HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查在宫颈癌前病变及宫颈癌中的临床意义

目的通过分析人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)L1检测、程序性细胞死亡分子配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)检测联合阴道镜检查与宫颈病变发生发展的关系,以期明确其分流辅助诊断意义。方法将2018年1月-2020年1月于四川大学华西第二医院就诊的高危型(high risk,HR)-HPV感染患者260例纳入研究,收集到宫颈细胞学标本260例[包括40例宫颈炎性细胞、40例轻度非典型增生的低级别鳞状上皮内瘤变(low-grade squamous intraepithilia lesions,LSIL)、80例中度和重度非典型增生的高级别鳞状上皮内瘤变(high-grade squamous intraepithilia lesions,HSIL)、100例宫颈癌细胞(cervical carcinoma cell,CCC)]和宫颈组织学标本218例[包括15例慢性宫颈炎组织、20例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)1、32例CIN2、51例CIN3、100例宫颈癌(cervical cancer,CC)],其中202例患者行阴道镜检查。采用免疫细胞化学和免疫组织化学方法检测HPV L1蛋白和PD-L1蛋白的表达情况,采用qRT-PCR技术检测慢性宫颈炎组织和CC中PD-L1 mRNA水平。探讨HPV L1检测、PD-L1检测联合阴道镜检查在发现宫颈病变中的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等。结果(1)在宫颈细胞学组,HPV L1阳性表达率在宫颈炎性细胞、LSIL、HSIL、CCC中分别为82.50%、57.50%、11.25%、3.00%,阳性表达率逐渐降低(P<0.05)。在宫颈组织学组,HPV L1阳性表达率在慢性宫颈炎组织、CIN1、CIN2、CIN3和CC中分别为86.67%、65.00%、34.38%、11.76%和4.00%,阳性表达率逐渐降低(P<0.05)。(2)在宫颈细胞学组,PD-L1在宫颈炎性细胞、LSIL、HSIL和CCC中的阳性表达平均评分分别为0.25±0.12、1.05±0.67、1.39±0.11和2.14±0.17,阳性评分逐渐增加(P<0.05)。在宫颈组织学组,PD-L1在慢性宫颈炎组织、CIN1、CIN2、CIN3和CC中的阳性表达平均评分分别为0.28±0.24、1.21±0.79、1.56±0.26、1.80±0.24和2.10±0.19,阳性评分逐渐增加(P<0.05)。PD-L1 mRNA在慢性宫颈炎组织和CC中的相对表达量分别为1.02±0.04、1.81±0.22(P<0.05)。(3)诊断宫颈组织病变CIN2及以上的灵敏度和特异度,单独HPV L1检测为95.8%、47.2%,单独PDL1检测为96.5%、32.8%,单独阴道镜检查为77.5%、70.8%,HPV L1/PD-L1联合检测为92.4%、64.5%,HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查为71.6%、89.6%。诊断CIN3及以上的宫颈病变的灵敏度和特异度,HPV L1/PD-L1联合检测为71.9%、86.1%,HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查为50.5%、100.0%。结论HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查对CIN2及以上病变较单独HPV L1检测、单独PD-L1检测和单独阴道镜检查的特异度升高。HPV L1/PD-L1检测联合阴道镜检查对CIN3及以上病变具有重要的辅助诊断价值。

PD-1及其配体PD-L1与乳腺癌的研究进展

乳腺癌近期研究显示,一些侵袭性三阴性乳腺癌具有免疫原性,对化疗有抵抗力,预后不良。程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)及程序性死亡因子配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)近年来已成为肿瘤免疫治疗的研究热点。免疫治疗在恶性黑色素瘤、肺癌等肿瘤中疗效满意,由于乳腺癌的"弱免疫原性",免疫治疗效果不佳。现在乳腺癌的免疫治疗研究越来越多,发现免疫治疗在乳腺癌中也有一定的疗效。本文将阐述PD-1/PD-L1在肿瘤微环境相关机制,免疫检查点阻断,免疫治疗方面的前景与挑战以及PD-L1表达的实验室检测方法的探讨及相关研究进展。