PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102后线治疗晚期结直肠癌的临床价值研究

目的 探讨PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102后线治疗晚期肠癌的临床价值和安全性。方法 本研究为回顾性分析,收集标准治疗失败的晚期肠癌病例共30例,其中12例设为观察组,18例设为对照组。观察组采用PD1抑制剂联合呋喹替尼及TAS-102治疗,对照组予PD1抑制剂联合呋喹替尼。PD1抑制剂为信迪利单抗200 mg、替雷利珠200 mg或赛帕利单抗240 mg,呋喹替尼3~5 mg口服两周停一周,TAS-102 25 mg/m~2,第1-5、8-12天每日早、晚餐后口服,21 d 1个周期。整理数据分析两组的客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应,并定期随访观察其无进展生存期(PFS)。结果 截至随访结束时间(2023年3月20日),对照组ORR为11.11%,DCR为33.33%,中位PFS为6.2个月,观察组ORR为25.00%,DCR为83.33%,中位PFS为8.6个月。两组ORR差异无显著性,而DCR和PFS差异有统计学意义。两组不良反应主要为皮疹、肝功能异常、消化道溃疡、甲状腺功能减退、口腔溃疡,两组患者的不良反应均较轻。与对照组相比,观察组3例患者出现腹痛,减药后缓解,7例出现1-2级骨髓抑制,经粒细胞集落刺激因子治疗后恢复。结论 与PD1抑制剂联合呋喹替尼相比,在此基础上再联合TAS-102,晚期结直肠癌患者的生存期可能延长,不良反应均能耐受,该方案可能会成为后线治疗晚期结直肠癌的新策略。

NLR和SII对PD1/PDL1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌患者预后的预测价值

目的 研究中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)和系统免疫炎症指数(SII)对PD1/PDL1抑制剂治疗晚期子宫内膜癌(EC)患者预后的预测价值。方法 选取2019年11月—2021年11月就诊的146例晚期EC,收集其临床病理资料;以无进展生存期为标准,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算NLR和SII的最佳截断值,根据最佳截断值分为H/L-NLR组、H/L-SII组,计算各组治疗客观缓解率和疾病控制率,绘制生存曲线评价NLR、SII对PD1/PDL1抑制剂治疗晚期EC患者生存的影响。结果 ROC曲线分析结果显示,当NLR最佳截断值为5.71时,诊断敏感度为52.1%,特异度为79.1%;当SII最佳截断值为803.23时,诊断敏感度为85.1%,特异度为59.9%。L-NLR组和L-SII组疾病控制率分别高于H-NLR组和H-SII组(P<0.01)。L-NLR组和L-SII组中位生存期显著长于H-NLR组和H-SII组。结论 NLR和SII预测PD1/PDL1抑制剂治疗晚期EC患者的价值较高,低于最佳截断值的NLR和SII患者预后较好。

PD1/PD⁃L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致甲状腺不良反应的网状Meta分析

目的探讨PD1/PD⁃L1抑制剂不同策略治疗非小细胞肺癌(Non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)致甲状腺不良反应(Adverse thyroid reac⁃tions,ATRs)的风险。方法检索PubMed、Embase及Cochrane Library数据库,收集PD1/PD⁃L1抑制剂治疗NSCLC的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),时限为建库至2022年6月,2位评价员独立筛选文献提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4和STATA 16.0软件进行网状Meta分析(Network meta⁃analysis,NMA)。结果共纳入31项研究,涉及17850例患者。NMA结果显示:①发生ATRs的前三项治疗策略为:PD1+CTLA4+Chemo>PD1+CTLA4>PD1,PD⁃L1抑制剂致ATRs的概率低于PD1抑制剂;②联合化疗可能在一定程度上降低Nivo、Pem及Atezo导致的ATRs的发生风险;③亚组分析显示,16个治疗组中,Nivo+Ipi联合组发生ATRs的风险最高,Sinti+Chemo最低。结论①Chemo仍是目前治疗NSCLC发生ATRs概率最低的方案;②PD1+CTLA4+Chemo是发生ATRs概率最高的治疗方案;③亚组分析结果显示Nivo+Ipi联合治疗发生ATRs的风险最高。

化疗联合抗PD1免疫检查点抑制剂在复发或转移性鼻咽癌中的治疗效果及其安全性评价

目的分析抗PD1免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗对复发或转移性鼻咽癌的疗效和安全性。方法选择复发或转移性鼻咽癌患者67例为研究对象。根据患者接受治疗的差异分为两组,其中对照组41例患者单独使用抗PD1检查点抑制剂治疗,研究组26例患者实施抗PD1检查点抑制剂联合化疗。对比两组患者的治疗效果,包括客观有效率(ORR)、死亡率、无进展生存率(PFS)和总生存率(OS);统计两组患者治疗期间出现的不良反应发生情况。结果研究组患者的ORR高于对照组,而死亡率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组2例死亡,中位PFS为11个月(95%CI,4.120~17.880个月);对照组12例死亡,中位PFS为3个月(95%CI,2.276~3.724个月)。单变量分析表明,对照组患者1年OS和PFS明显高于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组患者发生血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、厌食症、周围神经病变事件均低于研究组,差异具有统计学意义(P<0.05);而两组患者的肝功能、肾功能不全、皮疹、瘙痒、带状疱疹、肌痛、高血糖、肺炎、腹泻以及蛋白尿发生率比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论抗PD1检查点抑制剂中加入化疗可显著改善复发或转移性鼻咽癌患者的PFS和OS,值得临床进一步研究。

免疫检查点抑制剂在晚期肝细胞肝癌治疗中的研究及应用

晚期肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的综合治疗正在迅速发展,但主要集中于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂治疗,虽已显示出优于最佳支持性治疗的生存优势,但出现有效率提高不明显、易耐药的问题,需开发新的治疗方法改变目前治疗现状。大量研究表明,机体免疫反应与HCC的发生、发展有密切关系。免疫检查点抑制剂通过增强免疫系统功能,发挥抗肿瘤效应,并已在晚期HCC前期临床研究中取得疗效。本文就近年关于免疫检查点抑制剂在HCC治疗中的研究及应用作一概述。

新型抗肿瘤免疫治疗药物研究进展

肿瘤是严重危害人类生命的医学难题,目前肿瘤的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、靶向药物治疗、免疫治疗等。近年来,随着人们对肿瘤免疫研究的不断深入,免疫学、分子生物学等学科的不断发展,肿瘤免疫治疗在临床中显示出良好的临床价值和优势,在传统免疫抗肿瘤的治疗药物和疗法的基础之上,新型抗肿瘤免疫治疗药物迅速发展,具有巨大的研究价值和发展潜力。本文从肿瘤的免疫治疗出发,论述了目前新型抗肿瘤免疫治疗药物的基本类别和研究进展,同时对该类药物存在的问题以及我国在此领域面临的挑战进行了总结,以期为新型免疫抗肿瘤药物的研究、临床合理用药以及抗肿瘤治疗提供参考。

miR-214靶向Lnc-PVT1抑制乳腺癌细胞对PD1抑制剂敏感性

目的:探讨MiR-214靶向Lnc-PVT1抑制乳腺癌细胞对PD1抑制剂敏感性的分子机制。方法:通过实时荧光定量PCR实验(quantitative real time PCR)检测乳腺癌组织中PVT1、miR-214以及PD1基因的相对表达量;通过卡方检验分析不同PVT1表达水平的乳腺癌患者生存和预后之间的关联;通过慢病毒包装技术筛选PVT1过表达的乳腺癌细胞系;通过MTT实验检测PVT1过表达对乳腺癌细胞增殖的影响;通过荧光素酶报告基因实验检测miR-214对PVT1的结合;通过western blot实验检测PVT1过表达细胞系中PD1蛋白质的表达情况;通过MTT实验检测PVT1过表达细胞系对PD1抑制剂敏感性的影响;结果:PVT1在乳腺癌中表达上调(P<0.05),缩短乳腺癌患者生存期(P<0.01);miR-214在乳腺癌患者中低表达(P=0.015),与PVT1的表达量成正相关(r=0.501,P<0.01);过表达PVT1能够上调PD1基因(P<0.05)和蛋白质(P<0.05)的表达。通过荧光素酶报告基因实验发现miR-214能够靶向结合PVT1(P<0.05);PVT1过表达促进乳腺癌细胞系增殖(P<0.05)降低乳腺癌细胞对PD1抑制剂敏感性。结论:miR-214靶向PVT1抑制乳腺癌细胞对PD1抑制剂敏感性。

程序性死亡受体1抑制剂联合经导管动脉化疗栓塞术治疗巨块型肝癌的疗效及安全性研究

目的探讨程序性死亡受体1(PD1)抑制剂联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗巨块型肝癌的有效性、安全性。方法回顾性分析2016年6月至2019年12月浙江省丽水市中心医院就诊的31例巨块型肝癌患者的临床资料。肿块最长径10.1~18.8(14.2±2.3)cm。根据治疗方法分为TACE组(n=18)和联合组(TACE术后1周开始给予第1次200 mg PD1抑制剂治疗,每21天给药1次,n=13)。对患者进行随访,采用Mann-Whitney U检验比较两组患者的肿瘤控制有效率(DCR),以Kaplan-Meier法计算中位生存时间(OS)及肿瘤无进展时间(PFS)。结果联合组的DCR(53.8%,7/13)高于TACE组(22.2%,4/18),差异有统计学意义(Z=-2.13,P=0.04)。联合组的中位PFS(5.0个月)较TACE组(3.0个月)延长,差异有统计学意义(χ^(2)=4.39,P=0.04),联合组中位OS(15.0个月)较TACE组(9.0个月)延长,差异有统计学意义(χ^(2)=5.51,P=0.02)。结论PD1抑制剂可有效提高TACE治疗巨块型肝癌患者疗效,PD1抑制剂联合TACE治疗巨块型肝癌是一种安全、有效的治疗方案。