程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在胃癌中作用的研究进展

程序性细胞死亡因子4(PDCD4)是新发现的与细胞周期及凋亡相关的抑癌基因,主要通过蛋白转录及翻译过程来抑制肿瘤细胞生长,也是第1个被发现作用于蛋白翻译阶段的肿瘤抑制物,研究表明其与胃癌的发生发展及预后密切相关,从PDCD4抗肿瘤机制、胃癌中表达、多基因关系、中药干预治疗胃癌后影响等多方面对其进行综述,为未来胃癌的中西医治疗提供一个潜在分子靶点。

miR-21对化疗药物诱导卵巢颗粒细胞凋亡的影响及其机制

目的探讨慢病毒介导miR-21对化疗诱导卵巢颗粒细胞凋亡的影响及其机制。方法采用分子生物学方法构建miR-21慢病毒表达载体(LV-miR-21),分离培养大鼠卵巢颗粒细胞。分为正常组、磷酰胺氮芥(PM)组、miR-21组。正常组卵巢颗粒细胞培养基中不加PM,PM组加入30μmol/L的PM诱导卵巢颗粒细胞凋亡,miR-21组卵巢颗粒细胞培养基中加PM诱导凋亡24 h,随后转染LV-miR-21。48 h后采用流式细胞仪检测法检测3组卵巢颗粒细胞凋亡率,用荧光定量PCR及Western blot法检测同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)、程序性死亡蛋白4(PDCD4)的mRNA及蛋白质表达水平。结果正常组、PM组、miR-21组的凋亡率差异有统计学意义(F=78. 00,P=0. 00),miR-21组凋亡率低于PM组(P <0. 05),但仍高于正常组(P <0. 05)。3组的miR-21表达水平差异有统计学意义(F=1 226. 35,P=0. 00),miR-21组的miR-21表达水平显著高于正常组及PM组(P <0. 05)。3组PTEN的mRNA和蛋白质表达水平差异均有统计学意义(F=90. 37,P=0. 00; F=44. 34,P=0. 00),miR-21组的表达水平显著低于PM组(P <0. 05)。3组PDCD4的mRNA和蛋白表达水平差异均有统计学意义(F=198. 59,P=0. 00; F=60. 25,P=0. 00),miR-21组的表达水平显著低于PM组(P <0. 05)。结论 miR-21通过下调靶基因PTEN、PDCD4的表达,抑制化疗药物诱导的卵巢颗粒细胞凋亡。

人参皂甙Rb1调节microRNA-21保护心肌细胞的作用

[目的]研究microRNA-21（miR-21）及其靶蛋白PDCD4在人参皂甙Rb1（GS-Rb1）保护缺血缺氧损伤心肌细胞中的作用。[方法]通过缺血缺氧无糖培养24 h构建心肌细胞损伤模型,利用5-40μmol/L的GS-Rb1与模型组细胞共同作用后,采用MTT和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活性和凋亡率,荧光定量PCR法检测miR-21的表达,Western Blot法检测PDCD4蛋白的表达。[结果]GS-Rb1呈剂量依赖性保护心肌细胞,细胞活性由模型组的25.7%上升至53.3%。流式分析表明GS-Rb1使缺血缺氧造成的心肌细胞凋亡率由81.5%下降至31.0%;miR-21在模型组的表达下降了36.4%,GS-Rb1可以抑制miR-21的表达下降;在模型组中,PDCD4蛋白的表达上升了8.9倍,并可被GS-Rb1抑制。[结论]GS-Rb1可以减轻缺血缺氧引起的心肌细胞凋亡,并逆转了miR-21的下调及靶蛋白PDCD4的表达上调。

抑癌基因PDCD4在子宫内膜癌中的作用研究

目的观察不同子宫内膜组织中抑癌基因程序性细胞死亡4(PDCD4)的临床表达情况,了解其与子宫内膜腺癌临床病理因素之间的关系。方法收集2012年1月-2016年10月在该院妇科住院治疗患者的正常子宫内膜(34例)、非典型增生子宫内膜(25例)和子宫内膜腺癌组织标本(45例)共104例,整理子宫内膜腺癌患者年龄、临床分期、病理分级等临床病理资料。采用免疫组化SP法测定PDCD4蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织标本中的表达情况。结果 PDCD4蛋白在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为79.4%、68.0%和48.9%。χ~2分析结果显示,三种子宫内膜组织中PDCD4蛋白的阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ~2=8.074,P=0.018),Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜腺癌组织PDCD4蛋白阳性表达率分别为65.5%、20.0%、16.7%,差异有统计学意义(χ~2=9.042,P=0.011)。通过观察和相关实验,子宫内膜腺癌组织中PDCD4蛋白在高分化、中分化、低分化阳性表达率分别为69.6%、44.4%、15.4%,差异有统计学意义(χ~2=9.846,P=0.007)。结论抑癌基因PDCD4在子宫内膜腺癌组织中呈低表达,与分期及病理分级相关,提示它们可能参与子宫内膜癌的发生、发展和转移。