效确切,可改善患者短期预后,且安全性可控,临床应用价值较高。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 pd-1/pd-l1抑制剂 贝伐珠单抗 预后
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靶向PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用小分子抑制剂研究进展 被引量:1
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作者 宋伟 段学民 程建昕 《江西科学》 2024年第3期482-489,共8页
目的:阐述PD-1/PD-L1的相互作用机制及其在癌细胞免疫逃逸上的作用,并介绍近几年开发的靶向PD-1/PD-L1的新型小分子抑制剂。方法:检索国内外PD-1/PD-L1抑制剂的文献,整理和比较近几年开发的靶向PD-1/PD-L1的小分子抑制剂。结果:PD-1/PD... 目的:阐述PD-1/PD-L1的相互作用机制及其在癌细胞免疫逃逸上的作用,并介绍近几年开发的靶向PD-1/PD-L1的新型小分子抑制剂。方法:检索国内外PD-1/PD-L1抑制剂的文献,整理和比较近几年开发的靶向PD-1/PD-L1的小分子抑制剂。结果:PD-1/PD-L1抑制剂主要包括单克降抗体、拟肽抑制剂和小分子抑制剂,主要通过阻断PD-1/PD-L相互作用,形成PD-L1二聚体发挥作用。意义:开发靶向PD-1/PD-L1的小分子药物是一个具有挑战性的过程,小分子抑制剂具有比抗体更好的抑制肿瘤生长和迁移的能力,近几年小分子抑制剂的设计思路为小分子抑制剂的设计提供了新的思路。 展开更多
关键词 免疫逃逸 pd-1/pd-l1 单克隆抗体 小分子抑制剂
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PD-1/PD-L1抑制剂联合仑伐替尼在复发或转移性妇科肿瘤中的研究进展
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作者 杨睿 闵婕 +1 位作者 李俊强 苏海川 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第14期2669-2674,共6页
妇科肿瘤是威胁全世界女性生命健康的重要因素。目前复发和转移性妇科肿瘤的治疗效果仍然很差。近年来,免疫治疗、靶向治疗的飞速发展及联合治疗方案的临床突出表现,为晚期妇科肿瘤患者带来了新希望。该文初步探索了PD-1/PD-L1抑制剂联... 妇科肿瘤是威胁全世界女性生命健康的重要因素。目前复发和转移性妇科肿瘤的治疗效果仍然很差。近年来,免疫治疗、靶向治疗的飞速发展及联合治疗方案的临床突出表现,为晚期妇科肿瘤患者带来了新希望。该文初步探索了PD-1/PD-L1抑制剂联合仑伐替尼治疗恶性肿瘤的作用机制,概述了现阶段联合治疗在妇科肿瘤中的研究现况,以期为之后的临床应用提供思路和线索。 展开更多
关键词 妇科肿瘤 pd-1/pd-l1抑制剂 仑伐替尼 联合治疗
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SOCS3调控JAK/STAT3通路对PD-1/PD-L1抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响
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作者 符基定 曾丽斯 +4 位作者 林颉 韦伊尔 徐维 徐睿 冼乐武 《西部医学》 2024年第3期338-343,350,共7页
目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)通过调控酪氨酸激酶/转录激活因子3(JAK/STAT3)通路影响巨噬细胞M1型极化的作用机制,及其对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响。方法 将RAW 264.7细... 目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)通过调控酪氨酸激酶/转录激活因子3(JAK/STAT3)通路影响巨噬细胞M1型极化的作用机制,及其对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响。方法 将RAW 264.7细胞分为对照组、LPS组、pc-NC组、pc-SOCS3组、si-NC组、si-SOCS3组及抑制剂组,细胞转染相应质粒并使用100 ng/mL LPS干预;50只SPF级6周龄BALB/c小鼠分为正常组、模型组、NC组、SOCS3组及抑制剂组,每组10只,除正常组外,其余各组小鼠通过腹腔注射PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1 10 mg/kg建立PD-1/PD-L1抑制剂诱导的小鼠心脏毒性模型,并通过尾静脉注射相应质粒或腹腔注射相应药物。HE染色观察小鼠心脏组织病理;ELISA法检测细胞上清和小鼠血清IL-10、TNF-α和IL-1β水平;Western blot检测细胞SOCS3、CD86、CD80以及JAK/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 细胞过表达SOCS3会促进巨噬细胞细胞炎症因子水平和M1型极化,并抑制JAK/STAT3通路相关蛋白表达;细胞SOCS3低表达后,细胞炎症因子水平降低,并抑制巨噬细胞M1型极化,激活JAK/STAT3通路(P<0.05);BMS-1干预后小鼠心脏组织损伤严重,心脏指数、血清炎症水平及CD86、CD80蛋白表达明显升高,JAK/STAT3通路相关蛋白表达明显降低(P<0.05);过表达SOCS3组小鼠心脏损伤减轻,心脏指数、血清炎症因子及心脏CD86、CD80蛋白表达明显降低,JAK/STAT3通路相关蛋白表达明显升高(P<0.05);JAK/STAT3通路抑制剂AG490逆转了低表达SOCS3对PD-1/PD-L1抑制剂诱导小鼠心脏损伤减轻作用和M1型巨噬细胞极化作用。结论 低表达SOCS3可通过激活JAK/STAT3通路抑制巨噬细胞M1型极化并减轻PD-1/PD-L1抑制剂所致小鼠心脏毒性。 展开更多
关键词 细胞因子信号转导抑制因子3 JAK/STAT3信号通路 巨噬细胞M1型极化 pd-1/pd-l1抑制剂 心脏毒性
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靶向PD-1/PD-L1的新策略:降解剂、双功能分子及共价抑制剂
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作者 王志杰 廖晓彤 +1 位作者 郭霞 陈建军 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期5-14,共10页
靶向细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的... 靶向细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)/细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)已成为最具前景的肿瘤免疫治疗靶点之一。目前,PD-1/PD-L1单克隆抗体药物及小分子抑制剂都面临着相应的发展瓶颈,许多研究者尝试探索不同的策略以阻断PD-L1/PD-L1通路,期望改善肿瘤治疗的效果。本文总结了靶向PD-L1的降解剂、双功能分子及共价抑制剂,旨在为PD-1/PD-L1药物的开发提供有益的思路。 展开更多
关键词 pd-1/pd-l1 肿瘤免疫 降解剂 双功能分子 共价抑制剂
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PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗对晚期宫颈癌的疗效及预后分析
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作者 徐月 田永巍 李宁 《实用癌症杂志》 2024年第7期1167-1170,共4页
目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗晚期宫颈癌的疗效及预后。方法 选取96例晚期宫颈癌患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组各48例。对照组采用常规化疗方案,观察组在对照... 目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗晚期宫颈癌的疗效及预后。方法 选取96例晚期宫颈癌患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组各48例。对照组采用常规化疗方案,观察组在对照组基础上联合PD-1/PD-L1抑制剂进行治疗。比较治疗6个周期后两组疗效,统计治疗6个周期内两组不良反应,观察治疗6个周期后两组患者生活质量(宫颈癌生活质量评价表)。结果 治疗6个周期后,观察组临床疗效及治疗有效率均高于对照组(P<0.05);治疗6个周期内,两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组宫颈癌生活质量评价表躯体状况、生活状况、额外状况评分及总分均高于对照组(P<0.05)。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗晚期宫颈癌具有显著疗效,能改善患者生活质量。 展开更多
关键词 pd-1/pd-l1抑制剂 化疗 晚期宫颈癌 疗效 预后
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PD-L1水平在PD-(L)1抑制剂治疗晚期实体肿瘤中疗效预测价值的Meta分析
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作者 林云义 林雨虹 +1 位作者 林琴 周晓燕 《黑龙江医学》 2024年第20期2435-2438,共4页
目的:评估细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)程序性细胞死亡受体1(PD-1)水平在PD-1/PD-L1抑制剂[PD-(L)1]治疗晚期实体肿瘤中的疗效预测价值。方法:系统检索了PubMed、CNKI、万方等数据库,收集PD-(L)1抑制剂治疗恶性肿瘤患者的相关研究,检索... 目的:评估细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)程序性细胞死亡受体1(PD-1)水平在PD-1/PD-L1抑制剂[PD-(L)1]治疗晚期实体肿瘤中的疗效预测价值。方法:系统检索了PubMed、CNKI、万方等数据库,收集PD-(L)1抑制剂治疗恶性肿瘤患者的相关研究,检索时限为各数据库建库至2022年12月28日。由两名研究者独立评价纳入研究的质量并提取资料,采用Stata 16.0和Rev Man 5.4进行Meta分析。结果:Meta分析结果显示,PD-L1阳性和阴性的晚期实体瘤患者在PD-(L)1抑制剂的治疗总生存期(OS)中差异无统计学意义(P>0.05),同样在常规药物治疗中二者有效性差异无统计学意义(P>0.05);与常规药物相比,PD-(L)1抑制剂显著延长PD-L1表达阳性患者和PD-L1阴性患者的OS;基于药物靶点、疾病、免疫组化评分类型和中位随访时间等方面亚组分析进一步佐证了以上结果。结论:PD-L1的表达状态(以1%为临界值)不足以作为预测使用PD-(L)1抑制剂治疗患者的OS;PD-L1阳性及阴性晚期肿瘤患者均可从抑制剂及常规药物治疗中获益;无论PD-L1的表达状态如何,与常规药物相比,PD-(L)1抑制剂都显著延长了晚期实体肿瘤患者的OS。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 细胞程序性死亡-配体1 程序性细胞死亡受体1 化疗
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Successful re-challenge of PD-1 inhibitors in combination with bevacizumab and pemetrexed for multiple primary NSCLC progressing on prior PD-1 inhibitor therapy:one case report
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作者 Sheng-Hong Wu Mei Wang +1 位作者 Ying Zhu Zhong-Hui He 《Drug Combination Therapy》 2023年第3期9-13,共5页
Lung cancer is a malignant tumor with high incidence and mortality rates in China and worldwide.Approximately 10%of these diseases are caused by multiple primary non-small cell lung cancers(NSCLC).Traditional antitumo... Lung cancer is a malignant tumor with high incidence and mortality rates in China and worldwide.Approximately 10%of these diseases are caused by multiple primary non-small cell lung cancers(NSCLC).Traditional antitumor therapies,such as chemotherapy,radiotherapy,and targeted therapy,have limited efficacy in the treatment of advanced synchronous multiple primary NSCLC.Immunotherapy is considered the standard of care for advanced or recurrent NSCLC,however,approximately 60%of patients develop primary or secondary resistance to treatment.There are no standard recommendations for overcoming immune resistance.We describe a case of simultaneous multiple primary NSCLC in a patient who received programmed death factor-1(PD-1)inhibitor monotherapy and developed brain metastases.After receiving second-line treatment with a combination of another PD-1 inhibitor,pemetrexed,and bevacizumab,the patient achieved complete remission,although they experienced grade 3 immune-related adverse reactions.Immune re-challenge is safe and feasible,and choosing a synergistic combination regimen is one of the options to overcome immune resistance.A larger sample size is needed to confirm the effectiveness and safety of this strategy in patients with NSCLC resistant to prior PD-1 inhibitors. 展开更多
关键词 NSClC brain metastases pd-1 inhibitor BEVACIZUMAB PEMETREXED side effect
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