轻中度与重度PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关性肺炎的临床和CT特征比较

目的探讨轻中度与重度程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂(ICI)相关性肺炎的临床和CT特征的差异。方法选取2018年9月至2021年9月在浙江省肿瘤医院接受PD-1/PD-L1 ICI治疗且发生ICI相关性肺炎的21例患者为研究对象,依据美国卫生和公共服务部发布的不良事件评定标准5.0版将ICI相关性肺炎患者分为轻中度14例和重度7例,比较两组患者临床特征(主要包括ICI治疗至肺炎发生时间、原发灶病理类型、放疗史、免疫治疗方式、临床症状等)和CT特征(主要包括CT分型、病灶密度、病灶位置、有无胸腔积液等)。结果临床特征比较发现,轻中度组女性、无症状患者占比以及BMI均明显高于重度组(均P<0.05);两组患者在年龄、ICI治疗至肺炎发生时间、吸烟史、原发灶分类、原发灶病理类型、放疗史、ICI类型、免疫治疗方式、免疫治疗线数、胸闷气急、咳嗽咳痰、发热、呼吸衰竭等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。轻中度组CT分型为机化性肺炎型、病灶位于肺外周、病灶两肺未对称的占比均明显高于重度组(均P<0.05);两组患者在病灶密度、小叶间隔增厚、病变分布、胸腔积液等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论轻中度与重度PD-1/PD-L1 ICI相关性肺炎患者的临床特征和CT特征存在明显差异。

CTLA-4与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗子宫内膜癌新进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)是可调节免疫反应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性死亡受体配体1 (PD-L1)对应的免疫检查点抑制剂已在临床抗肿瘤中展现出极大优势。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点通路,激活免疫细胞识别和杀伤的功能治疗子宫内膜癌,从而达到抗肿瘤效果,应用前景广阔。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的临床研究进展分析

在医学研究不断发展的背景下,免疫疗法取得突出成果。目前,针对程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1)或程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)免疫检查点抑制剂的研究已经取得重大突破,以上物质在患者体内形成一定的阻断机制,对于宿主细胞的改变有重要作用,其中最为明显的是对PD1/PD-L1的通路阻断,并能激活免疫免疫应答,对于癌症的进展等有影响,其中临床常见的有肺癌等。免疫检查点抑制剂的研发有效促进肺癌治疗向更加安全、有效的阶段进展。基于此,为研究PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的临床进展,本综述立足PD-1/PD-L1的生物学作用,分析了PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌治疗中的临床研究进展,希望能为相关工作提供参考。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在晚期肝癌治疗中的临床研究进展

肝癌已成为我国致死率第二的癌症,严重威胁人民生命健康。肝癌起病隐匿,临床发现时多数已处于晚期阶段,系统性抗肿瘤治疗成为晚期肝癌的主要治疗方式。近年来,肿瘤免疫微环境研究的进一步深入为肝癌治疗提供了新的思路和策略,尤其是PD-1/PD-L1免疫抑制剂在肝癌临床治疗中的应用越来越受到人们的关注,本文对近年来PD-1/PD-L1免疫抑制剂的临床研究进展进行系统性回顾和综述,以期为晚期肝癌的临床治疗提供一定的理论支撑和参考依据。

晚期食管癌PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂疗法的Cochrane Meta分析

目的评价现有免疫检查点抑制剂疗法对接受手术、放疗或化疗的食管癌患者的疗效和安全性,比较使用与不使用免疫检查点抑制剂治疗方案的疗效。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、Embase等数据库,查询食管癌免疫疗法的相关研究,采用RevMan5.4软件进行Meta分析。纳入的研究为临床Ⅱ期或Ⅲ期的双盲随机对照试验(randomized controlled trials,RSTs)。结果共纳入10项RSTs,包含6497例晚期食管癌患者。Meta分析结果显示,使用PD-1/PD-L1抑制剂干预的免疫检查点抑制剂疗法和/或联合手术、放化疗,能有效提高食管癌患者的总体生存率(overall survival,OS)(HR=0.75,95%CI:0.71~0.80,P<0.0001;异质性:I^(2)=48%,P=0.05)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)(HR=0.77,95%CI:0.66~0.90,P=0.0008;异质性:I^(2)=90%,P<0.001)、客观缓解率(objective response rate,ORR)(RR=1.28,95%CI:1.20~1.36,P<0.0001;异质性:I^(2)=49%,P=0.06)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(RR=1.07,95%CI:1.02~1.12,P=0.003;异质性:I^(2)=28%,P=0.24),且具有可管理的安全性。结论基于PD-1/PD-L1抑制剂的免疫检查点抑制剂疗法和/或联合传统疗法可以提高食管癌的总体生存水平和疗效,显示出优于传统放化疗的安全性。

小鼠多亚型热休克蛋白/肽疫苗联合PD-L1免疫检查点抑制剂的抗肿瘤实验研究

目的:应用小鼠肉瘤组织制备混合多亚型热休克蛋白/肽疫苗(mHSP/P),联合程序性死亡配体(PD-L1)抑制剂治疗小鼠肉瘤。方法:免疫组织化学染色和Elisa蛋白定量鉴定肉瘤细胞MCA207中的热休克蛋白(HSP70、HSP90、Grp94)的表达。制备蛋白悬液,通过蛋白层析技术获取mHSP/P和Grp94/肽肉瘤疫苗(Grp94/P),以Western blot(WB)鉴定。流式细胞术测定细胞毒性作用。Elisa实验测定mHSP/P和Grp94/P刺激产生的干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。小鼠实验探究肉瘤疫苗对肉瘤生长以及小鼠生存状况的影响。免疫荧光染色MCA207肉瘤细胞表面PD-L1的表达,WB测定IFN-γ对PD-L1表达的影响。动物实验探究PD-L1抑制剂联合mHSP/P对肿瘤的影响。结果:肿瘤组织携带多种亚型的HSP(HSP70、HSP90、Grp94);成功制备肉瘤组织来源的mHSP/P和Grp94/P,Western blot对肿瘤疫苗鉴定并且流式细胞学测定未发现细胞毒性;制备的mHSP/P较Grp94/P刺激产生更多的IFN-γ和TNF-α细胞因子(P<0.05)。肉瘤细胞表面PD-L1的表达随着IFN-γ的介入而增高;动物实验显示PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了免疫反应的抗肿瘤作用(P<0.05)。结论:肿瘤来源的mHSP/P和Grp94/P可以作为肿瘤疫苗在动物实验中使用。mHSP/P比Grp94/P能诱发更强的抗肿瘤免疫反应。IFN-γ刺激肉瘤细胞PD-L1的表达而导致免疫逃逸。PD-L1抑制剂联合mHSP/P提高了抗肿瘤作用。

PD-1/ PD-L1免疫检查点抑制剂在泌尿男生殖系肿瘤临床应用的安全共识

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)激起了肿瘤治疗的新浪花,已在多个瘤种获批适应证。ICI具有独特的靶向作用于机体免疫系统而非肿瘤细胞的机制,可促进机体效应T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞,恢复甚至增强全身抗肿瘤免疫反应。在泌尿男生殖系肿瘤领域,已有多个临床试验证实了其在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)、肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)和前列腺癌(prostatic cancer,PCa)的卓越临床疗效^([1-10])。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效预测中肿瘤相关生物标记物和HPD预测因子的应用

程序性死亡受体1(PD-1,programmed death1)或程序性死亡配体1(PD-L1,programmed death-ligand 1)免疫检查点抑制剂目前广泛用于恶性肿瘤的免疫治疗中,但治疗效果不一。生物标记物有助于预测患者应用PD-1/PD-L1抑制剂后的疗效,起疗效预测作用。PD-1/PD-L1抑制剂疗效相关的正向预测因子主要有PD-L1、微卫星高度不稳定性和/或错配修复缺陷、肿瘤突变负荷等,提示在人群中应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗获益率高。PD-1/PDL1抑制剂疗效相关的负向预测因子主要有调节性T细胞、β2-微球蛋白及JAK1基因等,提示PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效较差,或者耐药。EGFR、ALK、MDM2/MDM4等基因突变可能提示在应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗后人群中出现疾病超进展的比例较高。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗不同BRAF基因型晚期结直肠癌的临床效果与安全性

目的观察PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗不同BRAF基因型晚期结直肠癌(CRC)的临床效果与安全性。方法回顾性分析2019年6月-2020年6月蚌埠医学院第一附属医院收治的CRC晚期接受PD-1/PD-L1单药免疫治疗患者57例的临床资料,根据患者基因检测结果分为BRAF突变组(29例)和BRAF野生组(28例)。2组患者均予注射用卡瑞利珠单抗治疗。比较2组患者近期疗效[客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR)]、无进展生存期(PFS)及不良反应(反应性毛细血管增生症、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性结肠炎、甲状腺功能减退等)。结果BRAF突变组ORR为27.6%、DCR为69.0%,BRAF野生组ORR为21.4%、DCR为53.5%,2组比较差异均无统计学意义(P>0.05);BRAF突变患者中位PFS为4.2个月,BRAF野生组患者中位PFS为6.65个月,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者不良反应中反应性毛细血管增生症发生率最高,且以1~2级为主,2组患者各级不良反应总发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对BRAF突变的晚期CRC是安全有效的治疗选择,临床结局不受BRAF基因状态影响,为BRAF突变晚期CRC治疗策略提供新的思路。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床效果。方法:选取2015年6月-2017年6月本院收治的84例NSCLC患者,根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组采用顺铂联合吉西他滨治疗,观察组在对照组的基础上加用帕博利珠单抗。比较两组治疗效果、生存情况及毒副反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为85.71%,高于对照组的59.52%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组随访1、2、3年的生存率分别为90.48%、66.67%、47.62%,均高于对照组的57.14%、42.86%、16.67%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组毒副反应发生率为9.52%,低于对照组28.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NSCLC患者治疗方案采用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂联合化疗能够增强治疗效果,生存率高,不良反应较少,预后更好。

非小细胞肺癌PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的疗效预测

目的探讨程序性死亡因子(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法76例非小细胞肺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组38例。对照组患者采用常规化疗方案,治疗组在对照组基础上采用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况及生存情况。结果治疗组患者的总有效率为86.84%,显著高于对照组的60.53%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者的不良反应发生率为7.89%,显著低于对照组的26.32%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者的1年、2年及3年生存率分别为89.5%、65.8%、47.4%,均明显高于对照组的57.9%、42.1%、15.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌,比单纯使用常规化疗方式治疗的临床改善效果更为明显,不良反应较少,且生存率较高,在临床上具有广泛应用价值,值得借鉴应用。

PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)信号通路是诱导肿瘤免疫逃逸的主要机制,在肿瘤形成中起免疫检查点的作用。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂通过阻断该通路而用于肿瘤的治疗。近年来,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗上取得了巨大的突破。大量国际性临床研究证实PD-1抗体和PD-L1抗体单药及联合化疗或血管生成抑制剂等药物治疗NSCLC的疗效明显优于传统化疗。Nivolumab、Pembrolizumab和Atezolizumab等免疫检查点抑制剂已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准,成为NSCLC的二线治疗以及某些特定人群一线治疗的标准治疗策略。目前公认的与免疫治疗疗效确切相关的生物标志物主要有PD-L1表达水平、高度微卫星不稳定性(MSI-H)/MMR蛋白表达缺失(dMMR)和肿瘤突变负荷(TMB)。现将对免疫检查点抑制剂的作用机制、抗PD-1/PD-L1新药在NSCLC治疗中的临床研究进展及疗效预测生物标志物的选择进行综合评述。

抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的皮肤免疫相关不良反应的研究进展

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPI)在国内外临床试验和应用中的逐步推广,越来越多的患者从免疫治疗中获得显著的疗效。其中抗程序细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)及其配体(PD-1 ligand,PD-L1)免疫检查点抑制剂已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤、转移性鳞状非小细胞肺癌、晚期肾癌、头颈鳞状细胞癌、尿路上皮癌等肿瘤的治疗。但PD-1/PD-L1单抗也会引起免疫相关性皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等器官的不良反应,皮肤毒性如皮疹、白癜风、皮肤干燥症等是最常见也是最早发生的不良反应。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对KRAS突变晚期NSCLC的疗效及安全性分析

目的比较PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对于KRAS突变型及野生型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的抗肿瘤活性及安全性。方法回顾性分析2015年10月-2019年10月于解放军总医院第一医学中心就诊且接受PD-1/PD-L1单药免疫治疗的晚期NSCLC患者的临床病例资料。本研究共纳入KRAS突变型NSCLC患者28例(男性21例,女性7例,中位年龄63岁),KRAS野生型NSCLC患者30例(男性22例,女性8例,中位年龄67岁)。入组患者接受纳武利尤单抗(3 mg/kg,每2周1次静脉输注,每4周为1个治疗周期)或帕博利珠单抗(2 mg/kg,每3周1次静脉输注,每3周为1个治疗周期)治疗,每2个周期复查评估疗效和安全性。结果KRAS突变组和野生组患者近期疗效客观缓解率(25%vs 20%,P=0.648)、疾病控制率(64.3%vs 63.3%,P=0.940)的差异无统计学意义。随访截至2020年1月,KRAS突变组患者中位无进展生存期(PFS)为5.85个月(95%CI:0.00~12.26),中位总生存期(OS)为17.68个月(95%CI:13.44~21.91),KRAS野生组患者的中位PFS为6.74个月(95%CI:3.79~9.68),中位OS为15.70个月(95%CI:2.66~28.75),两组远期生存数据无统计学差异(P>0.05)。KRAS突变组和野生组的不良反应谱相似,任意级别不良事件的发生率为60.7%和56.7%(P=0.754)。结论PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂是晚期NSCLC患者的有效且安全的治疗选择,临床结局不受KRAS突变状态的影响。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对右心室功能的影响

目的:采用二维斑点追踪技术评估PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对肿瘤患者右心室功能的影响。方法:选择2018年6月至2020年11月在天津医科大学第二医院泌尿外科和肿瘤科住院的肿瘤患者46例,患者均未使用过ICIs,且进一步需要ICIs治疗。患者在基线(治疗前),给药后21 d(T1)、42 d(T2)、63 d(T3)、84 d(T4)、105 d(T5)、126 d(T6)分别进行经胸超声心动图检查。比较患者ICIs治疗前后左右心室的常规参数变化,并应用二维斑点追踪技术评估右心室纵向应变的变化。结果:与治疗前相比,治疗后三尖瓣环平面收缩期位移[(15.15±3.42)mm vs(18.56±5.69)mm,P=0.0001)]缩短、右心室整体纵向应变[(-15.76±3.27)%vs(-18.43±4.75)%,P=0.0030]和右心室流出道纵向应变[(-11.83±3.74)%vs(-15.18±5.60)%,P=0.0001)]明显减小,多发生于T1~2期(分别为84%、62%及70%)。治疗前后,右心室基底径、右心室中段径、右心室长径、右心室面积变化百分数等指标正常。结论:PD-1/PD-L1抑制剂治疗后常出现右心室收缩功能下降,且下降多出现于治疗后21~42 d;应用二维斑点追踪技术及三尖瓣环平面收缩期位移可早期发现该变化。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂致心脏毒性的研究进展

心脏毒性是抗肿瘤药物的严重不良反应,随着抗肿瘤药物的不断发展,免疫检查点抑制剂已被应用于多种癌症的治疗,特别是程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂近年来受到广泛关注,本文将从PD-1及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂概述、PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂致心脏毒性的表现及可能机制的探索、心脏毒性的检测方法和PD-1/PD-L1所致心脏毒性的治疗等方面进行综述。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌的临床试验研究进展

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICI)在单药或联合治疗肝细胞癌(HCC)的临床试验显示出较好的疗效和安全性,为其临床应用提供有利的科学依据。单药治疗HCC的PD-1/PD-L1 ICI包括纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和卡瑞利珠单抗(camrelizumab),主要用于肝癌的二线治疗。虽部分HCC患者可以对PD-1/PD-L1 ICI单药治疗产生持久的反应,但总体受益的患者仍然较少。PD-1/D-L1 ICI联合治疗显示出更好的免疫应答和控制。目前,常用的联合治疗手段包括与其他类ICI、靶向药物、放疗、化疗以及介入治疗等联合。与双ICI或ICI和化疗联合治疗相比,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和PD-1/PD-L1 ICI联合治疗显示出更好的疗效。在安全性方面,联合治疗的不良反应发生率发也高于单药治疗,且更易出现严重或致死性的不良反应。PD-1/PD-L1 ICI单药和联合治疗HBV/HCV相关HCC患者的安全性和有效性正在研究中,同时接受抗病毒药物治疗患者表现出稳定的治疗应答,但HBV/HCV病毒重新激活相关的安全性问题,尚未得出一致结论。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肺癌临床研究中的进展

免疫治疗已经在肺癌治疗策略中占据重要地位,其中PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂成为该领域的研究热点。PD-1/PD-L1抑制剂可通过阻断PD-1/PD-L1通路重新激活宿主的抗肿瘤免疫应答,已有大量临床研究证明其可以显著改善多种类型癌症包括肺癌的临床终点。基于各项临床研究成果,目前已有4个PD-1/PD-L1抑制剂——Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Durvalumab经FDA批准用于非小细胞肺癌或小细胞肺癌的一二线治疗或巩固治疗。文章将对PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌临床研究中的进展,包括单药或联合用药的疗效、安全性、疗效预测标志物等方面进行综述,旨在为肺癌免疫治疗的临床应用提供依据。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的进展

食管癌(esophageal cancer,EC)是我国常见的一种恶性肿瘤,临床主要以手术及放化疗为主,但患者生存率没有明显改变。近几年,免疫治疗开创了EC治疗的新篇章。采用免疫治疗与化疗或放疗联合治疗策略可以提高EC的治疗效果。程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)检查点抑制剂作为EC免疫治疗的重要组成部分,本文围绕PD-1/PD-L1抑制剂在EC治疗上的研究进展及治疗过程中相关生物标志物的变化进行综述。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的诊疗进展

肺癌是导致癌症相关死亡的最常见原因之一,年发病率和死亡率仍在上升,肺癌有几种组织学亚型,它们的相对频率,在肺内的位置和转移趋势不同;小细胞肺癌(SCLC)发生转移早而广泛的疾病,约占所有肺癌病例的15%,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的剩余85%,其5年总生存率约为15%[1]。19世纪末美国医生William ColeyWilliam Coley最早尝试用免疫系统治疗癌症[2]。