肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究

探讨肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌临床研究。方法 选取2022年10月-2023年9月我院收治的不可切除肝细胞肝癌患者200例,分为两组,对照组选择肝动脉灌注化疗治疗,研究组选择肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗。结果 与对照组比,研究组的治疗有效率更高且不良反应发生率更低(P<0.05);研究组的肿瘤标志物水平更低(P<0.05);研究的肝外转移率、肝内复发率更低且生存率更高(P<0.05)。结论 肝动脉灌注化疗联合抗PD-1抗体及仑伐替尼治疗不可切除肝细胞肝癌的效果更加显著,能够有效抑制肿瘤增长,改善肿瘤标志物水平,减低复发率和不良作用发生率,提高生存几率,值得推广。

ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助PD-1抗体对比高剂量干扰素:一项回顾性队列研究

目的:探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年9月至2022年9月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接受了高剂量干扰素(HDI)或PD-1抗体辅助治疗。通过Kaplan-Meier法行单因素生存分析并绘制生存曲线,Log-Rank法分析评估组间无复发生存期(RFS)、无远处转移生存期(DMFS)以及总生存期(OS)差异是否有统计学意义,单因素和多因素Cox回归分析判断影响患者预后的因素。结果:本研究共纳入91例患者,中位随访时间为31.0个月。HDI组和PD-1抗体组的mRFS分别为29.2个月和32.3个月,差异无统计学意义[HR=0.90,95%CI(0.50,1.64);P=0.736]。HDI组的mDMFS和mOS分别为36.0个月和109.2个月,而PD-1抗体组均未达到(均P>0.05)。两组最常见的首次远处转移部位均是肺,并且在任何部位远处转移的发生率均无统计学差异(P>0.05)。通过单因素Cox分析,相比于PD-1抗体,HDI可以降低BRAF^(V600E/K)突变的患者的远处转移风险[HR=10.03,95%CI(1.10,91.35);P=0.041]。亚组分析结果显示,在皮肤和肢端黑色素瘤中,HDI组和PD-1单抗组的RFS差异无统计学意义(均P>0.05)。HDI组和PD-1抗体组不良反应发生率分别为83.3%和79.1%,多数为1或2级。两组均未发生与不良反应有关的死亡事件。结论:本研究中,PD-1抗体与HDI辅助治疗恶性黑色素瘤的临床疗效和安全性差异均无统计学意义;BRAFV600E/K突变的患者可能从HDI中获益更多;仍需大量前瞻性研究进一步探索亚洲人群黑色素瘤患者的最佳辅助治疗方案。

PD-1抗体与抗血管生成药物分别联合化疗治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的近远期效果对比

目的:比较程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抗体与抗血管药物分别联合化疗治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌的近远期效果。方法:选取118例晚期驱动基因阴性肺腺癌患者为研究对象,根据不同治疗方式将PD-1抗体联合化疗的患者纳入A组(n=60);将抗血管生成药物联合化疗的患者纳入B组(n=58)。观察两组患者临床近期疗效,毒副反应,免疫功能和预后分析。结果:治疗后,A组患者近期临床疗效的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)和疾病无进展期(PFS)明显高于B组(P<0.05);两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均上升(P<0.05),且A组高于B组(P<0.05);CD8^(+)水平均降低,且A组低于B组(P<0.05);A组患者和B组患者治疗期间毒副反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:PD-1抗体联合化疗治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌患者临床疗效更好,有助于恢复免疫功能,且毒副反应少,具有良好的安全性,有助于延长PFS,值得临床推广应用。

PD-1抗体联合化疗一线治疗晚期胃癌临床疗效及影响因素的回顾性分析

背景与目的 胃癌是消化道系统常见的恶性肿瘤。临床试验表明,晚期胃癌患者可以从程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)抗体治疗中获益,本文通过回顾性观察,分析了PD-1抗体联合化疗对比单纯化疗在真实世界中晚期胃癌一线治疗的临床疗效和不良反应,以及影响疗效的相关因素。方法 收集2020年6月至2022年6月于包头市肿瘤医院治疗的晚期胃癌患者78例,一线XELOX方案(奥沙利铂联合卡培他滨,每21天一个周期)或SOX方案(奥沙利铂联合替吉奥,每21天一个周期)的患者为化疗组(40例);在上述化疗方案基础联合应用PD-1抑制剂的患者为联合组(38例)。两组的基线特征具有可比性,评估及分析两组的临床疗效、疗效的影响因素、生存分析、不良反应发生率等。应用SPSS 25.0进行数据统计分析,以α=0.05作为组间比较的检验水准。分类资料用例数和百分数(%)表示。采用卡方检验或者Fisher精确检验进行计数资料组间比较。用Mann-Whitney U非参数秩和检验进行等级资料组间比较。采用二元Logistic回归模型分析影响因素。应用Logranktest进行进展率差异性检验。结果 化疗组与联合组相比,客观缓解率(objectiveresponserate,ORR;10.0%vs. 28.9%,P=0.034)差异有统计学意义;疾病控制率(disease control rate,DCR;65.0%vs. 78.9%,P=0.171)差异无统计学意义;中位无进展生存期(median progression free survival,mPFS;6.9个月vs. 9.1个月,P=0.049)差异有统计学意义;不良反应事件差异无统计学意义,甲状腺功能异常2(5.3%)例及间质性肺炎1(2.6%)例为免疫治疗中潜在的风险。在整个队列中,年龄、前白蛋白和幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,HP)感染是PD-1抗体联合化疗疗效的独立相关因素(P <0.05)。且年龄、HP感染与PD-1抗体联合化疗疗效呈负相关,前白蛋白与PD-1抗体联合化疗疗效呈正相关。结论 在真实世界中PD-1抗体联合化疗在晚期或转移性胃癌中表现出良好的生存结局和可管理的安全性,较单纯化疗具有较好的缓解率,不良反应发生率少且可控。

疲劳症状管理方案在肺癌抗PD-1抗体免疫治疗期间的应用效果

目的:探讨疲劳症状管理方案在肺癌抗PD-1抗体免疫治疗期间中的应用效果。方法:选取医院肺癌抗PD-1抗体免疫治疗病人94例为研究对象,应用随机数字表法将病人分为观察组及对照组各47例。对照组治疗期间行常规护理,观察组实施疲劳症状管理方案,比较两组干预前后癌因性疲乏感、症状、心理弹性及生活质量。结果:干预后观察组癌因性疲乏感评分及安德森症状评估量表(MDASI)评分明显低于对照组(P<0.05),而观察组干预后心理弹性评分及肺癌治疗功能性量表(FACT-L)相关维度评分较对照组明显提升(P<0.05)。结论:疲劳症状管理方案能有效减轻肺癌抗PD-1抗体免疫治疗期间癌因性疲乏感及疾病不确定感,可提升病人心理弹性水平,改善病人生活质量。

抗PD-1抗体联合治疗晚期肝细胞癌的真实世界研究

目的探讨真实世界中以抗PD-1抗体为基础的疗法在晚期肝细胞癌治疗中的疗效、不良反应及可能影响疗效的因素。方法收集55例接受以PD-1抗体为基础治疗的晚期肝细胞癌患者,回顾性分析其临床特点、疗效及不良反应,并进行随访。结果客观有效率为21.8%,疾病控制率为76.4%。治疗过程中不良反应整体发生率为81.8%,其中3~4级不良反应发生率为14.5%,免疫相关不良反应发生率为58.2%,其中3~4级免疫相关不良反应发生率为3.6%,无治疗相关死亡。55例患者中位无进展生存期为5.0月(95%CI:3.9~6.1),中位生存期11.4月(95%CI:6.5~16.3)。应用抗PD-1抗体前患者肝功能Child-Pugh评分和体能状态ECOG评分是影响治疗有效率和生存时间的主要因素;多因素分析也表明治疗前患者的体能状态ECOG评分和肝功能Child-Pugh评分是影响患者生存的独立预后因素(P<0.001,P=0.034)。结论真实世界中以PD-1抗体为基础的治疗在晚期肝细胞肝癌患者中是安全有效的,其中治疗前患者的体能状态ECOG评分和肝功能Child-Pugh评分是影响患者生存期的独立预后因素。

参芪扶正注射剂预防由抗PD-1抗体致免疫性心肌炎损伤的保护作用

目的探讨参芪扶正注射剂通过减少炎症因子的产生以及降低心肌损伤标志物的表达,预防由抗PD-1抗体药物诱导的免疫性心肌炎。方法将32只遗传背景为C57BL/6的雄性PD-1人源化小鼠随机分为对照组、心肌炎模型组、抗PD-1抗体组、参芪扶正注射剂治疗组(n=8)。除对照组外,其余组各组小鼠在第1、7天腹腔注射小鼠心肌肌球蛋白重链肽(5 mg·kg^(-1))构建免疫性心肌炎模型;第8-22天参芪扶正注射剂组每天灌胃给药0.8 mL,其余组给予生理盐水;抗PD-1抗体组、参芪扶正注射剂治疗组在第16、18、20、22天总共注射4次抗PD-1抗体(0.04 mg·kg^(-1))。通过Western blot和RT-qPCR检测相关炎症和凋亡指标蛋白和mRNA水平变化;HE染色检测心脏病理学特征变化;ELISA检测血清中心肌损伤的标志物表达水平。结果与对照组相比,心肌炎组的炎症和凋亡水平明显上升;给予抗PD-1抗体干预免疫性心肌炎,明显加重了心肌损伤,通过预先给予参芪扶正注射剂治疗,可以有效改善损伤。结论参芪扶正注射剂可以预防由抗PD-1抗体加重的心肌炎损伤。

PD-1抗体调节糖尿病大鼠CD8^(+)T细胞和Treg平衡促进糖尿病足溃疡愈合的疗效研究

目的:探讨PD-1抗体治疗糖尿病大鼠足溃疡的疗效及其作用机制。方法:将30只6~8周龄健康Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只,三组大鼠足部人为造成溃疡创口。采用流式细胞术计数三组大鼠脾脏中CD8^(+)T细胞和调节性T细胞;Image J对创口照片进行分析计算伤口愈合率;HE染色和组织病理学分析溃疡创口处皮肤愈合情况;ELISA测定大鼠足部溃疡创口组织中TNF-α和IL-1β的水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠CD8^(+)T细胞计数明显下调,Treg细胞计数明显升高(P<0.05);模型组大鼠足部溃疡创口愈合不佳,没有形成完整的新生表皮组织和肉芽组织,未见胶原沉积;模型组大鼠创口处组织中TNF-α和IL-1β的水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,治疗组大鼠CD8^(+)T细胞计数明显回升,Treg细胞计数明显回落(P<0.05);治疗组大鼠足部溃疡创口愈合良好,有较为完整的新生表皮组织、肉芽组织和一定的胶原沉积;治疗组大鼠创口处组织中TNF-α和IL-1β的水平明显降低(P<0.05)。结论:应用人源化PD-1抗体治疗糖尿病大鼠足溃疡具有明显的疗效。

抗PD-1抗体治疗患者发生免疫相关不良反应前后白细胞、中性粒细胞变化的分析

目的:通过对比免疫相关不良反应(irAE)发生前后血常规中主要指标的变化,为鉴别诊断irAE及感染性炎症提供新依据。方法:回顾性分析201例2018年8月至2022年6月在河南省肿瘤医院接受抗PD-1抗体治疗后出现irAE的肿瘤患者的临床资料,包括抗PD-1抗体治疗前、发生irAE前及irAE后血常规的主要指标,采用配对t检验分析治疗前后血常规指标值的统计学差异。采用定性变量的配对χ^(2)检验分析治疗前后血常规指标值的阳性率(高于正常值的比例)的统计学差异。结果:从201例患者中观察到了258次irAE,其中27例(13.4%)患者发生了2种及以上类型的irAE,214次(82.94%)irAE未引起发热;irAE发生后与抗PD-1抗体治疗前相比,白细胞计数(t=1.087,P=0.278)、中性粒细胞计数(t=0.959,P=0.338)及中性粒细胞百分比(t=0.817,P=0.414)未见明显升高,且三指标高于正常值的病例数分别为28 vs 38(χ^(2)=1.737,P=0.187)、32 vs 44(χ^(2)=2.222,P=0.136)、45 vs 55(χ^(2)=1.240,P=0.265),差异均无统计学意义。结论:irAE发生后患者外周血白细胞计数、中性粒细胞计数及中性粒细胞百分比无明显变化,这对鉴别诊断感染性炎症可能具有参考意义。

一线晚期肺腺癌治疗中PD-1抗体联合化疗和抗血管生成药物联合化疗的对比研究

目的:探讨PD-1抗体联合化疗对比抗血管生成药物联合化疗在晚期驱动基因阴性肺腺癌一线治疗中的疗效和安全性。方法:收集2018年3月至2021年8月河北医科大学第四医院收治的141例不可手术切除的ⅢB/ⅢC和Ⅳ期驱动基因阴性肺腺癌患者,回顾性分析PD-1抗体联合化疗对比抗血管生成药物联合化疗在一线治疗中的疗效与安全性。主要研究终点为无进展生存期(PFS),次要终点为客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应。结果:141例患者均纳入生存分析,中位随访时间为13.0个月(95%CI:12.0~14.0)。PD-1抗体联合化疗组(A组)和抗血管生成药物联合化疗组(B组)的ORR分别为33.33%和27.38%,DCR分别为98.25%和89.29%,差异均无统计学意义。A组和B组的中位PFS分别为8.4个月(95%CI:7.3~9.9)和6.9个月(95%CI:6.1~7.7),差异无统计学意义。亚组分析结果显示,ⅢB/ⅢC期、肝或脑转移患者中,A组中位PFS较B组均延长(均P<0.01)。A组和B组不良反应发生率分别为26.32%和14.29%,多数为1~2级。结论:PD-1抗体联合化疗对比抗血管生成药物联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性肺腺癌疗效相当,不良反应可耐受,可成为晚期驱动基因阴性肺腺癌标准一线治疗。

PD-1抗体增强奥沙利铂体内外抗结肠癌的效果

目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin, OXA)联合PD-1抗体对结肠癌的抗肿瘤作用。方法:选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29,用流式细胞术检测细胞中PD-L1的表达。采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116细胞联合PD-1抗体作用后细胞因子分泌及CD4/CD8亚型变化。建立BALB/c小鼠的结肠癌细胞CT26移植瘤模型,用OXA联合PD-1抗体治疗,评估其抗肿瘤活性;同时采用CD8抗体清除小鼠CD8^+T细胞,评估CD8^+T细胞在OXA抗肿瘤中的作用。结果:OXA能够显著上调结肠癌细胞表面PD-L1的表达。OXA预处理后的结肠癌HCT-116细胞和T细胞共培养后,与单纯培养的T细胞相比,能降低其培养上清中IL-2、IFN-γ和TNF的水平(均P<0.05)及体系中CD4^+记忆性T细胞和CD8^+T_(EMRA)比率(P<0.05)、增加CD4^+(P>0.05)和CD8^+(P<0.05)初始T细胞比率;联合PD-1抗体后,与OXA预处理的HCT-116和T细胞共培养组相比,T细胞培养上清中IFN-γ和IL-10含量(P<0.05)以及CD8^+T_(CM)和T_(EMRA)比率增加(P>0.05)。体内抑瘤实验表明,OXA联合PD-1抗体可以增强其抗肿瘤活性,抑瘤率显著高于单用OXA组和αPD-1组(58.2%vs 25.6%、29.1%,均P<0.05);清除CD8^+T细胞后,OXA的抗肿瘤活性由68.4%下降到46.2%(P<0.05)。结论:OXA联合PD-1抗体具有联合增效的作用,同时CD8^+T细胞在OXA的抗肿瘤活性中具有重要作用。

PD-1抗体在小鼠胰腺癌中的治疗作用

目的评价PD-1抗体在小鼠原位胰腺癌中的治疗作用。方法将6～8w的C57小鼠采用原位注射Pan02细胞的方式构建原位胰腺癌模型，同时构建皮下瘤模型。将C57小鼠随机分为2组（PD-1抗体组和观察组）。PD-1抗体采用腹腔注射的方式，200ug/只，观察组给予同等剂量的PBS。间隔5d给予一次，共行3次治疗。治疗结束后1w评价肿瘤的大小、CD8+T细胞的数目、血清中IFN-γ的水平，同时观察2组的生存期。结果2组小鼠瘤体的重量分别为（0.77±0.05）g和（1.44±0.07）g（P＜0.01）。外周血中CD8+T细胞的数量分别为（27.96±1.84）%和（19.38±1.15）%（P＜0.01）。肿瘤组织中CD8+T细胞的数量分别为（34.80±3.29）%和（22.45±1.78）%（P＜0.01）。PD-1抗体组和PBS组小鼠血清中IFN-γ水平也存在统计学差异，分别为（39.01±3.08）pg/mL和（15.78±2.26）pg/mL（P＜0.01）。PD-1抗体组小鼠的中位生存时间为52.6d（95%CI：48.4～5.76），而PBS组小鼠的中位生存时间为39.1d（95%CI：36.1～42.1）（P＜0.01）。结论PD-1抗体能够增加外周血及肿瘤组织中的CD8+T细胞，并能够抑制小鼠原位胰腺癌的生长，且延长生存期。

PD-1抗体联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤的疗效及安全性分析

【目的】探讨PD-1抗体联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性。【方法】回顾性分析2017年8月至2019年4月在中山大学肿瘤防治中心接受PD-1抗体联合替莫唑胺方案治疗的晚期恶性黑色素瘤患者33例,具体方案为:PD-1抗体(Pembrolizumab 2 mg/kg,每3周为一个周期;或Nivolumab 3 mg/kg,每2周为一个周期;或Toripalimab 3 mg/kg,每2周为一个周期)联合替莫唑胺[200 mg/(m^2·d),连续口服5 d,每28 d为一个周期;或75 mg/(m^2·d),连续口服21 d,每28 d为一个周期],至少2个周期(以替莫唑胺周期为准,下同)后评价疗效。应用RECIST v1.1标准评价疗效,不良事件按照NCI-CTCAE 4.0分级。【结果】33例患者接受的中位疗程数为替莫唑胺6.0(1~12)个周期和PD-1抗体7.0(1~27)个周期,客观有效率(ORR)为24.2%(肢端型ORR为38.5%),疾病控制率(DCR)为60.6%,中位无进展生存期(mPFS)为4.3月(95%CI,1.3~7.3),中位疾病控制时间(mDDC)为7.5月(95%CI,2.3~12.7),中位缓解持续时间(mDOR)为11.1月(95%CI,5.5~16.6),中位总生存(mOS)尚未达到,1年生存率为86.1%。Kaplan-Meier法生存分析和COX多因素分析均显示影响PFS的因素有PD-L1表达和BARF V600E/K基因突变状态。PD-L1表达阳性患者比阴性患者有更长的PFS(P<0.05)。BARF V600E/K基因突变患者比野生型患者的PFS更短(P<0.05)。PFS在初治与复治、不同组织来源类型、不同给药方案以及不同性别、年龄、LDH等的患者之间差异均无统计学意义(P>0.05)。常见不良反应包括皮肤瘙痒(30.3%)、皮疹(21.2%)、疲劳(21.2%)、恶心(21.2%)、呕吐(15.2%)、转氨酶升高(15.2%)、胆红素升高(9.1%)等,绝大多数均为1~2级。【结论】PD-1抗体联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤近期疗效优于单用,尤其是对于肢端型黑色素瘤,安全性高,可在临床进行更加深入的研究和应用。

肝动脉灌注化疗联合PD-1抗体及仑伐替尼治疗晚期肝癌合并门静脉癌栓的临床研究

目的 比较肝动脉灌注化疗(HAIC)联合程序性死亡受体1(PD-1)抗体及仑伐替尼方案与PD-1抗体联合仑伐替尼方案在治疗晚期肝癌合并门静脉癌栓(PVTT)的临床疗效和安全性。方法 2018年8月至2022年3月四川省人民医院经病理活检或影像学诊断晚期原发性肝癌合并PVTT的患者50例,其中25例采用HAIC联合PD-1抗体及仑伐替尼方案治疗(试验组),25例采用PD-1抗体联合仑伐替尼方案治疗(对照组),观察两组治疗过程的不良反应,并6~8周复查评估一次。结果 试验组在肿瘤客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无疾病进展期(mPFS)、中位总生存期(mOS)等方面均优于对照组(P<0.05)。Cox回归分析得出ECOG PS评分、AFP范围以及治疗方案的选择均为影响患者总生存期(OS)的独立预后因素(P<0.05)。所有患者治疗过程均未出现5级药物不良反应,均未进行药物减量,其余不良反应予以对症处理后缓解。结论 HAIC联合PD-1抗体及仑伐替尼治疗晚期肝癌合并PVTT的临床效果优于PD-1抗体联合仑伐替尼方案,能明显延长患者的生存时间,且不良反应可控,安全性好。

抗PD-1抗体特瑞普利单抗治疗难治性恶性实体瘤的Ⅰ期研究

背景与目的在全世界范围内,已有几种细胞程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)/细胞程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein1,PD-1)的抗体被批准用于癌症治疗,但它们的药代动力学和药效学特征主要来自西方国家的报道,目前缺少中国患者的相关数据。我们在中国患者中进行了抗PD-1抗体特瑞普利单抗的安全性、有效性、药代动力学和药效学的研究。方法我们在中山大学肿瘤防治中心开展了一项单中心的Ⅰ期研究。符合条件的患者为经组织学证实的、难治性、进展期、恶性实体瘤的成年患者。按照递增的剂量:0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg分组治疗,每2周进行1次特瑞普利单抗静脉输注。本研究遵循标准的3+3设计。结果共招募了25例于2016年3月15日至2016年9月27日期间就诊的患者,其中3(12.0%)例、7(28.0%)例、6(24.0%)例、6(24.0%)例和3(12.0%)例患者分别接受了0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和240 mg特瑞普利单抗治疗。中位随访时间5.0个月(范围:1.5–19.8个月),观察到最常见的治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)为疲劳(64.0%)和皮疹(24.0%)。未观察到3级或更高级别的TRAEs。未发生剂量限制性毒性、治疗相关的严重不良事件(serious adverse events,SAEs)或与治疗相关的死亡。客观缓解率为12.5%。首次给药后特瑞普利单抗的半衰期为150 h-222 h。接受第1次特瑞普利给药后,包括0.3 mg/kg组在内的大多数患者,都保持了活化T细胞表面PD-1受体的完全占有(>80%)。结论特瑞普利单抗是具有应用前景的抗PD-1抗体,在治疗难治性晚期恶性实体瘤中具有良好的耐受性和经证实的抗肿瘤活性。有必要进一步研究其对多种肿瘤的疗效及联合治疗。

PD-1抗体联合抗血管生成靶向治疗在晚期复发转移头颈部肿瘤中的探索研究

目的:观察PD-1抗体联合抗血管靶向治疗在晚期复发转移头颈部肿瘤中的疗效和耐受情况。方法:回顾性分析使用PD-1单抗抗体联合抗血管靶向治疗的4例晚期复发转移头颈部肿瘤患者的临床资料,采用RECIST 1.1标准评价4例患者的疗效,并观察其治疗的耐受情况。结果:使用PD-1单抗抗体联合抗血管靶向治疗的4例患者1例达CR,1例达PR,1例虽SD但病灶缩小,症状缓解,1例PD,用药期间均未出现有出血现象,患者对治疗的总体耐受性良好,未出现明显的3~4级不良反应。结论:PD-1抗体联合抗血管靶向治疗是晚期复发转移头颈部肿瘤治疗的新选择,且耐受性良好。

免疫检查点阻断剂PD-1抗体在小鼠肝细胞癌治疗中的应用

目的探讨PD-1抗体在小鼠原位肝癌中的治疗作用。方法通过肝脏原位注射Hepa1-6肝癌细胞株构建小鼠原位肝癌模型,随机分为治疗组(n=14)和模型组(n=14),每组8只取标本,6只观察生存状态。治疗组小鼠腹腔注射PD-1抗体200μg/只,每3 d一次,共注射3次;模型组给予相同体积的生理盐水;给药后每天观察小鼠生存状态。末次给药后第2天,流式细胞术检测肿瘤组织CD3^(+)T、CD4^(+)T、CD8^(+)T、B淋巴细胞和NK细胞比例,及外周血Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)浓度。结果治疗组小鼠肿瘤直径明显小于模型组(t=3.74,P=0.002)。治疗组小鼠肿瘤组织CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞和NK细胞比例均明显高于模型组(P<0.001)。治疗组小鼠外周血IL-2水平明显高于模型组(P<0.001),IFN-γ、TNF-α浓度在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组小鼠中位生存时间显著长于模型组(P<0.05)。结论PD-1抗体治疗可以明显增强原位肝癌模型小鼠肿瘤微环境抗肿瘤免疫反应并显著延长小鼠生存期。

应用抗PD-1抗体治疗恶性淋巴瘤致少见不良反应的临床报告

目的:探讨抗PD-1抗体治疗恶性淋巴瘤导致的少见不良反应。方法:收集使用过抗PD-1抗体的肿瘤患者的临床资料,分析这些患者发生不良反应的情况,从中筛选出少见的不良反应病例。结果:华中科技大学同济医学院附属同济医院3年间有157例肿瘤患者使用抗PD-1抗体治疗,大部分不良反应较轻无需治疗,其中4例患者发生少见不良反应,分别为免疫性脑炎、心肌炎、垂体功能紊乱和间质性肺炎。通过复习文献,考虑上述不良反应为抗PD-1抗体所致的免疫相关不良反应。结论:临床工作中需要警惕抗PD-1抗体可能导致的少见不良反应,尽早诊断和治疗,将不良反应的危害降至最低。

PD-1抗体对恶性黑色瘤病人治疗意义及护理

恶性黑色瘤通过刺激免疫系统的抑制受体改变原有免疫反应,进行免疫逃逸。通过阻断T细胞抑制受体,阻断恶性黑色瘤的发生,为抗黑色瘤免疫提供了潜在的治疗方法。PD-1是T细胞抑制受体,在T细胞功能性紊乱时持续表达,其可作为停止信号在黑色瘤中限制T细胞的效应功能。阻断PD-1信号可有效帮助衰竭T细胞,促进抗恶性黑色瘤免疫应答。PD-1抗体在癌症治疗及免疫刺激中具有重要作用。

PD-1抗体表达载体的构建以及其功能的探究

通过构建含PD-1抗体基因的重组腺病毒表达载体Ad35-anti-PD-1,表达的PD-1抗体以探究其对细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)抗肿瘤功能的影响。用ELISA实验检测Ad35-anti-PD-1在293细胞中PD-1抗体的表达量;利用Protein G亲和层析法纯化PD-1抗体;通过体外杀伤实验研究PD-1抗体阻断PD-1信号通路的CTL杀伤肝癌细胞能力的变化。显示成功构建重组腺病毒载体Ad35-anti-PD-1,滴度为1×1010 pfu/mL;ELISA实验检测在72h时293细胞上清中PD-1抗体的表达量约在600ng/mL;Westernblotting实验证明PD-1抗体包含正确的重链(50kD)和轻链(25kD);ELISA实验检测从100mL细胞上清中得到1mL浓度在40μg/mL的PD-1抗体;体外杀伤实验证明CTL在添加PD-1抗体的环境中杀伤肝癌细胞的能力显著增强。